本申请要求2016年3月25日提交的美国临时申请号62/313,397的优先权权益，其内容通过引用以其整体结合于此。
背景
促味剂如清凉化合物广泛用于口香糖和其他消费品以增强味道和新鲜度。然而，这些化合物中的大部分由于它们的高疏水性而与胶基紧密结合并且在咀嚼期间仅释放出非常少的部分。这些促味剂典型地是固体或高粘性的，并且难溶于水，使得它们难以通过液体香料囊封中采用的普通技术如喷雾干燥进行囊封。由于促味剂典型地是高价值化合物，所以本领域需要开发可以改善它们的释放的有效微囊封系统。
在制药工业中，在难溶性固体晶体药物的囊封中已经使用热熔体挤出(hme)来改善它们的生物利用度(或溶解度)。基体聚合物典型地是两亲性聚合物，如聚丙烯酸酯(eudragit)、纤维素酯(hpmc-as)或乙酸乙烯酯聚合物(kollidon，soluplus)。然而，这些材料未被批准用于食品应用。
已经描述了难溶性固体促味剂(如清凉剂)在水不溶性胶基成分(如聚乙酸乙烯酯(pvac)或其共聚物)中的囊封。然而，这样的材料仍是非常疏水的，并且仅部分地改善了这样的难溶性清凉剂的释放。
us2007/0184163公开了含有香料油的挤出组合物，其在暴露于高温和湿度时能够保持它们的颗粒形状和完整性，其中香料囊封在由蒸馏的甘油单酯、甘油单酯和甘油二酯、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、二氧化硅、硬脂酸钙、硬脂酸镁组成的基体中。
us2013/0243851描述了活性成分在由表面活性植物提取物和碳水化合物组成的玻璃状基体中的挤出囊封。
us2014/0335224公开了一种通过湿法造粒系统制备的囊封的清凉剂体系。首先将清凉化合物溶解于乙醇和薄荷油或其他疏水介质中，然后在造粒期间加入到碳水化合物混合物(例如，改性淀粉、阿拉伯树胶、麦芽糖糊精等)中。
wo2014/173922描述了一种含有固体粒状清凉香料的口香糖，所述固体粒状清凉香料包含乙烯基聚合物、二肽甜味剂和至少一种n-取代的对薄荷烷-甲酰胺；和一种清凉混合物，所述清凉混合物由用一个或两个薄荷醇基团酯化的一种或多种有机c3-c10单酸和二酸组成。
jp61502656描述了通过在挤出前将糖、淀粉水解物、乳化剂和精油在压力下共混来制备挤出的固体精油香料组合物。
cn1925753描述了一种用于制备糖果如口香糖的方法，所述糖果包含戊二酸薄荷酯和一种或多种l-异蒲勒醇和对薄荷烷-3,8-二醇的共混物，其中生理清凉剂的共混物以改性的释放结构制成。
ep2520312公开了一种制造可食用递送系统的方法，所述可食用递送系统含有通过挤出囊封在囊封材料(如pvac、聚乙烯、交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乳酸、乙基纤维素、聚羟基烷酸酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、聚乙二醇酯和甲基丙烯酸-共-甲基丙烯酸甲酯)中的活性组分。
us2,856,291描述了一种用于通过以下步骤制备固体调味组合物的方法：将挥发性液体调味剂与包含糖如右旋糖(葡萄糖)、玉米糖浆和糊精的混合物的可食用载体基质混合；挤出混合物以形成连续流；将所述流冷却以获得塑性状态并且将其切割以制备棒状元件，其中保护所述调味剂免于挥发和变质。
us4,610,890描述了一种通过以下步骤制备的固体香料组合物：将糖和淀粉水解物的水性混合物与乳化剂一起加热，并且将所得混合物与香料在密闭容器中在受控的压力下合并以形成均匀的熔体。然后将熔体挤出到较冷的溶剂中，干燥，并且与选定的抗结块剂合并，以制备该发明的稳定的、较不吸湿的粒状香料组合物。
us4,689,235描述了一种用于通过以下步骤制备囊封基体的方法：将麦芽糖糊精、糖、液体香料和任选地乳化剂在罐中混合，挤出混合物，并且将挤出的棒状物分割为所需长度。
