杀真菌酰胺的制作方法

专利名称：杀真菌酰胺的制作方法
背景技术：
本发明涉及某些杀真菌酰胺，其组合物以及将其用作杀真菌剂的方法。
为了达到高产效能，防治由植物真菌病原体引起植物病害是极其重要的。对观赏植物、蔬菜、大田作物、谷类作物和水果作物造成损害的植物病害，能导致生产率的显著降低，因此导致消费者费用的增加。虽然适合于这些目的的许多产品是商用的，但对更有效、成本更低、毒性更小、对环境更安全或具有不同作用方式的新的化合物的需求是不断的。
日本专利申请JP2，233，654和国际公开WO97／35838公开了某些酰胺和其用作杀真菌剂。V．Prelog和J．Thix在Helv．Chim．Acta(1982)，65(8)，2622-44中公开了某些环丁烷甲酰胺。
本发明的杀真菌酰胺没在这些出版物中公开。
基；R3是氢、卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，或是用卤素、C1-C2烷氧基或氰基可选取代的C1-C4烷基；或者，R2和R3可被连在一起作为-CH2CH2-R4是C1-C2烷基；R5为R6、CH(R8)OR6、CH(R8)CH(R7)R6或C(R8)=C(R7)R6；R6是苯基、萘基、含1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元芳香族杂环，或是含1至2个杂原子的9至10元稠合芳族双环，每个R6可选地用一至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、Si(CH3)3、氰基、NHC(=O)R9和NHC(=S)R9；R7为卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R8是氢、C1-C6烷基、用卤素、氰基、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基可选取代的苯基，或是用卤素、氰基、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基可选取代的吡啶基；并且，每个R9是氢或是C1-C4烷基；前提是ⅰ)R1、R2和R3中的至少一个不是氢，且ⅱ)当R2与R3按-CH2CH2-的方式连在一起时，则R5不是R6。发明详述在上面叙述中，单独使用的或用于复合词诸如“卤代烷基”里的术语“烷基”，包括直链或分枝烷基，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基，或者不同的丁基、戊基或己基的同分异构体。“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和不同的丁氧基同分异构体。
术语“卤素”，单独时或在诸如“卤代烷基”的复合词里，包括氟、氯、溴或碘，而且，当用于诸如“卤代烷基”的复合词中时，所述烷基可被卤原子部分或全部取代，所述卤原子可以是相同或不相同的。“卤代烷基”的例子包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。同术语“卤代烷基”类似地定义术语“卤代烷氧基”，卤代烷氧基的例子包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。
术语“芳香族的”被定义为那些环或符合休克尔规则的环。术语“芳族的杂环”包括芳族杂环(这里芳香族的表明符合休克尔规则)。通过取代可用的碳或氮上的氢，该杂环可通过所述碳或氮连接。5至6元芳香族杂环的例子包括噻吩基、异噻唑基、噻唑基、吡咯基和吡啶基。术语“稠合芳香族双环”包括稠合芳族杂环(这里芳香族的表明符合休克尔规则)。含1至2个杂原子的稠合芳族双环的例子包括苯并呋喃基、苯并[b]硫代苯基和苯并噻唑基。
用“Ci-Cj”前缀表示一个取代基基团中碳原子的总数，这里i和j是从1至4的数字；例如，C1-C2烷基标示甲基和乙基。
当一个基团包含一个可以是氢的取代基时，例如R1或R2，则当用氢作取代基时，该基团被认为与所述的未被取代的基团是相同的。当用一取代基可选取代一个基团时(例如用卤素可选取代C1-C2烷基)，则当该基团未被该取代基取代时，该基团与所述具有一个氢取代基的基团被认为是相同的。
本发明的化合物能以一种或多种立体异构体的形式而存在，各种各样的立体异构体包括对映体、非对映异构体和几何异构体。本领域技术人员会认识到，当一种立体异构体时相对于其它的立体异构体富集，或者当把一种立体异构体与其它立体异构体分离时，该种立体异构体可能更具活性和／或可显示出有益的效应。式I的化合物能以顺式和反式环丁烷异构体的形式存在。本发明包括顺式／反式混合物，也包括纯的异构体。本发明的化合物在连接R4和R5的碳上可以R和S对映异构体的形式存在。特别指出的是式I的化合物具有R构型。该R构型如同由Cahn-Ingold-Prelog系统所定义的。(参见March，J．Advanced Organic Chemistry，第三版，John WileyNew York，(1985))。本发明包括外消旋混合物，也包括纯的对映异构体。另外，技术人员知道怎样分离、富集和／或选择性地制备所述的立体异构体。因此，本发明包括选自式I的所有化合物，本发明的化合物可以以立体异构体混合物的形式、单一立体异构体的形式存在，或以旋光的形式存在。
为了活性更好和／或易于合成，优选的化合物为优选1上面的式I化合物，其中R1是卤素或是用卤素可选取代的C1-C2烷基；R2是卤素或是用卤素可选取代的C1-C2烷基；R3是卤素或是用卤素可选取代的C1-C2烷基；R4为CH3；R5是R6，且R6是用一至二个选自以下的取代基可选取代的苯基卤素、C1-C4烷基、CF3、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和氰基。
优选2最优选的化合物包括选自以下的优选1的化合物[1(R)-顺式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺，[1(R)-反式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺，[1(R)-反式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺，[1(R)-反式]-3-氯-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺，[1(R)-反式]-3-氯-N-[1-(2，4-二氯苯基)乙基]-3-氯-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺，1(R)-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-1，3，3-三氯环丁烷甲酰胺，[1(R)-反式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺，[1(R)-顺式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺，[1(R)-反式]-3-溴-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺，[1(R)-顺式]-3-溴-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺，[1(R)-反式]-3-氯-N-[1-(2，4-二氯苯基)乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺，[1(R)-顺式]-3-氯-N-[1-(2，4-二氯苯基)乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺，[1(R)-反式]-N-[1-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-3-氯-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺，以及[1(R)-顺式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-3-(氯甲基)-1-甲基环丁烷甲酰胺。
优选3上面式I的化合物，其中R1是卤素或C1-C2烷基，R2是卤素或C1-C2烷基，R3是氢或是用卤素可选取代的C1-C2烷基，R4为CH3，R5是CH2OR6，以及R6是用一至二个取代基可选取代的苯基，所用取代基选自卤素，C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和氰基。
优选4最优选的化合物包括选自以下的优选3的化合物[1(R)-顺式]-3-氯-N-[2-(2-氟苯氧基)-1-甲基乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺，[1(R)-反式]-3-氯-N-[2-(2-氟苯氧基)-1-甲基乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺，[1(R)-反式]-3-氯-N-[2-(2-氟苯氧基)-1-甲基乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺，[1(R)-反式]-3-氯-N-[2-(2，5-二氟苯氧基)-1-甲基乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺，[1(R)-顺式]-3-氯-N-[2-(2，5-二氟苯氧基)-1-甲基乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺，[1(R)-顺式]-3-氯-N-[2-(5-氯-2-氰基苯氧基)-1-甲基乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺，和[1(R)-顺式]-3-氯-N-[2-(2-氰基-5-氟苯氧基)-1-甲基乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺。
优选5上面式I的化合物，其中R1是卤素或C1-C2烷基，R2是卤素或C1-C2烷基，且R3为用卤素可选取代的C1-C2烷基，R4是CH3，R5为R6，且R6是用一至三个选自以下的取代基可选取代的萘基卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷氧基和氰基。
优选6优选5中的最优选化合物包括[1(R)-顺式]-3-氯-1，3-二甲基-N-[1-(2-萘基)乙基]环丁烷甲酰胺。
优选的混合物包括[1(R)-顺式-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺与[1(R)-反式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺的混合物(例如，摩尔比为1∶1的混合物)。优选的混合物也包括[1(R)-顺式]-3-氯-N-[2-(2-氟苯氧基)-1-甲基乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺与[1(R)-反式]3-氯-N-[2-(2-氟苯氧基)-1-甲基乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺的混合物(例如摩尔比为1∶1的混合物)。
