相关申请的交叉引用
本申请要求2011年12月13日提交的美国临时申请第61/569,790号的优先权和2012年12月12日提交的美国非临时申请第13/712,328号的优先权。
本发明总体上涉及膳食补充品，并且，更加具体而言，本发明涉及液体膳食补充品制剂组合物，该组合物一般包括水溶性膳食矿物质和其他任选的对健康有益的成分；本发明涉及用于设计和生产这种制剂组合物的方法以及通过将该制剂加至饮用水、饮料或食物中而使制剂成分便于口服的方法。
背景技术：
钙是体内含量最丰富的矿物质并且在维持人类健康方面发挥结构性作用和功能性作用。虽然体内大部分钙存储在骨骼和牙齿中，但钙在诸如血管收缩和舒张、肌肉功能、神经传递以及激素分泌之类的过程中也发挥重要作用。钙离子还是一种广泛存在的细胞信使并且钙离子激发多种酶和其他靶蛋白。
很多因素使人们处于患上与钙摄入不足有关的疾病的风险中。成年人中钙吸收降低并且随着年龄的增长，钙吸收持续降低。在老年人中，骨骼分解超过了骨骼形成，导致骨质流失。在女性中，绝经导致骨质流失，这是因为雌性激素生成的降低既增加了骨再吸收又降低了钙吸收。已在育龄闭经(amenorrhic)女性中观察到对钙平衡的不利影响。而且，很多由于乳糖不耐受而避免摄入乳制品的人或素食者也处于钙不足的风险中。骨健康测量用作诸如钙的推荐膳食供给量之类的衍生测量的基础，并且钙摄入不足使骨质疏松症的风险增加，骨质疏松症是一种以骨质多孔且易碎为特征的疾病，其影响超过一千万美国成年人。除了对骨质健康的影响之外，钙摄取还被认为对降低心血管疾病的风险、降低血压以及预防结肠直肠癌和前列腺癌产生有益作用。
镁是另一种人体必需的矿物质。在骨骼中发现了占人体中镁总量的一半的镁，而另一半镁在人体组织内发现。体内超过300种生物化学反应需要镁，并且镁对于维持肌肉和神经的功能，支持免疫系统，维持骨骼健康，调节血糖水平，维持正常的血压以及在能量代谢和蛋白质合成方面发挥作用而言非常重要。膳食研究表明很多美国人没有摄入足量的镁。因为镁的吸收由肠道调节并且镁的分泌由肾脏调节，所以，影响这些器官的条件可能导致镁缺乏。例如，诸如利尿剂之类的影响肾脏的药物和一些抗生素和抗肿瘤药物可能导致镁过量损失。由于高血糖症使随尿液损失的镁增加，因此糖尿病可能导致镁损失。酒精中毒与血液中镁浓度低有关，并且具有慢性吸收不良问题的个体，例如患有克罗恩氏病、麸质敏感性肠病、区域性肠炎或肠道手术的那些个体也处于镁缺乏的风险中。
考虑到很多人处于钙缺乏和镁缺乏的风险中，因此，亟需可提供或改善这些矿物质的摄取以满足营养需求同时便于且易于消费者使用的有效的膳食补充品。本领域已有许多含有钙化合物和镁化合物的膳食补充品，其是商售的或在现有技术文献中描述过的。这些膳食补充品中的大多数是固体剂型，例如，片剂、胶囊或粉末。虽然这些补充品相对比较便宜，但是他们存在一些不足。对这些补充品中的营养素的吸收易于发生很大变化，并且大的片剂或胶囊通常不适于儿童、老年人和一些患者群体。液体剂型的钙和镁在更好地吸收、便于使用以及剂量灵活性方面相对于固体剂型具有一些优势，但是很少有液体剂型的钙和镁。液体剂型在稳定性方面易受到限制，并且在没有额外的防腐剂的条件下易受微生物生长的影响。几乎所有商售液体剂型的钙和镁均为易于沉淀的颗粒悬浮液，并且要求“在使用前摇匀”。这些产品基于悬浮液的特性可具有易变的吸收并且如果在使用前没有摇匀的话，这些产品可产生不合适的剂量。本领域几乎没有钙和镁完全溶解在水中并以离子形式存在以在服用之后提供最优的吸收的液体产品。然而，这些剂型中的钙和镁矿物质的浓度与悬浮液产品中钙和镁矿物质的浓度相比相对较低，因此需要相对大的剂量以满足推荐的每日供给量。因此，本领域需要一种改进的液体膳食补充品制剂，其中，钙和镁以相对高的浓度存在，它们完全溶解，并且本身稳定且抵抗微生物生长。
技术实现要素：
本发明总体上涉及液体膳食补充品组合物，其包含水、水溶性钙化合物、水溶性镁化合物以及任选的成分。溶解的钙化合物和镁化合物的总浓度比目前商售的液体补充品中发现的溶解的钙化合物和镁化合物的浓度高，并且溶解的钙化合物和镁化合物的总浓度为至少1摩尔。这些组合物对微生物生长具有抗性，这使组合物中的额外的防腐剂得以减少或消除。因此，所述组合物具有在已有的钙和镁的可溶液体组合物中没有发现的一些有用的特性。
因此，在此(较宽泛地)概述本发明的一些特性，以更好地理解对本发明的特性的详细描述以及更好地理解本发明对现有技术做出的贡献。下文还描述本发明的一些其他特性。在这方面，可以理解的是，本发明不限于将其应用于下文的详细描述中所列举的结构或成分排列中。本发明能够以其他方式实施并且能够以各种不同的方式实施或进行。而且，应当理解的是，本文使用的词组和术语是用于描述本发明的而不应当被认为是对本发明的限定。
本发明的目的在于提供一种有益于健康的液体膳食补充品制剂组合物，以及通过将这些补充品加至饮用水或其他合适的饮料中而使这些补充品便于口服的方法。
本发明的另一目的在于提供一种制剂组合物，其用于将有益矿物质加至蒸馏水、反渗透过滤的水或去离子水中，以使这些水更加有益于健康。
本发明的另一目的在于提供一种制剂组合物，其可用作液体膳食补充品以增加对人体健康有益的矿物质的摄入。
本发明的另一目的在于提供一种液体制剂组合物，其抑制或预防微生物生长，并且可向该液体制剂组合物中添加其他相容的矿物质、维生素和/或其他有用的成分，从而形成多种液体膳食补充品。
本发明的另一目的在于提供一种通过构建本发明公开的基础钙和镁制剂组合物及其变体来设计多种其他制剂组合物的方法。
本发明的另一目的在于提供一种制备或生产上述制剂的方法。
本发明的另一目的在于提供一种制剂组合物，其通过将相对少量的所述制剂组合物稀释于或混合于饮用水、果汁、其他饮料或食品中而产生便于口服所述制剂成分的方法。
本发明的另一目的在于提供一种通过将相对少量的所述制剂组合物加至饮用水、果汁、其他饮料、食物或餐食中而强化饮料或食物的方法。
本发明的另一目的在于提供一种试剂盒，其作为在饮用饮料或食用食物时强化饮料或食物的方便工具，或者其作为在生产用于下一步分配的饮料或食物时强化饮料或食物的方便工具。
本发明的其他目的、优势和变体对于本领域技术人员而言会变得明显，并且这些目的、优势和变体在本发明的范围内。为了实现上述目的和相关目的，本发明可以后面描述的实施方式和实施例的形式实施，然而，应当注意的是，这些实施方式和实施例仅仅是举例说明，而非限定本发明。
