用于通过直接压缩进行压片的糖组合物的制作方法

现有技术

阿卢糖是己酮糖单糖甜味剂，其是D-果糖的C-3差向异构体并且在自然界中很少被发现。它具有蔗糖的70％相对甜度但是0.3％能量，并且被建议为食物产品的理想蔗糖替代品。它示出了重要的生理机能，例如血糖抑制作用、活性氧种类清除活性、和神经保护作用。在食品加工期间，它还改进了胶凝行为并且产生良好风味。

具有主要组分阿卢糖的非生龋的甜味剂已经被报道于文献中以提供与体重管理和肥胖相关的疾病(即，II型糖尿病、代谢障碍)相关的健康益处。

阿卢糖已经被用作食品和饮料配制品中的甜味剂，(参见例如专利申请EP 2 156 751 A1、US 2012/076908 A1和US 2009/304891 A1)，但是不能以片剂的形式在现有技术发现。

然而，具有基于阿卢糖的片剂，即，包含大量阿卢糖的片剂用作在糖果产品以及营养和膳食补充剂中的具有健康相关益处的甜味剂将存在很大优势。人类或兽医药物固体剂型(片剂)也能够利用此种赋形剂。

在过去的百年里，片剂制造商已经开发了可以在高速下并且以相对低的成本生产含有精确量的(活性)成分的压缩片剂的材料和工艺。压片领域中的专家意识到用通过三种众所周知的方法(即，湿法造粒、碾压和直接压缩)压片的基础领域。

直接压缩工艺的简单性从通过湿法造粒、碾压和直接压缩技术制造片剂中涉及的步骤的比较中是明显的(对于评述，参见，G.K.Dokala等人，直接压缩-综述(Direct Compression–An Overview)，药物与生物医学科学研究的国际期刊(International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences)，4(1):155-158,2013.)。

直接压缩超过湿法造粒的主要优点是经济性，因为直接压缩要求较少的单元操作。这意味着较少的设备、较低的功率消耗、较小的空间、较少的时间以及较少的劳动，导致片剂的降低的生产成本。

直接压缩更适合于湿气和热敏感的活性成分，因为它消除了润湿和干燥步骤，并且通过减少有害作用增加了活性成分的稳定性。

通过直接压缩制备的片剂崩解成活性成分颗粒而不是颗粒剂，这些颗粒直接地与溶解流体相接触并且展现了相对较快的溶解。

通过采用直接压缩可以避免在通过重击或碾压生产片剂中涉及的高压实压力。

最后，材料“在工艺中”持续较短的时间段，导致较少的污染或交叉污染的机会，并且使得更容易满足当前良好制造规范的要求。

不幸地，直接压缩技术具有关于所使用的直接压缩赋形剂的性质和行为是极其敏感的缺点。

首先并且逻辑上，对于令人满意的压片要求压缩性，即，一旦去除压缩力，物质必须以紧凑形式保持。因此，该可直接压缩的组合物应该允许获得具有足够硬度的片剂。

该可直接压缩的组合物必须耐受显著的压缩力，同时在从片剂模具中喷出时保持其完整性。这意味着，在将冲头施加到有待压缩的粉末上之后所要求的推片力必须是尽可能低的。确实，施加到粉末上以形成紧凑体(compact)的力产生了此紧凑体与模具的金属表面的粘附以及因此摩擦(当该片剂从该模具中喷出时)。这些摩擦可以产生划痕、表面损伤、物质的损失以及甚至片剂破裂。为了生产完整且良好的片剂，必要的是限制这些摩擦并且因此具有低的推片力。

此外，可直接压缩的组合物应该是自由流动的、应具有高的稀释潜力、应该能够被重做而不损失流动或硬度、应该保持化学上和物理上不变、应该具有可再现的粒径分布、应该与片剂中的其他成分相容并且应该具有令人满意的颜色和味道。

这些可直接压缩的组合物包括各种成分，通常是：

-稀释剂，还被称为“直接压缩赋形剂”，理由是它们是这些片剂中的主要化合物并且负责有待压缩的粉末的流动特性和压缩性；

-(超级)崩解剂，其目的是有助于水性介质中的片剂崩解、促进活性成分的释放，例如，当该片剂被摄取时；

-润滑剂，其作用是使基质、新形成的片剂能够喷出；

-助流剂，其作用是促进粉末在设备内的流动；

-pH稳定剂、着色剂、调味剂、表面活性剂。

常用的可直接压缩的赋形剂是无水乳糖、纤维素和微晶纤维素(MCC)。直接压缩赋形剂是这些组合物中的主要成分，因为它们的作用和它们的量在这些组合物中具有重要性。它们必须是处于大量以允许获得固体剂型。