值得注意的是式I中R1为卤素或C1-C2烷基的化合物；也值得注意的是式I中R2为卤素或C1-C2烷基的化合物。还值得注意的是式I中R6是用一至二个选自以下的取代基可选取代的苯基的化合物卤素、C1-C4烷基、CF3、C1-C4卤代烷氧基和氰基。
本发明也涉及杀真菌组合物，该组合物包括具有杀真菌有效量的本发明化合物，以及表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂中的至少一种。优选的本发明组合物是包含上面优选化合物的组合物。
本发明还涉及防治由植物真菌病原体引起的植物病害的方法，该方法包括将杀真菌有效量的本发明化合物(例如，作为本文所描述的一种组合物)施用于植物或其一部分，施用于淹灌的水稻田或者施用于植物的种子或幼苗。优选的使用方法是涉及上面优选化合物的方法。合成的细节用一种或多种如下面方案1-12中描述的方法和变体可制备式I的化合物。以下式1-20的化合物中的X、X1和R1-R14的定义，如同在上面发明概要中或在下面方案中所定义的。
方案1 将式1的环丁烷羧酸转变为式2的相应的酰基氯。通过用纯的或在惰性溶剂中的各种各样氯化剂中的任一种，诸如亚硫酰氯或乙二酰氯，在一宽广的温度范围内，以1-10个当量即可进行这个反应。合适溶剂的例子包括二氯甲烷、甲苯和二氯乙烷。通常，在0℃和该反应混合物沸点之间的温度下，进行该反应0．1至72小时。可任意选择地，促进剂诸如N，N-二甲基甲酰胺(DBF)可与氯化剂连同使用。所述酰基氯再与式3的胺起反应以产生酰胺I。此过程可在宽广的温度范围内、在多种溶剂中进行。通常地，在温度-30℃和60℃之间，进行该反应0．1至72小时。可任意选择地，可以加入1-10个当量的酸性中和剂，诸如碳酸钠或三乙胺，以中和所形成的酸。该反应可以在惰性溶剂诸如二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃(THF)、二噁烷或DMF中进行，也可以在水中或在诸如1∶1的二噁烷-水的两组分溶剂混合物中进行。
方案2 也可将式I的环丁烷羧酸转变成式4的相应的混合酐。在惰性溶剂中，通过用1-10个当量的种种碳酸衍生物，诸如氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯，可进行该反应。通常，在温度-30℃和20℃之间，进行此反应0．1至72小时。此反应常与1-10个当量的酸性中和剂一起进行，以中和所形成的酸，该酸性中和剂诸如三乙胺或N-甲基吗啉。合适溶剂的例子包括二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃(THF)、二噁烷或DMF。所述混合酐依次与式3的胺起反应以产生酰胺I。该过程可在宽广的温度范围内，在各种各样的溶剂中进行。一般地，该反应在温度-30℃和60℃之间进行0．1至72小时。也常常加入1-10个当量的酸性中和剂，诸如三乙胺或N-甲基吗啉，以中和所形成的酸。该反应可在诸如二氯甲烷、甲苯或二噁烷的任何惰性溶剂中进行。
方案3
在存在1-10个当量的偶联剂的情况下，式1的环丁烷羧酸也可直接和式3的胺偶联，该偶联剂诸如二环己基碳二亚胺(DCC)、1，1’-羰基二咪唑(CDI)、与三氟甲磺酸的1，1’-羰基双[3-甲基-1H-咪唑鎓]盐(1∶2)(CBMIT)或N’-(乙基碳亚氨基)-N，N-二甲基-1，3-丙基联氨的一氢氯化物[N’-(乙基carbonimidoyl)-N，N-二甲基-1，3-丙二胺一盐酸盐](EDCI)。此过程可在宽广的温度范围内、在各种各样的溶剂中进行。通常，在温度-30℃和20℃之间，进行该反应0．1至72小时。该反应可在任何惰性溶剂中进行，该溶剂诸如二氯甲烷、甲苯、乙腈或二噁烷。
本领域技术人员应认识到有许多由羧酸和胺制备酰胺的其它方法，所述方法不在这里详细说明。本发明描述的这部分的目的仅仅是鉴定制备式I化合物的某些潜在的有用方法，并不是鉴定每一种可能的方法。
式I的环丁烷羧酸是大家知道的或可由种种方法制备。在文献(Hall，H．K．；Blanchard，E．P．；Cherkofsky，S．C．；Sieia，J．B．；和Sheppard，W．A．J．Amer．Chem．Soc．1971，93，110-20)中，公开了式1的环丁烷羧酸的制备，该式1中R1=Cl，R2=R3=H。在文献(Hall，H．K．，Jr．；Smith，C．D．；Blanchard，E．P．；Cherkofsky，S．C．；和Sieia，J．B．J．Amer．Chem．Soc．1971，93，121-9)中，公开了R1=Cl、R2=CH3且R3=H的式1的环丁烷羧酸的制备。在文献(Hall，H．K．，Jr．；Blanchard，E．P．；和Martin，E．L．Macromolecules 1971，4，142-6)中，公开了R1=Cl、R2=CH3或H，且R3=CH3或CF3的式1的环丁烷羧酸的制备。
方案4 另外的式1a的环丁烷羧酸，可通过添加氢卤酸到式5的3-亚甲基-1-环丁烷羧酸中而制备(方案4)。在宽的温度范围内，用任何强酸，诸如盐酸或氢溴酸，可进行该反应。所用的强酸可以是水溶液的形式或气体的形式，可以有溶剂或没有溶剂。该反应可在大气压下进行，或可在密封的反应容器中加压进行。通常，在20℃和该反应混合物的回流温度之间的温度下，用所述酸的浓的水溶液进行该反应0．1至72小时。任何不与强酸反应的溶剂都是合适的，其例子为水、甲醇、乙醇或二噁烷。
方案5 通过添加二个氟分子到式7的酮中间体上，可制备式8的环丁烷羧酸酯。在宽广的温度范围内，用许多不同的氟化剂，诸如(二乙基氨基三氟化硫(DAST)，可进行该转化。通常，在-40℃和周围温度之间的温度下，在一惰性溶剂诸如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或甲苯中，进行该反应。通过用臭氧处理式6的中间体，接着用还原剂诸如二甲硫处理该溶液，可生成式7的中间体。在温度-90℃至-60℃之间，在任何不易受臭氧氧化的任何方便的溶剂中，可进行该反应；该溶剂诸如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或甲苯。
方案6 式5的3-亚甲基-1-环丁烷羧酸可由水解式9的相应的环丁烷甲腈(cyclobutanecarbonitrile)而制备(方案6)。在宽广在温度范围内，通过用氢氧化物水溶液，或用任何诸如盐酸或氢溴酸的强酸水溶液，可进行该反应。通常，在温度20℃和该混合物的回流温度之间，进行该反应0．1至72小时。可在大气压力下或在密封反应器中的高压下进行该反应。一般地，在大气压下、在该混合物的沸点进行用碱水解，在密封的反应容器中于100℃进行酸水解。用氢卤酸水溶液水解将直接产生式1a的环丁烷羧酸。
方案7 通过将丙二烯热环加成至式10的适当取代的丙烯腈或丙烯酸酯，可制备式11的3-亚甲基-1-环丁烷腈和酯(方案7)。在宽广的温度范围内，在密封反应容器中加压下可进行该反应。通常，在一加压的反应容器中于100℃以上的温度，用1-100当量丙二烯进行该反应0．5至72小时。可任意选择地，可以使用一种惰性溶剂，诸如苯。可任选地，可使用0．01-1个当量的某种聚合抑制剂，诸如氢醌或4-甲氧基苯酚。式10的合适取代的丙烯腈或丙烯酸酯是商用的，或是在文献中己知的；例如，α-氟甲基丙烯酸乙酯的制备由PoWell和Graham报道(J．Polymer Sci．Par A，1965，3，3451-8)。
式3的胺是众所周知的，或可由种种方法制备。其中R4=CH3、R5=R6且R6=苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、1-萘基或2-萘基的式3的胺，是商用的。另外的式3的胺通过在方案8中显示的还原性胺化作用(Borch还原)，可以由对应的酮或醛制备。
方案8 R5是R6(其中R6不是取代的吡咯)、CH(R8)OR6、CH(R8)CH(R7)R6或C(R8)=C(R7)R6，其中R6不是取代的吡咯 R12和R13是各自独立的氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、Si(CH3)3、氰基、NHC(=O)R9或NHC(=S)R9用1-10个当量的卤化铵或醋酸盐，诸如醋酸铵，以及1-10个当量的氢化物还原剂，诸如氰基硼氢钠，可进行该还原性胺化(作用)。可在任何合适的溶剂诸如甲醇、乙醇、THF或二氯甲烷中进行该反应。可任选地，在反应过程期间可分批添加一种酸诸如HCl或对甲苯磺酸，以便保持pH3-5。典型的还原性胺化作用的温度在-5℃至60℃的范围内变化。乙酰取代的苯(乙酰苯)和乙酰取代的杂环是众所周知的，且许多是商用的。
方案9 通过使各种各样取代的式14化合物用式13α-氯酮烷基化，可制备式12a的化合物(方案9)。可在一系列溶剂中，在宽广的温度条件下进行该反应。通常，在20℃至该混合物沸点的温度范围内，进行该反应。可任选地，加入1-10个当量的一种酸性中和剂诸如碳酸钾或三乙胺，以中和所形成的酸。合适的溶剂包括丙酮、甲基乙基酮、THF、DMF或水。
方案10 式3a胺的一种合成方法是用肼与式16的相应的苯邻二甲酰亚胺反应(方案10)。在存在1-2个当量的三苯膦和1-2个当量偶氮二羧酸二烷基酯诸如偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)的情况下，从式15的羟基苯邻二甲酰亚胺和合适取代的式14化合物进而制备式16的苯邻二甲酰亚胺。通常在诸如二氯甲烷或THF的惰性溶剂中、在-30℃和该反应混合物沸点之间的温度范围内进行该反应。通过与1-10个当量的肼或某种其它伯胺反应，将产生的式16的苯邻二甲酰亚胺转化为式3a的胺。此反应通常在极性溶剂诸如乙醇或THF中、在20℃和该混合物沸点之间的温度范围内进行。
方案11 R14是C1-C4烷基或苄基X1是Br或I通过水解式19的相应的氨基甲酸酯，可制备式3b的胺(方案11)。通过合适保护的式17的烯丙型胺与式18的芳族溴化物芳族碘化物偶联，可进而制造这些氨基甲酸酯。该偶联反应(Heck反应)的合适催化剂包括与2-4倍过量的膦配体诸如三苯膦络合的PdCl2和Pd(OAc)2。通常用1-10％mol的合适催化剂。用1-3当量的碱诸如碳酸钾或三乙胺在0℃和100℃之间进行该反应。10-50％(mol)的相转移催化剂诸如溴化四丁基铵，常用于该反应混合物中。典型的溶剂包括乙腈和DNF。用文献中陈述的标准方法除去式19的氨基甲酸酯，该式19中R14通常是叔丁基或苄基(参见Greene，T．W．；Wuts，P．G．M．ProtectiveGroups in Organic Synthesis，第二版；WileyNew York，1991)。
方案12 从相应的式20氨基甲酸酯可得到式3c的胺，该氨基甲酸酯又可得自式19的烯丙型氨基甲酸酯(方案12)。在存在金属催化剂诸如浸渍在碳上的5％钯的情况下，通过氢化可方便地进行烯丙型氨基甲酸酯的还原。在氢气压力下，可在各种各样的溶剂中、在宽广的温度范围内进行这种还原作用。通常在30psi的氢压下于20℃进行氢化。任何适合于氢化的溶剂都是合适的，例如，THF、甲醇、乙醇或水。用文献中陈述的标准方法除去式20的氨基甲酸酯，其中的R14通常为叔丁基或苄基(参见Greene，T．W．；Wuts，P．G．M．Protective Groups inOrganic Synthesis，第二版；WileyNew York 1991)。氢化式19的其R14为苄基的氨基甲酸酯将同时还原该双键，并除去氨基甲酸酯官能团，以直接产生式3c的胺。