us4,707,367教导了一种用于制备稳定的、基于熔体的且挤出的固体精油香料组合物的方法，所述方法包括将糖和淀粉水解物的水性混合物与乳化剂一起加热，将精油香料与水性混合物共混以形成均匀的熔体，并且将均匀的熔体挤出。
us5,476,675教导了一种用于通过以下步骤制备含有粒状形式的香料产品的可食用纤维的方法：将粉末状香料材料与麦芽糖糊精和糖混合，以股形式挤出混合物，并且在未凝固的状态下切割所述股。
us5,709,895涉及一种用于通过挤出制备含香料的无糖胶囊的方法，其中香料油囊封在含有一种或多种改性淀粉与一种或多种氢化糖类的碳水化合物混合物中。
us6,413,573公开了一种囊封在由聚右旋糖和乳糖醇的共混物组成的玻璃状碳水化合物基体中的液体香料油。
us6,902,751描述了一种用于制备囊封在碳水化合物中的调味油的方法，所述方法包括挤出含有调味剂的碳水化合物混合物，然后在凝固阶段期间模面粒化。
us6,932,982描述了一种基于将至少一种碳水化合物材料与1至7％的预水合的琼脂组合的基体的粒状递送系统，其中所公开的系统在水性环境中特别稳定。
us8,334,007描述了一种通过将糖果活性熔融混合物挤出到冷有机溶剂中制备的香料或香精粒状组合物，其中将挤出的熔融物质破碎成颗粒并且干燥。
us8,641,945描述了通过挤出芳香化的熔体、然后模面粒化制备的玻璃状芳香颗粒，其特征在于，颗粒的基体含有20至80重量％碳水化合物聚合物，该碳水化合物聚合物具有大于1000的平均分子量，将芳香化的熔体通过开口从挤出机中排出并且在仍未凝固的状态下切割。
发明概述
本发明的一个方面提供一种组合物，特别是非晶组合物，所述组合物含有一种或多种固体水不溶性清凉剂，所述一种或多种固体水不溶性清凉剂各自具有2mg/g以下(例如1mg/g以下，或0.5mg/g以下)的水溶解度并且囊封在水溶性基体中，其中所述水溶性基体由至少一种水溶性碳水化合物和至少一种乳化剂组成。更具体地，公开了一种组合物，所述组合物含有5重量％-35重量％的囊封在水溶性基体中的一种或多种水不溶性清凉剂，其中所述基体由10重量％-50重量％的一种或多种糖或糖醇、10重量％-60重量％的至少一种聚合物水溶性碳水化合物和0.1重量％-10重量％的一种或多种乳化剂组成。在一些实施方案中，组合物还包含清凉增强剂。在其他实施方案中，组合物还包含0-10重量％的一种或多种液体吸收材料。在另外的实施方案中，至少一种水溶性碳水化合物包括改性淀粉、糊精、糖、糖醇(例如山梨糖醇、木糖醇、异麦芽糖醇(isomalt)或赤藓糖醇)或其组合。在另外的实施方案中，一种或多种水不溶性清凉剂在环境温度是固体晶体粉末或粘性液体的形式。
本发明的另一个方面提供一种用于将水不溶性清凉剂囊封在水溶性碳水化合物基体中的方法。所述方法包括以下步骤：(a)将各自为固体或粘性液体形式且具有2mg/g以下的水溶解度的一种或多种水不溶性清凉剂、至少一种水溶性碳水化合物和至少一种乳化剂共混以制备粉末混合物；(b)将粉末混合物在挤出机中熔融；(c)通过模头挤出熔融的粉末混合物；和(d)将挤出的混合物冷却以制备玻璃状固体。更具体地，所述方法包括以下步骤：(a)将以重量计5％-35％的一种或多种水不溶性清凉剂与由以下组成的水溶性基体共混以制备粉末混合物：(i)10％-50％的一种或多种糖或糖醇；(ii)10％-60％的至少一种水溶性碳水化合物聚合物；(iii)0.1％-10％的一种或多种乳化剂；和(iv)0-10％的一种或多种液体吸收材料；(b)将粉末混合物在挤出机中熔融；(c)通过模头挤出熔融的粉末混合物；和(d)将挤出的粉末混合物冷却以制备玻璃状固体。在某些实施方案中，所述方法还包括以下步骤：(e)将权利要求8所述的组合物研磨成粒状或粉末状形式。
附图简述