其结果是，仅少量的其他材料通常可以被引入在片剂中。这是为什么不能够在现有技术中发现包含大量阿卢糖的片剂。

然而，诸位发明人成功获得了可以包含大于按重量计30％的阿卢糖的片剂。

这样做，诸位发明人制备了能够充当直接压缩赋形剂，并且因此可以以显著量被引入在片剂中的阿卢糖。根据本发明的阿卢糖可以有利地满足甜味剂和直接压缩赋形剂两种作用。

确实，阿卢糖不是天然可压缩的；意味着通过在水中自然结晶获得的阿卢糖不是可压缩的。它缺乏对于通过直接压缩生产片剂必要的流动、凝聚性或润滑特性。

在现有技术中不存在暗示建议包含显著量的阿卢糖的片剂。在现有技术中不存在暗示建议阿卢糖充当直接压缩赋形剂。

目的

因此，本发明的目的是提供包含显著量的阿卢糖的可直接压缩的组合物。

本发明的另一个目的是提供基于阿卢糖的片剂，即展现了高量阿卢糖以及同时令人满意的硬度的片剂。

发明简要说明

在第一方面，本发明涉及阿卢糖作为可直接压缩的组合物中的直接压缩赋形剂的用途。

在第二方面，本发明提供了特别适合于此种用途的阿卢糖，该阿卢糖在唯一存在润滑剂下是可压缩的，以形成片剂，该片剂具有13mm的直径、800+/-5mg的重量、具有凸面的圆柱形状，这些凸面具有13mm的曲率半径，该片剂的硬度在至少一个在5至20kN范围内选择的压缩力下是大于50N，推片力是低于1200N。

在第三方面，本发明提供了一种包含阿卢糖的可直接压缩的组合物，其中阿卢糖占所述可直接压缩的组合物的至少30％，所述百分比是相对于所述可直接压缩的组合物的总干重以干重表示的。

在第四方面，本发明提供了一种用于制造片剂的方法，该方法包括以下步骤：提供根据本发明的可直接压缩的组合物；接着直接压缩该组合物以形成该片剂。

在第五方面，本发明提供了一种包含阿卢糖的片剂，并且其中阿卢糖占所述片剂的至少30％，所述百分比是相对于所述片剂的总干重以干重表示的。

发明详细说明

诸位发明人成功获得了基于阿卢糖、适合于直接压缩的组合物，如在实例1，第2)部分，图1中证明的。当在不需要超过20kN的令人满意的压缩力下被压缩时，这些可直接压缩的组合物允许形成具有大硬度(大于50N)的片剂，并且同时，测量了令人满意的推片力。这些组合物具有高量的阿卢糖，并且不要求其他压缩赋形剂来获得这些结果。

因此诸位发明人使得可能获得包含显著量的阿卢糖的片剂，这些量可以是相对于该片剂的总重量大于按重量计30％、典型地在50％与99％之间。

阿卢糖可以有利地在这些组合物中发挥直接压缩赋形剂和低卡路里甜味剂两种作用。

在本发明之前这是不可能的，因为不能发现可压缩的阿卢糖。如果那时使用高量的阿卢糖，则其获得的组合物将是不可能压缩的。

因此，本发明的第一目的是阿卢糖作为可直接压缩的组合物中的直接压缩赋形剂的用途。

在本发明中，“可直接压缩的组合物”是指本身适合于通过直接压缩制造片剂的粉状组合物。此组合物总是包含直接压缩赋形剂或直接压缩赋形剂的混合物。此种组合物允许制造具有足够硬度和令人满意的外观的片剂。

优选地，本发明的阿卢糖进一步被用作甜味剂，优选地用作低卡路里甜味剂，即，用于制造具有低于5kcal/g、优选地低于4kcal/g、优选地低于3kcal/g、优选地低于2kcal/g、甚至更优选地低于1kcal/g的热值的片剂。

