制样装置与制样方法以及细胞分析装置与细胞分析方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请号为200980112142. 4、申请日为2009年3月26日、名称为"制样装 置与制样方法以及细胞分析装置与细胞分析方法"的由同一申请人提交的中国发明专利申 请的分案申请。
[0002]
技术领域： 本发明涉及制样装置与制样方法以及细胞分析装置与细胞分析方法。
[0003] 具体涉及：为从生物体制备测定试样所进行的如调整细胞浓度等前处理步骤步骤 的改进。
[0004]
【背景技术】： 以往的分析从生物体采集的生物体试样中所含细胞的细胞分析装置中，大家所了解的 一般是使用流式细胞仪从检测受检者宫颈采集的试样中包含的宫颈上皮细胞，来筛查癌、 异型细胞的细胞分析装置。（例如可参照国际公开第2006/103920号说明书。） 上述说明书中记载的细胞分析装置，是将从宫颈采集的试样与各种试剂混合，调制成 测定试样，再用鞘液包裹着测定试样在鞘流池内挤压成细流，使测定试样中的细胞排成一 列通过。
[0005] 然后，用激光束照射测定试样，利用该测定试样发出的散射光与荧光，检测各细胞 大小与形状。
[0006] 但是，根据生物体试样不同，各试样中所含待测细胞浓度存在很大差异，特别是从 宫颈采集的生物体试样所包含的上皮细胞浓度，在各试样之间存在很大差异。
[0007] 在这种存在浓度差异的情况下，对生物体所含细胞进行精确分析较为困难。
[0008] 例如，生物体试样中的待测细胞浓度过低时，无法确保有足够的细胞数量来进行 有效解析，这样就很难检测出待测细胞中所包含的癌、异型细胞。而且，非待测细胞和异物 等造成的噪声干扰会变得很大。而另一方面，当生物体试样中的待测细胞浓度过高时，则很 难检测出生物体试样中所有的待测细胞。
[0009] 另外，例如在使用规定量的染色液对待测细胞进行染色时，如果生物体试样中的 测定对象浓度过低，会导致对待测细胞过度染色，相反，如果生物体试样中的测定对象浓度 过高，则会造成对待测细胞的染色不充分。
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【发明内容】
： 针对以上情况，本发明要解决的课题就是能提供一种制样装置与制样方法，利用该装 置和方法，即使各生物体试样中待测细胞浓度不同，也能够很好地调制出适宜的测定试样， 分析待测细胞。本发明还提供一种细胞分析装置与细胞分析方法，即使各生物体试样中待 测细胞浓度存在较大差异，也能够精确分析待测细胞。
[0011] 本发明第一层面所涉及的制样装置，其中：该制样装置包含：从生物体试样和规 定的试剂调制出测定试样的制样部件；检测生物体试样所含一定细胞的检测部件以及根据 上述检测部件的检测结果，生成反映生物体试样中一定细胞浓度的浓度信息的生成部分； 根据上述生成部分生成的上述浓度信息，对上述制样部件执行的调制动作进行控制的动作 控制部分。
[0012] 上述动作控制部分可根据上述生成部分生成的上述浓度信息来决定调制上述测 定试样所需的生物体试样的量，并可控制上述制样部件获取所决定量的生物体试样。
[0013] 上述动作控制部分能够决定用于调制上述测定试样的生物体试样的量，使上述测 定试样中的一定细胞的数量保持在一定范围内。
[0014] 上述动作控制部分可以在生物体试样中一定细胞的浓度越低时，使用于调制上述 测定试样的生物体试样的量越多，在生物体试样中一定细胞的浓度越高时，使用于调制上 述测定试样的生物体试样的量越少。
[0015] 上述动作控制手段根据上述生成部分生成的上述浓度信息，决定调制上述测定试 样所需上述试剂的量，并可控制上述制样部件获得所决定量的上述试剂。
[0016] 上述动作控制部分至少可决定生物体试样和试剂其中一方的量，使生物体试样中 一定细胞的数量与上述试剂的量的比例保持在一定的范围内。
[0017] 上述检测部件包括：使生物体试样流过的流动池；对流过上述流动池的生物体试 样进行激光照射的光源部件；接受上述光源部件对生物体试样进行激光照射产生的光的受 光部件。
[0018] 上述制样装置还可具有细胞去除部件，该细胞去除部件可将生物体试样中一定细 胞以外的细胞的至少一部分去除， 上述检测部件，能够检测出由上述细胞去除部件至少去除了至少一部分一定细胞以外 细胞的生物体试样中所包含的一定细胞。
[0019] 上述制样装置还可配置有能够使生物体试样中的细胞分散的细胞分散部件， 上述检测部件能够检测出被上述细胞分散部件分散了所述细胞的生物体试样中所包 含的一定细胞。
[0020] 上述一定细胞可以为宫颈上皮细胞。
[0021] 本发明第二层面涉及的制样方法，其中：该制样方法包含：检测生物体试样所含 一定细胞的检测步骤； 由上述检测步骤的检测结果生成反映生物体试样中一定细胞浓度的浓度信息，并根据 该浓度信息，从生物体试样和一定的试剂调制测定试样的制样步骤。
[0022] 本发明第三层面涉及的细胞分析装置，其中：该细胞分析装置包含：从生物体试 样和一定的试剂调制测定试样的制样部件； 检测生物体试样所包含的一定细胞的第1检测部件； 根据上述第1检测部件的检测结果，生成反映生物体试样中一定细胞浓度的浓度信息 的生成部分； 根据上述生成部分生成的上述浓度信息，对上述制样部件执行的调制动作进行控制的 动作控制部分； 在上述动作控制部分的控制下，从上述制样部件调制出的上述测定试样中检测一定细 胞的第2检测部件； 根据上述第2检测部件的检测结果，对一定细胞进行分析的分析部分。