图1示出了具有囊封的含有450ppm清凉剂混合物1的清凉剂混合物(制剂1)的口香糖胜过未囊封的清凉剂混合物1(制剂2)和单独的1000ppmws-5(制剂6)两者。从30到500秒以及整体上(在整个曲线上)，与另外两个样品相比，制剂1具有显著更高的清凉强度(在p＝0.05的情况下)。n＝12。
图2示出了500ppm的囊封的ws-5(制剂4)胜过2000ppm的净ws-5(制剂5)。在所有评价时间在两个样品之间存在显著差异(在p＝0.05的情况下)。n＝8。
图3示出了200ppm的未囊封的ws-5(制剂7)和含有相同量的ws-5的清凉剂混合物c52(制剂8)表现类似。在任一评价时间或整体上在两个样品之间不存在显著差异(在p＝0.05的情况下)。n＝10。
图4示出了含有2000ppmws-5(制剂5)或2000ppmws-5与2000ppm清凉剂wssdmalto的组合的口香糖的清凉时间强度。从2.5分钟到结束在两个样品之间不存在显著差异(在p＝0.05的情况下)。
图5示出了本发明的挤出组合物是非晶的，如通过差示扫描量热法(dsc)确定的。
图6示出了含有净ws-5和囊封的ws-5的片剂的清凉时间强度数据。n＝12。
图7提供了ws-5的负载容量的dsc分析。
图8示出了包含含有非晶ws-5和部分晶体形式的ws-5的挤出组合物的胶质的清凉时间强度。
图9示出了如通过dsc确定的含有无糖(sf)基体和高熔体(hm)基体的挤出组合物的比较。
图10提供了表明ws-3和ws-23挤出组合物两者都是非晶的dsc数据。
发明详述
现在已经发现，单独的或与清凉增强剂组合的情况下，水不溶性清凉剂在水溶性碳水化合物基体中的囊封都增强了清凉剂的清凉强度。因此，本发明的一个方面提供一种含有囊封在水溶性碳水化合物基体中的水不溶性清凉剂的hme组合物及其制备方法。
为了本发明的目的，“清凉剂(coolingagent)”或“清凉剂(coolant)”是指赋予清凉感觉或增强另一化合物的清凉感觉的化合物。在一些实施方案中，清凉剂还赋予香料，例如薄荷醇。在其他实施方案中，清凉剂赋予清凉感觉，而与特定的香料无关。“清凉感觉”是指由存在于口腔和鼻子中的神经末梢向传输所述感觉的中枢神经系统传递的刺激，其不必与温度降低有关。清凉剂属于不同类型的化合物，并且优先在特定区域(例如上颚、舌头和喉咙)中起作用。本发明中使用的清凉剂包括但不限于表1中列出的化合物。
表1
在一些实施方案中，清凉剂不是香料成分。在具体实施方案中，清凉剂不是薄荷醇。在其他实施方案中，清凉剂具有大于或等于薄荷醇的相对清凉强度。例如，与薄荷醇(作为100)相比，ws-12、ws-3和ws-5分别具有150、150和400的相对清凉强度。
根据本发明，一种或多种清凉剂不溶于水。术语“水不溶性”意指清凉剂例如在环境温度不易溶于水。更具体地，清凉剂的溶解度为2mg/g以下，1mg/g以下，或0.5mg/g以下。在某些实施方案中，清凉剂在挤出之前以粘性液体或更优选结晶固体的形式使用。
本发明的组合物可以含有一种、两种、三种、四种、五种或更多种清凉剂。在一个实施方案中，组合物含有至少一种清凉剂。在另一个实施方案中，组合物含有两种清凉剂。在另外的实施方案中，组合物含有三种清凉剂。囊封的清凉剂组合物的总清凉剂组分占组合物的约5重量％至35重量％，或者更理想地组合物的约5重量％至25重量％，或者更优选地，组合物的约5重量％至20重量％。
如所指示的，水不溶性清凉剂囊封在由至少一种水溶性碳水化合物和至少一种乳化剂组成的水溶性基体内。“水溶性”是指本发明组合物的碳水化合物组分和基体溶于水的能力。水溶性碳水化合物包括单体或二聚的糖、糖醇或碳水化合物聚合物，如糊精、天然或改性的淀粉、果胶、黄原胶、阿拉伯树胶、藻酸盐或纤维素衍生物，如羧甲基纤维素、甲基纤维素或羟乙基纤维素。
