切量在患者之间可 能有所不同。待施用的确切量还可根据所需的治疗效果而有所不同（即，用于预防腹泻或 用于治疗腹泻）。
[0160] 施用途径，经口服或经肠胃道外，可根据腹泻的性质和/或根据患者的年龄和总 体状况来选择。
[0161] 在预防腹泻的情况下，所述通过培养由本发明的方法鉴定的益生菌菌株所得的酵 母细胞或细菌细胞是在症状出现之前施用。
[0162] 在治疗腹泻的情况下，所述通过培养由本发明的方法鉴定的益生菌菌株所得的酵 母细胞或细菌细胞是在症状出现之后施用。
[0163] 总体上，任何形式的腹泻可以使用根据本发明的益生菌菌株或通过培养所述益生 菌菌株所得的细胞治疗，包括急性形式的腹泻和慢性形式的腹泻。
[0164] "急性腹泻"是指其症状持续不到两周的腹泻，而"慢性腹泻"是指其症状持续至少 两周，优选至少一个月的腹泻。
[0165] 急性腹泻包括，例如病毒性肠胃炎、细菌性胃肠炎及食物中毒（例如沙门氏杆 菌病（salmonelloses)、志贺氏菌病（shigelloses)、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus)感染、錯状芽胞杆菌感染、大肠杆菌感染）。
[0166] 慢性腹泻包括，例如吸收不良症候群、胃肠病（乳糜泻、惠普尔氏病、克罗恩氏病 等）、运动性腹泻（即，由于肠道运输加速造成的腹泻）、分泌性腹泻（即，由于小肠和/或 结肠中水分-电解质分泌加速造成的腹泻）、渗透性腹泻（即，由于胃肠道中存在吸收差且 产生渗透作用的溶质而造成的腹泻）。
[0167] 可使用根据本发明的益生菌菌株或通过培养根据本发明的益生菌菌株所得的细 胞来治疗的其他腹泻包括由于焦虑或紧张情绪造成的腹泻、由于食物不耐受（例如牛奶中 的乳糖、山梨糖醇、麸质等）造成的腹泻、由于某些治疗，例如氧化镁疗法、放射疗法、或化 学疗法造成的腹泻、或由于某些形式的手术，例如胃切除术或回肠切除术造成的腹泻、由于 胃、小肠、结肠等的过度负载或刺激造成的腹泻、由于停药，例如海洛因造成的腹泻、由于某 些药物，例如抗生素造成的腹泻。
[0168] 可使用根据本发明的益生菌菌株或通过培养根据本发明的益生菌菌株所得的细 胞来治疗的其他腹泻实例包括伴随胆汁病或消化不良的腹泻、由于过度食用某些泻药食品 造成的腹与，和跑步者的腹与。
[0169] 在某些有利的实施方案中，所述使用根据本发明的益生菌菌株或通过培养根据本 发明的益生菌菌株所得的细胞治疗的腹泻不是由施用抗生素，或更普遍的由施用医药产品 引起的腹与。
[0170] 在其他有利的实施方案中，所述使用根据本发明的益生菌菌株或通过培养根据本 发明的益生菌菌株所得的细胞治疗的腹泻不是传染源性的腹泻。
[0171] III.组合物
[0172] 本发明还涉及用于治疗和/或预防腹泻的组合物，所述组合物包含至少一种根据 本发明的益生菌菌株，或更具体地，通过培养这类菌株所得的细胞。具体地，所述组合物包 含有效量的通过培养以保藏号1-2745于2001年10月25日保藏于CNCM的枯草芽孢杆菌 菌株CU1所得的细胞。
[0173] 根据本发明的组合物可以是食品组合物、食品补充剂或药物组合物。
[0174] 食品组合物是指任何类型的食物、饮料或糕点糖果。
[0175] 食品组合物可以是，例如饮料、谷物棒、口香糖、巧克力、牛奶制品，例如发酵的乳 制品、植物来源的发酵产品。
[0176] "食品补充剂"是指其目的是补充正常饮食的食品。食品补充剂单独或组合的构成 营养物的浓缩来源，或具有营养或生理效果的其他物质的浓缩来源。