已经认识到上面描述的制备式I化合物的某些试剂和反应条件可能不适合于某些存在于中间体的官能度。在这些例子中，将保护／去保护顺序或官能团互变掺合到合成中将有助于获得所希望的产物。保护基的选择和运用对熟练于化学合成的人来说是显然明了的(参见；例如Greene，T．W．；Wuts，P．G．M．Protective Groups in Organic Synthesis，第二版；WileyNew York，1991)。本领域技术人员应认识到，在某些情况下，当在任何单独方案中描述的一种特定的试剂被引入后，为了完成式I化合物的合成，可能必需进行没有详细描述的另外的常规合成步骤。本领域技术人员也应认识到，可能必需进行上面方案中图示步骤的组合，但顺序不是由描述制备式I化合物的特定顺序所指的。
本领域技术人员同样应认识到，本文描述的式I化合物和中间体，可参与各种各样的亲电子反应，亲核反应、自由基间的反应、有机金属反应、氧化和还原反应，以添加取代基或修饰存在的取代基。
不用进一步的详尽解释，相信使用前面描述，本领域技术人员能把本发明用至其最完全的程度；因此，下面的实施例仅仅解释为例证性的，且无论什么在任何方面都不是本公开内容的限制。除了层析溶剂混合物或其它指明的地方外，百分比为重量百分比。如果不另外指出，则层析溶剂混合物的份数和百分比为体积份数和体积百分比。以自四甲基硅烷向低磁场移动的ppm报道1H NMR谱；s=单峰、d=双峰、t=三重峰、q=四重峰、m=多重峰、dd=双双峰且brs=宽单峰。用J指示偶合常数且用赫兹(Hertz)报道。
步骤D制备(R)-3-氯-N-[2-(2，5-二氟苯氧基)-1-甲基乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺在氮气中，将3-氯-1，3-二甲基环丁烷甲酸(0．98克，0．006摩尔)与5ml(过量的)亚硫酰二氯和作为催化剂的两滴N，N-二甲基甲酰胺搅拌过夜或搅拌至气体放出停止为止。真空除去过量的亚硫酰二氯，加入10ml苯并再次真空除去溶剂。在氮气中，将在25ml二氯甲烷里的剩余的酰基氯(0．005摩尔)在约10分钟的时间里逐滴加入一溶液，该溶液由溶于50ml二氯甲烷的1．12克(0．005摩尔)(R)-1-(2，5-二氟苯氧基)-2-丙胺盐酸盐、1．0克(0．1摩尔)三乙胺和催化量的4-二甲氨基吡啶形成。注意到放热至26℃。然后在室温将该反应混合物搅拌2小时15分钟，接着加入50ml二氯甲烷。用100ml 1N盐酸将该有机层洗涤，接着用100ml 0．5N氢氧化钠洗涤；然后用硫酸钠干燥该有机层，过滤，并真空除去溶剂，产生1．16克琥珀色的油状物。用1∶1的二乙醚己烷展层的薄层层析显示有Rf为0．3和0．2的两个主要的斑点。通过在120克硅胶上用1∶1二乙醚己烷洗脱的快速层析，分离该非对映同分异构体，产出600mg油状的步骤D标题化合物的反式同分异构体1HNMR(Me2SO-d6)δ1．14(d，3H)，1．42(s，3H)，1．52(s，3H)，2．38(m，2H)，2．82(m，2H)，3．99(d，2H)，4．15(m，1H)，6．70(m，1H)，7．19(m，2H)，7．67(d，1H)，以及300mg油状的步骤D标题化合物的顺式同分异构体1H NMR(Me2SO-d6)δ1．30(s，3H)，1．58(d，3H)，1．72(s，3H)，2．27(m，2H)，2．93(m，2H)，3．99(m，2H)，4．15(m，1H)，6．70(m，1H)，7．18(m，2H)，7．61(d，1H)。
步骤B制备(R)-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3，3-二氟-1-甲基环丁烷甲酰胺在N2中，往CH2Cl2(8ml)里的3，3-二氟-1-甲基环丁烷甲酸(0．3克，2．0mmol)加入1滴DMF和乙二酰氯(0．21ml，2．4mmol)。在N2中于室温下将该混合物搅拌过夜。将R-(+)-4-溴苯基乙胺盐酸盐(0．47克，2．0mmol)和三乙胺(0．61ml，4．4mmol)溶于CH2Cl2(5ml)所形成的溶液加入到该反应混合物中，并于室温下连续搅拌过夜。用CH2Cl2稀释该反应混合物，并用水、1N HCl和1N NaOH洗涤。(MgSO4)干燥有机相，并真空蒸发以产生为橙色固体的标题化合物熔点120-122℃；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1．48(d，J=7．2Hz，3H)，1．58(s，3H)，2．40(m，2H)，3．01(m，2H)，5．06(m，1H)，5．66(d，J=7．2Hz，1H)，7．17(d，J=8．1Hz，2H)，7．47(d，J=8．1Hz，2H)；19F NMR(CDCl3，282MHz)δ-93．3(d)，-87．4(d)。
通过本文描述的步骤和本领域已知的方法，可制备表1至9的下列化合物。下列缩写用于下面的表中t=叔、s=仲、n=正、i=异、Me=甲基、Et=乙基、Pr=丙基、i-Pr=异丙基、Bu=丁基、n-Bu=正丁基、t-Bu=叔丁基、Ph=苯基、pyr=吡啶基、OMe=甲氧基，且CN=氰基。
表1
栏1 栏2R1R3R13R12R1R3R13R12HMe Cl 4-Me H Me Cl 4-EtHMe Cl 4-Cl H Me Cl 4-i-PrHMe Cl 4-Br H Me Cl 4-t-BuHMe Cl 4-IH Me Cl 3-t-BuHMe Cl4-CF3H Me Cl4-OCHF2HMe Br4-MeH Me Br 4-EtHMe Br4-ClH Me Br 4-i-PrHMe Br4-BtH Me Br 4-t-BuHMe Br 4-IH Me Br 3-t-BuHMe Br4-CF3H Me Br4-OCHF2HMe I 4-MeH Me I 4-EtHMe I 4-ClH Me I 4-i-PrHMe I 4-BrH Me I 4-t-BuHMe I 4-IH Me I 3-t-BuHMe I 4-CF3H Me I 4-OCHF2Cl Me H 4-MeClMe H 4-EtCl Me H 4-ClClMe H 4-i-PrCl Me H 4-BrClMe H 4-t-BuCl Me H 4-IClMe H 3-t-BuCl Me H 4-CF3ClMe H 4-OCHF2Cl Me Cl4-MeClMe Cl 4-EtCl Me Cl4-ClClMe Cl 4-i-PrCl Me Cl4-BrClMe Cl 4-t-BuCl Me Cl 4-IClMe Cl 3-t-BuCl Me Cl4-CF3ClMe Cl4-OCHF2Cl MeOMe4-MeClMeOMe 4-EtCl MeOMe4-ClClMeOMe 4-i-PrCl MeOMe4-BrClMeOMe4-t-BuCl MeOMe4-I ClMeOMe3-t-BuCl MeOMe4-CF3ClMeOMe4-OCHF2Cl Me Br 4-Me ClMe Br 4-EtCl Me Br 4-Cl ClMe Br4-i-PrCl Me Br 4-Br ClMe Br4-t-BuCl Me Br4-I ClMe Br3-t-BuCl Me Br 4-CF3ClMe Br4-OCHF2Cl Me I4-Me ClMe I 4-EtCl Me I4-Cl ClMe I 4-i-PrCl Me I4-Br ClMe I 4-t-BuCl Me I 4-I ClMe I 3-t-BuCl Me I4-CF3ClMe I 4-OCHF2Br Me H4-Me BrMe H 4-EtBr Me H4-Cl BrMe H4-i-PrBr Me H4-Br BrMe H 4-t-BuBr Me H 4-I BrMe H 3-t-BuBr Me H4-CF3BrMe H 4-OCHF2Br Me Cl 4-Me BrMe Cl 4-EtBr Me Cl 4-Cl BrMe Cl4-i-PrBr Me Cl 4-Br BrMe Cl4-t-BuBr Me Cl4-I BrMe Cl3-t-BuBr Me Cl 4-CF3BrMe Cl4-OCHF2Cl CH2F H4-Me Cl CH2F H 4-EtCl CH2F H4-Cl Cl CH2F H4-i-PrCl CH2F H4-Br Cl CH2F H4-t-BuCl CH2F H 4-I Cl CH2F H3-t-BuCl CH2F H4-CF3Cl CH2F H4-OCHF2Cl CH2F Cl 4-Me Cl CH2F Cl 4-EtCl CH2F Cl 4-Cl Cl CH2F Cl4-i-PrCl CH2F Cl 4-Br Cl CH2F Cl4-t-BuCl CH2F Cl4-I Cl CH2F Cl3-t-BuCl CH2FCl4-CF3Cl CH2FCl4-OCHF2Cl CH2FBr4-MeCl CH2FBr 4-EtCl CH2FBr4-ClCl CH2FBr4-i-PrCl CH2FBr4-BrCl CH2FBr4-t-BuCl CH2FBr 4-ICl CH2FBr3-t-BuCl CH2FBr4-CF3Cl CH2F Br4-OCHF2Cl CH2FI 4-MeCl CH2FI 4-EtCl CH2FI 4-ClCl CH2FI 4-i-PrCl CH2FI 4-BrCl CH2FI 4-t-BuCl CH2FI 4-ICl CH2FI 3-t-BuCl CH2FI 4-CF3Cl CH2FI4-OCHF2Cl CHF3H 4-MeCl CHF3H 4-EtCl CHF3H 4-ClCl CHF3H4-i-PrCl CHF3H 4-BrCl CHF3H4-t-BuCl CHF3H 4-ICl CHF3H3-t-BuCl CHF3H 4-CF3Cl CHF3H4-OCHF2Cl CHF3Cl4-MeCl CHF3Cl 4-EtCl CHF3Cl4-ClCl CHF3Cl4-i-PrCl CHF3Cl4-BrCl CHF3Cl4-t-BuCl CHF3Cl 4-ICl CHF3Cl3-t-BuCl CHF3Cl4-CF3Cl CHF3Cl4-OCHF2Cl CF3H 4-MeClCF3H 4-EtCl CF3H 4-ClClCF3H4-i-PrCl CF3H 4-BrClCF3H4-t-BuCl CF3H 4-IClCF3H3-t-BuCl CF3H 4-CF3ClCF3H4-OCHF2Cl CF3Cl4-MeClCF3Cl 4-EtCl CF3Cl4-ClClCF3Cl4-i-PrCl CF3Cl4-BrClCF3Cl4-t-BuCl CF3Cl 4-IClCF3Cl3-t-BuCl CF3Cl4-CF3ClCF3Cl4-OCHF2Cl CF3CN4-MeCl CF3CN 4-EtCl CF3CN4-ClCl CF3CN 4-i-PrCl CF3CN4-BrCl CF3CN 4-t-BuCl CF3CN 4-ICl CF3CN 3-t-BuCl CF3CN4-CF3Cl CF3CN4-OCHF2Cl CF3NHCHO 4-MeCl CF3NHCHO4-EtCl CF3NHCHO 4-ClCl CF3NHCHO 4-i-PrCl CF3NHCHO 4-BrCl CF3NHCHO 4-t-BuCl CF3NHCHO4-ICl CF3NHCHO 3-t-BuCl CF3NHCHO 4-CF3Cl CF3NHCHO 4-OCHF2Cl CF3NHCOCH34-MeCl CF3NHCOCH34-EtCl CF3NHCOCH34-ClCl CF3NHCOCH34-i-PrCl CF3NHCOCH34-BrCl