本发明的组合物可以含有一种、两种、三种、四种、五种或更多种水溶性碳水化合物。在一个实施方案中，组合物含有至少一种水溶性碳水化合物。在另一个实施方案中，组合物含有两种水溶性碳水化合物。在另外的实施方案中，组合物含有三种水溶性碳水化合物。在另一个实施方案中，组合物含有四种水溶性碳水化合物。在某些实施方案中，组合物含有至少一种糖或糖醇和至少一种碳水化合物聚合物。更优选地，组合物含有两种糖醇和两种碳水化合物聚合物。囊封的清凉剂组合物的总水溶性碳水化合物组分占组合物的约20重量％至90重量％，或者更理想地组合物的约50重量％至85重量％，或者更优选地，组合物的约70重量％至80重量％。
单体和二聚的糖在本领域中是已知的，并且包括但不限于蔗糖(即甘蔗糖)、葡萄糖、果糖、塔格糖、乳糖和海藻糖。如本文中使用的，术语“糖醇”意指来源于糖分子的食品级醇。可用于本发明的糖醇包括例如甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、异麦芽糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、氢化异麦芽酮糖及其组合。本发明的组合物可以含有一种、两种、三种、四种、五种或更多种糖、糖醇或其组合。在一个实施方案中，组合物含有至少一种糖或糖醇。在另一个实施方案中，组合物含有两种糖醇。在另外的实施方案中，组合物含有糖和糖醇。当包含在本发明组合物的基体中时，糖和/或糖醇组分的总量占组合物的约10重量％至50重量％，或者更优选地组合物的约25重量％至30重量％。
改性淀粉包括诸如通过乙酰化、卤化、水解(例如，如用酸)或酶作用衍生自淀粉(例如，玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、糯玉米淀粉、高直链淀粉玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、大米淀粉、小麦淀粉)的多种水溶性聚合物中的任一种。通常，可以使用任何类型的水溶性改性淀粉，包括但不限于氧化的、乙氧基化的、阳离子的、亲脂性的和珍珠型的淀粉。麦芽糖糊精是通过水解获得的优选类型的淀粉。可以在本发明中使用的可商购的麦芽糖糊精包括maltrinm100、maltrinm180、maltrinqdm550和maltrinqdm600(grainprocessingcorporation)。可以使用的另一种可商购的改性淀粉是pure-coteb792改性玉米淀粉，其也可由grainprocessingcorporation获得。
羟丙基纤维素是具有羟丙基取代的纤维素醚。羟丙基纤维素也是非离子的水溶性碳水化合物聚合物。可以使用的可商购的羟丙基纤维素材料的实例包括klucellf、kluceljf、klucelef、klucelexf、klucelex、klucelexf、kluceljx和kluceljxf(ashlandaqualonfunctionalingredients)。
本发明的组合物可以含有一种、两种、三种、四种、五种或更多种不同的碳水化合物聚合物。在一个实施方案中，组合物含有至少一种碳水化合物聚合物。在另一个实施方案中，组合物含有两种碳水化合物聚合物。本发明的囊封的清凉剂组合物的碳水化合物聚合物组分的总量占组合物的约10重量％至60重量％，或者更优选地组合物的约20重量％至55重量％。
本发明组合物中使用的乳化剂是天然和/或合成的食品级乳化剂。例如，乳化剂可以包括卵磷脂、脂肪酸(c10-cis)、单和二酰基甘油酯、牛胆提取物、聚甘油酯、聚氧乙烯失水山梨醇酯、单棕榈酸失水山梨醇酯、三硬脂酸失水山梨醇酯或其组合。优选地，囊封的清凉剂组合物的乳化剂组分的量占组合物的约0.1重量％至10重量％或者更优选地1重量％至5重量％。
