本发明属于保健食品的技术领域，具体涉及一种增强免疫力的保健食品及其应用。
背景技术
免疫是指生物机体识别和排除抗原物质的一种保护性反应。人体本身具有先天的生理的免疫功能，其基本的意义是保护人体不受“异体”的伤害。免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的异物（病毒、细菌等），处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞，以及识别和处理体内突变细胞、病毒感染细胞的能力。在各种原因使免疫系统不能正常发挥保护作用的情况下，机体极易招致细菌、病毒、真菌等感染，因此免疫力低下最直接的表现就是容易生病。只有免疫系统在正常条件下发挥相应的作用和保持相对的平衡，机体才能维持生存。
随着经济的不断发展，生活节奏的不断加快，人们的工作学习压力也逐渐增大。如果机体长期处于这种状态，会使机体免疫力下降，最终导致机体的亚健康状态。因此，为了预防疾病、提高生活质量、延年益寿，开发优质高效的保健食品以提高机体免疫能力显得尤为重要。为了达到健康之道，除了须注意日常生活习惯调整外，饮食的调整也可达到养生目的，中国千年来的生活体验，经历了《神农本草经》，《食疗本草》，《本草纲目》等，已经将食物及医药溶成一体，演化出“药食同源”之文化，既有药物与食品的综合作用，又能满足营养与保健的需求，其保健功能是在对机体几乎无副作用的前提下来调节人体生理机能的。
黄精为百合科植物滇黄精（polygonatumkingianumcoll.ethemsl）、黄精（polygonatumsibiricumred）或多花黄精（polygonatumcyrtonemahua）的干燥根茎。黄精具有补气养阴，健脾，润肺，益肾的功效。用于脾虚，体倦乏力，胃阴不足，口干食少，肺虚燥咳，劳嗽咳血，精血不足，腰膝酸软，须发早白，内热消渴。现代药理研究表明，黄精具有抗衰老、降血糖、降血脂、提高和改善记忆、抗肿瘤、调节免疫、抗病毒、抗炎等作用。黄精为卫生部批准既是食品又是药品的物品，可作为保健食品的原料。
女贞子，为木犀科女贞属植物女贞（ligustrymlucidumait）的成熟果实。女贞子具有补益肝肾，乌发明目，养心安神的功效。现代药理研究表明，女贞子具有抗肿瘤、护肝、调节免疫功能、延缓衰老、抗炎、降血脂等作用。女贞子为卫生部批准既是食品又是药品的物品，可作为保健食品的原料。
佛手，为芸香科植物佛手（citrusmedical.varsarcodactylisswingle）的干燥果实。佛手具有疏肝理气，和胃止痛，燥湿化痰的功效。现代药理研究表明，佛手具有降血压、抗炎、抗过敏、解痉、平喘祛痰、调节免疫功能等作用。佛手为卫生部批准既是食品又是药品的物品，可作为保健食品的原料。
天麻，为兰科植物天麻（gastrodiaelateblume）的干燥根茎。具有平肝熄风、祛风通络的功效。现代药理研究表明，天麻具有降血压、镇痛、镇静、抗惊厥、明目增智、抗炎、调节免疫功能等作用。天麻为卫生部批准既是食品又是药品的物品，可作为保健食品的原料。
辅料的选择依据剂型而定。根据《保健食品注册管理办法（试行）》第六十三条的规定，所选用的辅料糊精、甜菊糖苷均可作为保健食品的辅料。
现代分离技术促进了天然产物有效成分提取分离与应用的发展，但提取的有效成分必须明确其理化性质、鉴别方法并经严格毒理学安全性评价。目前，企业研发保健食品多以外购天然产物提取物作为原料。难以向供货方索取到产品理化特性、提取工艺及安全性评价资料，是否避免产生有害的中间体或残留物，多缺乏实验性资料。《保健食品管理办法》、《保健食品注册管理办法》均明确规定，保健食品所使用的原料和辅料应当对人体健康安全无害，由于保健食品调节机体机能往往使用一段时间才能显现，所以，确保用于保健食品原料的安全性、有效性、可控性，尤为重要。
本发明采用常规的提取技术，以粗多糖为标志性成分，从原料到成品，根据安全性要求，层层监控、层层把关，产品得率高且增强免疫力效果显著。迄今为止，未见其他文献及专利公开报道采用该组方来制备增强人体免疫力的保健食品。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供了一种能有效增强机体免疫力、安全有效以及无毒副作用的保健食品。
本发明采用如下技术方案：
本发明提供的一种增强免疫力的保健食品，由以下重量份的原料组成：黄精470~520份、女贞子470~520份、佛手470~520份、天麻310~350份、甜菊糖苷5~15份、糊精510~530份。
所述保健食品由以下重量份的原料组成：黄精490~505份、女贞子490~505份、佛手490~505份、天麻325~340份、甜菊糖苷7~9份、糊精515~525份。
优选地，所述保健食品由以下重量份的各原料组成：黄精500份、女贞子500份、佛手500份、天麻333份、甜菊糖苷8份、糊精520份。
本发明保健食品的制备方法如下：按配方比例称取黄精、女贞子、佛手、天麻，加水煎煮两次，每次1h，第一次加7倍量水，第二次加6倍量水，提取液过滤，60~80℃减压浓缩至相对密度为1.26~1.32，得清膏；清膏中加入按配方比例称取的糊精，混合，60~80℃干燥，粉碎，过80目筛，得干膏粉；干膏粉中先加入含甜菊糖苷的70%乙醇溶液，再加入适量70%乙醇溶液制软材，14目筛制粒，得湿颗粒；湿颗粒65~75℃干燥，得干颗粒。