CF3NHCOCH34-t-BuCl CF3NHCOCH34-ICl CF3NHCOCH33-t-BuCl CF3NHCOCH34-CF3Cl CF3NHCOCH34-OCHF2Cl Et H 4-MeClEt H 4-EtCl Et H 4-ClClEt H 4-i-PrCl Et H 4-BrClEt H 4-t-BuCl Et H 4-IClEt H 3-t-BuCl Et H 4-CF3ClEt H 4-OCHF2Cl Et Cl 4-MeClEtCl 4-EtCl Et Cl 4-ClClEtCl 4-i-PrCl Et Cl 4-BrClEtCl 4-t-BuCl Et Cl 4-IClEtCl 3-t-BuCl Et Cl 4-CF3ClEtCl 4-OCHF2Cl Et Br 4-MeClEtBr 4-EtCl Et Br 4-ClClEtBr 4-i-PrCl Et Br 4-BrClEtBr 4-t-BuCl Et Br 4-IClEtBr 3-t-BuCl Et Br 4-CF3ClEtBr 4-OCHF2Cl Et I 4-MeClEt I 4-EtClEt I 4-ClCl EtI 4-i-PrClEt I 4-BrCl EtI 4-t-BuClEt I 4-ICl EtI 3-t-BuClEt I 4-CF3ClEtI 4-OCHF2ClCl H 4-MeCl ClH 4-EtClCl H 4-ClCl ClH 4-i-PrClCl H 4-BrCl ClH 4-t-BuClCl H 4-ICl ClH 3-t-BuClCl H 4-CF3ClClH 4-OCHF2ClCl Cl 4-MeCl ClCl 4-EtClCl Cl 4-ClCl ClCl 4-i-PrClCl Cl 4-BrCl ClCl 4-t-BuClCl Cl 4-ICl ClCl 3-t-BuClCl Cl 4-CF3ClCl Cl 4-OCHF2CH2Cl Me H 4-Me CH2Cl MeH 4-EtCH2Cl Me H 4-Cl CH2Cl MeH 4-i-PrCH2Cl Me H 4-Br CH2Cl MeH 4-t-BuCH2Cl Me H 4-F CH2Cl MeH 3-t-BuCH2Cl Me H 4-CF3CH2Cl MeH 4-OCHF2OMe Me H 4-MeOMe Me H 4-EtOMe Me H 4-ClOMe Me H 4-i-PrOMe Me H 4-BrOMe Me H 4-t-BuOMe Me H 4-IOMe Me H 3-t-BuOMe Me H 4-CF3OMe Me H 4-OCHF2OMe Me Cl 4-MeOMe Me Cl 4-EtOMe Me Cl 4-ClOMe Me Cl 4-i-PrOMe Me Cl 4-BrOMe Me Cl 4-t-BuOMe Me Cl 4-IOMe Me Cl 3-t-BuOMe Me Cl 4-CF3OMe Me Cl4-OCHF2OCHF2Me H 4-Me OCHF2Me H 4-EtOCHF2Me H 4-Cl OCHF2Me H 4-i-PrOCHF2Me H 4-Br OCHF2Me H 4-t-BuOCHF2Me H 4-I OCHF2Me H 3-t-BuOCHF2Me H 4-CF3OCHF2MeH 4-OCHF2OCHF2Me Cl 4-Me OCHF2Me Cl 4-EtOCHF2Me Cl 4-Cl OCHF2Me Cl 4-i-PrOCHF2Me Cl 4-Br OCHF2Me Cl 4-t-BuOCHF2Me Cl 4-I OCHF2Me Cl 3-t-BuOCHF2Me Cl 4-CF3OCHF2Me Cl4-OCHF2表2 栏1栏2R1R3R13R12R1R3R13R12ClCl H4-MeClCl H 4-EtClCl H4-ClClCl H 4-i-PrClCl H4-BrClCl H4-t-BuClCl H 4-IClCl H3-t-BuClCl H4-CF3Cl Cl H 4-OCHF2ClCl Cl 4-MeClCl Cl 4-EtClCl Cl 4-ClClCl Cl4-i-PrClCl Cl 4-BrClCl Cl4-t-BuClCl Cl4-IClCl Cl3-t-BuClCl Cl 4-CF3ClClCl 4-OCHF2CH2Cl Me H4-Me CH2Cl MeH 4-EtCH2Cl Me H4-Cl CH2Cl MeH4-i-PrCH2Cl Me H4-Br CH2Cl MeH4-t-BuCH2Cl Me H 4-I CH2Cl MeH3-t-BuCH2Cl Me H4-CF3CH2Cl Me H 4-OCHF2CH2Cl Me Cl 4-Me CH2Cl MeCl 4-EtCH2Cl Me Cl 4-Cl CH2Cl MeCl4-i-PrCH2Cl Me Cl 4-Br CH2Cl MeCl4-t-BuCH2Cl Me Cl4-I CH2Cl MeCl3-t-BuCH2Cl Me Cl 4-CF3CH2Cl Me Cl4-OCHF2CH2Cl CH2F H 4-Me CH2Cl CH2F H 4-EtCH2Cl CH2F H 4-Cl CH2Cl CH2F H 4-i-PrCH2Cl CH2F H 4-Br CH2Cl CH2F H 4-t-BuCH2Cl CH2F H4-I CH2Cl CH2F H 3-t-BuCH2Cl CH2F H 4-CF3CH2Cl CH2F H 4-OCHF2CH2Cl CH2F Cl 4-Me CH2Cl CH2F Cl 4-EtCH2Cl CH2F Cl 4-Cl CH2Cl CH2F Cl4-i-PrCH2Cl CH2F Cl 4-Br CH2Cl CH2F Cl4-t-BuCH2Cl CH2F Cl 4-I CH2Cl CH2F Cl3-t-BuCH2Cl CH2F Cl 4-CF3CH2Cl CH2F Cl4-OCHF2CH2Cl CH2F H 4-Me CH2Cl CH2F H 4-EtCH2Cl CH2F H 4-Cl CH2Cl CH2F H 4-i-PrCH2Cl CH2F H 4-Br CH2Cl CH2F H 4-t-BuCH2Cl CH2F H4-I CH2Cl CH2F H 3-t-BuCH2Cl CH2F H 4-CF3CH2Cl CH2F H4-OCHF2CH2Cl CH2F Cl 4-Me CH2Cl CH2F Cl 4-EtCH2Cl CH2F Cl 4-Cl CH2Cl CH2F Cl4-i-PrCH2Cl CH2F Cl 4-Br CH2Cl CH2F Cl4-t-BuCH2Cl CH2F Cl 4-I CH2Cl CH2F Cl3-t-BuCH2Cl CH2F Cl 4-CF3CH2Cl CH2F Cl 4-OCHF2CH2Cl CF3H 4-Me CH2Cl CF3H 4-EtCH2Cl CF3H 4-Cl CH2Cl CF3H 4-i-PrCH2Cl CF3H 4-Br CH2Cl CF3H 4-t-BuCH2Cl CF3H4-I CH2Cl CF3H 3-t-BuCH2Cl CF3H 4-CF3CH2Cl CF3H 4-OCHF2CH2Cl CF3Cl4-Me CH2Cl CF3Cl 4-EtCH2Cl CF3Cl4-Cl CH2Cl CF3Cl 4-i-PrCH2Cl CF3Cl4-Br CH2Cl CF3Cl 4-t-BuCH2Cl CF3Cl 4-I CH2Cl CF3Cl 3-t-BuCH2Cl CF3Cl 4-CF3CH2Cl CF3Cl 4-OCHF2表3 栏1 栏2R1R3R6R1R3R6H Me 1-萘基(naphthylenyl) HMe 2-萘基H Me5-氯-2-噻吩基 HMe 5-溴-2-噻吩基H Me 3，5-二氯-2-噻吩基 HMe5-甲基-2-噻唑基H Me2-氯-5-噻唑基 HMe 2，4-二氯-5-噻唑基H Me 3-甲基-5-异噻唑基HMe 2-苯并噻唑基ClMe1-萘基Cl Me 2-萘基ClMe5-氯-2-噻吩基 Cl Me 5-溴-2-噻吩基ClMe 3，5-二氯-2-噻吩基 Cl Me 5-甲基-2-噻唑基ClMe 2-氯-5-噻唑基 Cl Me2，4-二氯-5-噻唑基ClMe 3-甲基-5-异噻唑基Cl Me 2-苯并噻唑基Cl CH2F 1-萘基 Cl CH2F2-萘基Cl CH2F 5-氯-2-噻吩基Cl CH2F5-溴-2-噻吩基Cl CH2F 3，5-二氯-2-噻吩基 Cl CH2F 5-甲基-2-噻唑基Cl CH2F 2-氯-5-噻唑基 Cl CH2F 2，4-二氯-5-噻唑基Cl CH2F 3-甲基-5-异噻唑基Cl CH2F2-苯并噻唑基Cl CHF21-萘基Cl CHF22-萘基Cl CHF25-氯-2-噻吩基 Cl CHF25-溴-2-噻吩基Cl CHF23，5-二氯-2-噻吩基 Cl CHF25-甲基-2-噻唑基Cl CH-F22-氯-5-噻唑基 Cl CHF22，4-二氯-5-噻唑基Cl CHF23-甲基-5-异噻唑基 Cl CHF22-苯并噻唑基ClCF31-萘基 Cl CF32-萘基C1CF35-氯-2-噻吩基 Cl CF35-溴-2-噻吩基ClCF33，5-二氯-2-噻吩基Cl CF35-甲基-2-噻唑基C1CF32-氯-5-噻唑基 Cl CF32，4-二氯-5-噻唑基C1CF33-甲基-5-异噻唑基 Cl CF32-苯并噻唑基ClCl1-萘基 Cl Cl2-萘基ClCl5-氯-2-噻吩基Cl Cl5-溴-2-噻吩基ClCl 3，5-二氯-2-噻吩基 Cl Cl 5-甲基-2-噻唑基ClCl2-氯-5-噻唑基Cl Cl 2，4-二氯-5-噻唑基ClCl 3-甲基-5-异噻唑基 Cl Cl2-苯并噻唑基CH2Cl Me 1-萘基 CH2Cl Me2-萘基CH2Cl Me 5-氯-2-噻吩基CH2Cl Me5-溴-2-噻吩基CH2Cl Me 3，5-二氯-2-噻吩基 CH2Cl Me 5-甲基-2-噻唑基CH2Cl Me2-氯-5-噻唑基 CH2Cl Me 2，4-二氯-5-噻唑基CH2Cl Me 3-甲基-5-异噻唑基CH2Cl Me2-苯并噻唑基表4 栏1 栏2R2R3R6R2R3R6ClCl1-萘基 Cl Cl2-萘基ClCl5-氯-2-噻吩基Cl Cl5-溴-2-噻吩基ClCl 3，5-二氯-2-噻吩基 Cl Cl 5-甲基-2-噻唑基ClCl2-氯-5-噻唑基Cl Cl 2，4-二氯-5-噻唑基ClCl 3-甲基-5-异噻唑基 Cl Cl2-苯并噻唑基CH2Cl Mel-萘基 CH2Cl Me2-萘基CH2Cl Me5-氯-2-噻吩基 CH2Cl Me5-溴-2-噻吩基CH2Cl Me 3，5-二氯-2-噻吩基 CH2Cl Me 5-甲基-2-噻唑基CH2Cl Me2-氯-5-噻唑基 CH2Cl Me 2，4-二氯-5-噻唑基CH2Cl Me 3-甲基-5-异噻唑基 CH2Cl Me2-苯并噻唑基CH2Cl CF31-萘基 CH2Cl CF32-萘基CH2Cl CF35-氯-2-噻吩基 CH2Cl CF35-溴-2-噻吩基CH2Cl CF33，5-二氯-2-噻吩基CH2Cl CF35-甲基-2-噻唑基CH2Cl CF32-氯-5-噻唑基 CH2Cl CF32，4-二氯-5-噻唑基CH2Cl CF33-甲基-5-异噻唑基CH2Cl CF32-苯并噻唑基表5 栏1 栏2R1R3R6R1R3R6ClMe 2-F-C6H4ClMe 2-CN-5-OMe-C6H3ClMe 2-F-5-Me-C6H3ClMe 2-CN-5-OCHF2-C6H3ClMe 2，5-二F-C6H3ClMe3-Cl-2-噻吩基ClMe 