它优选地被用作甜味剂，该甜味剂具有与蔗糖相比在0.5与1.0之间、优选地在0.6与0.8之间、典型地0.7的相对甜度。

优选地，本发明的阿卢糖进一步被用作健康成分，该健康成分具有生理机能，例如血糖抑制作用、活性氧种类清除活性、和/或神经保护作用。

本发明的第二目的是提供特别适合于此种用途的阿卢糖。此阿卢糖在唯一存在润滑剂下是可压缩的，以形成片剂，该片剂具有13mm的直径、800+/-5mg的重量、具有凸面的圆柱形状，这些凸面具有13mm的曲率半径，该片剂的硬度在至少一个范围从5至20kN的压缩力下是大于50N、优选地大于60N、优选地大于70N、优选地大于80N、优选地大于90N、优选地大于100N、优选地大于110N、甚至更优选地大于120N，推片力是低于1200N、优选地低于1000N、优选地低于600N、甚至更优选地低于500N。

为了评估材料是否是可压缩的并且是否可以允许形成具有符合本发明的硬度的片剂，本领域的技术人员可以适配所使用的滑润剂的性质和量。该有待被压缩的材料可以是例如由按重量计98.8％的所述材料和1.2％的润滑剂(通常硬脂酸镁)组成的。

硬度可以通过本领域技术人员在硬度测试仪上评估。以牛顿给出的值通常对应于来自10次测量的平均值。

“硬度”和“推片力”可以特别地根据以下在实例中披露的“程序1”测定。

在本发明的特别优选的实施例中，在范围从9至20kN的压缩力下、优选地在范围从6至20kN的压缩力下，硬度是大于50N。

在本发明的另一个特别优选的实施例中，在范围从10至20kN的压缩力下，硬度是大于50N、优选地大于60N、优选地大于70N、优选地大于80N。

在本发明的另一个特别优选的实施例中，在范围从11至20kN的压缩力下，硬度是大于50N、优选地大于60N、优选地大于70N、优选地大于80N、优选地大于90N。

在本发明的另一个特别优选的实施例中，在范围从12至20kN或从13至20kN内的压缩力下，硬度是大于50N、优选地大于60N、优选地大于70N、优选地大于80N、优选地大于90N、优选地大于100N。

在本发明的另一个特别优选的实施例中，在范围从14至20kN、或从15至20kN、或从16至20kN的压缩力下，硬度是大于50N、优选地大于60N、优选地大于70N、优选地大于80N、优选地大于90N、优选地大于100N、优选地大于110N。

在本发明的另一个特别优选的实施例中，在范围从17至20kN、或从18至20kN、或从19至20kN的压缩力下，硬度是大于50N、优选地大于60N、优选地大于70N、优选地大于80N、优选地大于90N、优选地大于100N、优选地大于110N、甚至更优选地大于120N。

在本发明的另一个特别优选的实施例中，在15kN的压缩力下，硬度是大于50N、优选地大于60N、优选地大于70N、优选地大于80N、优选地大于90N、优选地大于100N、优选地大于110N，总体上，该硬度是低于800N、甚至低于700N、甚至低于600N、甚至低于500N、甚至低于400N、甚至低于300N、甚至低于200N、甚至低于150N。

总体上，该推片力是大于50N、甚至大于100N、甚至大于200N、甚至大于300N。

根据本发明的阿卢糖优选地是结晶阿卢糖，优选地通过在水中或者在乙醇和水的混合物中、优选地在单独的水中结晶获得。

根据本发明的阿卢糖优选地具有大于45μm并且等于或低于310μm、优选地等于或低于250μm、优选地等于或低于200μm、优选地等于或低于125μm的体积平均直径D 4,3。

体积平均直径D 3,4可以通过本领域技术人员在来自贝克曼-库尔特(BECKMAN-COULTER)公司的配备有其粉末分散模块(干法)的激光衍射粒度计类型LS 230上、按照制造商的技术手册和说明书来测定。激光衍射粒度计类型LS 230的测量范围是从0.04μm至2000μm。分散通道的料斗螺杆速度以及振动强度操作条件以这样一种方式测定，即，使得光学浓度在4％和12％之间，理想地是8％。结果以按体积计的百分比计算，并以μm表示。

根据本发明的阿卢糖优选地具有在0.50至1.10g/mL之间、优选地在0.60与1.00g/mL之间、优选地在0.70与0.90g/mL之间、甚至更优选地在0.80与0.90g/mL之间的堆密度。