进一步的，本发明还提出了由以上组方配比制得的用于增强人体免疫力的颗粒剂在制备用于增强免疫力的保健食品中的应用。
1安全性毒理学试验（大鼠急性经口毒性试验）
1.1实验动物：四川省中医药科学院实验动物中心提供的km小鼠20只（雌雄各半），体重18~22g，sd大鼠20只（雌雄各半），体重182~214g，合格证号：scxk（川）2013-19.spf级。
1.2剂量选择与受试物给予方式：设15000mg/kg.bw一个剂量组，按20ml/kg.bw经口灌胃。灌胃前动物禁食16h，不限饮水，首次染毒后观察7天。
1.3试验方法：按照中华人民共和国卫生部《保健食品检验与评价技术规范》（2013版），安全性毒理学试验中的急性经口毒性试验的规定方法进行。
1.4实验统计及结果：
本发明保健食品颗粒剂对大、小鼠急性经口毒性试验结果，见表1。
表1本发明保健食品颗粒剂对大、小鼠急性经口毒性试验结果（
由表1结果可见，分别以15000mg/kg.bw的剂量灌胃两种性别的大、小鼠，观察7天，大、小鼠的一般表现和行为均未见异常，观察期内未见动物死亡，试验结束时处死动物，大体解剖肉眼未见异常。本发明保健食品颗粒剂对大、小鼠急性经口mtd值均大于15000mg/kg.bw，按急性毒性分级属无毒级。
2增强免疫力动物实验
2.1实验动物：四川省中医药科学院实验动物中心提供的km小鼠160只（雌性），体重18~22g，合格证号：scxk（川）2013-19.spf级。
2.2剂量选择与受试动物给予方式：设1000mg/kg.bw、2000mg/kg.bw、3000mg/kg.bw三个剂量组（分别相当于人体推荐摄入量的10倍、20倍、30倍），分别称取12.5g、25.0g、37.5g受试物（黄棕色颗粒，规格为3g/袋，成人推荐摄入量为2袋/日，即6000mg/60kgbw）加蒸馏水至250ml混匀，用完再配，另设蒸馏水阴性对照组，每组40只动物。分别为免疫一组、二组、三组、四组，其中一组用于小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡血红细胞实验；二组用于nk细胞活性测定及淋巴细胞转化实验；三组用于抗体生成细胞实验、血清溶血素测定和迟发型变态反应试验；四组用于小鼠碳廓清实验。小鼠按20ml/kg.bw体重一次经口灌胃，连续给予30天，每周称一次体重，调整灌胃体积。
2.3试验方法：按照中华人民共和国卫生部《保健食品检验与评价技术规范》（2013版），增强免疫力动物实验中的体重、脏器/体重比值测定，迟发型变态反应，cona诱导的小鼠淋巴细胞转化试验，抗体生成细胞检测，血清溶血素测定，小鼠碳廓清试验，小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验，nk细胞活性试验的规定方法进行。
2.4实验统计及结果：
2.4.1本发明保健食品颗粒剂对小鼠体重的影响
表2各组小鼠的初始体重（
表3各组小鼠的中期体重（
表4各组小鼠的结束体重（
表5本发明保健食品颗粒剂对小鼠体重增重的影响（
由表2-5结果可见，免疫一组、免疫二组、免疫三组及免疫四组动物的初始体重与阴性对照组相比，经方差齐性检验，方差齐（p＞0.05），且方差分析结果（p＞0.05），说明各组动物与阴性对照组之间的初始体重是均衡的。免疫一、二、三、四组各剂量组动物试验中期、末期的体重以及试验期间小鼠体重的增长与阴性对照组相比较均无显著性差异（p＞0.05）。
2.4.2本发明保健食品颗粒剂对小鼠脏器/体重比值的影响，见表6。
表6本发明保健食品颗粒剂对小鼠脏器/体重比值的影响（
由表6结果可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的脾脏/体重比值、胸腺/体重比值与阴性对照组相比，经统计学处理，均无显著性差异（p＞0.05）。
2.4.3本发明保健食品颗粒剂对小鼠细胞免疫功能的影响
2.4.3.1本发明保健食品颗粒剂对小鼠迟发型变态反应的影响，见表7。
表7本发明保健食品颗粒剂对小鼠迟发型变态反应的影响（
由表7结果可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的足跖肿胀与阴性对照组相比，经统计学处理，有显著性差异（p＜0.01、p＜0.05、p＜0.05）。
2.4.3.2本发明保健食品颗粒剂对cona诱导的小鼠淋巴细胞转化试验的影响，见表8。
表8本发明保健食品颗粒剂对cona诱导的小鼠淋巴细胞转化试验的影响（
由表8结果可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的淋巴细胞增殖能力与阴性对照组相比，经统计学处理，无显著性差异（p＞0.05）。
本发明保健食品颗粒剂本发明保健食品颗粒剂对小鼠细胞免疫试验结果阳性。
2.4.4本发明保健食品颗粒剂对小鼠体液免疫的影响
2.4.4.1本发明保健食品颗粒剂对小鼠抗体生成细胞的影响，见表9。
表9本发明保健食品颗粒剂对小鼠抗体生成细胞的影响（