2-F-5-Cl-C6H3ClMe4-Cl-5-噻唑基ClMe 2-Cl-5-F-C6H3ClMe 4-Cl-5-异噻唑基ClMe 2，5-二Cl-C6H3ClMe 2-Cl-1H-吡咯-1-基ClMe 2-CN-5-F-C6H3ClMe 2-CN-5-Br-C6H3ClMe 2-CN-5-Me-C6H3ClMe 2，4-二Cl-1H-吡咯-1-基ClMe 2-CN-5-Cl-C6H3ClMe2-苯并噻唑基Cl CH2F 2-F-C6H4Cl CH2F 2-CN-5-OMe-C6H3Cl CH2F 2-F-5-Me-C6H3Cl CH2F2-CN-5-OCHF2-C6H3Cl CH2F 2，5-二F-C6H3Cl CH2F 3-Cl-2-噻吩基Cl CH2F 2-F-5-Cl-C6H3Cl CH2F 4-Cl-5-噻唑基Cl CH2F 2-Cl-5-F-C6H3Cl CH2F 4-Cl-5-异噻唑基Cl CH2F 2，5-二Cl-C6H3ClCF32-Cl-1H-吡咯-1-基Cl CH2F 2-CN-5-F-C6H3Cl CH2F 2-CN-5-Br-C6H3Cl CH2F 2-CN-5-Me-C6H3Cl CH2F 2，4-二Cl-1H-吡咯-1-基Cl CH2F 2-CN-5-Cl-C6H3Cl CH2F 2-苯并噻唑基Cl CHF22-F-C6H4Cl CHF22-CN-5-OMe-C6H3Cl CHF22-F-5-Me-C6H3Cl CHF22-CN-5-OCHF2-C6H3Cl CHF22，5-二F-C6H3Cl CHF23-Cl-2-噻吩基ClCHF22-F-5-Cl-C6H3Cl CHF24-Cl-5-噻唑基ClCHF22-Cl-5-F-C6H3Cl CHF24-Cl-5-异噻唑基ClCHF22，5-二Cl-C6H3Cl CHF22-Cl-lH-吡咯-l-基ClCHF22-CN-5-F-C6H3Cl CHF22-CN-5-Br-C6H3ClCHF22-CN-5-Me-C6H3Cl CHF22，4-二Cl-lH-吡咯-l-基ClCHF22-CN-5-Cl-C6H3Cl CHF22-苯并噻唑基Cl CF32-F-C6H4Cl CF32-CN-5-OMe-C6H3Cl CF32-F-5-Me-C6H3Cl CF32-CN-5-OCHF2-C6H3Cl CF32，5-二F-C6H3Cl CF33-Cl-2-噻吩基Cl CF32-F-5-Cl-C6H3Cl CF34-Cl-5-噻唑基Cl CF32-Cl-5-F-C6H3Cl CF34-Cl-5-异噻唑基Cl CF32，5-二Cl-C6H3Cl CF32-Cl-1H-吡咯-1-基Cl CF32-CN-5-F-C6H3Cl CF32-CN-5-Br-C6H3Cl CF32-CN-5-Me-C6H3Cl CF32，4-二Cl-1H-吡咯-1-基Cl CF32-CN-5-Cl-C6H3Cl CF32-苯并噻唑基Cl Cl 2-F-C6H4ClCl 2-CN-5-OMe-C6H3Cl Cl2-F-5-Me-C6H3ClCl2-CN-5-OCHF2-C6H3Cl Cl 2，5-二F-C6H3ClCl 3-Cl-2-噻吩基Cl Cl 2-F-5-Cl-C6H3ClCl 4-Cl-5-噻唑基Cl Cl 2-Cl-5-F-C6H3ClCl 4-Cl-5-异噻唑基Cl Cl 2，5-二Cl-C6H3ClCl 2-Cl-1H-吡咯-1-基Cl Cl 2-CN-5-F-C6H3ClCl 2-CN-5-Br-C6H3Cl Cl2-CN-5-Me-C6H3ClCl 2，4-二Cl-lH-吡咯-l-基Cl Cl2-CN-5-Cl-C6H3ClCl 2-苯并噻唑基表6 栏1 栏2R2R3R6R2R3R6Cl Cl 2-F-C6H4Cl Cl 2-CN-5-OMe-C6H3Cl Cl2-F-5-Me-C6H3Cl Cl 2-CN-5-OCHF2-C6H3ClCl 2，5-二F-C6H3Cl Cl 3-Cl-2-噻吩基ClCl 2-F-5-Cl-C6H3Cl Cl 4-Cl-5-噻唑基ClCl 2-Cl-5-F-C6H3Cl Cl 4-Cl-5-异噻唑基ClCl 2，5-二Cl-C6H3Cl Cl2-Cl-lH-吡咯-l-基ClCl 2-CN-5-F-C6H3Cl Cl 2-CN-5-Br-C6H3ClCl 2-CN-5-Me-C6H3Cl Cl 2，4-二Cl-1H-吡咯-1-基ClCl 2-CN-5-Cl-C6H3Cl Cl 2-苯并噻唑基CH2Cl Me2-F-C6H4CH2Cl Me2-CN-5-OMe-C6H3CH2Cl Me2-F-5-Me-C6H3CH2Cl Me2-CN-5-OCHF2-C6H3CH2Cl Me2，5-二F-C6H3CH2Cl Me 3-Cl-2-噻吩基CH2Cl Me2-F-5-Cl-C6H3CH2Cl Me 4-Cl-5-噻唑基CH2Cl Me2-Cl-5-F-C6H3CH2Cl Me 4-Cl-5-异噻唑基CH2Cl Me2，5-二Cl-C6H3CH2Cl Me2-Cl-1H-吡咯-1-基CH2Cl Me2-CN-5-F-C6H3CH2Cl Me 2-CN-5-Br-C6H3CH2Cl Me 2-CN-5-Me-C6H3CH2Cl Me 2，4-二Cl-1H-吡咯-l-基CH2Cl Me 2-CN-5-Cl-C6H3CH2Cl Me 2-苯并噻唑基CH2Cl CF32-F-C6H4CH2Cl CF32-CN-5-OMe-C6H3CH2Cl CF32-F-5-Me-C6H3CH2Cl CF32-CN-5-OCHF2-C6H3CH2Cl CF32，5-二F-C6H3CH2Cl CF33-Cl-2-噻吩基CH2Cl CF32-F-5-Cl-C6H3CH2Cl CF34-Cl-5-噻唑基CH2Cl CF32-Cl-5-F-C6H3CH2Cl CF34-Cl-5-异噻唑基CH2Cl CF32，5-二Cl-C6H3CH2Cl CF32-Cl-1H-吡咯-1-基CH2Cl CF32-CN-5-F-C6H3CH2Cl CF32-CN-5-Br-C6H3CH2Cl CF32-CN-5-Me-C6H3CH2Cl CF32，4-二Cl-1H-吡咯-1-基CH2Cl CF32-CN-5-Cl-C6H3CH2Cl CF32-苯并噻唑基表7
栏1栏2R1R3R6R1R3R6ClMe 2-F-C6H4ClMe2-CN-5-Cl-C6H3ClMe 2-F-5-Me-C6H3ClMe 2-CN-5-OMe-C6H3ClMe 2，5-二F-C6H3ClMe 2-CN-5-OCHF2-C6H3ClMe 2-F-5-Cl-C6H3ClMe 3-Cl-2-噻吩基ClMe 2-Cl-5-F-C6H3ClMe 4-Cl-5-噻唑基ClMe 2，5-二Cl-C6H3ClMe4-Cl-5-异噻唑基ClMe 2-CN-5-F-C6H3ClMe2-CN-5-Br-C6H3ClMe 2-CN-5-Me-C6H3ClMe 2-苯并噻唑基Cl CH2F2-F-C6H4Cl CH2F 2-CN-5-Me-C6H3Cl CH2F 2-F-5-Me-C6H3Cl CH2F 2-CN-5-OMe-C6H3Cl CH2F 2，5-二F-C6H3Cl CH2F 2-CN-5-OCHF2-C6H3Cl CH2F 2-F-5-Cl-C6H3Cl CH2F3-Cl-2-噻吩基Cl CH2F 2-Cl-5-F-C6H3Cl CH2F4-Cl-5-噻唑基Cl CH2F 2，5-二Cl-C6H3Cl CH2F 4-Cl-5-异噻唑基Cl CH2F 2-CN-5-F-C6H3Cl CH2F 2-CN-5-Br-C6H3Cl CH2F 2-CN-5-Cl-C6H3Cl CH2F2-苯并噻唑基Cl CHF22-F-C6H4Cl CHF22-CN-5-Cl-C6H3Cl CHF22-F-5-Me-C6H3Cl CHF22-CN-5-OMe-C6H3Cl CHF22，5-二F-C6H3Cl CHF22-CN-5-OCHF2-C6H3Cl CHF22-F-5-Cl-C6H3Cl CHF23-Cl-2-噻吩基Cl CHF22-Cl-5-F-C6H3Cl CHF24-Cl-5-噻唑基Cl CHF22，5-二Cl-C6H3Cl CHF24-Cl-5-异噻唑基Cl CHF22-CN-5-Me-C6H3Cl CHF22-苯并噻唑基ClCF32-F-C6H4ClCF32-CN-5-Cl-C6H3ClCF32-F-5-Me-C6H3ClCF32-CN-5-OMe-C6H3ClCF32，5-二F-C6H3ClCF32-CN-5-OCHF2-C6H3ClCF32-CN-5-F-C6H3ClCF32-CN-5-Br-C6H3ClCF32-F-5-Cl-C6H3ClCF33-Cl-2-噻吩基ClCF32-Cl-5-F-C6H3ClCF34-Cl-5-噻唑基ClCF32，5-二Cl-C6H3ClCF34-Cl-5-异噻唑基ClCF32-CN-5-Me-C6H3ClCF32-苯并噻唑基ClCl 2-F-C6H4ClCl2-CN-5-Cl-C6H3ClCl2-F-5-Me-C6H3ClCl 2-CN-5-OMe-C6H3ClCl2，5-二F-C6H3ClCl 2-CN-5-OCHF2-C6H3ClCl2-F-5-Cl-C6H3ClCl 3-Cl-2-噻吩基ClCl2-Cl-5-F-C6H3ClCl 4-Cl-5-噻唑基ClCl2，5-二Cl-C6H3ClCl4-Cl-5-异噻唑基ClCl2-CN-5-F-C6H3ClCl2-CN-5-Br-C6H3ClCl2-CN-5-Cl-C6H3ClCl 2-苯并噻唑基表8 栏1 栏2R2R3R6R2R3R6ClCl2-F-C6H4ClCl 2-CN-5-Cl-C6H3ClCl 2-F-5-Me-C6H3ClCl 2-CN-5-OMe-C6H3ClCl 2，5-二F-C6H3ClCl2-CN-5-OCHF2-C6H3ClCl 2-F-5-Cl-C6H3ClCl 3-Cl-2-噻吩基ClCl 2-Cl-5-F-C6H3ClCl 4-Cl-5-噻唑基ClCl 2，5-二Cl-C6H3ClCl 4-Cl-5-异噻唑基ClCl 2-CN-5-Me-C6H3ClCl 2-苯并噻唑基CH2Cl Me2-F-C6H4CH2Cl Me 2-CN-5-Cl-C6H3CH2Cl Me 2-F-5-Me-C6H3CH2Cl Me 2-CN-5-OMe-C6H3CH2Cl Me 2，5-二F-C6H3CH2Cl Me2-CN-5-OCHF2-C6H3CH2Cl Me 2-F-5-Cl-C6H3CH2Cl Me 3-Cl-2-噻吩基CH2Cl Me 2-Cl-5-F-C6H3CH2Cl Me 4-Cl-5-噻唑基CH2Cl Me 2，5-二Cl-C6H3CH2Cl Me 4-Cl-5-异噻唑基CH2Cl Me 2-CN-5-F-C6H3CH2Cl Me 2-CN-5-Br-C6H3CH2Cl Me 2-CN-5-Me-C6H3CH2Cl Me 2-苯并噻唑基CH2Cl CF32-F-C6H4CH2Cl CF32-CN-5-Cl-C6H3CH2Cl CF32-F-5-Me-C6H3CH2Cl CF32-CN-5-OMe-C6H3CH2Cl CF32，5-二F-C6H3CH2Cl CF32-CN-5-OCHF2-C6H3CH2Cl CF32-F-5-Cl-C6H3CH2Cl CF33-Cl-2-噻吩基CH2Cl CF32-Cl-5-F-C6H3CH2Cl CF34-Cl-5-噻唑基CH2Cl CF32，5-二Cl-C6H3CH2Cl CF34-Cl-5-异噻唑基CH2Cl CF32-CN-5-F-C6H3CH2Cl