专利名称：一种高含量硫酸软骨素复合片剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及健康食品领域，具体涉及一种高含量的硫酸软骨素复合片剂及其制备方法。
背景技术：
硫酸软骨素(Chondroitin sulfate)是从动物组织中提取制备的一种天然酸性粘多糖，硫酸软骨素是糖胺聚糖的一种，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1，4_糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。硫酸软骨素为关节软骨的主要组分，可促进骨骼生长、修复骨组织、供给骨生长所需的营养，参与骨骼的新陈代谢作用，主要用于骨关节炎、增加骨密度等方面的疾病。据研究，硫酸软骨素的流失是骨关节炎的主要病因之一。硫酸软骨素在骨关节炎方面的生理功能主要以其蛋白质复合物的形式体现，它是细胞外基质的主要组分，对维持组织的完整性具有重要作用，并赋予关节软骨抗压、润滑等功能。
近年来，随着对硫酸软骨素生理功能及生化性质研究的深入，还发现它具有抗凝、抗炎等多方面的活性，对冠心病、动脉粥样硬化、心绞痛、心肌缺氧、心肌梗塞等心血管疾病的防治有一定疗效，对神经细胞、黏膜细胞、肾细胞等具有保护作用，还可活化脂解酶，使脂肪降解，是国外非常流行的功能保健品原料。我国是世界上最大的硫酸软骨素原料生产国，年出口量约1200吨。据报道，美国每年硫酸软骨素的用量约600吨，中国有13亿人口，是硫酸软骨素消费的巨大潜在市场。近年来，国内很多厂家也开始对硫酸软骨素类的功能保健产品进行研究和开发。硫酸软骨素常与氨基葡萄糖、钙复配使用，具有止痛、改善关节功能、促进软骨再生、增加骨密度等功效。很多文献研究报道，要达到增加骨密度的作用，硫酸软骨素的每日服用量约在O. 8-2. 7g，因硫酸软骨素口感不好，所以吞服片剂是比较合适的产品剂型。目前市场上硫酸软骨素产品大都是吞服片专利中涉及的大部分也是吞服片，如CN03119645《复合硫酸软骨素健骨片的工艺配方》的专利，公开了一种硫酸软骨素片的配方和工艺。但是由于酸软骨素是一种粘多糖，遇水溶胀黏成一团，在吞服片表面形成隔水层，从而使片剂崩解困难，特别是产品中硫酸软骨素含量较高时，崩解更加困难，这样不利于在体内的吸收，按《中华人民共和国药典》的相关规定，吞服片在胃液中的崩解时限为小于等于60min。为了达到国家对吞服片崩解的要求，通常采用3种途径进行改善1)添加大量的超级崩解剂类辅料。因为超级崩解剂大都属于国外药用辅料，国内应用较少，国内对其安全性未经系统研究，应用比较受限，且如果超级崩解剂添加过多，片剂产品稍微遇湿遇潮容易崩片，产品不易存放，另外素片在包衣过程中，则容易产生麻点，造成表面不光洁，严重影响外观；2)降低产品中硫酸软骨素的添加量。现售大多产品硫酸软骨素的添加量一般为10-20%左右，但此添加量制备的产品要达到功效作用每天服用的片数就会增加到10片甚至16片或以上，这样服用就很不方便，丧失了吞服片服用携带方便的特点。如果将服用的片数降低，那么每天服用硫酸软骨素的量降低，很难达到相应的功效；3)选择其他剂型。如咀嚼片等，CN200710056024《一种用于增加骨密度和修复关节软骨的组合物》，公开了一种硫酸软骨素咀嚼片。还有报道将剂型改做成颗粒，但这些产品均需要用其他大量辅料进行调味，不易调配，口感较差。这三种方法均存在相应的不足，因此，如果要做成携带服用方便的吞服片，又能达到相应的功能效果，必须解决高含量的硫酸软骨素吞服片的崩解问题。