一类5-卤代甲基-1,2,3-噻二唑类化合物及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：一类5-卤代甲基-1,2,3-噻二唑类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明的技术方案涉及含1，2-二唑的杂环化合物，具体涉及5-卤代甲基_1，2， 3-噻二唑类衍生物。
背景技术：
杂环化合物具有广泛的生物活性，许多具有生物活性的专利中均包含杂环化合 物，1，2，3_噻二唑衍生物的生物活性正在引起广泛关注，发明人的前期研究发现，1，2， 3-噻二唑类衍生物具有很好的诱导植物抗病毒病和真菌病害的活性，甲噻诱胺正在产业化 进程中；商品化开发最成功植物激活剂苯并噻二唑(BTH)和噻酰菌胺(TDL)也是1，2，3-噻 二唑的衍生物；但商品化的1，2，3-噻二唑农药品种并不多见。卤素是生物活性的重要活性 基团，在分子中引入卤素原子已经成为新农药分子设计合成的主要研究方法和手段，在已 经商品化的含卤素原子的农药品种中，多数包含Cl原子，氯虫苯甲酰胺就是很好的例证； 但是Br和I的引入也能起到意料之外的效果，例如最近开发成功的鱼尼汀受体抑制剂氟虫 酰胺分子中就包含I原子，而F原子的引入往往也可以提高分子的生物活性，杀菌剂氟吗啉 就是将烯酰吗啉分子中的Cl原子用F原子取代后创制发明的。由于卤素取代的位置对生 物活性有极大的影响，甚至改变生物活性的类型，为了寻找结构简单的高活性的农药候选 化合物，本发明设计合成了一类5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物，并对该类化合物进 行了较为系统的生物活性筛选和评价，取得了很好的生物活性。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供新的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类衍生物的 合成方法，提供这类化合物抑制农业和园艺以及林业植物病原物和植物病毒的生物活性及 其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域的中应用。本发明解决该技术问题所采用的技术方案是具有农业领域、园艺领域、林业领域 杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的5-卤代甲基-1，2，3-噻二 唑类衍生物的化学结构通式如I式所示 其中X分别为选自F、Cl、Br、I的基团；R为选自甲基、乙基、环丙基、苯基、三氟甲
基、甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团。本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑-4-羧酸酯类衍生物中的氯代化合物与溴 代化合物可以通过自由基反应制备，其他的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑-4-羧酸酯类衍生
物可以利用自由基反应制备的溴代或氯代的产物进一步制备，其合成的反应方程式如下 其中CC14是溶剂；NBS是自由基反应的引发剂N-溴代丁二酰亚胺；NCS是自由 基反应的引发剂N-氯代丁二酰亚胺；AIBN是偶氮二异丁腈；X为选自F、Cl、Br、I的基团； R1为选自甲基、乙基、环丙基、苯基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团。本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑-4-取代衍生物可以利用还原反应将4-取 代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯还原为相应的4-取代-5-羟基甲基-1，2，3噻二唑衍生物， 然后利用4-取代-5-羟基甲基-1，2，3噻二唑衍生物与氯化亚砜反应制备4-取代-5-氯 甲基-1，2，3噻二唑衍生物，其他的4-取代-5-卤代甲基-1，2，3噻二唑衍生物可以利用 4-取代-5-氯甲基-1，2，3噻二唑衍生物制备，其合成的反应方程式如下 其中X为选自F、Cl、Br、I的基团；R2为选自甲基、乙基、环丙基、苯基、三氟甲基、
甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团。4-取代-5-氟代甲基-1，2，3-噻二唑衍生物可以采用如下的反应制备
具体实施例方式本发明的实施具体按以下步骤进行A. 5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳，再加入5-甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸酯6. 05毫摩尔，N-氯代丁二酰亚胺-即NCS 7. 13毫摩尔，偶氮二异丁腈-即 AIBN 6. 05毫摩尔，将反应体系在搅拌下回流8小时后结束，过滤产物，固体用四氯化碳 10毫升X3洗涤，合并有机相，有机相减压去除溶剂后用200-300目硅胶柱层析得5-氯 甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为 10 1，用所得纯品计算收率；其理化参数和结构参数见表1 ；用下述C所述的方法和步骤， 以5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯与氯化钾反应制备5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲 酸酯具有同样的效果；合成5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的用量按相应比例扩大或 缩小；所述5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-氯甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-氯甲基-1， 2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯。B. 5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳，再加入5-甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸酯6. 05毫摩尔，N-溴代丁二酰亚胺-即NBS 7. 13毫摩尔，偶氮二异丁腈-即 AIBN 6. 05毫摩尔，将反应体系在搅拌下回流8小时后结束，过滤产物，固体用四氯化碳 10毫升X3洗涤，合并有机相，有机相减压去除溶剂后用200-300目硅胶柱层析得5-溴 甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为 40 1，用所得纯品计算收率；其理化参数和结构参数见表1 ；合成5-溴甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩小；所述5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自 5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-甲基-1， 2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-溴甲基-1， 2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，2，3-噻 二唑-4-甲酸苯酯。C. 5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的制备在50毫升园底烧瓶中加入5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯0.8毫摩尔，加 入15毫升溶剂丙酮，接着加入碘化钾1. 2毫摩尔，常温搅拌20小时，过滤出溶液中的固体， 减压蒸出溶剂后用200-300目硅胶柱层析得5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯，洗脱 剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为5 1，用所得纯品计算收率；其理化参 数和结构参数见表1 ；合成5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的用量按相应比例扩大或 缩小；利用5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯代替5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸 酯进行上述反应制备5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯具有同样的效果；所述5-氯甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-氯甲基-1， 2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-溴甲基-1，2， 3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-溴甲基-1，2，3-噻 二唑-4-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-碘甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸酯选自5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲 酸乙酯、5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯。D. 5-氟甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的制备50毫升园底烧瓶中加入5-溴甲基-1，2，3-噻二唑_4_甲酸酯或5_氯甲基-1，2， 3-噻二唑-4-甲酸酯1.2毫摩尔，加入15毫升溶剂乙腈，接着加入KF 2. 4毫摩尔，加热回流 4小时，过滤出溶液中的固体，滤液减压蒸出溶剂后用200-300目硅胶柱层析得取代5-氟 甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为 20 1，用所得纯品计算收率；其理化参数和结构参数见表1;合成5-氟甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩小；所述5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选 自5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-氯 甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-溴 甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，
112，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-氟甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-氟甲基-1， 2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-氟甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-氟甲基-1，2，3-噻 二唑-4-甲酸苯酯。E. 4-取代-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑的制备在100毫升圆底烧瓶中加入4-取代-1，2，3-噻二唑_5_甲酸乙酯29毫摩尔，无水 乙醇60毫升，冰浴至0摄氏度，电磁搅拌下分批加入硼氢化钠53毫摩尔，加毕，冰浴下继续 反应1小时，然后撤去冰浴，室温下继续搅拌反应6小时；停止反应，抽滤除去固体，母液减 压浓缩除去大部分溶剂，然后加入50毫升水，用60毫升X 3的乙酸乙酯萃取，合并有机相 后，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压除去溶剂，用200 300目硅胶柱层析得4-取代-5-羟 基甲基-1，2，3-噻二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为3 1，用所 得纯品计算收率；其理化参数和结构参数见表1 ；合成4-取代-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑 的用量按相应比例扩大或缩小；所述4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯选自4-甲基-1， 2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-乙基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-环丙基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酸乙酯、4-苯基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-三氟甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸乙酯；所述4-取代-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻 二唑、4-乙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-苯 基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑；用4-取代-1， 2，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸苯酯代替4-取代-1，2，3-噻 二唑-5-甲酸乙酯进行上述反应制备4-取代-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑具有同样的效^ oF. 4-取代-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入Et2NSF3 9. 