根据本发明的阿卢糖优选地具有在0.60至1.20g/mL之间、优选地在0.70与1.10g/mL之间、优选地在0.80与1.00g/mL之间、甚至更优选地在0.90与1.00g/mL之间的振实密度。

堆密度和振实密度可以特别地通过本领域的技术人员通过刻度量筒方法(WHO文献QAS/11.450FINAL，2012)测定。

根据本发明的阿卢糖总体上具有等于或大于90.0％、更确切地范围从90.0％至99.8％、更确切地等于或大于96.0％、更确切地等于或大于98.0％、典型地在98.0％与99.8％之间的纯度。

纯度可以特别地通过本领域的技术人员通过使用具有钙柱的HPLC方法来确定。

阿卢糖可以呈D-构型或L-构型，然而因为容易制造，D-阿卢糖在本发明中是优选的。

本发明的另一个目的是提供一种包含显著量的阿卢糖的可直接压缩的组合物，尤其不要求添加其他直接压缩赋形剂。

在根据本发明的可直接压缩的组合物中，阿卢糖占至少30％、优选地至少40％、优选地至少50％、优选地至少60％、优选地至少70％、优选地至少80％、优选地至少90％、典型地在90％与99％之间，所述百分比是相对于所述可直接压缩的组合物的总干重以干重表示的。

优选地，根据本发明的可直接压缩的组合物包含不多于60％、优选地不多于50％、优选地不多于40％、优选地不多于30％、优选地不多于20％、优选地不多于10％、优选地不多于5％、更优选地不多于2％、并且最优选地0％的除了阿卢糖之外的直接压缩赋形剂，所述百分比是相对于所述可直接压缩的组合物的总干重以干重表示的。

优选地，根据本发明的可直接压缩的组合物的阿卢糖是例如之前描述的，具有所有其优选的实施例。

本发明的另一个目的是提供一种用于制造片剂的方法，该方法包括以下步骤：提供根据本发明的可直接压缩的组合物；并且直接压缩该组合物以形成该片剂。

本发明的另一个目的是提供一种包含显著量的阿卢糖的片剂，尤其不要求存在其他直接压缩赋形剂。

在本发明中，“片剂”应该是指通过直接压缩获得的任何固体可食用的制剂。这些片剂可以呈可吮吸片剂像薄荷糖的形式、或者呈软或硬的可咀嚼片剂的形式。它们可以是正常或者多层的片剂。它们可以被用作营养或膳食补充剂、或者用作药物，并且可以旨在用于人类、成人或儿童，或者用于动物。

在根据本发明的片剂中，阿卢糖占至少30％、优选地至少40％、优选地至少50％、优选地至少60％、优选地至少70％、优选地至少80％、优选地至少90％、典型地在90％与99％之间，所述百分比是相对于所述片剂的总干重以干重表示的。

优选地，该片剂包含不多于60％、优选地不多于50％、优选地不多于40％、优选地不多于30％、优选地不多于20％、优选地不多于10％、优选地不多于5％、更优选地不多于2％、并且最优选地0％的除了阿卢糖之外的压缩赋形剂，所述百分比是相对于所述片剂的总干重以干重表示的。

优选地，该片剂是具有低于5kcal/g、优选地低于4kcal/g、优选地低于3kcal/g、优选地低于2kcal/g、甚至更优选地低于1kcal/g的热值的甜片剂。

它优选地具有与蔗糖相比在0.5与1.0之间、优选地在0.6与0.8之间、例如0.7的相对甜度。

优选地，根据本发明的片剂具有大于50N、优选地大于60N、优选地大于70N、优选地大于80N、优选地大于90N、优选地大于100N、优选地大于110N、优选地大于120N的硬度。

总体上，该片剂的硬度是低于800N、甚至低于700N、甚至低于600N、甚至低于500N、甚至低于400N、甚至低于300N、甚至低于200N、甚至低于150N。

优选地，根据本发明的片剂的阿卢糖是例如之前定义的，具有所有其优选的实施例。

根据本发明的片剂可以尤其通过将膜成形组合物定期喷雾干燥到片剂的移动床上进行包衣。该包衣层总体上不超过该包衣片剂的按重量计5％。这些片剂还可以使用“糖-包衣”工艺用糖或多元醇包衣以形成霜状或软或硬包衣(取决于粉末量或所使用的包衣工艺)。