另外，日益增加的流行病学研究证明，健康骨骼的矿化作用及其足够的完整性取决于维生素K的适宜水平。近年来，随着对维生素K生理功能深入研究，发现维生素K是骨钙代谢不可缺少的重要因素。维生素K缺乏也将无法完成其转录调节、破骨抑制及炎症调节等在骨代谢中的作用，势必造成骨质疏松等骨骼损害。而维生素K极易造成缺乏，原因主要有外在的摄入不足，内在的由维生素K代谢相关组件基因型决定的维生素K利用障碍或利用率低下，使用抗生素使肠道菌丛消失等。尤其在我国，抗生素药物使用较多，更容易造成维生素K的缺乏。而目前增加骨密度防治骨质疏松的较常用物质有硫酸软骨素、氨基葡萄糖、钙、大豆异黄酮及某些中药等，但在此基础上同时能够补充维生素K的专利及技术未见公开。有鉴于此，经过相关研究试验，本发明提供了一种高含量硫酸软骨素复合片剂及其制备方法，而且将VK与硫酸软骨素、氨基葡萄糖等进行配伍研究，较全面做到强健骨骼，增强了产品的功能效果。
发明内容
针对以上情况，本发明提供了一种高含量硫酸软骨素复合片剂及其制备方法。该复合片剂不仅可有效润滑关节，并具有增加骨密度的功效，有利于骨钙蛋白羧化，促进骨矿化率和骨形成率，抑制骨密度的减少，可健康关节，防治骨质疏松，较全面做到强健骨骼。同时通过辅料筛选、工艺优化，解决了工艺制作工程中高含量的硫酸软骨素吞服片崩解困难、包衣易出现麻点的问题，本发明产品具有表面光洁、质量稳定等优点，每天服用仅需3-6片，即可达到预期的功效作用，携带与服用方便。为实现上述目的，本发明提供如下技术方案1、一种高含量硫酸软骨素复合片剂，其特征在于由硫酸软骨素、氨基葡萄糖、钙质补充剂、酪蛋白磷酸肽、维生素K、微晶纤维素、硬脂酸镁/聚乙二醇6000/硬脂富马酸钠的一种、聚维酮和包衣粉组成。其中各组分情况如下(I)根据产品调研、前期制剂以及功能实验研究，为了增加功效及方便服用，配方中硫酸软骨素含量较高，占片剂质量百分比为20-40%。(2)氨基葡萄糖是一种单氨糖衍生物，是软骨基质和滑液中聚氨基葡萄糖的成分。外源性的氨基葡萄糖可以刺激软骨细胞合成蛋白多糖，补充软骨基质的丢失成分，并可抑制基质金属蛋白的表达从而促进软骨的修复。氨基葡萄糖与硫酸软骨素是经典搭配，可有效润滑关节和增加骨密度。本发明产品中氨基葡萄糖占片剂的质量百分比为20-45%。(3)钙质补充剂可提高骨峰值和有效地增加骨密度，是防治骨质疏松的重要营养素。配方可选用磷酸钙、碳酸钙或其他钙质补充剂的一种或多种。本发明产品中钙质补充剂占片剂质量百分比为12-20%。
(4)酪蛋白磷酸肽能促进钙的吸收和利用，抑制骨密度降低。本发明产品中蛋白磷酸肽占片剂质量百分比为O. 2-0. 4%。(5)维生素K是一种脂溶性维生素，主要的天然存在形式是叶绿醌(维生素K1)和甲基萘醌类(维生素K2)。研究报道，维生素K2比维生素K1更容易被吸收进入血液，维生素K2通过酶的机理影响谷氨酸Y-羧基化骨钙素的合成和分泌，促进骨形成，抑制骨吸收，提高造骨细胞诱导矿化作用，减少骨丢失。除外还通过影响肾钙素、IL-U IL-6，调节钙平衡，间接影响骨代谢。配方维生素K可选用维生素K1或维生素K2，优先选用维生素K2。根据多方面研究实验，本发明产品中维生素K占片剂质量百分比O. 35-0. 75%。(6)配方涉及的维生素K经过适合的包埋剂包埋。(7)经过筛选与工艺优化，填充剂选用微晶纤维素，润滑剂选用硬脂酸镁或聚乙二醇6000或硬脂富马酸钠的一种，粘合剂选用聚维酮，并用包衣粉进行薄膜包衣。各辅料组分含量(以占片剂重量百分比计)为15-40%微晶纤维素、O. 2-1%硬脂酸镁/1-3%的聚乙二醇6000/1-5%硬脂富马酸钠的一种、1-5%聚维酮、2-6%的包衣粉。