5毫摩尔，二氯甲烷5毫升，丙酮加冰冷却 至-15摄氏度，采用丙酮加液氮也具有同样的效果；将4-取代-5-羟基甲基-1，2，3-噻二 唑2. 7毫摩尔溶于15毫升溶剂二氯甲烷中，缓慢滴至反应瓶中，约20分钟滴完，然后升至 室温，继续反应1小时；将反应液倾入20毫升冰水中，分出有机相后，水相用20毫升X2 二 氯甲烷提取，分液后合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂后用200-300目硅胶柱层 析得4-取代-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体 积比为4 1，用所得纯品计算收率；其理化参数和结构参数见表1;合成4-取代-5-氟甲 基-1，2，3-噻二唑的用量按相应比例扩大或缩小；所述4-取代-5-羟甲基-1，2，3-噻二唑 选自4-甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙 基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-苯基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-羟 基甲基-1，2，3-噻二唑；所述4-取代-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基_5_氟甲 基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-氟甲基-1，2，3-噻 二唑、4-苯基-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑。G. 4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入4-取代-5-羟甲基-1，2，3_噻二唑8. 5毫摩尔，二氯 甲烷60毫升，冰浴至0摄氏度，将氯化亚砜15. 4毫摩尔溶于10毫升二氯甲烷中，缓慢滴至 反应液中，滴毕，冰浴下继续反应0. 5小时，然后撤去冰浴，室温下继续搅拌反应4小时；停 止反应后，反应混合物分别用30毫升水和30毫升饱和食盐水洗涤，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后减压除去溶剂，再用200 300目硅胶柱层析得4-取代-5-氯甲基-1，2，
3-噻二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为3 1，用所得纯品计算 收率；其理化参数和结构参数见表1 ；合成4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑的用量按相 应比例扩大或缩小；所述4-取代-5-羟甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-羟基甲基-1， 2，3-噻二唑、4-乙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-羟基甲基_1，2，3-噻二 唑、4-苯基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑；所述
4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-氯 甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-苯基-5-氯甲基-1，2，3-噻 二唑、4-三氟甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑。H. 4-取代-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑2. 7毫摩尔，溴化 钾4毫摩尔，四丁基溴化铵0. 54毫摩尔和甲苯20毫升，电磁搅拌下加热回流20小时后停 止反应，在反应混合物中加入20毫升水，用20毫升水和20毫升饱和食盐水洗涤，分液，有 机相用无水硫酸钠干燥，过滤后减压除去溶剂得产物4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑， 再用200 300目硅胶柱层析得4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑，洗脱剂为60-90摄 氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为30 1，用所得纯品计算收率；其理化参数和结构参数 见表1 ；合成4-取代-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑的用量按相应比例扩大或缩小；所述4-取 代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-氯甲 基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-氯甲基-1，2，
3-噻二唑；所述4-取代-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二 唑、4-乙基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲 基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑；I. 4-取代-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入4-取代-5-溴甲基-1，2，3_噻二唑或4_取代_5_氯甲 基-1，2，3-噻二唑2毫摩尔，加入15毫升溶剂丙酮，接着加入碘化钾3毫摩尔，常温搅拌反 应7小时，过滤后减压除去溶剂，用200-300目硅胶柱层析得4-取代-5-碘甲基-1，2，3-噻 二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为3 1，用所得纯品计算收率； 其理化参数和结构参数见表1 ；合成4-甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑的用量按相应比例 扩大或缩小；所述4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻 二唑、4-乙基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲 基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑；所述4-取代-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-溴 甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-溴甲基-1，2，3-噻 二唑、4-三氟甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑；所述4-取代-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑选自
4-甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-碘 甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑。J. 5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳，再加入5-甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸酯6. 05毫摩尔，N-溴代丁二酰亚胺-即NBS 7. 13毫摩尔，偶氮二异丁腈-即 AIBN 6. 05毫摩尔，将反应体系在搅拌下回流8小时后结束，过滤产物，固体用四氯化碳10
13毫升X 3洗涤，合并有机相，有机相减压去除溶剂后用200-300目硅胶柱层析得5，5_ 二溴 甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为 40 1，用所得纯品计算收率；其理化参数和结构参数见表1;合成5，5_ 二溴甲基_1，2， 3-噻二唑-4-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩小；所述5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸 酯选自5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5， 5_ 二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、 5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯。K. 5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物对病原真菌生长活性影响的测定本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物抑菌活性的测定采用菌体生长率 测定法，具体过程是取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温 20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注 入培养皿内，再分别加入9毫升培养基，摇勻后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫 升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板 上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24士 1摄氏度恒温培养箱内培养， 待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较 计算相对抑菌率，供试菌种包括多种农业上常见植物病原菌，其名称和代号包括AS:番茄
稻纹枯病菌(Pelliculariasasakii) ；GZ 小麦赤霉病菌(Gibberella zeae) ；PI 马铃薯 WM'MM (Phytophthora infestans (Mont. ) de Bary) ；SS(Sclerotinia
sclerotiorum) ；RC 禾谷丝核菌(Rhizoctoniacerealis)，这些病原真菌能够代表在我国 农业生产中田间实际发生的大部分病原菌的种属。L.本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物诱导抗病活性的测定本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物诱导烟草抗烟草花叶病毒(TMV)
活性的筛选方法如下离体直接抗病毒活性的测定采用半叶法进行；活体诱导是将苗龄一
致的普通烟，3盆为一组，分别于接种前7天前处理过的烟苗，处理方式包括喷施供试化合
物溶液2到3次，每次10毫升，或土壤处理，每次10毫升，第7天于新长出的烟叶上摩擦接
种TMV，将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3天后，检查发病情况，综合病斑数目按
下式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重复，对照分空白对照和
标准药剂处理对照2种；选择噻酰菌胺(TDL)(纯度大于99. 5% )为标准的植物诱导抗病
激活剂，同时参照文献 Fan Z.J. ；et al. J. Agric. Food Chem. ,2010,58(5) :2630_2636 和
ZuoX. ；et al. J. Agric. Food Chem.，2010，58 (5) :2755_2762 描述的方法进行化合物对烟草
花叶病毒的保护、钝化、治疗和半叶枯斑的生物活性。 CK-IR 二-X100
CK其中，R为新化合物对烟草抗TMV的效果，单位％CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位个I为药剂处理后叶片的平均枯斑数，单位个；
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本发明的有益效果是本发明对5-卤代甲基-1，2，3_噻二唑类化合物进行了抑菌 和诱导抗病活性及抗植物病毒活性(包括保护、钝化、治疗和半叶枯斑的活性)以及杀虫活 性的测定，这类化合物可用于农业领域、林业领域、园艺领域的病害、虫害和病毒病害的防 治，即可以用于制备杀菌剂、抗病毒剂、植物激活剂、杀虫剂，也可以与商品的农药包括杀虫 剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂组合使用。本发明将通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明5-卤代甲基-1， 2，3_噻二唑类化合物的合成和生物活性及其应用，但所述实施例仅用于具体说明本发明而 非限制本发明，尤其是其生物活性仅仅是举例说明，而非限制本专利，具体实施方式