[0177] 食品补充剂是以剂型销售，即，例如胶囊、锭剂、片剂、丸剂及其他类似形式、粉剂 药囊、液体安瓿、配备滴管的瓶子，及其他旨在以测量好的少量单位服用的液体或粉末制剂 的类似形式。
[0178] 当旨在供人使用时，根据本发明的组合物适合例如以1. 10SCFU至1. 10nCFU，优选 1. 109CFU至1. lOtFU的量每日使用通过培养益生菌菌株所得的细胞。
[0179] 当旨在供兽医使用时，根据本发明的组合物适合例如以1. 105CFU至1. 10nCFU，优 选1. 106CFU至1. lOtFU的量每日使用通过培养益生菌菌株所得的细胞。
[0180] 术语CFU表示菌落形成单位。
[0181] IV.药物组合物
[0182] 由于其直接作用于涉及调控肠液的转运体上，通过本发明方法鉴定的益生菌菌 株，或更具体地，通过培养这类菌株所得的酵母细胞或细菌细胞，可用作治疗剂。
[0183] 这些酵母或细菌细胞可以就这样施用，或在至少一种生理学上可接受的载体或赋 形剂的存在下，以制剂或药物组合物的形式施用。在本发明的全文中，"生理学上可接受的 载体或赋形剂"是指在其施用浓度下，不会干扰活性成分（在此为酵母或细菌细胞）的生物 活性的效力，且对患者或受试者没有过量毒性的任何基质或添加剂。生理学上可接受的载 体或赋形剂可以是适合向人和/或动物（尤其是哺乳动物）施用的载体或赋形剂。
[0184] 根据本发明的药物组合物可使用任何有效的剂量和施用途径的组合以获得所需 的治疗效果。施用的确切量可根据患者的年龄、体重及总体状况、腹泻的性质和严重性等在 患者之间有所变化。施用途径（口服或肠胃道外）可根据腹泻的性质和/或根据患者的年 龄和/或健康选择。
[0185] 例如，本发明涉及如上定义的供每日使用通过培养所述益生菌菌株所得的细胞的 药物组合物，当旨在供人使用时，所述药物组合物中的细胞含量为1. l〇SCFU至1. 10nCFU， 优选 1. 109CFU 至 1. 101QCFU。
[0186] 本发明还涉及如上定义的供每日使用通过培养所述益生菌菌株所得的细胞的药 物组合物，当旨在供兽医使用时，所述药物组合物中的细胞含量为1. 105CFU至1. 10nCFU， 优选 1. l〇6CFU 至 1. 101QCFU。
[0187] 根据本发明的药物组合物的制剂可根据施用途径及意欲使用的组合物的剂量而 有所不同。在与至少一种生理学上可接受的载体或赋形剂配制后，本发明的药物组合物可 以是适合向哺乳动物，尤其是人施用的任何形式，例如锭剂、片剂、糖衣丸剂、胶囊、糖浆、油 膏、可注射溶液、栓剂等。本领域技术人员知道如何选择最适合用于制备指定剂型的载体和 赋形剂。因此，例如常用于可注射制剂的配方的赋形剂有，例如水、2, 3- 丁二醇、林格氏液、 氯化钠的等渗溶液、合成的单或二甘油酯及油酸。液体组合物，包括乳液、微乳液、溶液、悬 浮液、糖浆、酏剂等可在溶剂、增溶剂、乳化剂、油、脂肪酸，和其他添加剂，例如悬浮剂、防腐 剂、甜味剂、调味剂、黏度调节剂、着色剂等的存在下配制。用于通过口服途径施用的固体组 合物可在惰性赋形剂，例如柠檬酸钠，以及任选的添加剂，例如黏合剂、湿润剂、崩解剂、吸 收促进剂、润滑剂等的存在下配制。
[0188] 在某些实施方案中，根据本发明的药物组合物被配制成用于立即释放活性成分， 尤其是通过培养益生菌菌株所得的酵母细胞或细菌细胞。或者，药物组合物可被配制成用 于长期或靶向释放活性成分，或用于保护活性成分，例如抗胃酸和酶。
[0189] 因此，使用能够抵抗pH值和/或胃酶作用的涂层、对pH值和/或酶的作用敏感的 涂层、或附着于胃或肠壁的生物黏附涂层、或通过使用包封系统是可行的。