CF32-CN-5-Br-C6H3CH2Cl CF32-CN-5-Me-C6H3CH2Cl CF32-苯并噻唑基表9 栏1 栏2R1R3R6R8R1R3R6R8Cl H 2-CN-5-F-C6H3Me Cl H 2，5-二F-C6H3PhCl Me 2-CN-5-F-C6H3Me Cl H 2-CN-C6H4PhCl H2，5-二 F-C6H3Me Cl H 2-CN-5-F-C6H3PhCl Me 2，5-二 F-C6H3Me Br H 2-CN-5-F-C6H3PhBr H 2-CN-5-F-C6H3Me Br H 2-CN-C6H4PhBr Me 2-CN-5-F-C6H3Me Cl H 2-CN-5-Cl-C6H3PhBr H2，5-二 F-C6H3Me Cl H 2，5-二Cl-C6H34-pyrBr Me 2，5-二 F-C6H3Me Br H2，5-二F-C6H34-pyrCl H 2-CN-5-F-C6H3Et Cl H 2-CN-5-F-C6H34-MeO-PhCl H2，5-二 F-C6H3Et Cl H 2-CN-5-F-C6H32-F-PhBr H 2-CN-5-F-C6H3Et Cl H 2-CN-5-F-C6H33-F-PhBr H2，5-二 F-C6H4Et Cl H 2-CN-5-F-C6H34-F-PhCl H 2-CN-5-F-C6H3n-Bu Cl H 2，5-二Cl-C6H33-pyrCl H 2-CN-C6H4n-Bu Cl H 2，5-二Cl-C6H32-pyr制剂／效用本发明的化合物通常将和一种农业上合适的载体一起用作制剂或组合物，该制剂或组合物包括至少一种其它的组分，该组分选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。选择该制剂或组合物的成分，让其与活性成分的物理性质、使用方式和环境因子诸如土壤类型、湿度及温度相一致。实用的制剂包括液体，诸如溶液(包括可乳化的浓缩液)、悬浮液、乳蚀液(包括微乳状液和／或悬乳液(suspoemulsions))等等，可任意选择地，该液体可增稠成凝胶。实用的制剂还包括诸如粉末、粉剂、颗粒、丸、片剂、膜等等的固体，该固体可以是水分散性的(“可湿的”)或水溶性的。活性成分可用(微)胶囊包裹，并进一步形成一种悬液或固体制剂；或者，可用胶囊包裹(或包衣)活性成分的完整制剂。包囊可以控制或延迟活性成分的释放。可喷雾的制剂能在合适的介质中增量，并以每分顷大约1升至几百升的喷雾体积而使用。高强度的组合物主要用作进一步配制的中间体。
该制剂通常将包含在下面的大致范围内的有效量的活性成分、稀释剂及表面活性剂，其三者合计达按重量计的百分之百。
重量百分率活性成分 稀释剂 表面活性剂水分散性的和水溶性的颗粒、5-90 0-94 1-15片剂和粉剂悬浮液、乳浊液、溶液 5-50 40-95 0-15(包括可乳化的浓缩液)粉末 1-25 70-99 0-5颗粒和丸剂 0．01-99 5-99．99 0-15高强度组合物 90-99 0-10 0-2在Wathins等的专著Handbook of Insecticide Dust Diluents andCarriers，第二版，Dorland Books，Caldwell，New Jersey中，描述了典型的固体稀释剂。典型的液体稀释剂描述于Marsden，Solvents Guide，第二版，Interscience，New York，1950中。McCutcheon’s Detergents andEmulsifiers Annual，Allured Publ．Corp．，Ridgewood，New Jersey，和Sisely与Wood的Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ．Co．，Inc．，New York，1964，列出了表面活性剂和推荐的用法。所有的制剂都可包含少量的添加剂以减少泡沫、结团、腐蚀、微生物生长等等，或可包含增稠剂以增加粘度。
表面活性剂包括诸如多乙氧基化醇、多乙氧基化烷基酚、多乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、磺基丁二酸二烷基酯、硫酸烷基酯、苯磺酸烷基酯、有机硅氧烷、N，N-二烷基牛磺酸盐、木素磺酸盐、萘磺酸盐甲醛缩合物、聚羧酸酯和聚氧乙烯／聚氧丙烯嵌段共聚物。固体稀释剂包括例如，粘土诸如皂土、蒙脱土、硅镁土和高岭土，淀粉、糖、二氧化硅、滑石、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠、以及硫酸钠。溶液稀释剂包括例如水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、石蜡、烷基苯、烷基萘、橄榄油、蓖麻油、亚麻子油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、油菜籽油和椰子油，以及脂肪酸酯、诸如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮的酮，和诸如甲醇、环己醇、癸醇以及四氢糠醇的醇。
通过简单地混合所述成分可制备溶液，包括可乳化的浓缩液。通过混合和象通常在锤磨机或气流粉碎机里一样的磨碎，可制备粉末和粉剂。通常通过湿磨法制备悬浮液，参见例如U．S．3，060，084。通过在成型的颗粒状载体上喷雾活性物质或通过烧结技术，可制备颗粒或丸剂。参见Browning，“Agglomeration”，Chemical Engineering，1976年12月4日，第147-48页，Perry’s Chemical Engineer’s Handbook，第4版，McGraw-Hill，New York，1963，第8-57页和下面的，以及WO91／13546。可象在U．S．4，172，714里描述的一样制备丸剂。按照在U．S．4，144，050、U．S．3，920，422和DE3，246，493中所教的可制备水分散性的颗粒和水溶性的颗粒。按照在U．S．5，180，587、U．S．5，232，701和U．S．5，208，030中所教的可制备片剂。按照在GB2，095，558和U．S．3，299，566中所教的可制备膜。
有关配制技术的进一步的资料，参见U．S．3，235，361，第6栏(Col．6，)第16行至第7栏第19行以及实施例10-14；U．S．3，309，192，第二栏第43行至第7栏第62行，以及实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；U．S．2，891，855，第3栏第66行至第5栏第17行和实施例1-4；Klingman，Weed Control asa Science，John Wiley and Sons，Inc．，New York，1961，第81-96页和Hance等，Weed Control Handbook，第8版，Blackwell ScientificPublications，Oxford，1989。
在下列实施例中，所有的百分数为重量百分数，且所有的制剂都用常规方式制备。
化合物的编号与索引表A-D中的化合物有关。
钙／镁皂土59．0％实施例D可乳化浓缩液化合物7 20．0％油溶性磺酸酯和聚氧乙烯醚的混合物 10．0％异佛尔酮 70．0％本发明的化合物可用作植物病害防治剂，因此，本发明进一步包括防治由植物真菌病原体引起的植物病害的方法，该方法包括将有效剂量的本发明化合物或包含所述化合物的杀真菌组合物应用于待保护的植物或其部分，或应用于待保护的植物种子或幼苗。本发明的化合物和组合物提供对病害的防治，该病害由担子菌纲、子囊菌纲、卵菌纲和半知菌纲中的广谱的植物真菌病原体引起。它们在防治广谱的植物病害方面是有效的，对影响观赏植物、蔬菜、大田作物、谷类作物和水果作物的叶病原体特别有效。这些病原体包括葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)、致病疫霉(Phytophthora infestans)、Peronosporatabacina、古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)、瓜果腐霉(Pythlumaphtanidermatum)、芸苔链格孢(Alternaria brassicae)、颖枯壳针孢(Septoria nodorum)、小麦壳针孢(Septoria tritici)、Cercosporidiumpersonaturn、落花生尾孢(Cercospora arachidcola)、Pseudocercosporella herpotrichoides、菾菜生尾孢(Cercosporabeticola)、灰葡萄孢(Botrytis cinerea)、果生链核盘菌(Moniliniafructicola)、Pyricularia oryzae、白叉丝单囊壳(Podosphaeraleucotricha)、苹果黑星菌(Venturia inaequalis)、禾白粉菌(Erysiphegraminis)、葡萄钩丝壳(Uncinula necatur)、隐匿柄锈菌(Pucciniarecondita)、禾柄锈菌(Puccinia graminis)、咖啡驼孢锈菌(Hemileiavastatrix)、鸭茅条形柄锈菌(Puccinia striiformis)、落花生柄锈菌(Puccinia arachidis)、立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)、单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)、尖镰孢(Fusarium oxysporum)、大丽花轮枝孢(Verticillium dahliae)、瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)、大雄疫霉(Phytophthora megasperma)、核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)、齐整小核菌(Sclerotium rolfsii)、蓼白粉菌(Erysiphe polygoni)、圆核腔菌(Pyrenophora teres)、禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)、Rynchosporium secalis、粉红镰孢(Fusarium roseum)、莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)以及与这些病原体密切相关的其它属和种。