如下实施例1化合物5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯(ZHH-FC)的制备及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳，再加入5-甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸乙酯(1.04克，6. 05毫摩尔)，N-氯代丁二酰亚胺(NCS) (1.27克，7. 13毫摩 尔)，偶氮二异丁腈(AIBN) (0. 10克，0. 61毫摩尔)，将反应体系在搅拌下回流6小时，反 应结束后，过滤产物，固体用四氯化碳10毫升X3洗涤，合并有机相，减压蒸出溶剂后用 200-300目硅胶柱层析得5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯，洗脱剂为60-90摄氏度的 石油醚乙酸乙酯，体积比为10 1，用所得纯品计算收率，收率13%;进行1HNMR的测定， iHNMR(溶剂:CDC13，化学位移)5. 10 (s, 2H, CH), 4. 58-4. 59 (q, 2H, J = 7. 2Hz, J = 14. 4Hz, CH2)，1. 51-1. 53 (t，3H，J = 7. 2Hz,CH3)，该化合物的NMR数据显示与其化学结构一致；其 理化参数和结构参数见表1 ；采用同样的方法利用5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、 5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯代替5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯分别制备 5_氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯具有同样 的效果。用下述C所述的方法和步骤，以5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯与氯化钾反 应制备5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯具有同样的效果；所述5-甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸酯选自5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸 乙酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选 自5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-氯 甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯。实施例2化合物5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯(ZHH-4)的制备及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳，再加入5-甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸乙酯(1.04克，6. 05毫摩尔)，N-溴代丁二酰亚胺(NBS) (1.27克，7. 13毫摩 尔)，偶氮二异丁腈(AIBN) (0. 10克，0. 61毫摩尔)，将反应体系在搅拌下回流6小时，反 应结束后，过滤产物，固体用四氯化碳10毫升X3洗涤，合并有机相，减压蒸出溶剂后用 200-300目硅胶柱层析得5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯，洗脱剂为60-90摄氏 度的石油醚乙酸乙酯，体积比为10 1，用所得纯品计算收率，收率24% ；进行1HNMR的 测定/HNMR(溶剂CDC13，化学位移)5.095(s，2H，CH)，4. 570-4. 517 (q，2H，J = 7. 2Hz, J =14. 4Hz, CH2)，1. 506-1. 471 (t，3H，J = 7. 2Hz, CH3)，该化合物的NMR 数据显示与其化 学结构一致；其理化参数和结构参数见表1 ；采用同样的方法，利用5-甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸甲酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯代替5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯分别制备5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲 酸苯酯具有同样的效果。实施例3化合物5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯(ZHH-14)的制备及结构鉴定在50毫升园底烧瓶中加入5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯(0.20克，0.8 毫摩尔)，加入15毫升溶剂丙酮，接着加入碘化钾(0. 20克，1. 2毫摩尔)，常温搅拌20小时， 过滤出溶液中的固体，减压蒸出溶剂后用200-300目硅胶柱层析得5-碘甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸乙酯，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为5 1，用所得纯品 计算收率，产率59%,进行'HNMR的测定，iHNMR(溶剂:CDC13)，化学位移5. 089 (s, 2H，CH2)， 4. 578-4. 525 (q, 2H, J = 7. 2Hz, J = 14. 4Hz, CH2)，1. 515-1. 479 (t, 3H, J = 7. 2Hz, CH3)，该 化合物的屯NMR数据显示与其化学结构一致；其理化参数和结构参数见表1 ；利用其他的 5_溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯或5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯代替5-溴 甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯进行上述反应制备5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸 酯也具有同样的效果，其收率大于50% ；所述5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自 5_氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-氯甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-溴甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，2， 3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-碘甲基-1，2， 3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-碘甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸苯酯。实施例4化合物5-氟甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯(ZHH-F3)的制备及结构鉴定50毫升园底烧瓶中加入5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯(0. 30克，1. 2毫 摩尔)，加入15毫升溶剂乙腈，接着加入氟化钾(0. 63克，2. 4毫摩尔)，加热回流4小时，过 滤出溶液中的固体，滤液减压蒸出溶剂后用200-300目硅胶柱层析得5-氟甲基-1，2，3-噻 二唑-4-甲酸乙酯，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为20 1，用所得 纯品计算收率；收率65% ；该化合物的^ NMR数据显示与其化学结构一致；其理化参数和 结构参数见表1 ；利用5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯代替5-溴甲基-1，2，3-噻 二唑-4-甲酸乙酯进行反应也具有同样的效果，其收率大于50%。利用5-氯甲基_1，2， 3-噻二唑-4-甲酸酯代替5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯进行上述反应制备5-氟 甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯具有同样的效果；所述5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸 酯选自5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、 5_氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自 5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-溴甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-氟甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-氟甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-氟甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-氟甲基-1，2， 3-噻二唑-4-甲酸苯酯。实施例5化合物4-甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑(WSX-175)的制备及结构鉴定
在100毫升圆底烧瓶中加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯(5克，29毫摩 尔)，无水乙醇(60毫升)，冰浴至0摄氏度，电磁搅拌下分批加入硼氢化钠(2克，53毫摩 尔)，加毕，冰浴下继续反应1小时，然后撤去冰浴，室温下继续搅拌反应6小时。停止反 应，抽滤除去固体，母液浓缩除去大部分溶剂，然后加入50毫升水，用60毫升X3乙酸乙 酯萃取，合并有机相后，用无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂后用200 300目硅胶柱层析得 4-甲基-5-羟甲基-1，2，3-噻二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比 为 3 1，收率 93% ；进行'HNMR 的测定，^NMR(溶剂:CDC13)，化学位移2. 621 (s，3H，CH3)， 3. 711(s，lH，0H)，4.999(s，2H，CH2)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致；其理 化参数和结构参数见表1。利用4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯代替4-甲基-1， 2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯制备4-取代-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑具有同样的效果；所 述4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯选自4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-乙 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-环丙基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-苯基-1，2，
3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-三氟甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯；所述4-取代-5-羟基 甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-羟基甲基-1， 2，3-噻二唑、4-环丙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-苯基-5-羟基甲基_1，2，3-噻二 唑、4-三氟甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑；用4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、