具体实施方式
a.释义
本文使用的“水”是指纯化的水，其适于饮用并且适当地不含外来污染物或不含可与本文所述的制剂的其他成分发生不良反应的溶解的物质。
本文使用的“水溶解度”是指在给定温度下可溶于纯水中的化合物或成分的最大量。
本文使用的“水溶性的(“watersoluble”或“water-soluble”)”是指成分、元素或物质能够自发地溶于水或通过使用有助于溶解的常用方法溶于水，成为水性液体状态，所述有助于溶解的常用方法例如，振荡、混合、加热、冷却以及使用酸或碱调节水的ph以使水成为酸性或碱性。
本文使用的术语“稳定的”是指制剂能够使其溶解的成分保持在溶液中持续最少3个月，更优选地持续至少6个月，甚至更优选地持续9个月以及最优选地持续12个月或更长时间，而不使那些溶解的成分沉淀出来。
本文使用的术语“室温”是通常可接受的59℉至77℉(15℃至25℃)的温度范围，该温度范围适于人类居住并且实验室试验通常在该温度范围内进行。
本文使用的术语“饮料”是指现成的、可饮用形式的、适于人类或动物饮用的水或任何其他适于饮用的液体。
本文使用的术语“清澈”是指透明的，几乎没有或没有可见颗粒存在，并且代表制剂具有完全溶解的成分。
本文使用的“饱和”或“饱和点”是指水无法将任何更多的化学品溶于溶液中的点。
如本文使用的，当将本发明的制剂组合物的成分掺入所述组合物中，不会使所得到的组合物不适于其期望的用途时，本发明的制剂组合物的成分与所述组合物是“相容的”。
本文使用的“化合物”是指物质、元素或成分。例如，钙化合物是指本质上为有机的或无机的、天然生成的或化学合成的含钙物质，并且所述钙化合物包括由诸如化学物质、盐、复合物、螯合物、异构体、酸、碱等等的特定术语指代的物质或成分。
本文使用的“摩尔”或“摩尔浓度”是一种浓度单位，其是指溶质的摩尔数除以溶液的升数。
本文使用的“杯”是指8液盎司的体积或约240毫升的体积。“杯”还可以是指装有相同体积的饮用容器。
本文使用的“一份”食物是指根据其营养标签用作参比的一份食物，或者是通常推荐的待食用的一份食物。
本文使用的“rda”是指推荐膳食(或每日)供给量，该供给量被认为是维持良好健康所必需的每日摄入的营养素的量，该量在国家研究委员会-国家科学院，食品和营养委员会-推荐膳食每日供给量中列出。
本文使用的“果汁”具有本领域技术人员所理解的含义，并且包括未兑水的高浓度果汁，含有低于100％果汁的果汁饮品，浓缩果汁或从水果、蔬菜或其他农产品得到的稀释果汁，所述水果、蔬菜或其他农产品可被挤榨和/或压碎以生产果汁。
本文使用的“水果调味剂”是指从种子植物的可食用的再生部分，尤其是具有与种子有关的甜味果肉的可食用的再生部分衍生得到的那些调味剂。术语“水果调味剂”还包括通过合成制备的调味剂，该调味剂模拟从天然来源衍生得到的水果调味剂。
本文使用的“植物调味剂”是指不同于水果的植物的各个部分衍生得到的调味剂。因此，植物调味剂可包括从精油以及坚果、树皮、根和叶片的提取物衍生得到的那些调味剂。并且术语“植物调味剂”还包括通过合成制备的调味剂，该调味剂模拟从天然来源衍生得到的植物调味剂。
本文使用的“类黄酮”是指在植物中发现的可对健康有益的一类含苯酚的化合物，并且有时也是指生物类黄酮、黄烷醇、黄酮醇、黄酮、异黄酮、新类黄酮和多酚。
本文使用的“乳液”是指一种液体的小液滴在另一种液体中的分散体，这两种液体彼此难混溶或不混溶，并且“乳化”是指产生乳液的任何过程。
本文使用的“悬浮液”是指固体小颗粒在液体中的分散体，所述固体难溶于该液体或不溶于该液体。“悬浮”还可指产生悬浮液的任何过程。
本文使用的“增溶(“solubilization”或“solubilize”)”是指通过加入诸如洗涤剂或共溶剂之类的增溶剂使不溶物质或难溶物质更加可溶。
本文使用的“强化”是指通过加入矿物质、维生素等等增加、改善或补充食物或饮料的营养价值。
在一些申请案例中，可能没有任何普遍接受的对术语“包含”的定义。本文使用的术语“包含”意在代表“开放性”语言，其允许包括任何额外的成分。
其他无需解释的术语以及本领域常用的术语在本申请的各个不同的位置使用。
b.制剂组合物的主要成分
本发明的制剂组合物具有四个主要类别的成分，下文对它们进行更加详细的描述。这些成分包括水、水溶性钙化合物、水溶性镁化合物以及会进一步描述的任选的化合物或成分。钙化合物和镁化合物溶解于水，以使它们的总浓度为至少1摩尔或更多，并且还可存在其他化合物。优选地，所有化合物或成分从食品级来源或更高品质的来源获得。可选地，化合物来自于较低品质的来源，但是可对其进行纯化以适于人或动物使用。化合物可为无机的或有机的，可以无水形式或水合形式存在，作为d或l异构体存在，作为混合物存在，并且以液体、固体或气体状态存在。
1.水
水(合适纯度的水)在化学上以h2o表示，并且构成第一主要成分。水被要求作为本发明所述的各种不同的制剂组合物的溶剂载体。生产纯化的水的各种不同的方法是本领域所熟知的，其中包括过滤，去离子，反渗透，蒸馏等等。纯化的水还可从诸如雨或雪之类的自然的适度纯净的来源获得。
2.水溶性钙化合物
诸如氯化钙之类的水溶性钙化合物构成第二主要成分。所述第二主要成分提供作为人和动物健康必需的矿物质的钙。在膳食补充品中已有许多适于口服的水溶性钙化合物。水溶性化合物可为无机的或有机的，并且可以无水形式或水合形式存在，或者作为d或l异构体存在。这些水溶性化合物均可作为单个钙化合物或作为钙化合物的组合用于本发明的制剂组合物，只要所选择的成分在一定程度上是水溶性的并且与制剂中的其他溶解的成分相容。钙化合物的各种不同的实例稍后在本申请中提供。
3.水溶性镁化合物
诸如氯化镁之类的水溶性镁化合物构成第三主要成分。所述第三主要成分提供作为人和动物健康所必需的矿物质的镁。在膳食补充品中已有许多适于口服的水溶性镁化合物。水溶性化合物可为无机的或有机的，可以无水形式或水合形式存在，或作为d或l异构体存在。这些水溶性化合物均可作为单个镁化合物或镁化合物的组合包括在本发明的制剂组合物中，只要所选择的成分在一定程度上是水溶性的并且与制剂中的其他溶解的成分相容。镁化合物的各种不同的实例稍后在本申请中提供。
4.任选的成分
