057] 根据本发明，术语"层含有X"表示所述层含有任何量的X或基本上由X组成。 [0058] 接触层
[0059] 根据本发明，接触层含有（A)密度为0. 870-0. 910g/cm3的乙烯和a-烯烃的共聚 物，其是单独的或者作为与（B)密度为0.910-0. 940g/cm3的聚烯烃的混合物。
[0060] 优选，共聚物（A)具有 0. 890-0. 905g/cm3的密度，优选 0. 895-0. 905g/cm3。
[0061] 优选，聚烯烃（B)具有 0. 915-0. 935g/cm3的密度，优选 0. 920-0. 930g/cm3。
[0062] 如前所述，接触层应当由可以与生物药物产品接触且不会引起膜和生物药物产品 降解的材料制成。
[0063] 此外，接触层必须在其本身上能密封。为此目的，密度为0.870-0. 910g/cm3的乙 烯和烯烃的共聚物（A)可以选自聚烯烃塑性体。这些树脂是通过单点或齐格勒-纳塔 催化方法制备的。它们可以尤其选自乙烯与一种或多种具有至少3个、优选4-8个碳原子 的a-烯烃的共聚物，例如丁 -1-烯、己-1-烯或辛-1-烯，更特别是乙烯和辛烯的共聚物， 乙烯和己烯的共聚物，乙烯和丁烯的共聚物，或者乙烯和丙烯的共聚物。乙烯和a-烯烃的 共聚物（A)更优选是由使用茂金属催化剂的方法制备的乙烯和辛-1-烯的线性低密度共聚 物，通常称为mLLDPE-C8。
[0064] 合适的共聚物（A)由DowChemicalCompany以商品名AFFINITY?或 ENGAGE?销售，或由ExxonMobilChemical以商品名EXACT?11 销售。
[0065] 为了促进接触层的加工和降低其发粘效果，共聚物（A)可以与密度为 0.910-0. 940g/cm3的聚烯烃（B)混合。聚合物（B)可以选自烯烃的均聚物或共聚物，优选 选自乙烯的均聚物。聚烯烃（B)更优选是乙烯的低密度聚合物，通常称为LDPE。合适的聚 稀径（B)例如由LyondellBaselIndustries以商品名LUPOLEN?销售（更准确地是 LUPOLEN? 2426HK)或由TheDOWChemicalCompany以商品名DOWLDPE?销售。
[0066] 接触层的柔性、密封性和发粘效果可以通过调节（A)和（B)之间的比例来控制。
[0067] 在一个实施方案中，接触层含有（A)和（B)的混合物，其中质量比率（BV(A)是小 于或等于95/5,优选在5/95至95/5的范围内。
[0068] 为了在柔性、密封性和发粘效果之间的优良平衡和因此具有宽范围的应用，质量 比率（BV(A)可以在0.2-5的范围内，优选在0.2-2的范围内。
[0069] 接触层可以含有一种或多种常规添加剂，其用于保护聚合物，例如抗氧化剂 (3-(3, 5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸十八烷基酯、季戊四醇四（3-(3, 5-二叔丁基-4-羟 基苯基）丙酸酯）、三（2, 4-二叔丁基苯基）亚磷酸酯、丁基羟基甲苯、1，3, 5-三（3, 5-二叔 丁基-4-羟基苄基）-8-三嗪-2,4,6-(111，311，511)三酮、亚乙基二[3,3-二[3-(1，1-二甲基 乙基）-4-羟基苯基]丁酸酯])，或用于帮助层的加工，例如抗粘连剂（例如二氧化硅，硅酸 镁，碳酸钙，硬脂酸钙，亚乙基二硬脂酰胺，硬脂基芥酸酰胺，硬脂酰胺，芥酸酰胺，甘油单硬 脂酸酯，硬脂酸锌，或有机硅化合物）。优选的是，添加剂应当符合"欧洲药典6. 0, 3. 1. 3聚 烯烃或3. 1. 5聚乙烯"关于用于胃肠外制剂和用于眼科制剂的容器的添加剂的规定。优选， 在接触层中的添加剂的量应当小于〇. 50重量％，优选小于0. 10重量％，更优选小于0. 07 重量％。
[0070] 如果接触层要与细胞培养基接触，则接触层应当不含滑动剂或作为增塑剂的邻苯 二甲酸酯，因为这些添加剂可能含有能移动到层表面的小分子量分子，从而污染细胞培养 基。
[0071] 此外，接触层应当不含添加剂，或含有有限量（小于0. 10重量％，优选小于0.07 重量％ )的能在经受25-50kGy的Y-辐照时释放降解化合物的添加剂，所述降解化合物会 减慢或延迟细胞生长。
[0072] 这些会减慢或延迟细胞生长的降解化合物可以通过在7天中在来自Sartorius StedimBiotech的Biostat?CultibagRM体系中检测膜来测定，其具有Per_C6细胞系， 通过与参比膜（不会延迟或减慢细胞生长）比较，例如由Renolit销售的EVA膜BF1400。