4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸苯酯代替4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯进行上述 反应制备4-取代-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑还具有同样的效果；实施例6化合物4-甲基-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑(ZHH-F4)的制备及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入Et2NSF3(l. 52克，9. 5毫摩尔)，二氯甲烷5毫升，丙酮 加冰冷却至-15摄氏度，采用丙酮加液氮也具有同样的效果；将4-甲基-5-羟基甲基-1， 2，3-噻二唑(0. 35克，2. 7毫摩尔)溶于15毫升溶剂二氯甲烷中，缓慢滴至反应瓶中，约20 分钟滴完，然后升至室温，继续反应1小时；将反应液倾入20毫升冰水中，分出有机相后， 水相用20毫升X2 二氯甲烷提取，分液后合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂后用 200-300目硅胶柱层析得4-甲基-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的石 油醚乙酸乙酯，体积比为4 1，用所得纯品计算收率，产率43%，该化合物的1H NMR数 据显示与其化学结构一致；其理化参数和结构参数见表1。采用上述方法，利用4-乙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-羟基甲 基-1，2，3-噻二唑、4-苯基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-羟基甲基-1， 2，3-噻二唑代替4-甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑分别制备4-乙基-5-氟甲基-1，2， 3-噻二唑、4-环丙基-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑、4-苯基-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑、4-三 氟甲基-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑具有同样的效果。实施例7化合物4-甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑(WSX-191)的制备及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入4-甲基-5-羟甲基-1，2，3-噻二唑(1. 1克，8. 5毫摩 尔)，二氯甲烷(60毫升)，冰浴至0摄氏度，将氯化亚砜(1.8克，15. 4毫摩尔)溶于二氯甲 烷(10毫升)中，缓慢滴至反应液中，滴毕，冰浴下继续反应0.5小时，然后撤去冰浴，室温 下继续搅拌反应4小时。停止反应，反应液分别用30毫升水和30毫升饱和食盐水洗涤，分
17液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂后用200 300目硅胶柱层析得4-甲基-5-氯 甲基-1，2，3-噻二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为3 1，收率 92% ；进行 iHNMR 的测定，1HNMR(溶剂CDC13)，化学位移2. 726(s，3H，CH3)，4. 836 (s，2H， CH2)，该化合物的屯NMR数据显示与其化学结构一致；其理化参数和结构参数见表1。用4-取代-5-羟甲基-1，2，3-噻二唑代替4_甲基_5_羟甲基-1，2，3_噻二唑制 备4-甲基-5-羟取代-1，2，3-噻二唑具有天同样的效果；所述4-取代-5-羟甲基-1，2， 3-噻二唑选自4-甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二 唑、4-环丙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-苯基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-三 氟甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑；所述4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲 基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-氯甲 基-1，2，3-噻二唑、4-苯基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻 二唑。实施例8化合物4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑(WSX-297)的制备及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入4-甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑(0.4克，2. 7毫摩 尔)，溴化钾(0. 48克，4毫摩尔)，四丁基溴化铵(0. 17克，0. 54毫摩尔)和甲苯(20毫升) 电磁搅拌下加热回流20小时；停止反应，在反应混合物中加入20毫升水，用20毫升水和20 毫升饱和食盐水洗涤，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后减压除去溶剂得产物4-甲 基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑，再用200 300目硅胶柱层析得4-甲基-5-溴甲基-1，2， 3-噻二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为30 1，用所得纯品计 算收率，收率65% ；进行iHNMR的测定，1HNMR(溶剂CDC13)，化学位移2. 701(s,3H, CH3)， 4. 702 (s, 2H，CH2)，该化合物的屯NMR数据显示与其化学结构一致；其理化参数和结构参数 见表1。利用上述反应，以4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑代替4_甲基_5_氯甲基_1， 2，3-噻二唑制备4-取代-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑具有同样效果；所述4-取代_5_氯甲 基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-氟甲基-1，2，3-噻 二唑、4-环丙基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑；所述 4_取代-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-溴 甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-溴甲基-1，2， 3-噻二唑。实施例9化合物4-甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑(WSX-286，ZHH-19)的制备及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入4-甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑(0.3克，2毫摩 尔)，加入15毫升溶剂丙酮，接着加入碘化钾(0. 5克，3毫摩尔)和丙酮(15毫升)，室温 下搅拌反应7小时，过滤后减压除去溶剂，用200-300目硅胶柱层析得4-甲基-5-碘甲 基-1，2，3-噻二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为3 1，用所得 纯品计算收率，产率52%，为紫红色液体，进行iHNMR的测定，1HNMR(溶剂CDC13)，化学位 移2. 596(s，3H，CH3)，4. 625(s，2H，CH2)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致; 其理化参数和结构参数见表1。采用同样的方法，利用4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑
18或4-取代-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑代替4-甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑进行上述反 应制备4-取代-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑具有同样的效果；所述4-取代-5-氯甲基-1， 2，3-噻二唑选自4-甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、 4-环丙基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑；所述4-取 代-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-溴甲 基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-溴甲基-1，2， 3-噻二唑；所述4-取代-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二 唑、4-乙基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲 基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑。实施例10化合物5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯(ZHH-5)的制备的制备及结 构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳，再加入5-甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸乙酯(1.04克，6. 05毫摩尔)，N-溴代丁二酰亚胺(NBS) (1.27克，7. 13毫摩尔)， 偶氮二异丁腈(AIBN) (0. 10克，0. 61毫摩尔)，将反应体系在搅拌下回流6小时，反应结束 后，过滤产物，固体用四氯化碳10毫升X 3洗涤，合并有机相，减压蒸出溶剂后用200-300 目硅胶柱层析得5，5_ 二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯，洗脱剂为60-90摄氏度的 石油醚乙酸乙酯，体积比为10 1，用所得纯品计算收率，收率22%，进行1HNMR的测 定，1HNMR(溶剂CDC13)，化学位移7. 619 (s，1H, CH), 4. 593-4. 539(q，2H，J = 7. 2Hz, J = 14. 4Hz，CH2)，1. 519-1. 481 (t，3H，J = 7. 2Hz，CH3)，该化合物的NMR 数据显示与其化学结 构一致；其理化参数和结构参数见表1 ；采用同样的方法利用5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲 酸甲酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯代替5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯分 别制备5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲 酸苯酯具有同样的效果。实施例11本发明的5-卤代甲基-1，2，3_噻二唑类化合物的抑菌活性本发明测试的常见植物病原真菌的名称和代号包括AS:番茄早疫病菌 (Alternariasolani) ；BC 黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea) ；CA 花生褐斑病菌 (Cercospora arachidicola) GZ:小麦赤霉病菌(Gibberella zeae) ；PI 马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans (Mont. ) deBary) ；PP : 苹果轮文病菌(Physalospora