[0023] 本发明第四层面涉及的细胞分析方法，其中：该细胞分析方法包含：检测生物体 试样所含一定细胞的第1检测步骤； 从上述第1检测步骤的检测结果生成反映生物体试样中所含细胞浓度的浓度信息，并 根据该浓度信息，从生物体试样和一定的试剂调制测定试样的制样步骤； 从上述制样步骤调制出的上述测定试样中检测一定细胞的第2检测步骤； 根据上述第2检测步骤的检测结果，对一定细胞进行分析的分析步骤。
[0024] 本发明第五层面的细胞分析方法是对于流经流动池的生物体试样所包含的一定 细胞使用流式细胞法进行光学分析的细胞分析方法， 其特征在于，该细胞分析方法包含： 对生物体试样的一定细胞进行浓度调整，制备测定试样的前处理步骤； 使用由上述前处理步骤得到的调整好一定细胞浓度的上述测定试样，正式开始检测一 定细胞的正式测定步骤。
【附图说明】
[0025] 图1为第1实施方式所涉及的细胞分析装置斜视图； 图2为测定装置内部结构的框图； 图3为制样装置内部结构的框图； 图4为数据处理装置内部结构的框图； 图5为构成主检测部件的流式细胞仪的功能框图； 图6为流式细胞仪光学系统的侧视图； 图7为调制元器件部分的流体回路图； 图8为对识别/置换部件更为具体的构成进行说明的放大截面图； 图9为识别/置换部件的过滤作用的说明图； 图10为细胞分析装置各控制部件所执行的处理的流程图； 图11为细胞分析装置各控制部件所执行的处理的流程图； 图12为识别/置换处理的流程图； 图13为第2实施方式涉及的细胞分析装置的内部结构的框图； 图14为第2实施方式涉及的细胞分析装置各控制部件执行的处理的流程图前半部 分； 图15为第2实施方式涉及的细胞分析装置各控制部件执行的处理的流程图后半部分。
[0026] 优选实施方式 下面，参照附图就本发明的实施方式进行具体说明。
[0027] 【第1实施方式】 【细胞分析装置的整体构成】 图1为本发明第1实施方式涉及的细胞分析装置1的斜视图。
[0028] 该细胞分析装置1用于：让包含有从患者身上采集来的细胞的测定试样流入流动 池，然后用激光照射流入该流动池的测定试样，检测来自测定试样的光(前向散射光、侧向 荧光等)，通过对这些光信号进行分析来判断细胞中是否存在癌细胞。
[0029] 更为具体地说就是本实施方式的细胞分析装置1是以宫颈部的上皮细胞为分析 对象，用于进行宫颈癌筛查的装置。
[0030] 如图1所示，上述细胞分析装置1包括以下部分：使用激光对测定试样进行光学测 定的测定装置2 ;对从受检者采集的生物体试样进行清洗、染色等前处理，制作出提供给测 定装置2的测定试样的制样装置3 ;对测定装置2中的测定结果进行分析等的数据处理装 置4。
[0031] 【测定装置的内部构成】 图2为测定装置2的内部结构框图。
[0032] 如图2所示，该测定装置2包括有：主检测部件6 ;信号处理部件7 ;测定控制部件 8 ;1/0 接口 9〇
[0033] 其中，主检测部件6用于从测定试样中检测出待测细胞和该细胞的细胞核数量及 大小等，本实施方式采用了图5及图6所示的流式细胞仪10。
[0034] 信号处理部件7是由对主检测部件6发出的输出信号进行必要的信号处理的信号 处理线路组成。此外，测定控制部件8中包括有：微处理器11和存储部件12,存储部件12 由ROM以及RAM等组成。
[0035] 存储部件12的ROM中存储有对主检测部件6、信号处理部件7的动作进行控制的 控制程序和执行该控制程序所需的数据，微处理器11可以将该控制程序载入RAM中，也可 以直接从ROM执行该程序。
[0036] 测定控制部件8的微处理器11，通过I/O接口 9,与数据处理装置4和后述制样控 制部件16的微处理器19连接，这样，就可以与数据处理装置4以及制样控制部件16的微 处理器19之间传输自身处理过的数据和自身处理所需要的数据。
[0037]【制样装置的内部构成】 图3为制样装置3的内部构成框图。
[0038] 如图3所示，该制样装置3包括：副检测部件14、信号处理部件15、制样控制部件 16、I/O接口 17以及用于对生物体试样自动实施成分调整的调制元器件部分18。
[0039] 其中，副检测部件14用于检测生物体试样中包含的待测细胞数量，本实施方式 中，在该副检测部件14中也采用了基本上与图5及图6所示相同的流式细胞仪10。
[0040] 信号处理部件15是由对副检测部件14发出的输出信号进行必要的信号处理的信 号处理线路组成。制样控制部件16包括：微处理器19、存储部件20、传感驱动器21和驱动 部件驱动器22,存储部件20由ROM以及RAM等组成。
[0041] 本实施方式下的调制元器件部分18由置样部件24 ;细胞分散部件25 ;样本吸移 部件26 ;样本定量部件27 ;试剂定量部件28 ;识别/置换部件29组成。
[0042] 其中，置样部件24用来放置装有从患者身上采集的生物体试样和以甲醇为主成 分的保存液的多个生物体容器53和生成物容器54 (参照图7)，细胞分散部件25用于对生 物体容器53中生物体试样与保存液的混合液进行搅拌，并强制性地分散试样中所包含的 细胞。
[0043] 样本吸移部件26的作用是将细胞已经被分散的生物体试样和保存液的混合液从 生物体容器53中取出，送入调制元器件部分18的流体回路