理想地，囊封的清凉剂组合物含有5重量％-35重量％的一种或多种水不溶性清凉剂；10重量％-50重量％的一种或多种糖或糖醇；10重量％-60重量％的至少一种聚合物水溶性碳水化合物；0.1重量％-10重量％的一种或多种乳化剂；和0-10％的一种或多种液体吸收材料。更具体地，囊封的清凉剂组合物含有：两至三种水不溶性清凉剂，其总共占组合物的5重量％-35重量％；两种糖醇，其总共占组合物的10重量％-50重量％；两种水溶性碳水化合物聚合物，其总共占组合物的10重量％-60重量％；0.1重量％-10重量％的乳化剂；和0-10％的一种或多种液体吸收材料。
如所指示的，组合物可以包含液体吸收粉末材料作为碳水化合物基体的一部分。“液体吸收粉末材料”是指能够吸收制剂中的任何液体材料、有助于粉末共混和粉末流动、和/或使囊封材料的tg降低最小化的材料。示例性的液体吸收粉末材料包括但不限于二氧化硅、磷酸钙、磷酸二钙、滑石和高岭土。优选地，囊封的清凉剂组合物的液体吸收粉末材料的量占组合物的约0重量％至10重量％或者更优选地1重量％至5重量％。
本发明的组合物可以被包含在多种消费品中，包括但不限于口香糖、糖果、曲奇、烘焙商品、牙膏和个人卫生产品。当被包含在消费品(例如口香糖)中时，由于改善的清凉剂释放，本发明的囊封的清凉剂组合物在施用至消费者时赋予更快和更强的清凉感觉，甚至是在例如咀嚼的10分钟之后。特别地，其甚至在咀嚼的20、30、40或50分钟之后或之时赋予清凉感觉。
在一些实施方案中，组合物还包含清凉增强剂。“清凉增强剂”或“清凉感觉增强剂”是指增强清凉剂的清凉味道印象的化合物。清凉增强剂的实例包括但不限于圣草酚、高圣草酚、橙皮素(hespertin)和薄荷氧基丙二醇。
除了清凉增强剂和液体吸收粉末材料之外，组合物还可以含有另外的香料、着色剂、载体、乳化助剂等。香料包括精油、天然和人造的调味物质、来源于热处理的香料、熏制调味物质、溶剂及其混合物。
本发明的另一个方面提供一种用于将水不溶性清凉剂囊封在水溶性碳水化合物基体中的方法。所述方法包括以下步骤：将一种或多种水不溶性清凉剂、至少一种水溶性碳水化合物和至少一种乳化剂(本文中描述了其中的每一种)共混；将所得粉末混合物在挤出机中熔融；通过模头挤出熔融的粉末混合物；和将挤出的混合物冷却以制备玻璃状固体。在一些实施方案中，所述方法还包括以下步骤：将玻璃状固体研磨成粒状或粉末状形式。
更具体地，本发明的方法包括以下步骤：将以重量计5％-35％的一种或多种水不溶性清凉剂与水溶性基体共混以制备粉末混合物，其中所述基体由以下组成：10％-50％的一种或多种糖或糖醇，10％-60％的至少一种水溶性碳水化合物聚合物，0.1％-10％的一种或多种乳化剂，和0-10％的一种或多种液体吸收材料；将粉末混合物在挤出机中熔融；通过模头挤出熔融的粉末混合物；和将挤出的粉末混合物冷却以制备玻璃状固体。在一些实施方案中，所述方法还包括以下步骤：将玻璃状固体研磨成粒状或粉末状形式。
根据已知的挤出技术，将一种或多种碳水化合物基体材料、一种或多种清凉剂、一种或多种乳化剂加热至熔融状态并且通过模头挤出以形成熔融材料的股，将所述股冷却以形成保护囊封在碳水化合物基体中的一种或多种活性成分的玻璃。可以使用根据现有技术已知的“湿法挤出”或“干混”(也称为“闪流(flash-flow)”)技术通常使用的任何当前挤出机来形成熔融挤出。在一些实施方案中，将成分在30℃至200℃的范围内的温度加热以获得熔融状态。在某些实施方案中，将成分暴露于200℃、190℃、180℃、170℃、160℃、150℃、140℃、130℃、120℃、110℃或100℃的最高温度以获得熔融状态。在一些实施方案中，在挤出方法中使用在30℃至200℃的范围内的温度的多个加热区域(例如，4、5、6、7、8、9、10或更多个)。同样，可以通过任何合适的手段使挤出产物形成为粒料。例如，可以将其切碎，同时其仍处于塑性状态(熔体造粒或湿法造粒技术)，或者可以将其冷却，之后研磨或粉碎。如果需要的话，模孔本身可以配备有切割刀或任何其他切割装置。备选地，可以在模孔下游单独地提供切割装置。如果需要的话，可以将抗结块剂添加到挤出产物中以防止粒料彼此粘结。在某些实施方案中，挤出组合物具有非晶结构，例如，如通过dsc确定的。