piricola) ；PS 水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii) ；SS 油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum) ；RC 禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)，这些菌种具有很好的代表性， 能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。菌体生长率法测定结果见表2，表2 表明，本发明合成的化合物对测定的大部分病原真菌的生长具有很好的抑菌作用在50微 克/毫升时，化合物ZHH-4和ZHH-14以及WSX-286、WSX-297和ZHH-5对测试的所有真菌 均有很好的杀菌活性，ZHH-4对BC、RC、PS和SS的活性达到了 100% ；ZHH-14对GZ、PP、BC、 RC、PS和SS、PI的活性大于80%，对RC和SS的活性达到了 100%。WSX-286对GZ、PP、BC、 RC和SS、PI的活性大于80%，对BC、RC和SS的活性达到了 100% ；WSX-297对BC和SS的 活性大于90% ；ZHH-5对CA、PP、BC、RC和SS、PI的活性均接近或达到了 100%。而起始原料E5MTCA仅对SS有72 %的杀菌活性，对其他测定的病原菌均无显著的活性，而TDL对RC 和SS的活性大于80%以外，对其他测试菌的活性也不高。从测试结果可知，溴代和碘代的 1，2，3-噻二唑衍生物具有显著的广谱的杀菌活性，二溴代的1，2，3-噻二唑衍生物同样具 有显著的广谱杀菌活性，1,2,3-噻二唑衍生物以及制备这些卤代物的醇类化合物具有高效 的选择性杀菌活性。实施例12本发明的5-卤代甲基-1，2，3_噻二唑类化合物抗烟草花叶病毒或诱导烟草抗烟 草花叶病毒的效果抗病毒活性和诱导活性的测定结果见表3，表3表明，标准的植物诱导抗病激活剂 噻酰菌胺具有很好的保护和钝化TMV的活性，还能很好的诱导烟草产生对TMV的抗性，但 抗病毒药剂病毒唑具有很好的直接抗病毒活性，但几乎没有诱导活性；本发明的5-卤代甲 基-1，2，3-噻二唑类化合物部分具有较好的直接抗TMV的活性，WSX-191具有一定的治疗 活性，ZHH-4和ZHH-5具有显著的保护活性和诱导活性，ZHH-5还有显著的半叶枯斑活性， WSX-175也具有很好的半叶枯斑的活性；而其他化合物均有不同程度直接抗病毒活性和诱 导活性；而合成这些卤代产物的中间体E5MTCA具有很好的保护活性和诱导活性。WSX-297 和WSX-175以及ZHH-5还具有对TMV很好的钝化活性，上述活性好或活性很好是指其活性 大于或远远大于中间体或商品药剂TDL的活性，因此，本发明的化合物具有显著的抗植物 病毒和诱导植物产生对植物病毒病害产生抗性的效果，尤其以溴代产物的活性最为突出。实施例13本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物与杀虫剂组合制备杀虫、抗病和杀 虫、植物激活剂在防治农业、林业、园艺植物病害、虫害中的应用本发明的5-卤代甲基-1，2，3_噻二唑类化合物在组合物中的总的质量百分含量 是1 % -90 %，本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物与商品农药的比例为质量百 分比1%: 99%到99%: 1%;可直接兑水后喷雾，其制剂中包含农业上可以接受的溶剂和 乳化剂以及助溶剂和增效剂等，组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊 悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用 农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；可以防治 的虫害主要有红蜘蛛、东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻 蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、 棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃 蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网 蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜 蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉 红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长 卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野 螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小 地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、 柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗 步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐 天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米 象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟 黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜 蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫 缺须寄蝇等农业害虫、林业害虫、园艺害虫和卫生害虫，防治方式同时也包括兼治；本发明 的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物可与下组的杀虫剂中的一种或多种混合使用毒 死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰 戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、 氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊 酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫 啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫 脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir 6874、嗪虫脲、Bistrifluron、呋喃虫酰胼、虫酰胼、氯虫酰胼、甲氧虫酰胼、环虫酰胼、乐果、 氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜 威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴 螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫 酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氟虫酰胺、氯 虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素等，组合药剂 的防治效果好，且药效发挥稳定；由于本发明的化合物具有很好的杀菌活性和诱导植物长 生对病原真菌抗性的活性，因此，组合药剂在防治植物虫害的同时对植物病害也具有很好 的防效，还能提高植物的免疫能力，因此，这类组合物不仅具有杀虫的功效，还具有杀菌和 提高植物免疫力以得到抗病害和病毒病害的功效，组合物可以制备杀虫剂、杀菌剂、抗病毒 剂和杀虫剂、植物激活剂，其药效发挥稳定。实施例14本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物与杀菌剂组合制备杀菌剂、植物激 活剂在防治农业、林业、园艺植物病毒病害中的应用生物测定结果表明，本发明的所有5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物与现有的 杀菌剂如苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻 二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻 二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、 5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸钠、5-甲基-1，2，3-噻 二唑-4-甲酸乙酯、DL-0-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨 酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈 啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双 氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、 氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、 异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环 唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环 唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑 霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁 唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗 啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、 氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、 羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻 瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井R霉素、链 霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧 酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百 菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多 液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺 环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚 酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑 磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克 百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑等其它已知任何可作为杀菌剂中的任意 一种或两种组合使用；本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物在组合物中的总的质 量百分含量是_90%，本发明的5-卤代甲基-1，2，3_噻二唑类化合物与商品农药的比 例为质量百分比1%: 99%到99%: ；药剂的防治效果好，这些组合物具有一定的增 效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物；上述组合物可用于农业植物病害和园 艺植物病害的防治，防治对象包括卵菌纲的绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、 单轴霉属、假霜霉属、霜霉属等二十余个属产生的病害，如稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯 晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病等多 种粮食作物、经济作物、园艺植物和林业植物的其他病害等；由于本发明的化合物具有很好 的杀菌活性和诱导抗病活性，因此，这类组合物在进行病害防治的同时，可提高植物的免疫 力，使植物产生对病原真菌的系统获得抗病性，即这类组合物可制备植物激活剂；组合物加 工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳 剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶 性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种。 这些组合物适用的作物包括谷类(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱 等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆等) 和纤维(棉花、麻类、蚕桑等)、油料(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料(甜菜、甘蔗 等)、饮料(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好(烟叶等)、药用(人参、贝母等)、热带(橡胶、椰 子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经 济作物及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药 材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物如烟草(烤烟，晾烟、晒烟)、蔬菜、(番茄、辣椒、 萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜等)、瓜类(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆 类(大豆、蚕豆、荷兰豆等)、马铃薯、小麦、玉米、水稻、花生、果树、(苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜)、花卉(如兰花)、盆景等。