氯雷他定的气相色谱分析方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学药品质量检测领域，具体涉及一种化学药品氯雷他定的气相色谱 分析方法。
【背景技术】
[0002] 氯雷他定(4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚并[l，2-b]吡啶-ll-烯基)-1-哌啶羧酸乙酯），分子式为C 22H23ClN202，为一种抗组胺药品，用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨 麻疹、过敏性结膜炎、花粉症及其他过敏性皮肤病。
[0003] 该品种中华人民共和国2015版药典规定的检测方法有高氯酸滴定法、液相色谱 法，尚无采用气相色谱法进行测定。然而，高氯酸滴定法操作繁琐，需要空白校正，滴定条件 要求较高;液相色谱法，需要配置缓冲盐，调节PH值，理论板数低且检测没有气相色谱法检 测灵敏度高。
[0004] 鉴于气相色谱检测具有高分离性能、高检测性能、分析时间相对较快，而且现有电 子捕获检测器(electron capture detector)，简称ECD，是一种离子化检测器，它是一个有 选择性的高灵敏度的检测器，它只对具有电负性的物质，如含卤素、硫、磷、氮的物质有信 号，物质的电负性越强，也就是电子吸收系数越大，检测器的灵敏度越高，而对电中性(无电 负性)的物质，如烷烃等则无信号。因此，有必要研究开发一种GC-ECD气相色谱检测方法，从 而更全面的控制氯雷他定制剂的质量。
【发明内容】
[0005] 为解决上述技术问题，从而更全面的控制氯雷他定的质量。本发明提供了一种氯 雷他定的气相色谱分析方法，利用GC-ECD测定氯雷他定含量，具体操作步骤如下：
[0006] (1)对照品溶液的配制
[0007] 精密称取10mg的氯雷他定对照品，置100ml容量瓶中，加入无水乙醇溶液，稀释至 刻度，得对照品溶液，备用。
[0008] (2)供试品溶液的配制
[0009] 取样品细粉适量(约相当于氯雷他定10mg)，精密称定，置100ml容量瓶中，加入无 水乙醇溶液，稀释至刻度，摇匀，滤过，得供试品溶液，备用。
[0010] ⑶色谱条件
[0011] 色谱柱:DB_5毛细管色谱柱；
[0012] 载气:氮气；
[0013]进样 口温度:280 ~300°C;
[0014] 柱温箱温度：250~29(TC;
[0015] 检测器温度:300 °C;
[0016] 载气流速:0 · 5~1 · 5ml/min，隔垫吹扫量:3ml/min，尾吹：35ml/min，分流比：30~ 99:1的色谱条件；
[0017] 进样量：1μ1;
[0018] 检测器:μΕ⑶检测器。
[0019] (4)测定:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各?μL，注入气相色谱仪，测定， 记录20min的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
[0020] 外标法公式:含量(Cx)=CrXAx+Ar
[0021] CR为对照品的浓度;Αχ为供试品的峰面积;Ar为对照品的峰面积。
[0022] 作为本发明的优选，步骤(3)色谱条件：毛细管色谱柱为Agilentl23-503230mX 320μπι X 0.25μπι;流动相：氮气；载气流速1.5ml/min;进样口温度：300 °C ;柱温箱温度：280 °C ;检测器温度:300°C ;分流比：50:1的色谱条件。
[0023]本发明优点和积极效果:本发明建立了一种气相色谱测定氯雷他定含量的方法。 该方法与现有技术相比，具有操作简单、准确、重现性和稳定性好、精密度好、检测灵敏度高 的特点，可进行定性、定量、痕量分析氯雷他定(C22H23CIN2O)，可全面、更有效地控制该药的 质量。
【附图说明】
[0024]图1无水乙醇气相色谱图。
[0025]图2氯雷他定对照品气相色谱图。
[0026]图3氯雷他定片样品气相色谱图。
[0027]图4氯雷他定胶囊样品气相色谱图。
[0028]图5氯雷他定标准曲线图。
[0029]图6氯雷他定检出限气相色谱图。
【具体实施方式】
[0030] 以下结合附图和【具体实施方式】对本发明作以进一步的阐述，以便本领域的技术人 员更了解本发明，但并不以此限制本发明。
[0031] 仪器与试药
[0032] 仪器：安捷伦7890B气相色谱仪;Agilentl23-503230mX 320μπιX 0 · 25μπι毛细管色 谱柱；电子天平BT125D型万分之一分析天平（上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂制 造)。
[0033] 试药:氯雷他定对照品（批号100615-201103;来源：中国食品药品检定研究院）；氯 雷他定胶囊（四川奥邦药业有限公司；批号：140906,规格10mg);氯雷他定片（西安杨森制药 有限公司；批号：150630444,规格10mg);氯雷他定片（海南新世通制药有限公司；批号： 150704,规格10mg);无水乙醇(色谱纯，天津市康科德科技有限公司，批号为080508)。
【具体实施方式】
[0034]
[0035] 实施例1
[0036] (1)对照品溶液的配制：精密称取氯雷他定对照品10.0 Omg，置100ml量瓶中，加入 无水乙醇稀释至刻度，制成每lml含100yg的对照品溶液，备用。
[0037] (2)氯雷他定片供试品溶液的配制:取本品20片，精密称定，研细，精密称取总重量 二十分之一的样品细粉（约相当于氯雷他定l〇mg)，置100ml量瓶中，加无水乙醇适量，振摇 使氯雷他定溶解，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用〇. 45μπι滤膜滤过，取滤液作为供试品溶 液，备用。
[0038] (3)氯雷他定胶囊供试品溶液的制备:取本品20粒，精密称定，倾出内容物，精密称 定囊壳的重量，求出平均装量，将内容物混合均匀，称取细粉108.14mg(约相当于氯雷他定 10mg)，置100ml量瓶中，加无水乙醇适量，振摇使氯雷他定溶解，加无水乙醇稀释至刻度，摇 匀，用0.45μηι滤膜滤过，取滤液作为供试品溶液，备用。