通过以下非限制性实施例更详细地描述本发明。
实施例1：通过hme的囊封
通过hme将含有水不溶性清凉剂和清凉增强剂的组合的组合物囊封在水溶性碳水化合物基体中(表2)。
表2
配制。在hobart混合器中，将糊精、异麦芽糖醇、改性淀粉、山梨糖醇、晶体ws-5和二氧化硅以低速混合五分钟。当包含时，随后加入清凉剂ws，并且将混合物共混10分钟。类似地，当包含时，将额外的清凉剂2与向日葵卵磷脂在单独的烧杯中利用顶置式混合器混合2-3分钟。
挤出。在coperionzsk-25双螺杆挤出机上进行测试。温度设定如下：区域1和2为40℃，区域3至8为110℃至170℃，并且模块温度为110℃。将以上制备的粉末混合物以6.35千克/小时的速率进料到区域1/2中。将材料通过具有直径1mm的孔的模块挤出，并且在带上空气冷却。
挤出后。在空气冷却后，在利用0.05”筛和以1750rpm运行的情况下，使挤出物通过锥形磨两次。然后，将2％二氧化硅(aerosil)在相同的hobart混合器中混合。最终，将混合物通过18目筛和60目筛进行筛分，并且保留中间部分作为最终产物。活性成分在最终产物中的水平在表3中提供。
表3
实施例2：口香糖制备
制备口香糖，其包含组合物1-3(制剂1、3和4)或未囊封的清凉剂(制剂2和5-9)(表4)。
表4
在sigmablade混合器中制作具有cafosahades胶基、作为填充型甜味剂的山梨糖醇、作为高强度甜味剂的阿斯巴甜和安赛蜜k的空白口香糖。然后，添加1.4％薄荷油和指示量的清凉剂/清凉增强剂，并且混合3分钟。
实施例3：感官测试
12个训练过的感官评价员的小组将制剂1、2和6咀嚼12分钟。用电子装置连续记录清凉强度。测试是盲测的，随机的，并且均衡的。图1示出了囊封的清凉剂混合物胜过未囊封的清凉剂混合物和单独的较高水平的ws-5两者。
八个训练过的感官评价员的小组将制剂4和5咀嚼5分钟。用电子装置连续记录清凉强度。测试是盲测的，随机的，并且均衡的。图2示出了500ppm囊封的ws-5胜过2000ppm的净ws-5。
10个训练过的感官评价员的小组将实施例7和8咀嚼15分钟。用电子装置连续记录清凉强度。测试是盲测的，随机的，并且均衡的。图3示出了200ppm未囊封的ws-5和含有相同量的ws-5的清凉剂混合物表现类似，这是图1中所观察到的性能增强可能是由于挤出基体而不是清凉剂混合物的指示。
9个训练过的感官评价员的小组将实施例5和9咀嚼15分钟。用电子装置连续记录清凉强度。测试是盲测的，随机的，并且均衡的。图4示出了从2.5分钟到结束在两个样品之间不存在显著差异。
实施例4：清凉剂/清凉增强剂的组合
另外的含有水不溶性清凉剂和清凉增强剂的组合的组合物在(表5)中列出。
表5
实施例5：非晶分散体的制备
配制。在hobart混合器中，将1.396kg糊精、1.012kg异麦芽糖醇、0.832kg改性淀粉、0.200kg山梨糖醇、0.400kgws-5和0.080kg煅制二氧化硅以低速混合五分钟。随后，将0.080kg向日葵卵磷脂缓慢地添加到上述混合物中，并且将所得混合物共混10分钟。
挤出/囊封。将制备的粉末制剂以受控的速率进料到coperionzsk-25双螺杆挤出机中。最高区域温度设定为170℃。将材料通过具有直径1mm的孔的模块挤出，并且在带上空气冷却。
差示扫描量热法(dsc)分析：用ta仪器dsc以15℃/min的加热速率分析粉末制剂和挤出产物。该分析的结果显示，如通过粉末制剂中的晶体成分的熔融峰(包括对应于ws-5的峰)的消失所证明的(图5)，挤出的分散体是完全非晶的。
实施例6：囊封的ws-5表现出改善的释放
薄荷糖片剂制备。将50份砂糖和50份山梨糖醇与0.6份硬脂酸镁、0.10份薄荷醇晶体和0.6份实施例5中所述的囊封的ws-5组合物共混。在carver压制机上在2000psi下形成单位重量为1.0克的压制薄荷糖。类似地，但是使用0.06份纯ws-5形成对照薄荷糖片剂。两种片剂都含有标称的600ppmws-5。