实施例15本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物与抗病毒剂组合制备抗病毒药剂、 植物激活剂在防治农业、林业、园艺植物病毒病害中的应用5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物与现有的抗植物病毒药剂苯并噻二唑、噻酰 菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基_1，2， 3-噻二唑-5-甲酸乙酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸 钠、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1， 2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲 酸、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸钠、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、DL-日-氨 基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯 丙异噻唑中任意1个或2个化合物组合；能诱导植物产生对植物病毒病害的抗性和真菌 病害的抗性，尤其是诱导烟草抗TMV或用于直接防治TMV的活性，这些组合物适用诱导的 植物主要作物包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕 豆、豌豆、荷兰豆、绿豆、小豆、棉花、麻类、蚕桑、花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵、甜菜、甘蔗、 茶叶、咖啡、可可、烟叶、烟草、烤烟、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、水果、花卉、油料、糖 料、棉、麻、茶、中药材、种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜、各种山野菜、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒 花、药材、胡椒、种苗、园艺作物、晾烟、晒烟、蔬菜、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、 甜菜、油菜、葱、蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、马铃薯、水稻、花生、果树、苹果、香蕉、柑桔、桃 树、番木瓜、兰花、盆景等；病毒病害包括烟草花叶病毒病、各种瓜类病毒病、各种茄果类病 毒病、豆类病毒病、十字花科病毒病、粮油作物病毒病、棉花病毒病及各种果树病毒病等，其 中危害严重的主要有烟草病毒病、辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病毒 病，如水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病 毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒等；这些 组合物的使用使作物自身的免疫力得到提高，诱导了植物产生对植物病毒病害的防治；也 能产生对病毒病害直接的防治效果，是绿色的环境友好的新农药剂型；因此，这些组合物可 以用于抗植物病毒药剂和诱导植物抗植物病毒药剂即植物激活剂的制备及应用。本发明的 5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物在组合物中的总的质量百分含量是-90%，本发 明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物与商品农药的比例为质量百分比 99%到 99% 1%;组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、 种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳 剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；这些组合物间均表现出相加或 增效作用，在保持杀虫活性的同时，其抗病毒活性均大于任何一个化合物单独使用的效果； 未发现有颉颃作用的组合物，组合物的药效持效期长。从基本的化学原理可知，5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物在植物中与水分子 作用后可降解产生5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，经相关的软件预测和试验证实本发 明的化合物能在植物体内代谢降解产生5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，这两个化合物均 具有诱导植物产生对植物病原物的抗性，能够用于植物病害和植物病毒病害的防治。因此，
23上述组合物还能用于制备抗植物病毒药剂和诱导植物抗植物病毒药剂具有理论根据。实施例16本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物与商品农药复配制剂的加工工艺 和稳定性本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物与商品农药的混合制剂加工工艺 见表4，表4可见，大部分药剂均可按照表述的方法进行加工，液体制剂主要的组分为有效 成分和助溶剂以及表面活性剂以及增效剂、抗冻剂、稳定剂、增稠剂或渗透剂等其他的组分 等，固体制剂的组成主要包括有效成分、表面活性剂以及填料等其他衣业上可以接受的助 剂组分，对加工的制剂进行冷储试验，液体制剂在0士2摄氏度放置1周无沉淀析出，固体制 剂在54士2摄氏度放置2周，药剂不出现结块现象，所有制剂储存放置前后的药剂药效无显 著差异，混合有效成分的分解率在5%以内，说明药剂稳定性合格。实施例17本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物的杀虫活性本发明的5-卤代甲基-1，2，3_噻二唑类化合物对植物虫害也具有较好的活性，对 实施例13中的害虫均有不同程度的杀虫活性。表1本发明合成的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物的化学结构 表2本发明合成的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物的杀菌活性(％ 表中数据为50微克/毫升的测定结果；E5MTCA:5-甲基_1，2，3_噻二唑_4_甲酸 酯；WSX-286 = ZHH-19表3本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物抗TMV或诱导烟草抗TMV的
活性(％ )
E5MTCA :5_甲基-1，2，3_噻二唑-4-甲酸酯；TDL 噻酰菌胺；* 诱导活性的测定 浓度为50微克/毫升；** 诱导活性的测定浓度为100微克/毫升；WSX-286 = ZHH-19。表4本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物与商品农药混合使用制剂的
加工方法
权利要求
一种5 卤代甲基 1，2，3 噻二唑类化合物，其特征在于具有如式I所示的结构通式其中，X分别为选自F、Cl、Br、I的基团；R为选自甲基、乙基、环丙基、苯基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团。FSA00000204844300011.tif
2.权利要求1所述的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物I的合成方法，具体合成路 线如下N 其中，X分别为选自F、Cl、Br、I的基团氓为选自甲基、乙基、环丙基、苯基、三氟甲基、 甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团；R2为选自甲基、乙基、环丙基、苯基、三氟甲基、甲氧 羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团；具体合成步骤如下A. 5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳，再加入5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸 酯6. 05毫摩尔，N-氯代丁二酰亚胺-即NCS 7. 13毫摩尔，偶氮二异丁腈-即AIBN 6. 05 毫摩尔，将反应体系在搅拌下回流8小时后结束，过滤产物，固体用四氯化碳10毫升X 3洗 涤，合并有机相，有机相减压去除溶剂后用200-300目硅胶柱层析得5-氯甲基-1，2，3-噻 二唑-4-甲酸酯，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为10 1，用所得纯 品计算收率；用下述C所述的方法和步骤，以5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯与氯化 钾反应制备5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯具有同样的效果；合成5-氯甲基_1，2， 3-噻二唑-4-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩小；所述5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸 酯选自5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-甲基-1，2,3--噻二二唑-基-1，2,3-.噻二二唑3-噻:二唑--4- IB.5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳，再加入5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸 酯6. 05毫摩尔，N-溴代丁二酰亚胺-即NBS 7. 13毫摩尔，偶氮二异丁腈-即AIBN 6. 05 毫摩尔，将反应体系在搅拌下回流8小时后结束，过滤产物，固体用四氯化碳10毫升X 3洗 涤，合并有机相，有机相减压去除溶剂后用200-300目硅胶柱层析得5-溴甲基-1，2，3-噻 二唑-4-甲酸酯，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为40 1，用所得纯 品计算收率；合成5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩小；所 述5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-溴甲基-1， 2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-溴甲基-1，2，3-噻 二唑-4-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；C.5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的制备在50毫升园底烧瓶中加入5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯0. 8毫摩尔，加入15 毫升溶剂丙酮，接着加入碘化钾1. 2毫摩尔，常温搅拌20小时，过滤出溶液中的固体，减压 蒸出溶剂后用200-300目硅胶柱层析得5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯，洗脱剂为 60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为5 1，用所得纯品计算收率；合成5-碘甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩小；利用5-氯甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸酯代替5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯进行上述反应制备5-碘甲基-1， 2，3-噻二唑-4-甲酸酯具有同样的效果；所述5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自 5_氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-氯甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-溴甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，2， 3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-碘甲基-1，2， 3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-碘甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸苯酯；D.5-氟甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的制备50毫升园底烧瓶中加入5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯或5-氯甲基-1，2，3-噻 二唑_4_甲酸酯丨.2毫摩尔，加入15毫升溶剂乙腈，接着加入氟化钾2. 