本发明的制剂组合物可具有与上述主要成分(即，水、水溶性钙化合物和水溶性镁化合物)相容的其他任选的成分或化合物。例如，可添加所述任选的成分以提高组合物的营养特性或改善其感官特性或理化特性。这些任选的成分可包括一种或一种以上其他相容的矿物质、维生素、抗氧化剂、草本提取物、类黄酮、调味剂、甜味剂、兴奋剂(bracer)、缓冲剂、着色剂、ph调节剂、防腐剂，等等。对可包括在制剂组合物中的任选的成分的类型或数量没有限制，只要它们适于在膳食补充品中使用并且与制剂中其他溶解的成分相容。虽然优选的是，任选的成分是水溶性的，但是可通过使用共溶剂或增溶剂或通过制备悬浮液或乳液来添加难溶或水不溶的成分。任选的化合物的各种不同的实例稍后在本申请中提供。
c.钙化合物、镁化合物和任选的化合物的一些实例
可包括在本发明的组合物中的钙化合物、镁化合物和任选的化合物(包括相容的矿物质、维生素、抗氧化剂、草本提取物、类黄酮、调味剂、甜味剂、兴奋剂、缓冲剂、着色剂、ph调节剂、防腐剂，等等)的一些实例在下文列出。应当理解的是，化合物的列表并不是全面的，其代表可适于人类或动物使用的不同水溶解度的常用化合物。在任选的矿物质、维生素等等存在时，在rda已确立的条件下，在制剂组合物的便于服用的体积(例如，约1茶匙至2汤匙，或约5ml至30ml)中，任选的矿物质、维生素等等通常以足以提供至少约1％rda，更加优选地至少约5％rda，更加优选地至少约10％rda，甚至更加优选地至少约20％rda以及最优选地至少约30％rda的量存在。在rda没有确立的条件下，例如，对于诸如抗氧化剂、草本提取物、类黄酮、调味剂、甜味剂、兴奋剂、缓冲剂、着色剂、ph调节剂以及防腐剂之类的许多类型的任选化合物而言，本领域技术人员会理解并使用通常安全并且有效提供期望结果的量。本领域提供了许多信息来选择这些量，并且，这些量进一步可通过系统实验的方式选择或进行改变。
1.钙化合物
可包括的钙化合物的非限定性实例包括：醋酸钙、乙酰水杨酸钙、氨基酸钙复合物、抗坏血酸钙、天冬氨酸钙、天冬酰胺钙、苯甲酸钙、碳酸氢钙、二甘氨酸钙、亚硫酸氢钙、硼葡糖酸钙、溴酸钙、溴化钙、溴化乳糖醛酸钙、碳酸钙、酪蛋白酸钙、氯酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钙、羟基柠檬酸钙、柠檬酸钾钙、环拉酸钙、二乙基醋酸钙、亚铁柠檬酸钙、甲酸钙、富马酸钙、葡乳醛酸钙、葡萄糖二酸钙(calciumglucarate)、葡庚糖酸钙、葡萄糖酸钙、谷氨酸钙、甘油磷酸钙、甘氨酸钙、六偏磷酸钙、组氨酸钙、羟基磷灰石钙、氢氧化钙、次磷酸钙、碘酸钙、碘化钙、酮戊二酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸乳酸钙、柠檬酸葡萄糖酸乳酸钙、乳糖醛酸钙、果糖酸钙、赖氨酸钙、醋酸镁钙、甲二磺酸钙、苹果酸钙、甲基叶酸钙、硝酸钙、亚硝酸钙、乳清酸钙、氧化钙、泛酸钙、过氯酸钙、高锰酸钙、吡啶甲酸钙、吡酮酸钙、磷酸二氢钙、磷酸一氢钙、磷酸钙、丙酸钙、丙酮酸钙、糖精钙、硅酸钙、乳酸钠钙、山梨酸钙、螺旋藻钙螯合物、硬脂酸钙、星状钙(calciumstelate)、琥珀酸钙、硫酸钙、亚硫酸钙、酒石酸钙、苏糖酸钙和脲基琥珀酸钙。
2.镁化合物
可包括的镁化合物的非限定性实例包括：醋酸镁、乙酰基水杨酸镁、氨基酸镁复合物、抗坏血酸镁、天冬氨酸镁、天冬酰胺镁、苯甲酸镁、碳酸氢镁、二甘氨酸镁、溴酸镁、溴化镁、碳酸镁、氯酸镁、氯化镁、柠檬酸镁、柠檬酸苹果酸镁、柠檬酸钾镁、甲酸镁、富马酸镁、葡庚糖酸镁、葡萄糖酸镁、谷氨酸镁、甘油磷酸镁、甘氨酸镁、组氨酸镁、氢氧化镁、次磷酸镁、碘酸镁、碘化镁、乳酸镁、葡萄糖酸乳酸镁、酮戊二酸镁、赖氨酸镁、苹果酸镁、硝酸镁、亚硝酸镁、乳清酸镁、氧化镁、过氯酸镁、高锰酸镁、过氧化镁、吡啶甲酸镁、吡酮酸镁、磷酸二氢镁、磷酸一氢镁、磷酸镁、丙酸镁、丙酮酸镁、糖精镁、水杨酸镁、硒酸镁、硒酸钾镁、硅酸镁、琥珀酸镁、硫酸镁、酒石酸镁、牛磺酸镁。
3a.其他矿物质化合物
钙和镁之外的矿物质是本领域熟知的。可包括的其他任选的矿物质的实例包括，但不限于：硼化合物、钴化合物、铜化合物、铬化合物、氟化合物、碘化合物、铁化合物、锰化合物、钼化合物、镍化合物、磷化合物、钾化合物、硒化合物、硅化合物、银化合物、钠化合物、锶化合物、硫化合物、钒化合物、锌化合物和其他微量矿物质。这些其他任选的矿物质作为单个化合物或化合物的组合，或者通过现场形成(例如通过酸和碱的反应)均可用于本发明的制剂组合物，只要所选择的成分与制剂中溶解的其他成分相容。
可任选地包括的硼的形式的非限定性实例包括：硼酸、硼酸酐、抗坏血酸硼、葡萄糖酸硼、酒石酸硼、硼酸钠、四氢硼酸钠、柠檬酸硼、甘氨酸硼、天冬氨酸硼和氨基酸硼复合物。
可任选地包括的钴的形式的非限定性实例包括：醋酸钴、碳酸钴、氯化钴、葡庚糖酸钴、葡萄糖酸钴、硫酸钴、氨基酸钴复合物、钴胺素、氰钴胺素、羟基钴胺素和甲基钴胺素。
可任选地包括的铜的非限定性形式包括：二甘氨酸铜、柠檬酸铜、碱式碳酸铜、癸二酸铜、赖氨酸铜、葡萄糖酸酮、硫酸铜、氧化铜和氨基酸铜复合物。
可任选地包括的铬的形式的非限定性实例包括：醋酸铬、氯化铬、乳酸氢氧化铬、烟酸铬、硝酸铬、吡啶甲酸铬、硫酸铬和氨基酸铬复合物。
可任选地包括的氟的形式的非限定性实例包括：氟化钙、氟化钾、氟化钠和单氟磷酸钠。
可任选地包括的碘的形式的非限定性实例包括：碘化钾、碘化钠、碘酸钾、碘酸钠和酪蛋白碘。
可任选地包括的铁(铁和/或亚铁)的形式的非限定性实例包括：甘氨酸亚铁、碳酸铁、葡萄糖酸铁、硫酸铁、富马酸铁、琥珀酸铁、葡萄糖酸铁、乳酸铁、酒石酸铁、牛磺酸铁、柠檬酸铁铵、柠檬酸铁、吡酮酸铁、吡啶甲酸铁、焦磷酸铁、蔗糖酸铁和氨基酸铁复合物。
可任选地包括的锰的形式的非限定性实例包括：氨基酸复合锰(manganeseaminoate)、抗坏血酸锰、二甘氨酸锰、天冬氨酸锰、精氨酸锰、吡啶甲酸锰、碳酸锰、氯化锰、柠檬酸锰、二氧化锰、葡萄糖酸锰、甘氨酸锰、甘油磷酸锰、吡酮酸锰、硫酸锰和氨基酸锰复合物。
可任选地包括的钼的形式的非限定性实例包括：钼酸铵、柠檬酸钼、吡啶甲酸钼、钼酸钾和钼酸钠。
可任选地包括的镍化合物的非限定性实例包括：氯化镍和硫酸镍。
可任选地包括的磷的形式的非限定性实例包括：磷酸的钠盐、钾盐、钙盐和镁盐以及羟基磷灰石。
可任选地包括的钾的形式的非限定性实例包括：碳酸氢钾、碳酸钾、氯化钾、葡萄糖酸钾、甘油磷酸钾、氢氧化钾、磷酸钾、柠檬酸钾、乳酸钾、苹果酸钾、丙酮酸钾和氨基酸钾复合物。
