专利名称：一种喜树碱类化合物及其制备方法和在农药中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的喜树碱类化合物，以及这种化合物的制备方法及其在制备农药中的用途。属于农药领域。
背景技术：
喜树碱(Camptothecin)是Wall等于1966年首先从中国特有的珙桐科植物喜树i^mptothecei acuminata)中分离得到的一种喹啉类生物碱，其具有抗癌、抗病毒、 杀虫及抑菌等多种生物活性O Nat. Prod. 200A,67, 129-135).对喜树碱的研究国内外主要侧重于抗肿瘤方面，在其化学合成及结构修饰、抗癌构效关系、作用机理等方面进行了深入研究，其中多个活性化合物如伊立替康、拓扑替康、9-氨基喜树碱、9-硝基喜树碱、 DX-8951f、GG-211、和CKD-602等已被FDA批准上市或处于临床研究阶段(①历oorg. Med. Chem. 2004，12, 1585 - 1604; Phytochem. 2004，65, 2735 - 2749)。近年来，喜树碱粗提物和简单衍生物被用于制备杀虫剂或抑菌剂O； Agric. Food Chem. 2005, 53, 32-37、US20020018762 (2002)、CN100384329 (2005)、CN101518250 (2009)、CN1843128 (2006)、CN100579372 (2006))。但是喜树碱粗提物和简单衍生物用来制备杀虫剂或抑菌剂时存在易于分解，失效持效期短，水溶性差和不易制成制剂等缺点。本发明利用拼合原理将氮氧自由基通过Z-氨基酸将其连接于喜树碱的5位形成喜树碱酯，设计合成了一系列结构不易分解，失效持效期延长，水溶性提高的新的喜树碱类化合物，同时也提高了药物农用(包括杀虫、抑菌和除草)活性，并方便了这类化合物在农药制剂上的制备。
发明内容
本发明提供一类新的喜树碱类化合物。同时本发明的另一目的提供这类新化合物的制备方法及其在农药领域的用途。本发明的技术方案是根据喜树碱具有较好的农用(包括杀虫、抑菌和除草)活性， 但其具有中等毒性，而氮氧自由基及氨基酸具有广泛的生物活性等优点，可以在明显提高生物活性的同时，大大降低其毒性。因此，本发明将氮氧自由基通过Z-氨基酸将其连接于喜树碱的5位形成喜树碱酯，合成一系列不易分解，失效持效期延长，水溶性提高的喜树碱类化合物，同时提高这类化合物的农用(包括杀虫、抑菌和除草)活性，同时方便这类化合物在农药制剂上的制备。
本发明的目的是通过下列措施来实现的
本发明所述的喜树碱类化合物是指具有如下通式(I)所示的化合物
权利要求
1.一种喜树碱类化合物及其制备方法和在农药中的用途，其特征在于其化学通式为 (I)式所示的一类化合物
2.—种喜树碱类化合物及其制备方法和在农药中的用途，其特征在于将5-羟乙基氧喜树碱与N- (1-氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-氧-羰基)-L-氨基酸溶于干燥的二氯甲烷中，在氮气保护下搅拌均勻，然后加入二环己基碳二亚胺(DCC)，在氮气保护下搅拌反应， 待反应完成后再过滤除去白色沉淀，减压蒸除溶剂后，粗产物经柱层析纯化，用体积比为40 :1的氯仿-甲醇洗脱，得系列产物如-处。
3.根据权利要求1和2所述的一种喜树碱类化合物及其制备方法和在农药中的用途， 其特征是将5-羟乙基氧喜树碱Immol溶解在50mL 二氯甲烷中，加入Immol的N_(l_氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-氧-羰基)-L-氨基酸化合物，在氮气保护下以N，N- 二甲基吡啶作为催化剂，并加入等量的二环己基碳二亚胺(DCC)为脱水剂，反应在室温条件进行。
4.根据权利要求1所述的一种喜树碱类化合物及其制备方法和在农药中的用途，其特征是它可在制备防治植物真菌病害的农药中应用。
5.根据权利要求4所述的一种喜树碱类化合物及其制备方法和在农药中的用途，其特征是所述植物真菌病害为芒果炭疽病菌、芒果蒂腐病菌和香蕉炭疽病菌。
6.根据权利要求1所述的一种喜树碱类化合物及其制备方法和在农药中的用途，其特征是它可在制备防治农业害虫的农药中应用。
7.根据权利要求6所述的一种喜树碱类化合物及其制备方法和在农药中的用途，其特征是所述农业害虫为椰心叶甲、斜纹夜蛾。
8.根据权利要求1所述的一种喜树碱类化合物及其制备方法和在农药中的用途，其特征是它可在制备防治农田杂草的农药中应用。
9.根据权利要求8所述的一种喜树碱类化合物及其制备方法和在农药中的用途，其特征是所述农田杂草为马唐、芥菜和苋菜。
全文摘要
本发明涉及一类新的喜树碱类化合物，以及这种化合物的制备方法和在农药中的用途。该化合物的制备方法是将N-(1'-氧基-2',2',5',5'-四甲基吡咯-酰胺)-3'-L-氨基酸和5-羟乙基氧喜树碱在适量催化剂及脱水剂作用下反应，经纯化分离即得。通过对该类化合物的杀虫、抑菌和除草活性测试，证明该类化合物相对于喜树碱和DRF-1042对农业害虫(如椰心叶甲、斜纹夜蛾)具有较好的毒杀活性，对植物病菌(如芒果炭疽病和芒果蒂腐病)和农田杂草(如马唐、芥菜和苋菜)具有较好的抑制作用。
文档编号A01P3/00GK102453036SQ201010520770
公开日2012年5月16日 申请日期2010年10月27日 优先权日2010年10月27日
发明者代伟, 刘映前, 李红玉 申请人:李红玉