在本发明中，可直接压缩的组合物以及这些片剂，通常包含其它成分。此类“其他成分”可以是但不限于：

-除了阿卢糖之外的直接压缩赋形剂，例如(ⅰ)可直接压缩的糖醇像可直接压缩的形式的山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、异麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇，(ii)可直接压缩的糖像可直接压缩的形式的蔗糖、右旋糖、葡萄糖结合剂、乳糖，(ⅲ)微晶纤维素，(iv)可直接压缩的矿物质；然而提醒的是，根据本发明的用于通过直接压缩进行压片的组合物优选地包含不多于60％、并且最优选0％的除了阿卢糖之外的直接压缩赋形剂；

-分散剂或崩解剂，例如淀粉乙醇酸钠、交联的羧甲基纤维素、交联的聚乙烯吡咯烷酮、化学改性的纤维素、淀粉；

-造粒剂，例如聚乙烯吡咯烷酮、化学改性的纤维素、阿拉伯树胶、右旋糖、葡萄糖浆、明胶、麦芽糖糊精、淀粉和淀粉衍生物、黄蓍胶以及类似物；

-润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酰富马酸钠、蔗糖酯；

-食品添加剂，例如调味剂，例如薄荷、蜂蜜，精油例如柑橘、薄荷或桉树，水果调味剂，酸化剂如柠檬酸，酸度调节剂；

-着色剂，像矿物染料、颜料或可溶物着色剂；

-助流剂(例如二氧化硅)或抗粘着剂(例如滑石)；

-药物，营养食品或兽医活性物质；

-以及其混合物。

本发明的另一个目的是提供一种用于制造根据本发明的阿卢糖的工艺，该工艺包括：

-提供通过在水中或者在乙醇和水的混合物中、优选地在单独的水中结晶获得的阿卢糖的步骤(a)；

-研磨步骤(a)中获得的阿卢糖的步骤(b)；

-将步骤(b)中获得的该阿卢糖筛分的步骤(c)，以便获得具有大于45μm并且等于或低于310μm、优选地等于或低于250μm、优选地等于或低于200μm、优选地等于或低于125μm的体积平均直径D 4,3的阿卢糖；

-回收该步骤(c)中获得的阿卢糖的步骤(d)。

对于提供通过在水中或者在乙醇和水的混合物中结晶获得的阿卢糖的步骤(a)，本领域的技术人员将随该有待在步骤(d)中回收的阿卢糖的体积平均直径D4,3的变化适配所获得的阿卢糖的体积平均直径D 4,3。

优选地，研磨阿卢糖的步骤(b)通过连续干燥机械研磨进行。许多研磨机可用于此种研磨，例如配备有叶片或配备有转子/定子的研磨机，鼠笼式研磨机，摆动式、锥形或圆柱形筛磨机，锤磨机等等。

以下实例用于说明本发明，并且决不应该被解释为限制本发明的范围。

实例

实例1-各种阿卢糖在用于通过直接压缩进行压片的组合物中的评估

在以下实例中，制备根据本发明的阿卢糖。

为了比较，还制备了用作甜味剂的其他碳水化合物、木糖醇和无水右旋糖。

然后作为可直接压缩的赋形剂评估这些材料。

为此，在不同压缩力下制备由该有待作为可直接压缩的赋形剂测试的材料和润滑剂组成的片剂。根据以下描述的程序1测量了将这些片剂从它们的模具中喷出所要求的推片力以及由此获得的片剂的硬度。

程序1-片剂制备以及硬度和推片力测量

首先制备组合物，这些组合物由按重量计98.8％的作为可直接压缩的赋形剂有待测试的材料和按重量计1.2％的硬脂酸镁组成。将该有待作为可直接压缩的赋形剂测试的材料与硬脂酸镁(Pharma Veg，作为用于制造片剂的润滑剂、由百尔罗赫公司(Baerlocher Gmbh)销售的特定等级的硬脂酸镁)在TURBULA T2C混合机中混合持续3分钟。

使用从4至25kN变化的不同压缩力借助于Korsch XP1(科尔施公司(Korsh)，柏林，德国)单冲压片机从这些组合物制备出片剂。

这些片剂具有13mm的直径、800+/-5mg的重量、具有凸面的圆柱形状，这些凸面具有13mm的曲率半径。

通过金属丝应变计(在该压机上安装完整仪器包和PharmaResearch V1.0)测量推片力(即，在模具中形成的片剂上由下冲头所施加的用于将该片剂喷出的力)。所以这个值是直接地通过在该压机上安装的PharmaResearch数据软件给出的。