可任选地包括的硒的形式的非限定性实例包括：氧化硒、亚硒酸钠、硒酸钠、硒化钾和诸如硒代蛋氨酸和硒代半胱氨酸之类的有机形式。
可任选地包括的硅的形式的非限定性实例包括：原硅酸、四氢化硅(silicahydride)、二氧化硅、硅酸钾和硅酸钠。
可任选地包括的银的形式的非限定性实例包括：胶体银和银螯合复合物。
可任选地包括的钠的形式的非限定性实例包括：碳酸氢钠、碳酸钠、柠檬酸钠、氯化钠、葡萄糖酸钠、乳酸钠、氢氧化钠、磷酸钠和氨基酸钠复合物。
可任选地包括的锶的非限定性实例包括：碳酸锶、乳酸锶、柠檬酸锶、锶ralenate和葡萄糖酸锶。
可任选地包括的硫的形式的非限定性实例包括：半胱氨酸、蛋氨酸和二甲基砜。
可任选地包括的钒的形式的非限定性实例包括：二氧代钒(bisoxovanadium)、偏钒酸钠、氨基酸钒复合物、天冬氨酸钒、柠檬酸钒、甘氨酸钒、烟酸氧钒、硫酸氧钒。
可任选地包括的锌的形式的非限定性实例包括：乳酸锌、硫酸锌、氯化锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、抗坏血酸锌、柠檬酸锌、精氨酸锌、抗坏血酸锌、天冬氨酸锌、二甘氨酸锌、赖氨酸锌、苹果酸锌、吡啶甲酸锌、吡酮酸锌、乳清酸锌、氧化锌和氨基酸锌复合物。
3b.维生素和抗氧化剂
可任选地包括在本发明的制剂组合物中的维生素、抗氧化剂和相关化合物的非限定性实例包括生物素、肉碱、辅酶q10、胆碱、叶酸、肌醇、番茄红素、叶黄素、虾青素、玉米黄素、维生素a(β-胡萝卜素、类胡萝卜素、视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯)、维生素b1(硫胺)、维生素b12(钴胺素、氰钴胺素、腺苷钴胺(dibencozide)、羟基钴胺素、甲基钴胺素)、维生素b2(核黄素)、维生素b3(烟酸、烟酰胺)、维生素b5(泛酸、泛酸钠、泛酸钙、泛硫乙胺)、维生素b6(吡哆辛、吡哆醛、磷酸-5-吡哆醛酯、吡哆胺)、维生素c(抗坏血酸、抗坏血酸盐)、维生素d(胆钙化醇、麦角钙化醇)、维生素e(生育酚、三烯生育酚)和维生素k(叶绿醌、phtyomenadione、甲萘醌)。
3c.草本提取物和类黄酮
草本提取物是本领域熟知的并且也是指植物提取物。类黄酮是在多种植物来源(例如，水果、蔬菜和花)中存在的天然物质，并且被认为有益于健康。它们还可具有抗氧化活性。可任选地包括在本发明中的草本提取物和类黄酮可通过本领域技术人员熟知的任何合适的方法提取自，例如，水果、蔬菜、绿茶、植物的一部分或者它们的混合物。可选地，特定的草本化合物或类黄酮可通过合成方法或其他合适的生物化学方法制备并掺入本发明的组合物中。提取自茶树和其他植物的最常见的类黄酮的非限定性实例包括例如，芹菜素、儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、山奈酚、木犀草素、杨梅素、槲皮素、芦丁、单宁、茶黄素。
3d.调味剂
可被包括的调味剂的非限定性实例包括：水果调味剂、植物调味剂，等等。水果调味剂的非限定性实例包括：橙子、柠檬、酸橙、西柚、苹果、葡萄、樱桃、菠萝、混合果汁、草莓、猕猴桃、橘子、木莓、芒果、可可粉、木瓜、杏、西番莲果和阿苏果(cupuacu)。植物调味剂的非限定性实例包括：可乐、茶、芦荟、巴西可可(guarana)、人参、银杏、山楂、芙蓉、野玫瑰果、甘洋菊、胡椒薄荷、茴香、姜、欧亚甘草、莲花、五味子、锯叶棕、撒尔沙植物、红花、st.johnswort、姜黄属、小豆蔻、肉豆蔻、桂皮、bunchu、肉桂、茉莉花、菊花、菱角、甘蔗、荔枝、竹笋、香草和咖啡。
3e.甜味剂
本发明的组合物可任选地含有合适的量的一种或一种以上甜味剂，包括碳水化合物甜味剂和天然的和/或人工的无热量/低卡路里甜味剂。在本发明的组合物中使用的甜味剂的量通常取决于所使用的特定甜味剂和所需的甜味度。
本发明的组合物可使用任何碳水化合物甜味剂变甜，优选地使用单糖和/或二糖变甜。用于本发明的组合物的优选的糖类甜味剂是蔗糖、未精炼的蔗糖、蜂蜜、龙舌兰蜜、果糖、葡萄糖以及它们的混合物，尤其是蔗糖和果糖。果糖可作为液体果糖、果葡糖浆、干燥的果糖或果糖糖浆获得或提供，但是优选地以果葡糖浆提供。
无热量或低卡路里甜味剂可任选地用于本发明的组合物以使这些组合物变甜。这些甜味剂的非限定性实例包括：甜叶菊、丁四醇、甘油、欧亚甘草、甘草酸、阿斯巴甜、糖精、环拉酸盐、安赛蜜k、l-天冬氨酰基-l-苯丙氨酸低级烷基酯甜味剂、l-天冬氨酰基-d-丙氨酸酰胺、l-天冬氨酰基-d-丝氨酸酰胺、l-天冬氨酰基-羟甲基烷酰胺甜味剂、l-天冬氨酰基-1-羟乙基烷酰胺甜味剂以及合成的烷氧基芳香烃。
3f.兴奋剂
如本领域所熟知的，兴奋剂可具有诸如增强精神敏捷性之类的有益的生理作用。兴奋剂可通过从天然来源中提取而获得或可通过合成生产。可任选地包括的兴奋剂的非限定性实例包括：甲基黄嘌呤，例如，咖啡因、可可碱和茶碱。此外，这些兴奋剂中的一种或一种以上可存在于例如，咖啡、茶、可乐果、可可果实、巴拉圭茶(mate)、代茶冬青(yaupon)、瓜拉纳(guarana)、普洱茶、yoco中。来自上述来源的天然植物提取物是兴奋剂的优选的来源，因为它们可含有同样理想的其他化合物。
最优选的甲基黄嘌呤是咖啡因。咖啡因可从上述植物中获得或可通过合成制备。可用作咖啡因的完整来源或部分来源的优选的咖啡因的植物来源包括：绿茶、瓜拉纳、普洱茶、巴拉圭茶、红茶、可乐果、可可和咖啡。如本文使用的绿茶、瓜拉纳、咖啡和巴拉圭茶是咖啡因最优选的植物来源，最优选为绿茶、瓜拉纳和咖啡。本文使用的任何兴奋剂优选地以生理学相关量存在，这意味着用于实施本发明的来源提供安全和有效的数量。
3g.缓冲剂
缓冲剂是本领域熟知的，其非限定性实例包括：碳酸、柠檬酸、醋酸、磷酸、琥珀酸和这些酸的各种不同的盐。
3h.着色剂
一种或一种以上着色剂也可任选地包括在本发明的制剂组合物中。着色剂可包括：fd&c染料，fd&c色淀，或天然着色剂。fd&c染料的非限定性实例包括：fd&c黄色#5，fd&c蓝色#2和fd&c红色#40。fd&c色淀的非限定性实例包括：fd&c色淀红色#40，fd&c色淀黄色#6和fd&c色淀蓝色#1。天然着色剂的非限定性实例包括：来自诸如葡萄、黑加仑、野樱莓、胡萝卜、甜菜根、紫甘蓝和芙蓉之类的来源的水果提取物、蔬菜提取物和/或植物提取物。