2、采用以上配方进行制备，工艺制备如下(I)原料过筛将硫酸软骨素、氨基葡萄糖、钙质补充剂、酪蛋白磷酸肽分别过60-100 目筛。(2)制粒将⑴处理后的硫酸软骨素、氨基葡萄糖、钙质补充剂、酪蛋白磷酸肽与维生素K进行湿法或一步制粒制成颗粒，粘合剂为聚维酮溶液，颗粒水分为2-4%。(3)整粒将⑵制得的干颗粒过20-40目筛。备用。(4)总混在(3)整粒后的干颗粒中加入微晶纤维素，以及硬脂酸镁/聚乙二醇6000/硬脂富马酸钠的一种进行总混。(5)将(4)处理后的物料进行压片、包衣、检验、包装即得。研究过程中为了解决高含量硫酸软骨素片剂崩解困难、包衣易出现麻点的问题，本发明对辅料进行筛选、工艺优化。并根据制粒可行性、硬度、脆碎度、崩解、包衣、含量均匀度指标进行对比分析，选取最优方案。试验及结果见表I。表I辅料筛选与工艺优化试验
权利要求
1.一种高含量硫酸软骨素复合片剂，其特征在于由硫酸软骨素、氨基葡萄糖、钙质补充齐U、酪蛋白磷酸肽、维生素K、微晶纤维素、硬脂酸镁/聚乙二醇6000/硬脂富马酸钠的一种、聚维酮、包衣粉组成。
2.根据权利要求1所述一种高含量硫酸软骨素复合片剂，其特征在于，所述维生素K优选维生素K2，并采用适合的包埋剂进行包埋。
3.根据权利要求1所述一种高含量硫酸软骨素复合片剂，其特征在于，以重量百分比计，各组分含量为20-40%硫酸软骨素、20-45%氨基葡萄糖、12-20%磷酸钙/碳酸钙/其他钙质补充剂、O. 2-0. 4 %酪蛋白磷酸肽、O. 35-0. 75 %维生素K、15-40 %微晶纤维素、O. 2-1%硬脂酸镁/1-3%的聚乙二醇6000/1-5%硬脂富马酸钠的一种、1-5%聚维酮、2-6%的包衣粉。
4.根据权利要求书3所述硫酸软骨素含量优选为25-35%。
5.一种高含量硫酸软骨素复合片剂的制备方法，其特征在于 (1)原料过筛将硫酸软骨素、氨基葡萄糖、钙质补充剂、酪蛋白磷酸肽分别过60-100目筛。
(2)制粒将⑴处理后的硫酸软骨素、氨基葡萄糖、钙质补充剂、酪蛋白磷酸肽与维生素K进行湿法或一步制粒制成颗粒，粘合剂为聚维酮溶液，最终颗粒水分为2-4%。
(3)整粒将(2)制得的干颗粒过20-40目筛。
(4)总混在(3)整粒后的干颗粒中加入微晶纤维素，以及硬脂酸镁/聚乙二醇6000/硬脂富马酸钠的一种进行总混。
(5)将(4)处理后的物料进行压片、包衣、检验、包装即得。
6.根据权利要求书5所述一种高含量硫酸软骨素复合片剂的制备方法，湿法制粒工艺可选用硫酸软骨素、氨基葡萄糖、钙质补充剂、酪蛋白磷酸肽与维生素K 一起制软材、制粒、干燥、整粒，亦可分成硫酸软骨素单独制粒，氨基葡萄糖、钙质补充剂、酪蛋白磷酸肽与维生素K混合制粒，再与其他物料一起进行总混。
全文摘要
本发明涉及健康食品加工领域，具体涉及了一种高含量硫酸软骨素复合片剂及其制备方法。本发明提供了一种服用携带方便、功能效果显著的高含量硫酸软骨吞服片。同时经过配方工艺优化，解决了高含量硫酸软骨素吞服片崩解困难和崩解剂添加过多导致包衣或存放过程易出现麻点、崩片的问题。此外，本发明产品研究了与维生素K的配伍，增强了产品功效。本发明包衣片产品表面光洁、质量稳定、耐湿耐潮性好、功能效果更加显著。
文档编号A23L1/09GK103053902SQ201210581909
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者刘勇, 李文霞, 赵耘, 李健, 上官海燕, 吴国卿, 毛岳忠, 王青标, 郭脉玺, 柏金霞, 高靳磊 申请人:杭州海王生物工程有限公司