诸位本发明人然后在硬度测试仪(Dr.Schleuniger Pharmatron型号6)上测量了由此获得的片剂的硬度。以牛顿给出的值对应于来自10次测量的平均值。

1)制备阿卢糖和对比碳水化合物

a)制备根据本发明的阿卢糖

首先如下制备阿卢糖糖浆：将具有约99％纯度的结晶果糖溶解于水中至约45％的干物质。允许该糖浆与差向异构化酶在55.0℃下反应，调节pH为7.0。在40小时的反应之后，收集该糖浆样品。所得糖浆具有25.2％的阿卢糖和74.8％的果糖(使用标准HPLC方法)。使这种糖浆通过微孔过滤以去除酶的不可溶的细胞物质，然后碳过滤以去除颜色，并且然后在阳离子和阴离子离子交换柱上去矿化以进一步去除矿物质及其他杂质。然后使用常规蒸发器将该糖浆浓缩至约60％的干固体。使用以上步骤以25.2％浓缩的阿卢糖糖浆通过具有钙形式树脂的模拟移动床色谱柱(SMB)。所得糖浆具有93％的阿卢糖含量。

使用常规蒸发器进一步将从以上步骤获得的阿卢糖糖浆浓缩至85％的干物质。然后将其进料至中试间歇冷却结晶器中以产生结晶阿卢糖。结晶条件在结晶开始时是50℃并且是20℃持续90小时。

在1700rpm下离心来自结晶器的晶体。然后使用流化床用4小时的总时间从25℃升温至90℃并且然后至25℃干燥所得的晶体。

将由此获得的结晶阿卢糖使用Universal Mill M20(IKA，施陶芬(Staufen)，德国)研磨并且然后以如下自下至上的筛顺序进行筛分：45μm、125μm、250μm和310μm。由此获得了三个切段(cut)，具有范围是在以下范围内的粒径

-即，具有大于45μm并且等于或低于125μm的体积平均直径D 4,3(阿卢糖[A1])；

-即，具有大于125μm并且等于或低于250μm的体积平均直径D 4,3(阿卢糖[A2])；

-即，具有大于250μm并且等于或低于310μm的体积平均直径D 4,3(阿卢糖[A3])；

使这三种阿卢糖成为片剂的形式，并且根据程序1评估硬度(H)和推片力(EF)。结果呈现于图1中。

b)制备木糖醇

从罗盖特商业生产公司(Roquette commercial production)获得了具有500μm的平均粒径的晶体木糖醇。将该晶体产品研磨并且以与对于阿卢糖相同的方式筛分。

由此获得了分别具有与阿卢糖[A1]、[A2]和[A3]相同粒径的三个切段[X1]、[X2]和[X3]。

使这三种木糖醇成为片剂的形式，并且根据程序1评估硬度(H)和推片力(EF)。结果呈现于图2中。

c)制备无水右旋糖

从罗盖特商业生产公司获得了具有300μm的平均粒径的晶体无水右旋糖。将该晶体产品研磨并且以与对于阿卢糖相同的方式筛分。

由此获得了分别具有与阿卢糖[A1]、[A2]和[A3]相同粒径的三个切段[D1]、[D2]和[D3]。

使这三种无水右旋糖成为片剂的形式，并且根据程序1评估硬度(H)和推片力(EF)。结果呈现于图3中。

2)结果：对于通过直接压缩进行压片的评估

在图1至3中：

-“H”是指硬度；等于0的硬度意味着在压缩过程中该片剂破裂。

-“EF”是指推片力。

不像其他甜味剂，并且尽管其就结晶形状和密度而言存在相似性，发现阿卢糖以其结晶状态是可直接压缩的。

在使用具有在45与250μm之间的平均粒径D 4,3的阿卢糖的情况下，获得了很大的压缩性和推片力。

在使用具有在45与125μm之间的平均粒径D 4,3的阿卢糖的情况下，获得了最好的压缩性以及同时理想的推片力。

用其他碳水化合物不能够获得这些结果，如用使用木糖醇或无水右旋糖获得的结果证明的。

结晶木糖醇甚至当被研磨成较小的颗粒时不是可压缩的。

诸位发明人还试图在研磨步骤之前压缩阿卢糖和现有技术的其他碳水化合物。在以上图中没有呈现这些结果，因为发现在研磨之前获得的结晶碳水化合物都不是可压缩的。