[0190] 再者，根据本发明的药物组合物可含有至少一种额外的活性药物成分（即，通过 培养益生菌菌株所得的酵母细胞或细菌细胞除外）。
[0191] "活性药物成分"是指施用时对待施用的患者或个体的健康或总体状况具有疗效 或有益效果的任何化合物或物质。
[0192] 因此，活性药物成分可有效对抗待通过施用医药组合物来防止或治疗的腹泻；可 有效对抗与腹泻相关的病况或症状（例如发烧、呕吐或腹部痉挛）；或可增加所述药物组合 物的活性成分的可利用性及/或活性。
[0193] 可存在于本发明的组合物中的活性药物成分的实例包括，但不限于，抗炎剂、抗生 素、解热剂、止吐剂、抗组织胺药、维生素、抗痉挛药等。
[0194] 在一个有利的实施方案中，另一活性药物成分不是枯草芽孢杆菌菌株或通过培养 这类菌株所得的细胞，优选地，不是细菌菌株或通过培养这类菌株所得的细胞，更优选地， 不是益生菌菌株或通过培养这类菌株所得的细胞。
[0195] 根据本发明的药物组合物的一个实例是包含通过培养益生菌菌株所得的酵母细 胞或细菌细胞作为唯一活性药物成分的组合物。
[0196] 在一个优选的实施方案中，根据本发明的组合物包含通过培养以保藏号1-2745 于2001年10月25日保藏于CNCM的枯草芽孢杆菌菌株⑶1所得的细胞，不包括任何其他 细菌菌株。
[0197] 在另一个优选的实施方案中，根据本发明的组合物包含通过培养以保藏号1-2745 于2001年10月25日保藏于CNCM的枯草芽孢杆菌菌株⑶1所得的细胞，不包括任何其他 细菌菌株或酵母菌株。
[0198] 再在另一个优选的实施方案中，根据本发明的组合物包含通过培养以保藏号 1-2745于2001年10月25日保藏于CNCM的枯草芽孢杆菌菌株CU1所得的细胞，其作为唯 一药学活性成分。
[0199] 除非另有定义，本说明书中所用的所有技术和科学术语与本发明所属领域中的一 般专业人士所通常理解的具有相同的含义。此外，本文所提及的所有出版物、专利申请、所 有专利及所有其他参考文献均以引用方式并入本文。
【附图说明】
[0200] 图1.用枯草芽孢杆菌菌株⑶1处理对结肠CFTR蛋白的表达的影响。图中显示对 照组（白色）以及用⑶1(黑色）处理后的荧光强度/ym 2。*p〈0.005
[0201] 图2.用枯草芽孢杆菌菌株⑶1处理对结肠NHE3蛋白的表达的影响。图中显示对 照组（白色）以及用⑶1(黑色）处理后的荧光强度/ym 2。*p〈0.005
[0202] 图3.用植物乳杆菌菌株处理对结肠CFTR蛋白的表达没有影响。图中显示对照组 (白色）以及用LR(黑色）处理后的荧光强度/ym 2。*p〈0.005
[0203] 图4.用植物乳杆菌菌株处理对结肠NHE3蛋白的表达没有影响。图中显示对照组 (白色）以及用LR(黑色）处理后的荧光强度/ym 2。*p〈0.005
[0204] 图5.向小鼠静脉内施用LPS(15mg/kg)或生理盐水后在60分钟内（黑色）及60 分钟至120分钟之间（白色）粪便内排泄的水分（以mg计）（平均值土SEM，n = 10-20)。 T-:接受生理盐水注射，未以⑶1处理的小鼠；T+:接受LPS注射，未以⑶1处理的小鼠；T-/ ⑶1:接受生理盐水注射的用⑶1处理的小鼠；T+/⑶1:接受LPS注射的用⑶1处理的小鼠。 * 相对于 T-，P〈0. 05 ;t 相对于 T+，P〈0. 05
[0205] 图6.向小鼠胃内施用蓖麻油（200 y L)或生理盐水后在60分钟内（黑色）、在60 分钟至120分钟之间（灰色），及在120分钟至180分钟之间（白色）粪便内排泄的水分 (以mg计）（平