[0073] 认为当延迟阶段是至少24小时时，细胞生长发生减慢或延迟。
[0074] 这些降解化合物可以从抗氧化剂释放。抗氧化剂用于防止聚合物降解，这种降解 可能由于热、光、杂质例如催化剂残余物或机械应力引发。
[0075] 接触层优选不含抗氧化剂，或含有有限量、小于0. 3重量％的抗氧化剂（优选小于 0. 10重量％，更优选小于0. 07重量％ )。表1提供了这些氧化剂的例子。
[0076] 表 1
[0077]
[0078] 根据用于阻止降解过程的机理，抗氧化剂分成两种类型：主要和次级。能减慢或延 迟细胞生长的降解化合物可以从主要和次级抗氧化剂释放，例如酚类抗氧化剂或亚磷酸酯 抗氧化剂。
[0079] 尤其是，接触层不含次级抗氧化剂，或含有有限量（小于0. 01重量％ )的次级抗 氧化剂，优选亚磷酸酯抗氧化剂，例如三（2, 4-二叔丁基）亚磷酸酯。
[0080] 在Y-辐照下，三（2, 4-二叔丁基）亚磷酸酯被转化成磷酸酯，其进而释放以下降 解化合物：
[0082] 接触层的厚度是150-300ym，优选200-250ym，更优选225-245ym。
[0083] 接触层可以通过挤出制备。优选，接触层是通过与多层膜的其它层一起流延挤出 制备，且不使用有机硅化合物以使得接触层对于细胞培养基呈惰性。
[0084] 芯层
[0085] 根据本发明，芯层含有（C'）具有乙烯含量为25-48摩尔％的耐挠裂性乙烯/乙烯 醇共聚物，或者（C)具有乙烯含量为25-48摩尔％的乙烯/乙烯醇共聚物和（D)离聚物酸 乙烯共聚物的混合物。
[0086] 耐挠裂性是根据用于柔性阻隔材料的挠性耐久性的标准试验方法ASTM F392(2004)检测的。根据本发明，如果按照ASTMF392方法（膜样品：30ym单层，试验条 件：23°C，Gelbo挠性试验仪：440度扭转移动）在100个周期之后检测的针孔数目小于或 等于30,则该材料是耐挠裂性的。发现在芯层中引入这种聚合物能使得多层膜更耐机械应 力。
[0087] 具有乙烯含量为25-48摩尔％的乙烯/乙烯醇共聚物（C)或（C'）用于提供阻挡 气体通过的作用，例如氧气、二氧化碳。乙烯/乙烯醇共聚物通常称为EV0H。优选，在共聚 物（C)或（C'）中的乙烯含量是29-44摩尔％，最优选约29-38摩尔％。合适的具有乙烯含 量为25-48摩尔％的EVOH例如由NipponGoshei以商品名SOARNOL?销售。合适的 具有乙烯含量为27-48摩尔％的EVOH例如由Kuraray以商品名EVAL?'销售。
[0088] 有利的是，共聚物（C)是耐挠裂性的。
[0089] 优选，耐挠裂性聚合物（C)或（C'）使得即使在扭曲或扭转应用移动期间或之后保 持其阻隔性能。
[0090] 在共聚物（C)或（C'）中的乙烯含量越低，此层的气体阻隔效果就越好，但是同时 芯层越硬。如果芯层过硬，其可能断裂或引起在多层膜内的脱层。
[0091] 为了限制断裂或脱层的风险，共聚物（C)与帮助吸收阻隔层的机械应力的离聚物 酸乙烯共聚物（D)混合。共聚物（D)是特别合适的，因为其可以与共聚物（C)混合并显示 与粘结层的优良亲合性。
[0092] 术语"离聚物酸乙烯共聚物"表示被金属盐例如锌离子或钠离子部分中和的酸乙 烯共聚物。合适的共聚物（D)包括乙烯离聚物的丙烯酸共聚物，其中羧基与锌阳离子缔合。 这些共聚物例如由DuPontPackaging&IndustrialPolymers以商品名SURLYN? 销 售或由TheDowChemicalCompany以商品名AMPLIFY?IO销售。
[0093] 膜的柔性和气体阻隔效果可以通过调节（C)和（D)之间的比例来控制。
[0094] 在一个实施方案中，芯层含有（C)具有乙烯含量为25-48摩尔％的乙烯/乙烯醇 共聚物和（D)离聚物酸乙烯共聚物的混合物，其中质量比率（CV(D)是在95/5至55/45的 范围内。
[0095] 为了在柔性和气体阻隔性能之间的优良平衡和因此具有宽范围的应用，质量比率 (CV(D)可以在10-19的范围内，优选在15-19的范围内。
[0096] 芯层的厚度是5-50ym，优选15-40ym，更优选20-30ym。
[0097] 芯层可以通过挤出制备。优选，芯层通过与多层膜的其它层一起流延挤出制备，且 不使用有机硅化合物以使得接触层对于细胞培养基呈惰性。
[0098] 外层
[0099] 根据本发明，外层含有（E)密度为0. 910-0. 940g/cm3的聚烯烃，其是单独的或者 作为与（F)密度为0.870-0