3i.ph调节剂
任选地，一种或一种以上ph调节剂可被包括在本发明的制剂组合物中以提高或降低本发明的制剂组合物的ph。所述制剂组合物的ph可被降低或提高，用于感官觉察的作用，或者用于改善理化特性，例如增加溶解的化合物的溶解度。ph调节剂可以是指酸化剂或碱化剂。酸化剂的非限定性实例是食品级可食用的酸，例如，乳酸、柠檬酸、苹果酸、富马酸、己二酸、磷酸、葡糖酸、酒石酸、抗坏血酸、醋酸、琥珀酸和马来酸。制剂组合物的ph可通过改变阳离子(例如，钙阳离子、镁阳离子、钠阳离子和钾阳离子)与酸组分的比例来调节。碱化剂的非限定性实例是诸如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙和氢氧化镁之类的化合物。
3j.防腐剂
可任选地包括在本发明的制剂组合物中的防腐剂的非限定性实例包括：醋酸、柠檬酸、苯甲酸、山梨酸、二氧化硫、苯甲酸钾、山梨酸钾、苯甲酸钠、山梨酸钠、苯甲酸钙、山梨酸钙、柠檬酸钠、柠檬酸钾、六偏磷酸钠、亚硝酸盐、亚硫酸盐，等等。防腐剂还可包括诸如抗坏血酸、edta、bha、bht、tbhq、无水醋酸、二碳酸二甲酯、乙氧基喹和对羟基苯甲酸酯之类的抗氧化剂。
d.制剂组合物的一些实施方式
1x.在一种实施方式中，所述制剂组合物是水性组合物，其包含下列成分，以使溶解的钙化合物和镁化合物的总浓度为约1摩尔至饱和点：
a.水；
b.一种或一种以上溶解的钙化合物；和
c.一种或一种以上溶解的镁化合物。
溶解的钙化合物和镁化合物的总浓度要求为至少约1摩尔或更高，因为该浓度在较小的体积内提供相对较高的钙和/或镁的量，同时还提供微生物抗性，这在下文中更加详细地显示。
2x.实施方式1x中的组合物，其中，溶解的钙化合物和溶解的镁化合物的总浓度为约1.5摩尔至饱和点。
3x.实施方式1x中的组合物，其中，溶解的钙化合物和溶解的镁化合物的总浓度为约2摩尔至饱和点。
4x.实施方式1x中的组合物，其中，溶解的钙化合物和溶解的镁化合物的总浓度为约1摩尔至约4.2摩尔。
5x.实施方式1x中的组合物，其中，溶解的钙化合物和溶解的镁化合物的总浓度为约1.5摩尔至约4.2摩尔。
6x.实施方式1x中的组合物，其中，溶解的钙化合物和溶解的镁化合物的总浓度为约2.0摩尔至约4.2摩尔。
7x.实施方式1x中的组合物，其中，钙和镁的摩尔比为约0.01至100(钙：镁)。
8x.实施方式1x中的组合物，其中，钙和镁的摩尔比为约0.1至10(钙：镁)。
9x.实施方式1x中的组合物，其中，钙和镁的摩尔比为约0.3至约3.2(钙：镁)。
10x.实施方式1x中的组合物，其中，一种或一种以上溶解的钙化合物选自：氯化钙、醋酸钙、氨基酸钙复合物、氨乙基磷酸钙、精氨酸钙、天冬氨酸钙、抗坏血酸钙、柠檬酸钙、葡乳醛酸钙、葡庚糖酸钙、葡萄糖酸钙、溴化钙、碘化钙、乳酸钙、苹果酸钙、乳清酸钙、丙酮酸钙，并且，一种或一种以上溶解的镁化合物选自：氯化镁、醋酸镁、氨基酸镁复合物、精氨酸镁、天冬氨酸镁、抗坏血酸镁、柠檬酸镁、葡萄糖酸镁、甘氨酸镁、乳酸镁、赖氨酸镁、苹果酸镁、乳清酸镁、溴化镁、碘化镁、丙酮酸镁和琥珀酸镁。
11x.实施方式1x中的组合物，其中，一种或一种以上溶解的钙化合物选自：氯化钙和醋酸钙；并且一种或一种以上溶解的镁化合物选自：氯化镁和醋酸镁。
12x.实施方式1x中的组合物，其包括溶解的氯化钙和氯化镁化合物。
13x.实施方式1x中的组合物，其包括溶解的氯化钙、氯化镁和氯化钾化合物。
14x.实施方式1x中的组合物，其还包含一种或一种以上其他相容的矿物质、维生素、抗氧化剂、草本提取物、类黄酮、调味剂、甜味剂、兴奋剂、缓冲剂、着色剂、ph调节剂、防腐剂。
15x.实施方式14x中的组合物，其中，所述其他相容的矿物质是硼、钴、铜、铬、氟、碘、铁、锰、钼、镍、磷、钾、硒、硅、银、钠、锶、钒和锌中的一种或一种以上化合物。
16x.实施方式14x中的组合物，其中，所述其他相容的维生素、抗氧化剂、草本提取物或类黄酮是生物素、肉碱、辅酶q10、胆碱、叶酸、肌醇、番茄红素、叶黄素、虾青素、玉米黄素、维生素a、维生素b1、维生素b12、维生素b2、维生素b3、维生素b5、维生素b6、维生素c、维生素d、维生素e和维生素k、芹菜素、儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、山奈酚、木犀草素、杨梅素、槲皮素、芦丁、单宁和茶黄素中的一种或一种以上。
17x.实施方式14x中的组合物，其中，所述其他相容的调味剂或甜味剂是下列物质中的一种或一种以上：橙子、柠檬、酸橙、西柚、苹果、葡萄、樱桃、菠萝、混合果汁、草莓、猕猴桃、橘子、木莓、芒果、可可粉、木瓜、杏、西番莲果和阿苏果(cupuacu)的水果调味剂；可乐、茶、芦荟、巴西可可(guarana)、人参、银杏、山楂、芙蓉、野玫瑰果、甘洋菊、胡椒薄荷、茴香、姜、欧亚甘草、莲籽、五味子、锯叶棕、撒尔沙植物、红花、st.johnswort、姜黄属、小豆蔻、肉豆蔻、桂皮、bunchu、肉桂、茉莉花、菊花、菱角、甘蔗、荔枝、竹笋、香草和咖啡的植物调味剂；蔗糖、未精炼的蔗糖、蜂蜜、龙舌兰蜜、果糖、葡萄糖、果葡糖浆的碳水化合物甜味剂；甜叶菊、丁四醇、甘油、欧亚甘草、甘草酸、阿斯巴甜、糖精、环拉酸盐、安赛蜜k、l-天冬氨酰基-l-苯丙氨酸低级烷基酯甜味剂、l-天冬氨酰基-d-丙氨酸酰胺、l-天冬氨酰基-d-丝氨酸酰胺、l-天冬氨酰基-羟甲基烷酰胺甜味剂、l-天冬氨酰基-1-羟乙基烷酰胺甜味剂以及合成的烷氧基芳香烃的无热量甜味剂。
18x.实施方式14x中的组合物，其中，所述其他相容的兴奋剂是咖啡因、可可碱、茶碱、以及下列物质的提取物中的一种或一种以上：可可、咖啡、茶、绿茶、红茶、瓜拉纳、可乐果、可可果实、巴拉圭茶、普洱茶、代茶冬青和yoco。