4毫摩尔，加热回流 4小时，过滤出溶液中的固体，滤液减压蒸出溶剂后用200-300目硅胶柱层析得取代5-氟 甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为 20 1，用所得纯品计算收率；合成5-氟甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的用量按相应比 例扩大或缩小；所述5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-氯甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸甲酯、5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-氯甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲 酸苯酯；所述5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲 酸甲酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯； 所述5-氟甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-氟甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、 5_氟甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-氟甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；E.4-取代-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑的制备在100毫升圆底烧瓶中加入4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯29毫摩尔，无水乙醇60毫升，冰浴至0摄氏度，电磁搅拌下分批加入硼氢化钠53毫摩尔，加毕，冰浴下继续反 应1小时，然后撤去冰浴，室温下继续搅拌反应6小时；停止反应，抽滤除去固体，母液减压 浓缩除去大部分溶剂，然后加入50毫升水，用60毫升X3的乙酸乙酯萃取，合并有机相后， 用无水硫酸钠干燥，过滤后减压除去溶剂，用200 300目硅胶柱层析得4-取代-5-羟基 甲基-1，2，3-噻二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为3 1，用所得 纯品计算收率；合成4-取代-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑的用量按相应比例扩大或缩小； 利用4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯代替4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯制备 4-取代-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑具有同样的效果；所述4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸乙酯选自4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-乙基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、 4-环丙基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-苯基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-三氟 甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯；所述4-取代-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲 基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基_5_羟基 甲基-1，2，3-噻二唑、4-苯基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-羟基甲基-1， 2，3-噻二唑；用4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸甲酯、4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸苯 酯代替4-取代-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯进行上述反应制备4-取代-5-羟基甲基-1， 2，3-噻二唑具有同样的效果；F.4-取代-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入Et2NSF3 9. 5毫摩尔，二氯甲烷5毫升，丙酮加冰冷却至-15 摄氏度，采用丙酮加液氮也具有同样的效果；将4-取代-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑2. 7 毫摩尔溶于15毫升溶剂二氯甲烷中，缓慢滴至反应瓶中，约20分钟滴完，然后升至室温， 继续反应1小时；将反应液倾入20毫升冰水中，分出有机相后，水相用20毫升X2 二氯甲 烷提取，分液后合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂后用200-300目硅胶柱层析得 4_取代-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为 4 1，用所得纯品计算收率；合成4-取代-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑的用量按相应比例扩 大或缩小；所述4-取代-5-羟甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻 二唑、4-乙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-苯 基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑；所述4-取 代-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-氟甲 基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑、4-苯基-5-氟甲基-1，2，3-噻 二唑、4-三氟甲基-5-氟甲基-1，2，3-噻二唑；G.4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入4-取代-5-羟甲基-1，2，3-噻二唑8. 5毫摩尔，二氯甲烷 60毫升，冰浴至0摄氏度，将氯化亚砜15. 4毫摩尔溶于10毫升二氯甲烷中，缓慢滴至反应 液中，滴毕，冰浴下继续反应0. 5小时，然后撤去冰浴，室温下继续搅拌反应4小时；停止反 应后，反应混合物分别用30毫升水和30毫升饱和食盐水洗涤，分液，有机相用无水硫酸钠 干燥，过滤后减压除去溶剂，再用200 300目硅胶柱层析得4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻 二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为3 1，用所得纯品计算收率； 其理化参数和结构参数见表1 ；合成4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑的用量按相应比例 扩大或缩小；所述4-取代-5-羟甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-苯 基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-羟基甲基-1，2，3-噻二唑；所述4-取 代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基_5_氯甲 基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-苯基-5-氯甲基-1，2，3-噻 二唑、4-三氟甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑；H.4-取代-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑2. 7毫摩尔，溴化钾4 毫摩尔，四丁基溴化铵0. 54毫摩尔和甲苯20毫升，电磁搅拌下加热回流20小时后停止反 应，在反应混合物中加入20毫升水，用20毫升水和20毫升饱和食盐水洗涤，分液，有机相 用无水硫酸钠干燥，过滤后减压除去溶剂得产物4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑，再用 200 300目硅胶柱层析得4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑，洗脱剂为60-90摄氏度的 石油醚乙酸乙酯，体积比为30 1，用所得纯品计算收率；合成4-取代-5-溴甲基-1， 2,3-噻二唑的用量按相应比例扩大或缩小；所述4-取代-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑选自 4-甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4—环丙基-5-氯 甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑；所述4-取代-5-溴甲基-1， 2，3-噻二唑选自4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、 4-环丙基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑；I.4-取代-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑的制备在50毫升圆底烧瓶中加入4-取代-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑或4-取代_5_氯甲基-1， 2，3-噻二唑2毫摩尔，加入15毫升溶剂丙酮，接着加入碘化钾3毫摩尔，常温搅拌反应7小 时，过滤后减压除去溶剂，用200-300目硅胶柱层析得4-取代-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑， 洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为3 1，用所得纯品计算收率；合成 4-甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑的用量按相应比例扩大或缩小；所述4-取代-5-氯甲 基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-氯甲基_1，2，3-噻 二唑、4-环丙基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-氯甲基-1，2，3-噻二唑；所述4-取代-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-乙基-5-溴 甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲基-5-溴甲基-1，2， 3-噻二唑；所述4-取代-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑选自4-甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二 唑、4-乙基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑、4-环丙基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑、4-三氟甲 基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑；J. 5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升四氯化碳，再加入5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸 酯6. 05毫摩尔，N-溴代丁二酰亚胺，即NBS，7. 13毫摩尔，偶氮二异丁腈，即AIBN，6. 05毫摩 尔，将反应体系在搅拌下回流8小时后结束，过滤产物，固体用四氯化碳10毫升X 3洗涤， 合并有机相，有机相减压去除溶剂后用200-300目硅胶柱层析得5，5- 二溴甲基-1，2，3-噻 二唑-4-甲酸酯，洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，体积比为40 1，用所得纯 品计算收率；合成5，5_ 二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯的用量按相应比例扩大或缩 小；所述5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯；所述5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸酯选自5，5_ 二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸甲酯、5， 5_ 二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸苯酯； K. 5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物对病原真菌生长活性影响的测定 本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物抑菌活性的测定采用菌体生长率测定 法，具体过程是取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳 化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培 养皿内，再分别加入9毫升培养基，摇勻后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌 水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等 边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24士 1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌 落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对 抑菌率，供试菌种选自种农业上常见植物病原菌，其名称和代号分别是AS 番茄早疫病菌； CA 花生褐斑病菌；PP 苹果轮纹病菌；BC 黄瓜灰霉病菌；PS 水稻纹枯病菌；GZ 小麦赤霉 病菌；PI 马铃薯晚疫病菌；SS 油菜菌核病菌；RC 禾谷丝核菌，这些病原真菌能够代表在 我国农业生产中田间实际发生的大部分病原菌的种属；L.本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物诱导抗病活性的测定 本发明的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物诱导烟草抗烟草花叶病毒，即TMV活 性的筛选方法如下离体直接抗病毒活性的测定采用半叶法进行；活体诱导是将苗龄一致 的普通烟，3盆为一组，分别于接种前7天前处理过的烟苗，处理方式如下喷施供试化合物 溶液2到3次，每次10毫升，或土壤处理，每次10毫升，第7天于新长出的烟叶上摩擦接种 TMV,将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3天后，检查发病情况，综合病斑数目按下 式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重复，对照分空白对照和标 准药剂处理对照2种；选择噻酰菌胺，简称TDL，其纯度大于99. 5%，为标准的植物诱导抗病 激活剂进行化合物对烟草花叶病毒的保护、钝化、治疗和半叶枯斑的生物活性；所述烟草花 叶病毒简写为TMV ；CK-IR =-xlOOCK其中，R为新化合物对烟草抗TMV的效果，单位％ CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位个 I为药剂处理后叶片的平均枯斑数，单位个。