感官评价。12个训练过的感官评价员的小组体验片剂样品的清凉性质5分钟。用电子装置连续记录清凉强度。测试是盲测的，随机的，并且均衡的。该分析的结果表明，囊封的ws-5明显胜过未囊封的(或净的)ws-5(图6)。
实施例7：清凉剂的负载水平
配制/囊封。使用两种不同水平的ws-5(10％和15％)，如实施例5中所述制备制剂。对于15％ws-5制剂，使其他成分成比例地降低以保持恒定的总制剂量。
dsc分析。为了评价制剂的结构，进行dsc分析。该分析表明，在15％ws-5分散体中一部分ws-5保持结晶(图7)，表明对于该基体中的ws-5，15％负载过高。
口香糖制备。在sigmablade实验室混合器中制备具有10％和15％ws-5囊封组合物的两种口香糖。制剂含有cafosahades胶基、作为填充性甜味剂的山梨糖醇和作为高强度甜味剂的阿斯巴甜和安赛蜜k。香料部分由1.4％薄荷油和200ppmws-5组成。
感官比较。12个训练过的感官评价员的小组将上述口香糖咀嚼12分钟。用电子装置连续记录清凉强度。测试是盲测的，随机的，并且均衡的。该分析的结果显示，包含10％ws-5(完全非晶)分散体的口香糖胜过含有15％ws-5(部分结晶)的口香糖(图8)。
实施例8：基体材料的改性
配制。为了测试不同的基体材料，将无糖基体与高熔体基体比较。如实施例5中所述制备无糖基体。通过将1.302kg糊精、1.333kg异麦芽糖醇、0.476kg改性淀粉、0.222kgklucelgf、0.400kgws-5、0.044甘油单酯和0.133kg煅制二氧化硅在hobart混合器中以低速混合五分钟来制备高熔体基体。随后，缓慢地添加0.089kg的向日葵卵磷脂，并且将混合物共混10分钟。
挤出/囊封。将粉末混合物以受控的速率进料到coperionzsk-25双螺杆挤出机中，其中最高区域温度设定为170℃。将材料通过具有直径1mm的孔的模块挤出，并且在带上空气冷却。
dsc分析。进行dsc分析以比较无糖基体和高熔体基体的结构。该分析表明，无糖基体是完全非晶的，而高熔体基体保留在大约74℃的小的ws-5熔融峰(图9)。因此，在本发明的某些实施方案中，使用无糖基体来获得非晶组合物。
实施例9：ws-3和ws-23的囊封
配制/囊封。用ws-3或ws-23代替ws-5，如实施例5中所述制备含有ws-3和ws-23的制剂。
dsc分析。为了分析ws-3和ws-23囊封组合物的结构，进行dsc分析。该分析的结果表明，两种分散体都是完全非晶的，即，对于ws-3或ws-23不存在晶体熔融峰，仅存在在大约46℃的玻璃转变(图10)。
实施例10：其他清凉剂的囊封
配制/囊封。用cooltek27或nossm代替ws-5，如实施例5中所述制备含有cooltek27和nossm的制剂。
dsc分析。cooltek27和nossm囊封产物的dsc分析表明，两种清凉剂/促味剂在囊封样品中都保持晶体形式。晶体形式的保留可能是由于cooltek27和nossm的较高熔点(＞200℃，相比于170℃挤出温度)，或与无糖基体的差的相容性。
口香糖制备。在sigmablade实验室混合器中制备两种口香糖，一种具有囊封的cooltek27，并且另一种具有净cooltek27。制剂含有cafosahades胶基、作为填充性甜味剂的山梨糖醇和作为高强度甜味剂的阿斯巴甜和安赛蜜k。香料部分由1.4％薄荷油和200ppmcooltek27组成。
感官比较。12个训练过的感官评价员的小组将上述口香糖咀嚼12分钟。用电子装置连续记录清凉强度。测试是盲测的，随机的，并且均衡的。该分析的结果显示，在含有囊封的cooltek27的口香糖和含有未囊封的cooltek27的口香糖之间不存在强度差异。该分析表明，“非晶”分散体提供水不溶性清凉剂的释放特性的改善。