[0039] (4)色谱条件:进样口温度设定为300°C，柱温箱温度设定为280°C，检测器温度设 定为300°C，载气流速为1.5ml/min，隔垫吹扫量为3ml/min，尾吹35ml/min，分流比50:1的色 谱条件，进样量为1μ1，μΕ⑶检测器，时间设定20min。
[0040]结果：由图1-4可知，样品中氯雷他定色谱峰，峰形对称，溶剂色谱图无干扰。
[0041 ]方法学考查
[0042] (1)线性关系:分别精密吸取氯雷他定对照品溶液浓度为100μg/ml溶液，0.1、1、3、 5、8、10mL，置10ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度。注入气相相色谱仪，按照上述色谱条件 对样品进行测定，以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，峰面积对浓度作线性方程。得线性方 程结果见表1。
[0043] 表1线性关系方程 「00441
[0045]上述结果表明，氯雷他定在1~lOOyg/mL范围内具有良好的线性关系。见附图5。 [0046]精密度实验:精密吸取氯雷他定对照品溶液，连续进样6次，测定其峰面积，RSD分 另IJ为0.32 % (η = 6)，结果见表2.结果表明仪器精密度良好。
[0047] 表2精密度试验结果
[0048]
[0049] 稳定性试验:取同一样品溶液，按照上述色谱条件分别做0、3、6、9和12h的色谱图， 测定其稳定性，氯雷他定的峰面积的RSD分别为0.74%，由实验数据说明样品溶液在12h内 基本稳定，该方法稳定性良好，结果见表3。
[0050] 表3稳定性试验结果
[0051]
[0052] 重复性实验:取同一批号的样品6份，按照供试品溶液的制备方法制备溶液并依照 上述色谱条件测定，结果氯雷他定含量的RSD分别为0.83%，理论板数均大于30000，表明方 法重复性良好。表明方法重复性良好，结果见表4。
[0053]表4重复性试验结果
[0054]
[0055] 检出限:精密称取标准品5.32mg，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，溶解，摇 匀，精密量取〇. lml，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀。再精密量取lml，置30ml 量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀。同供试品测定方法测定，分流比改为不分流，检出限 浓度为:3.5ng/ml。结果见图6。
[0056]回收率试验:精密称取已知含量的供试品6份(批号为150704)，按表2顺序分别依 次精密加入用无水乙醇配置成浓度为0.53mg/ml氯雷他定对照品lml、lml、2ml、2ml、3ml、 3ml，按供试品制备方法制备，测定方法同供试品测定方法操作，计算其加标回收率，结果见 表5〇
[0057]表5回收率实验结果 [0058]
[0059]氯雷他定的平均回收率为99.6%，结果表明该方法准确率高。
[0060] 样品含量测定:按上述色谱条件测定三批供试品溶液(标示量均为10mg)，结果测 定样品中含氯雷他定值见表6。
[0061] 表6样品含量测定结果
【主权项】
1. 一种氯雷他定的气相色谱分析方法，所述方法其特征在于:包括以下步骤： (1) 对照品溶液的配制 取1 Omg的氯雷他定对照品，精密称重，置100ml容量瓶中，加入无水乙醇溶液，稀释至刻 度，得对照品溶液，备用； (2) 供试品溶液的配制 取相当于氯雷他定1 Omg的样品细粉，精密称定，置100ml容量瓶中，加入无水乙醇溶液， 稀释至刻度，摇匀，滤过，得供试品溶液，备用； (3) 色谱条件 色谱柱:DB-5毛细管色谱柱； 载气:氮气； 进样口温度:280~300 °C; 柱温箱温度:250~290 °C; 检测器温度:300°C; 载气流速:〇 · 5~1 · 5ml/min，隔垫吹扫量:3ml/min，尾吹：35ml/min，分流比：30~99:1 的色谱条件； 进样量：1μ1; 检测器:此⑶检测器； (4) 测定:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各?μL，注入气相色谱仪，测定，记录 20min的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得； 外标法公式:含量(Cx) =CrXAx+Ar Cr为对照品的浓度;Αχ为供试品的峰面积;Ar为对照品的峰面积。2. 根据权利要求1所述的一种氯雷他定的气相色谱分析方法，其特征在于：步骤(3)所 述色谱条件：色谱柱为Agilent 123-503230mX 320μπιX 0.25μπι;载气流速：1.5mL/min;进样 口温度:300°C ;柱温箱温度:280°C ;检测器温度:300°C ;分流比：50:1。
【专利摘要】本发明涉及一种氯雷他定的气相色谱分析方法，所述方法包括以下步骤：（1）对照品溶液的配制；（2）供试品溶液的配制；（3）色谱条件：DB-5毛细管色谱柱；载气：氮气；进样口温度：280~300℃；柱温箱温度：250~290℃；检测器温度：300℃；载气流速：0.5~1.5ml/min，隔垫吹扫量：3ml/min，尾吹：35ml/min，分流比：30~99:1的色谱条件；进样量：1μl；检测器：μECD检测器；（4）测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，记录20min的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。该方法与现有技术相比，操作简单、准确、重现性和稳定性好、精密度好、检测灵敏度高，可全面、更有效地控制该药的质量。
【IPC分类】G01N30/02
【公开号】CN105675746
【申请号】CN201610023869
【发明人】孙艳涛, 赵磊, 姜大雨, 王良, 乔春玉
【申请人】吉林师范大学
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年1月14日