本发明的化合物也可和一种或多种其它的杀虫药剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、生长调节剂、化学消毒剂、化学信息素、驱避剂、引诱剂、信息素、助食剂或其它生物活性化合物相混合以形成一多组分的农药，从而产生甚至更广泛的农业保护范围。本发明的化合物可与这样的农业保护剂一起配制，该农业保护剂的实例为杀虫药剂诸如阿维菌素、乙酰甲胺磷、保棉磷、联苯菊酯、噻嗪酮、克百威、chlorfenapyr、毒死蜱、甲基毒死蜱、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪磷、除虫脲、乐果、S-氰戊菊酯、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、地虫硫磷(fonophos)、吡虫啉、异柳磷、马拉硫磷、四聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、灭多威、烯虫酯、甲氧滴滴涕、7-氯-2，5-二氢-2-[[N-(甲氧羰基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1，2-e][1，3，4]噁二嗪-4a(3H)-甲酸甲酯(DPX-JW062)、久效磷、杀线威、对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、鱼藤酮、硫丙磷、虫酰肼、七氟菊酯、特丁硫磷、杀虫畏、硫双威、四溴菊酯、敌百虫和杀铃脲；杀真菌剂诸如axoxystrobin、苯菌灵、灭瘟素、波尔多液(三代硫酸铜)、糠菌唑、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、地茂散(chloroneb)、百菌清、王铜、铜盐、霜脲氰、环丙唑醇、嘧菌环胺(CGA219417)、哒菌酮(diclomezine)、氯硝胺、苯醚甲环唑、烯酰吗啉、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、敌瘟磷、epoxiconazole(BAS 480F)、famoxadone、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、拌种咯、苯锈啶、fenpropimorph、氟啶胺、氟喹唑、氟硅唑(flusilazole)、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、三乙膦酸铝、呋霜灵、己唑醇、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、稻瘟灵、春雷霉素、kresoxim-methyl、代森锰锌、代森锰、灭锈铵、甲霜灵、叶菌唑、7-苯并噻唑硫代羟酸S-甲酯(CGA245704)、腈菌唑、田安(甲基胂酸铁)、恶霜灵、戊菌唑、戊菌隆、烯丙苯噻唑、咪鲜胺、丙环唑、啶斑肟、咯喹酮、quinoxyfen、spiroxamine(KWG4168)、硫磺、戊唑醇、四氟醚唑、噻菌灵、甲基硫菌灵、福美双、三唑酮、三唑醇、三环唑、灭菌唑、有效霉素和乙烯菌核利；杀线虫剂诸如涕灭砜威和苯线磷；杀菌剂诸如链霉素；杀螨剂诸如双甲脒、灭螨猛(chinomethionat)、乙酯杀螨醇、三环锡、三氯杀螨醇、dienochlor、etoxazole、喹螨醚、苯丁锡、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、炔螨特、哒螨灵和吡螨胺；以及生物制剂诸如苏云金芽孢杆菌(Bacilllusthuringiensis)、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、杆状病毒、昆虫病原细菌、病毒和真菌。
在某些情况下，与其它具有相同防治范围但作用方式不同的杀真菌剂的组合，对抗性管理将是特别有利的。为了更好地防治由植物真菌病原体引起的植物病害(例如，较低的使用比率或所防治的植物病原体的范围更广泛)，或为了进行抗性管理，优选本发明化合物与一种杀真菌剂的混合物，该种杀真菌剂选自azoxystrobin、春雷霉素、氟酰胺、烯丙苯噻唑和戊菌隆。尤其优选的混合物(化合物编号参考索引表A-D中的化合物)选自化合物7和azoxystrobin；化合物7和春雷霉素、化合物7和氟酰胺、化合物7和烯丙苯噻唑、化合物7和戊菌隆、化合物30和azoxystrobin、化合物30和春雷霉素、化合物30和氟酰胺、化合物30和烯丙苯噻唑以及化合物30和戊菌隆。
通过在感染前或感染后将有效量的本发明化合物，施用于植物的待保护部分诸如根、茎、叶、果实、种子、块茎或球茎，或者施用于待保护植物生长的介质(例如土壤、沙或水)中，一般就达到了对植物病害的防治。所述化合物也可应用于种子，以保护种子和幼苗。
许多环境因子能影响这些化合物的施用比率，故应该在实际使用条件下确定这些化合物的施用比率。当以从小于1克／公顷至5000克／公顷的活性成分的比率处理叶时，能正常地保护叶子。当以从0．1克／千克种子至10克／千克种子的比率处理种子时，能正常地保护种子和幼苗。
下列的试验证实了本发明化合物对特定的病原体的防治功效，然而，由该化合物提供的病原体的防治保护不限于这些物种。对化合物的描述见索引表A-D。下列的缩写用于下面的索引表中Ph=苯基，且CN=氰基。缩写“Ex”代表“实施例”且由一个数字相跟随，该数字表明在哪一个实施例中制备该化合物。索引表A 化合物编号 R1R2R3R5熔点(℃)1CH3ClCF34-Br-Ph 148-1502CH3ClCF3CH2CH2Ph106-1093CH3ClCF3CH2O-2-F-Ph 66-69索引表B 化合物编号 R1R2R3R6熔点(℃)4 CH3Cl CF34-Br-Ph 128-1295 ClCH3CF34-Br-Ph 142-1446(实施例1) CH3ClCF34-Cl-Ph 129-1307(实施例1) ClCH3CF34-Cl-Ph145-1468 CH3C1 CF32，4-二Cl-Ph 149-1509 ClCH3CF32，4-二Cl-Ph 180-18110 CH3C1 H4-Br-Ph 95-10211 ClCH3H4-Br-Ph 110-13112 Cl Cl Cl 4-Br-Ph 15013 CH3Cl CH34-Br-Ph 125-13114 ClCH3CH34-Br-Ph 133-13815 ClCH3Cl 4-Br-Ph 110-11716 CH3Cl Cl 4-Br-Ph 109-11317 BrCH3CH34-Br-Ph 139-14218 CH3Br CH34-Br-Ph 127-13019 CH3Cl CH32，4-二Cl-Ph178-19320 ClCH3CH32，4-二Cl-Ph182-19221 CH3Cl CH31-亚萘基 143-14722 ClCH3CH31-亚萘基 153-15823 CH3Cl CH32-萘基72-8624 ClCH3CH32-萘基 116-12661 CH2Cl Cl CH34-Br-Ph 93-11362 ClCH2Cl CH34-Br-Ph 82-10063 CH2Cl Cl CH32-萘基95-10064 ClCH2Cl CH32-萘基80-9065 CH3Cl CH2CH34-Br-Ph 145-14666 ClCH3CH2CH34-Br-Ph 127-12967 F F CH34-Br-Ph 120-12268 CH3Br CH32，4-二Cl-Ph183-18969 BrCH3CH32，4-二Cl-Ph189-191索引表C 化合物编号 R1R2R3R6熔点(℃)59 Cl CH3CH34-Br-2-OCH3-Ph167-16860CH3ClCH34-Br-2-OCH3-Ph169-17070CH3F CH34-Br-2-OCH3-Ph139-14171CH3ClCH32，4-二Cl-PH160-16172 Cl CH3CH32，4-二Cl-Ph178-180索引表D 化合物编号 R1R2R3R6R8熔点(℃)25CH3ClCF32-F-Ph H 70-7226 ClCH3CF32-F-Ph H 87-8927CH3ClCF32，5-二F-PhH 77-7928 ClCH3CF32，5-二F-PhH 99-10129(实施例2)CH3ClCH32，5-二F-PhH 油*30(实施例2)ClCH3CH32，5-二F-PhH 油*31CH3Cl H 2，5-二F-PhPh 139-14132 ClCH3H 2，5-二F-PhPh 144-14733CH3Cl H2-CN-5-F-Ph Ph55-6534 ClCH3H2-CN-5-F-Ph Ph60-7035CH3Cl H 2-CN-Ph Ph54-6636 ClCH3H 2-CN-Ph Ph57-7037 ClCH3CH34-Br-2-CN-Ph H101-10238CH3ClCH34-Br-2-CN-Ph H122-123
39 Cl CH3CH34-F-2-CN-Ph H 86-8840 CH3C1 CH34-F-2-CN-Ph H113-11441 Cl CH3CH34-Cl-2-CN-Ph H100-10142 CH3Cl CH34-Cl-2-CN-Ph H128-12943 Cl CH3CH35-F-2-CN-Ph H 油*44 CH3Cl CH35-F-2-CN-Ph H 油*45 Cl CH3CH35-Cl-2-CN-PhH107-10846 CH3Cl CH35-Cl-2-CN-PhH 77-79．547 CH3Cl CH35-Br-2-CN-PhH101．5-10348 Cl CH3CH35-Br-2-CN-PhH100-10349 CH3Cl CH32-Cl-5-F-PhH 72-7650 Cl CH3CH32-Cl-5-F-PhH 77-8451 CH3Cl CH35-Cl-2-F-PhH 80-8852 Cl CH3CH35-Cl-2-F-PhH 78-8353 CH3Br CH35-Cl-2-F-PhH 86-8754 Br CH3CH35-Cl-2-F-PhH 83-8455 CH3Br CH32-Cl-5-F-PhH 68-6956 Br CH3CH32-Cl-5-F-PhH 74-7657 CH3Br CH32，5-二F-PhH 60-6458 Br CH3CH32，5-二F-PhH 68-71*1H NMR数据见索引表E。索引表E化合物编号1H NMR数据(如果不另外指出，则为Me2SO-d6溶液)a29 δ1．14 (d，3H)，1．42 (s，3H)，1．52(s，3H)，2．38(m，2H)，2．82(m，2H)，3．99 (d，2H)，4．15(m，1H)，6．70(m，1H)，7．19(m，2H)，7．67(d，1H)30 δ1．30 (s，3H)，1．58(d，3H)，1．72 (s，3H)，2．27(m，2H)，2．93(m，2H)，3．99(m，2H)，4．15 (m，1H)，6．70(m，1H)，7．18(m，2H)，7．61(d，1H)43 δ1．32(d，J=6．6Hz，3H)，1．57(s，3H)，1．66(s，3H)，2．47(m，1H)，2．51(m，1H)，2．83(m，1H)，2．88(m，1H)，4．01(dd，J=4．2和1．2Hz，2H)，4．36(m，1H)，5．66(d，J=7．5Hz，1H)，6．72-6．82(m，2H)，7．52(dd，J=8．7Hz和7．2Hz，1H)44 δ1．35(d，J=6．9Hz，3H)，1．39(s，3H)，1．76(s，3H)，2．33(m，1H)，2．37(m，1H)，2．98 (m，1H)，3．02(m，1H)，4．04(d，J=5．1Hz，1H)，4．04(d，J=3．9Hz，1H)，4．41(m，1H)，5．82(d，J=7．5Hz，1H)，6．76(dd，J=10．8和2．4Hz，1H0，6．81(dd，J=8．6和2．4Hz，1H)，7．52(dd，J=8．6和7．7Hz，1H)a1H NMR数据为在来自四甲基硅烷的ppm低磁场中的。用(s)-单峰、(d)-双峰、(m)-多重峰和(dd)-双双峰标明偶合。偶合常数用J表示，且以赫兹报道。本发明的生物学实例将试验化合物先溶解于丙酮中，其用量等于终体积的3％；然后以200ppm的浓度将其悬浮于含250ppm表面活性剂Trem_014(多元醇酯)的纯水中。所产生的试验悬液被接着用于下列试验。将这些200ppm的试验悬浮液喷洒到试验植物上喷到溢出点，为比率为500克／公顷相当的量。试验A在小麦幼苗上喷雾该试验悬浮液至溢出点。第二天用禾白粉菌小麦致病变种(Erysiphe graminis，f．sp．tritici)(小麦白粉病的病原体)的孢子粉接种幼苗，并于20℃在生长室中培育7天，在这之后，估计病害的等级。试验B在小麦幼苗上喷雾该试验悬浮液至溢出点。第二天用隐匿柄锈菌(小麦叶锈病的病原体)的孢子悬浮液接种所述幼苗，并于20℃在饱和氛围下培育24小时，接着移至生长室于20℃培育6天，在此之后，估计病害的等级。试验C在稻秧上喷雾该试验悬液至溢出点。第二天用Pyriculariaoryzae(稻瘟病的病原体)的孢子悬浮液接种幼苗，并于27℃在饱和氛围下培育24小时，然后移至生长室于30℃培育5天，在此之后，估计病害的等级。试验D在番茄幼苗上喷雾该试验悬液至溢出点。第二天用致病疫霉(马铃薯和番茄晚疫的病原体)的孢子悬液接种所述幼苗，并于20℃在饱和氛围下培育24小时，然后移至生长室于20℃培育5天，在此之后，估计病害的等级。试验E在黄瓜幼苗上喷雾该试验悬浮液至溢出点。第二天用灰葡萄孢(在许多作物上的灰霉的病原体)的孢子悬液接种所述幼苗，并于20℃在饱和氛围下培育48小时，且移至生长室于20℃培育5天，在此之后，估计病害的等级。