由表9结果可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的溶血空斑数与阴性对照组相比，经统计学处理，高剂量组有显著性差异（p＜0.01）。
2.4.4.2本发明保健食品颗粒剂对小鼠血清溶血素的影响，见表10。
表10本发明保健食品颗粒剂对小鼠血清溶血素的影响（
由表10结果可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的抗体积数与阴性对照组相比，经统计学处理，中、高剂量组有显著性差异（p＜0.01、p＜0.01）。
本发明保健食品颗粒剂对小鼠体液免疫试验结果阳性。
2.4.5本发明保健食品颗粒剂对小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能的影响
2.4.5.1本发明保健食品颗粒剂对小鼠单核-巨噬细胞碳廓清功能的影响，见表11。
表11本发明保健食品颗粒剂对小鼠单核-巨噬细胞碳廓清功能的影响（
由表11结果可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的碳廓清能力与阴性对照组相比，经统计学处理，无显著性差异（p＞0.05）。
2.4.5.2本发明保健食品颗粒剂对小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的影响，见表12。
表12本发明保健食品颗粒剂对小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的影响（
由表12结果可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的吞噬率和吞噬指数与阴性对照组相比，经统计学处理，无显著性差异（p＞0.05）。
本发明保健食品颗粒剂对小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能试验结果阴性。
2.4.6本发明保健食品颗粒剂对小鼠nk细胞活性的影响，见表13。
表13本发明保健食品颗粒剂对小鼠nk细胞活性的影响（
由表13结果可见，连续灌胃30天后，三个剂量组动物的nk细胞活性与阴性对照组相比，经统计学处理，无显著性差异（p＞0.05）。
试验结果表明：本发明保健食品颗粒剂连续以1000、2000、3000mg/kg.bw（相当于人体推荐摄入量的10倍、20倍、30倍）剂量灌胃小鼠30天后，对小鼠的体重、脏器/体重比值无明显影响；对小鼠的单核-巨噬细胞吞噬功能试验结果阴性；对小鼠的nk细胞活性试验结果阴性；对小鼠的细胞免疫试验结果阳性，对小鼠的体液免疫试验结果阳性。依据《保健食品检验与评价技术规范》（2013版）可以判定，本发明保健食品对动物具有增强免疫力的功能。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：1）本发明在广泛研究以上采用的各原料对增强免疫力的作用的基础上，尝试了大量的组合，并在以上配比范围内观察到协同作用，且效果显著；2）本发明选用的原料均为药材，经水提取后，适宜制备成颗粒剂：分散快、口感好、产品利于储藏、便于携带，适用于工业化生产；3）本发明选择药食同源的中药，参考现代药理研究成果，按照中医理论科学组方而成，根据安全性要求，确定各原料的重量，并经动物试验表明，本发明属于无毒级保健食品，且具有增强机体免疫力的功能。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面通过具体实施例对本发明作进一步的详细说明。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：制备增强人体免疫力的保健食品
配比（重量份）：黄精500、女贞子500、佛手500、天麻333，糊精520、甜菊糖苷8。
制备方法：按配方比例称取黄精、女贞子、佛手、天麻，加水煎煮两次，每次1h，第一次加7倍量水，第二次加6倍量水，提取液过滤，60~80℃减压浓缩至相对密度为1.26~1.32，得清膏；清膏中加入按配方比例称取的糊精，混合，60~80℃干燥，粉碎，过80目筛，得干膏粉；干膏粉中先加入含甜菊糖苷的70%乙醇溶液，再加入适量70%乙醇溶液制软材，14目筛制粒，得湿颗粒；湿颗粒65~75℃干燥，得干颗粒，得率为94.25%，经测定，每100g含粗多糖1.4g。
实施例2：制备增强人体免疫力的保健食品
配比（重量份）：黄精470、女贞子500、佛手470、天麻350，糊精530、甜菊糖苷5。
制备方法：同实施例1。
实施例3：制备增强人体免疫力的保健食品
配比（重量份）：黄精500、女贞子505、佛手505、天麻340，糊精510、甜菊糖苷10。
制备方法：同实施例1。
实施例4：制备增强人体免疫力的保健食品
配比（重量份）：黄精520、女贞子520、佛手520、天麻325，糊精530、甜菊糖苷15。
制备方法：同实施例1。
实施例5：制备增强人体免疫力的保健食品
配比（重量份）：黄精500、女贞子490、佛手500、天麻310，糊精520、甜菊糖苷8。
制备方法：同实施例1。