3.一种杀菌剂，其特征在于权利要求1所述的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物 I与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中的用途。
4.一种抗植物病毒药剂，其特征在于权利要求1所述的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑 类化合物I与农业上可接受的助剂在制备抗植物病毒药剂中的用途。
5.一种植物激活剂，其特征在于权利要求1所述的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化 合物I与农业上可接受的助剂在制备植物激活剂用于植物病害和病毒病害中的用途。
6.一种杀虫药剂，其特征在于权利要求1所述的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合 物I与农业上可接受的助剂在制备杀虫剂中的用途。
7.一种杀虫的组合物，其特征在于权利要求1所述的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑 类化合物I与农业上可接受的助剂以及与选自毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯 氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二 氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟 胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、 达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、 Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir 6874、嗪虫脲、Bistrifluron、呋喃虫 酰胼、虫酰胼、氯虫酰胼、甲氧虫酰胼、环虫酰胼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑 磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶 飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、 炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪 酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氟虫酰胺、氯虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨 唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素中的一种或多种混合使用在制备杀虫剂中的用途；权 利要求1所述的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物I在组合物中的总的质量百分含量 是-90%，权利要求1所述的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物I与商品农药的比 例为质量百分比1%: 99%到99%: 1%;加工剂型为选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶 囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用 农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述 植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小 豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油 棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
8.一种抗病毒药剂或诱导植物抗病毒药剂的组合物，其特征在于权利要求1所述的 5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物I与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻 酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1， 2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻 二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基_1，2，3_噻二 唑、4，4- 二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL- β -氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉 素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种组 合制备成抗植物病毒剂或植物激活剂及其在抗植物病毒或诱导植物防治植物病毒病害中 的用途；权利要求1所述的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物I在组合物中的总的质量 百分含量是1 % -90%，权利要求1所述的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物I与上述药 剂的比例为质量百分比 99%到99% 1%;其中所述杀虫、抗病毒药剂的剂型选自可 湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒 剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散 性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、 木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、 可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
9.一种杀菌的组合物，其特征在于权利要求1所述的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑 类化合物I与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基_1，2，3_噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-2溴甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β -氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻 诱胺或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐 霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效 苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、 环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈 灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑 菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效 烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、 戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌 灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑 菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗 啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、 嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、 乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌 瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井 冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三 唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、 菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫 磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、 咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺 菌胺、喷哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异 丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、 涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种杀菌剂组 合用于制备杀菌剂以及它们在防治植物病害中的用途；权利要求1所述的5-卤代甲基-1， 2,3-噻二唑类化合物I在组合物中的总的质量百分含量是_90%，权利要求1所述 的5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物I与商品农药的比例为质量百分比 99%到 99% 1% ；其中所述杀菌剂的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散 浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、 悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、 小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、 花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、 瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
10.权利要求1所述的5-卤代甲基-1，2，3 二唑类化合物I与商品农药组合形成农药 制剂的加工工艺。
全文摘要
本发明提供了一类5-卤代甲基-1，2，3-噻二唑衍生物及其制备方法和用途，本发明涉及含1，2，3-噻二唑的杂环化合物，它们具有如下的化学结构通式本发明公开了上述化合物的结构通式、合成方法与用作杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂的用途，其与农业上可接受的助剂或增效剂混合用于制备杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂的工艺；还公开了这些化合物与商品杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂组合使用在防治农业、林业、园艺病害、虫害、病毒病害中的用途和制备方法。
文档编号A01P3/00GK101891709SQ20101023669
公开日2010年11月24日 申请日期2010年7月27日 优先权日2010年7月27日
发明者付一峰, 国丹丹, 王唤, 王守信, 米娜, 范志金, 赵晖, 黄杰 申请人:南开大学