19x.实施方式14x中的组合物，其中，所述其他相容的缓冲剂、着色剂、ph调节剂或防腐剂是下列物质中的一种或一种以上：碳酸、柠檬酸、醋酸、磷酸、琥珀酸和这些酸的各种不同的盐的缓冲剂；fd&c染料，fd&c色淀的着色剂，或诸如葡萄、黑加仑、野樱莓、胡萝卜、甜菜根、紫甘蓝和芙蓉的水果、蔬菜和/或植物提取物之类的天然着色剂；乳酸、柠檬酸、苹果酸、富马酸、己二酸、磷酸、葡糖酸、酒石酸、抗坏血酸、醋酸、琥珀酸和马来酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙和氢氧化镁的ph调节剂；醋酸、柠檬酸、苯甲酸、山梨酸、二氧化硫、苯甲酸钾、山梨酸钾、苯甲酸钠、山梨酸钠、tbiiq、苯甲酸钙、山梨酸钙、柠檬酸钠、柠檬酸钾、六偏磷酸钠、亚硝酸盐、亚硫酸盐、抗坏血酸、edta、bha、bht、tbhq、无水醋酸、二碳酸二甲酯、乙氧基喹和对羟基苯甲酸酯的防腐剂。
20x.实施方式1x中的组合物，其中，一种或一种以上其他相容的成分溶解于、增溶于、乳化于或悬浮于组合物中。
21x.实施方式1x中的组合物，其中，钙化合物或镁化合物、钙螯合物或镁螯合物或者钙复合物或镁复合物中的一种或一种以上现场形成，例如，所述现场形成可因水中的酸碱反应而发生。
22x.实施方式20x中的组合物，其中，所述化合物、所述螯合物或所述复合物中的一种或一种以上现场形成，例如，所述现场形成可因水中的酸碱反应而发生。
e.本发明的组合物的特性
膳食补充品中的制剂组合物的成分需要适于食用，需要充分水溶以使溶解于水中的钙化合物和镁化合物的总浓度为至少约1摩尔或更高，并且所述成分需要与制剂的其他成分相容。研发有用的液体膳食补充品制剂需要考虑很多因素。主要考虑的因素包括足够的制剂理化稳定性，以及在储存和使用过程中制剂随时间对微生物生长具有抗性。现有技术中已描述了许多含有钙化合物和镁化合物的液体膳食补充品或者目前已有许多商售的含有钙化合物和镁化合物的液体膳食补充品。然而，就发明人所知，现有技术中没有下述水性液体制剂的实例，该水性液体制剂具有相对较高(例如，至少1摩尔)的溶解的钙化合物和镁化合物联合浓度，并且该水性液体制剂非常稳定且在没有额外的防腐剂的条件下对微生物生长具有固有抗性。本发明公开了一种制剂组合物，其具有上述特性，并且因此，该制剂组合物是现有技术未在先获得的新的且有用的组合物。虽然可以向本发明所述的制剂中添加任选的防腐剂，但是这些制剂的非常有用的特性就是对微生物生长具有固有抗性，因此，可降低、最小化或消除对添加防腐剂的需求。这进而使得所述制剂组合物更加简单、更加灵活多用并且更加适于常规使用。
为了实现对微生物生长的固有抗性，本发明的制剂组合物包含以合适的浓度溶解于水的钙化合物和镁化合物，以使溶解的钙化合物和镁化合物的总浓度为至少约1摩尔，更加优选地至少约1.5摩尔，以及最优选地至少约2摩尔或更高，高达饱和点。
在另一实施方式中，所述制剂组合物包含约1摩尔至饱和的溶解的钙化合物和溶解的镁化合物以及过量未溶解的以悬浮液形式存在的固体，或者以乳液形式存在的未溶解的非水性液滴。虽然优选地是完全溶解并且液体制剂清澈，但是即使存在一些难溶成分，本发明的组合物仍具有有用的特性，例如，有益量的溶解的钙和镁，以及固有的微生物抗性。因此，本发明的钙&镁组合物可被认为是用于递送其他营养化合物的有用的液体载体，无论那些额外的化合物是否能够充分地溶于水。
f.本发明的试剂盒
本发明的组合物可用于本文所述的试剂盒中。本发明的试剂盒包括一种或一种以上本发明的组合物以及信息说明，该信息说明通过文字、图片等等向试剂盒的使用者说明使用所述试剂盒可提供含有钙和镁以及适用的其他有益化合物的饮料或食品补充品。
在一种尤为优选的实施方式中，所述信息说明印刷在装有组合物的容器(例如瓶子)上。这些优选的试剂盒可以是含有组合物的一个瓶子的形式或者可以每个瓶子含有组合物的多个瓶子的形式获得。例如，所述试剂盒可作为一个瓶子获得，或者可为四个、六个、七个或八个瓶子共同包装在一起的情况。优选的试剂盒还可包括一种或一种以上分配工具，例如，分配盖、滴管、注射器、分配泵、小量杯或勺子，用于将计量量的制剂放置于一杯或其他合适量的水、果汁、其他饮料或食物中。优选的试剂盒还可包括将组合物分配和混合于饮料或食物中的说明书。在另一优选的实施方式中，试剂盒可提供待在生产强化饮料或食物过程中使用的大量的本发明的制剂组合物，以用于随后的分配。在另一实施方式中，试剂盒可包括本发明的制剂组合物中的一种或一种以上(含使用说明)，所述制剂组合物与一种或一种以上商售膳食补充品组合，或者优选地，与一种或一种以上商售膳食补充品包装在一起，所述商售膳食补充品例如，维生素产品、复合维生素产品、矿物质产品、微量矿物质产品、草本产品，等等。
g.本发明的方法
本发明所述的制剂组合物包含溶解于水的钙化合物和镁化合物，其中，这些化合物的总浓度为约1摩尔或更高，并且，其中，所述制剂组合物中还可存在其他任选的成分。所述组合物的一些实施方式已被描述。一些实际应用在下文描述。
所述组合物可用于通过使用钙化合物和镁化合物以及对健康有益的其他任选的矿物质、维生素或其他成分使饮用水矿化。这在待矿化的水缺乏矿物质时特别有用，例如，对蒸馏水或反渗透过滤水、雨水，等等而言特别有用。水的矿化通过将少量制剂组合物加至饮用水中来完成。
可将本发明的制剂加至水或其他饮料中的方法有很多。例如，所述制剂可通过分配盖直接从瓶中分配，或者所述制剂可通过使用滴管、注射器、勺子、小量杯、分配泵等等加至水中。待加入的量取决于需要被矿化的水的量、所需的矿化水平。因为本发明的制剂是水性液体，所以其易于与水混合。如果需要的话，可使用一些机械混合以提供均质的矿化水溶液。
本发明所述的制剂还可用作膳食补充品以提高钙、镁和其他可存在于所述制剂中的任选的有益成分的摄入。以这种方式使用补充品在摄入补充品的个体缺乏钙和/或镁矿物质时尤其有用，或者在摄入补充品的个体具有可导致钙和/或镁矿物质缺乏的饮食习惯或病症时尤其有用。因为所述制剂含有高浓度的钙化合物和镁化合物，它们只要稀释于水、果汁或一些其他饮料、汤、食品或饮食中之后就被吸收。这可简单地通过将计量量的制剂加至一杯或其他合适的量的水、果汁或其他饮料、汤、食物或饮食中完成。加至一杯饮料或一份食物中的计量量的制剂组合物可为至少约1μl，优选地，至少约5μl，更加优选地，至少约25μl，以及最优选地，至少约50μl，该计量量大约是一滴水的体积。加至一杯饮料或一份食物中的制剂组合物的计量量可高达约60ml(4汤匙)，优选地高达约30ml(2汤匙)，更优选地，高达约15ml(1汤匙)，更优选地，高达10ml(2茶匙)，以及最优选地高达约5ml(1茶匙)。