在表A中表示出试验A-E的结果。在该表中，100的等级表明100％防治病害，且0的等级表明不防治病害(相对于对照)。破折号(-)指示没试验结果。ND表明由于植物毒性而没测定病害的防治。#表明有显著活性。
表A化合物编号试验A试验B试验C试验D试验E1-- 100# --2--64# --3--82# --4-- 100# --5-- 100# --6--98# --7-- 100# --800 100# 240900 100# 0010 74053 42011 57053 60012 990 100# 11013 0094# 0014 0097# 0015 --94#*--16 --98#*--17 00740018 0099# 0019 330 100# 0020 590 100# 0021 00 00022 00 00023 0097# 0024 00 100# 0025 --97# --26 -- 100# --27 72099# 14028 530 100# 00
29 0 86#100# 0 030 0 0 100# 0 94#31 0 0 90 0 03259 0 52 0 033 0 0 52 0 03459 0 52 45 035 0 0 86# 0 036 0 0 0 0 037 0 25 0 23 838 0 66# 0 23 839 0 25 97# 45 4740 0 0 0 62 04l 0 0 0 85#194263 0 0 43 1943 0 0 0 20 1944 0 0 94# 20 8445 0 0 99# 61 04663 28 91# 43 04797#25 94# 26 04896#85# 99# 47 04998# 0 100# 0 05054 0 94# 0 05183# 0 100# 0 05283# 0 100# 0 053 100# 0 100# 0 05424 0 97# 0 05583# 0 74 0 05699# 0 100# 0 05790# 0 86# 0 05872 0 97# 0 059 0 85#100# 23 0
60 0 0 100# 23 061 0 0 100# 96# 062 0 0 97# 84# 063 0 0 53 37 064 0 0 53 91# 06763 0 99# 43 1968 0 0 97# 24 069 0 0 100# 24 070 0 0 97# 20 197161 0 100# 100# 07291# 0 99# 66 0*于40ppm进行试验。
权利要求
1．选自式I的化合物， 其中R1是氢、卤素、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、氰基，或是用卤素、C1-C2烷氧基或氰基可选取代的C1-C2烷基；R2是氢、卤素、或是用卤素、C1-C2烷氧基或氰基可选取代的C1-C4烷基；R3是氢、卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，或是用卤素、C1-C2烷氧基或氰基可选取代的C1-C4烷基，或者R2和R3可按-CH2CH2-的方式被连在一起；R4是C1-C2烷基；R5为R6、CH(R8)OR6、CH(R8)CH(R7)R6或C(R8)=C(R7)R6；R6是苯基、萘基、含1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元芳香族杂环，或是含1至2个杂原子的9至10元稠合芳族双环，每个R6用一至三个选自以下的取代基可选取代卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、Si(CH3)、氰基、NHC(=O)R9和NHC(=S)R9；R7为卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R8是氢、C1-C6烷基；用卤素、氰基、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基可选取代的苯基；或用卤素、氰基、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基可选取代的吡啶基；并且，每个R9是氢或是C1-C4烷基；前提是ⅰ)R1、R2和R3中的至少一个不是氢，且ⅱ)当R2与R3以-CH2CH2-的方式连在一起，则R5不是R6。
2．权利要求1的化合物，其中R1是卤素或是用卤素可选取代的C1-C2烷基；R2是卤素或是用卤素可选取代的C1-C2烷基；R3是卤素或是用卤素可选取代的C1-C2烷基；R4是CH3；R5是R6；且R6是用一至二选自以下的个取代基可选取代的苯基卤素、C1-C4烷基、CF3、C1-C4卤代烷氧基和氰基。
3．权利要求2的化合物，该化合物选自[1(R)-顺式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺；[1(R)-反式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺；[1(R)-反式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺；[1(R)-反式]-3-氯-N-[1-(4-氯苯基)乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺；[1(R)-反式]-3-氯-N-[1-(2，4-二氯苯基)乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺；(1(R)-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-1，3，3-三氯环丁烷甲酰胺；[1(R)-反式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺；[1(R)-顺式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺；[1(R)-反式]-3-溴-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺；[1(R)-顺式]-3-溴-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺；[1(R)-反式]-3-氯-N-[1-(2，4-二氯苯基)乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺；[1(R)-顺式]-3-氯-N-[1-(2，4-二氯苯基)乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺；[1(R)-顺式]-N-[1-(4-溴-2-甲氧苯基)乙基]-3-氯-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺；以及[1(R)-顺式]-N-[1-(4-溴苯基)乙基]-3-氯-3-(氯甲基)-1-甲基环丁烷甲酰胺。
4．权利要求1的化合物，其中R1是卤素或是C1-C2烷基；R2是卤素或是C1-C2烷基；R3是氢或是用卤素可选取代的C1-C2烷基；R4为CH3；R5为CH2OR6；且R6是用一至二个选自以下的取代基可选取代的苯基卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷氧基和氰基。
5．权利要求4的化合物，该化合物选自[1(R)-顺式]-3氯-N-[2-(2-氟苯氧基)-1-甲基乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺；[1(R)-反式]-3-氯-N-[2-(2-氟苯氧基)-1-甲基乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺；[1(R)-反式]-3-氯-N-[2-(2-氟苯氧基)-1-甲基乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺；[1(R)-反式]-3-氯-N-[2-(2，5-二氟苯氧基)-1-甲基乙基]-3-甲基-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺；[1(R)-顺式]-3-氯-N-[2-(2，5-二氟苯氧基)-1-甲基乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺；[1(R)-顺式]-3-氯-N-[2-(5-氯-2-氰基苯氧基)-1-甲基乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺；以及[1(R)-顺式]-3-氯-N-[2-(2-氰基-5-氟苯氧基)-1-甲基乙基]-1，3-二甲基环丁烷甲酰胺。
6．权利要求1的化合物，其中R1是卤素或是C1-C2烷基；R2是卤素或C1-C2烷基；且R3是用卤素可选取代的C1-C2烷基；R4是CH3；R5为R6，且R6是用一至三个选自以下的取代基可选取代的萘基卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷氧基和氰基。
7．权利要求6的化合物，该化合物为[1(R)-顺式]-3-氯-1，3-二甲基-N-[1(2-萘基)乙基]环丁烷甲酰胺。
8．杀真菌组合物，包含杀真菌有效量的权利要求1的化合物以及至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其它组分。
9．防治由植物真菌病原体引起的植物病害的方法，该方法包括将杀真菌有效量的权利要求1的化合物应用于所述植物或其一部分，或应用于所述植物种子或幼苗。
全文摘要
公开了可用作杀真菌剂的式(Ⅰ)所示化合物。其中R
文档编号A01N39/00GK1294574SQ98813617
公开日2001年5月9日 申请日期1998年12月8日 优先权日1997年12月15日
发明者G·S·巴萨拉布, L·D·詹宁斯, D·R·雷纳 申请人:阿肯色大学评议会