本发明的制剂还可大规模制备和使用。例如，可将计量量的制剂加至大容器或罐中以矿化水，或者生产膳食补充品或强化食物。在这样的生产过程中，所述制剂可按重量或体积连续或间歇地人工添加或使用计量设备添加。
本发明所述的钙和镁制剂也可用作含有其他任选的成分的膳食补充品制剂的基础或载体。所添加的成分可向基础制剂提供额外的理想特性，所添加的成分例如包括其他有益的矿物质、维生素、抗氧化剂、草本提取物、类黄酮、兴奋剂和/或其他有益成分，包括，带甜味的调味剂，具有视觉吸引力的着色剂，等等。作为该基础制剂的简单举例说明，实施例2和实施例3所述的一些制剂提供有益的矿物质钾以及钙和镁。
本发明的方法还包括设计制剂组合物的方法。在一种实施方式中，本发明提供一种设计水性组合物的方法，所述水性组合物包括一种或一种以上溶解的钙化合物和一种或一种以上溶解的镁化合物，所述方法包括：
a.选择用于所述组合物的一种或一种以上钙化合物和一种或一种以上镁化合物；以及
b.确定待包括在所述组合物中的单个钙化合物和单个镁化合物的量，以使溶解的钙化合物和镁化合物的总浓度为至少约1摩尔，优选地，至少约1.5摩尔，以及更优选地，至少约2摩尔。
c.任选地，选择或确定一种或一种以上任选的成分的量，以使这些任选的成分与溶解的钙制剂和镁制剂相容。
本发明的方法包括制备方法或生产方法。各种生产工艺可用于制备本文所述的组合物。优选地，所述组合物通过一种或一种以上简单的生产工艺制备，所述生产工艺包括将各成分溶解于或混合于水中。然而，也可使用其他生产工艺。常用的生产工艺的非限定性实例可包括：将各成分混合于水性溶液中，混合一种或一种以上水性溶液；通过蒸发、透析、超滤或冷冻干燥除去稀释的组合物中的水以得到期望浓度的钙化合物和镁化合物以及任选的成分；以及通过使用这些生产工艺的组合以得到期望浓度的钙化合物和镁化合物以及任选的成分。而且，在任选的成分难溶的情况下，可使用增溶、悬浮和/或乳化工艺。
在设计或生产本发明的组合物的方法中，可选择的化合物的非限定性实例包括详细描述的前文c部分中所列的钙化合物、镁化合物或任选的化合物中的一种或一种以上。
h.本发明的其他实施方式
基于前文的描述，本发明的其他非限定性实施方式描述如下：
31x.一种用钙和镁强化饮料或食物的方法，所述方法包括：
将至少约1μl至约60ml的实施方式1x所述的组合物加至约一杯饮料或约1份食物中，或者，相应地，将更大量的或更小量的组合物加至更大量的或更小量的饮料或食物中。
32x.一种用钙和镁强化饮料或食物的方法，所述方法包括：
将至少一滴或约50μl至约30ml实施方式1x所述的组合物加至一杯饮料或一份食物中，或者，相应地，将更大量的或更小量的组合物加至更大量的或更小量的饮料或食物中。
33x.一种用钙、镁和其他任选的成分强化饮料或食物的方法，所述方法包括：
将至少一滴或约50μl至约30ml实施方式20x所述的组合物加至一杯饮料或一份食物中，或者，相应地，将更大量的或更小量的组合物加至更大量的或更小量的饮料或食物中。
34x.一种设计包含一种或一种以上溶解的钙化合物和一种或一种以上溶解的镁化合物的水性组合物的方法，所述方法包括：
a.选择待包括在所述组合物中的一种或一种以上钙化合物和一种或一种以上镁化合物；以及
b.选择或确定待包括在所述组合物中的单个钙化合物和单个镁化合物的量，以使溶解的化合物在储存于室温条件下之后仍保持可溶和相容，同时，钙化合物和镁化合物的总浓度为至少约1摩尔。
35x.如实施方式34x所述的方法，其中，一种或一种以上其他成分可通过如下方式被包括在所述组合物中：a)选择待包括在所述组合物中的一种或一种以上其他成分；和b)选择或确定所述其他成分的量，以使溶解的化合物在储存于室温条件下之后仍保持可溶和相容。
36x.如实施方式34x所述的方法，其中，一种或一种以上其他成分可通过如下方式被包括在所述组合物中：a)选择待包括在所述组合物中的一种或一种以上其他成分；和b)选择或确定所述其他成分的量，以使所述其他成分溶解于、增溶于、乳化于或悬浮于所述组合物中。
37x.如实施方式34x所述的方法，其中，一种或一种以上钙化合物选自：氯化钙、醋酸钙、氨基酸钙复合物、氨乙基磷酸钙、精氨酸钙、天冬氨酸钙、抗坏血酸钙、柠檬酸钙、葡乳醛酸钙、葡庚糖酸钙、葡萄糖酸钙、溴化钙、碘化钙、乳酸钙、苹果酸钙、乳清酸钙、丙酮酸钙，并且，一种或一种以上溶解的镁化合物选自：氯化镁、醋酸镁、氨基酸镁复合物、精氨酸镁、天冬氨酸镁、抗坏血酸镁、柠檬酸镁、葡萄糖酸镁、甘氨酸镁、乳酸镁、赖氨酸镁、苹果酸镁、乳清酸镁、溴化镁、碘化镁、丙酮酸镁和琥珀酸镁。
38x.一种制备实施方式1x所述的组合物的方法，其中，所述组合物通过包括下列步骤中的一种或一种以上的生产工艺制备：将各成分混合于水中或水性溶液中；混合一种或一种以上水性溶液；通过蒸发、透析、超滤或冷冻干燥除去稀释的组合物中的水。
39x.一种制备实施方式20x所述的组合物的方法，其中，所述组合物通过包括下列步骤中的一种或一种以上的生产工艺制备：将各成分混合于水中或水性溶液中；混合一种或一种以上水性溶液；通过蒸发、透析、超滤或冷冻干燥除去稀释的组合物中的水；通过增溶掺入难溶成分；通过乳化掺入难溶液体成分或者通过悬浮掺入难溶固体成分。
40x.一种包含实施方式1x所述的组合物的试剂盒。
41x.一种包含实施方式20x所述的组合物的试剂盒。
42x.一种包含实施方式1x或20x所述的组合物的试剂盒，所述试剂盒一同包装有一种或一种以上商售维生素产品、复合维生素产品、矿物质产品或草本产品。
实施例
下文提供的实施例进一步解释本发明的组合物，并且说明几种实施方式。实施例仅仅是举例说明，并且可在本申请的范围内对所描述的特定组合物进行改变。
实施例1
用溶解于蒸馏水中的不同浓度的氯化钙和氯化镁制备了二十五种制剂。如表1所示，所述制剂包含制剂中不同比例的元素钙与元素镁。对于这些比例中的每一个比例而言，在总浓度(钙化合物和镁化合物的总浓度)为1m，1.5m，2.0m，2.5m和3.0m的条件下制备制剂。所有制剂均为视觉上清澈的，这说明钙化合物和镁化合物完全溶解。大肠杆菌(e.coli)的细菌悬浮液掺入这二十五种制剂中的每一种的各等份中并混合。阳性对照通过将相同的大肠杆菌悬浮液掺入并混合在蒸馏水中制备。所掺入的样品在室温下孵育一天，随后将稀释液接种于petrifilm平板(设计为总需氧菌计数)以评估微生物生长或抑制。结果在表1中总结。相对于阳性对照，在钙&镁化合物的总浓度为1m的制剂中微生物生长在一定程度上降低(约2倍)。相反，在钙&镁化合物的总浓度为1.5m的制剂中微生物生长显著降低(降低约10倍)。所观察到的微生物计数降低约100倍或更高，并且实际上，在钙化合物和镁化合物的总浓度为2m，2.5m或3m(不论钙和镁的比例为多少)的、掺入大肠杆菌的制剂中没有观察到细菌计数。
表1
*rda：推荐每日供给量，基于标准2000卡路里饮食
实施例2
如下文所述，制备了十六种制剂组合物，分为四组并且在表2中显示。第一组制剂用溶解于蒸馏水中的氯化钙和醋酸镁制备。第二组用溶解于蒸馏水中的醋酸钙和氯化镁制备。第三组用溶解于蒸馏水中的氯化钙、氯化镁、醋酸钙和醋酸镁制备。第四组用溶解于蒸馏水中的氯化钙、氯化镁和氯化钾制备。在每一组中，在钙化合物和镁化合物的总浓度为1m、1.5m、2.0m和2.5m的条件下制备四份制剂。所有制剂均为视觉上清澈的，这说明化合物完全溶解。将大肠杆菌的细菌悬浮液掺入这十六种制剂的每一种的各等份中并混合。阳性对照通过将相同的大肠杆菌悬浮液掺入并混合于蒸馏水中制备。掺入的样品在室温下孵育1天，随后将稀释液接种于petrifilm平板(设计为总需氧菌计数)以评估微生物生长或抑制。结果在表2中总结。相对于阳性对照，在钙&镁化合物的总浓度为1m的制剂中微生物生长在一定程度上降低(约2倍)。相反，在钙&镁化合物的总浓度为1.5m的制剂中微生物生长显著降低(降低约10倍)。进一步地，微生物计数降低约100倍或更高，并且实际上，在钙化合物和镁化合物总浓度为2m或2.5m(不论钙和镁的比例为多少或者所使用的化合物为何种特定类型)的、掺入大肠杆菌的制剂中没有观察到细菌计数，。这些结果与先前在实施例1中观察到的结果一致，说明当以各种不同的组合使用钙和镁的其他化合物时，以及当添加其他任选的成分时，制剂的作用保持不变。而且，这十六种制剂流过孔径为0.2微米的过滤器以除去任何无关的颗粒，并在带盖的塑料瓶中储存于室温条件下。在三个月后检查这十六种制剂，随后在13个月后再次检查，所有制剂均保持清澈并且可溶，并且没有微生物生长的证据。
表2
实施例3
在蒸馏水中制备钙化合物和镁化合物的浓度相对于前面的实施例更高的两种制剂(总浓度约4.2m)。应当注意的是，本实施例中的制剂接近饱和点。如表3所示，这些制剂中的一种用氯化钙和氯化镁制备，另一种制剂包括第三化合物(氯化钾)以及钙化合物和镁化合物。应当注意的是，所述制剂中的一种制剂中包含钾化合物说明制剂可包含其他任选的成分。所述制剂流过孔径为0.2微米的过滤器以除去任何无关的颗粒，并在带有分配盖的塑料瓶中储存在室温条件下。对这些制剂的以下方面进行测试：a)矿化反渗透(ro)过滤的饮用水，和b)膳食补充作用。水的矿化通过将一滴或一滴以上制剂加至空水杯中，随后用ro过滤的水或蒸馏水装满所述水杯来完成。矿化的水相对于ro过滤的水或蒸馏水而言通常味道更好(正常)，因为存在加入的矿物质。加入的矿物质的存在通过评估总溶解的固体(tds)的导电性测试确认。通常，ro过滤的水的tds值为5ppm并且蒸馏水的tds值小于1ppm。向标准尺寸的8oz.杯的ro水或蒸馏水中加入一滴(约50μl)本实施例的两种制剂中的任何一种导致tds为约100ppm。钙和镁的其他膳食补充作用通过将较大量(多达一茶匙)的制剂加至一杯水或果汁中，随后饮用全部内容物，以与水的矿化类似的方式实现。以这种方式摄取的制剂在稀释于水中时具有独特的味道。然而，当将制剂稀释于果汁中时，所述味道会被遮盖。
三个月后检查制剂，制剂仍为清澈液体，没有微生物生长的证据。13个月后再次检查制剂，制剂仍为清澈液体，没有微生物生长的证据。因为这些制剂包含钙和镁的简单化合物，所以，不用考虑任何化学降解。因为这些制剂还抑制任何微生物生长，所以，预期当这些制剂保存在密封容器中时具有数年的较长保质期，不需要冷藏。因此，这些制剂在物理上和化学上是稳定的，不允许细菌生长并且便于保存和使用。
表3
*tds：总溶解的固体，基于导电性(以氯化钠作为参比)
**ro水：反渗透过滤的(纯化的和去矿化的)水。ro水的tds通常为5ppm。
实施例4
将两滴表3提到的制剂cm1加至一杯8oz的水中。每天饮用八杯这样的矿化的水可提供大约8％推荐摄取的钙和镁(基于标准2000卡路里饮食)。如果用两滴表3中提到的制剂cmk1替代cm1使用，每天饮用八杯这样的矿化的水可提供约8％推荐摄取的钙和镁，以及微量钾，这也有助于略微改善水的味道。
实施例5
将一茶匙表3提到的制剂cmk1加至一杯水中。饮用这杯水的全部内容物可提供50％的推荐每日摄取量的钙和镁以及约2.5％的推荐摄取的钾(基于标准2000卡路里饮食)。可选地，如果期望遮盖制剂成分的味道的话，将所述制剂加至一杯果汁或饮料中，或加至一份汤或一些其他合适的食物中。如前文所描述的，还可添加甜味剂或调味剂以改善味道。进一步地，如前文所述，多种任选的成分可加至本实施例和先前的实施例所述的基础钙和镁组合物中。因此，前面的实施方式以及上面表格所示的实施例中所描述的本发明的钙和镁组合物用作额外的成分的有用的基础载体，以便于储存，同时抑制微生物生长，并且允许以方便的方式食用，同时提供有用的矿物质和额外的膳食成分。
上面提供的实施例说明了几种实施方式，并且也提供了本发明的制剂组合物的几种变体。进一步地，本发明的范围内的制剂可通过改变钙化合物或镁化合物的浓度并且通过加入其他任选的成分而易于发生改变。本发明的改变或可选的实施方式对于本领域技术人员而言是明显的，并且这些改变在本发明的范围内。
上文的描述以及举例说明是本发明的优选的实施方式以及一些改变。本文使用的术语和描述仅仅是以举例说明的方式列举，并非限定本发明。本领域技术人员会意识到的是，在本发明的实质和范围内可产生许多改变，其中，所有术语是指其最广的且最合理的意义，除非另有说明。在本发明描述的内容中使用的任何小标题仅为了便于理解，没有任何法律作用或限定作用。
工业实用性
本发明在膳食补充品领域很有价值，并且更加具体而言，本发明对于通常包含水溶性膳食矿物质和其他任选的对健康有益的成分的液体膳食补充品制剂组合物而言很有价值。此外，本发明提供设计和生产这些制剂组合物的方法，以及本发明提供通过将制剂加至饮用水、饮料、食品或饮食中而便于口服制剂成分的方法。这会使使用者享用更加健康的制剂并且使厂商能够设计并生产这些制剂。