用于预防及治疗肾脏疾病的方法和组合物的制作方法
【专利说明】用于预防及治疗肾脏疾病的方法和组合物 本申请是以下申请的分案申请：申请日：2006年6月29日；【申请号】 200680030885. 3 (PCT/US2006/025394);发明名称："用于预防及治疗肾脏疾病的方法和组 合物"。 相关申请的交叉引用
[0001] 本申请要求2005年6月29日提交的美国临时申请序号60/695, 152的优先权，其 说明书通过引用结合到本文中。 发明背景 发明领域
[0002] 本发明总体上涉及治疗肾脏疾病的组合物和方法，尤其是用来预防和治疗肾脏疾 病的食物组合物的应用。 现有技术说明
[0003] 目前有两千万美国人患有慢性肾脏疾病。不幸的是在过去几年里这种疾病的发生 率和流行性都增加了一倍。这种增长很可能是因为对高血压、糖尿病和冠心病的治疗的改 善。这些改善延长了患者的寿命，因此也增加了患有慢性肾脏疾病的可能性。预期在短短 几年内，慢性肾脏疾病的估计医疗及其它经济成本将达到每年280亿美元。
[0004] 低蛋白质饮食对肾脏疾病的效果是争论的主题。一些研究显示低蛋白饮食减缓 肾脏疾病的发展，糖尿病患者尤为如此（Pedrini MT，Levey AS，Lau J，Chalmers TC，Wang PH. The effect of dietary protein restriction on the progression of diabetic and nondiabetic renal diseases :a meta-analysis.(低蛋白饮食对糖尿病肾病和非糖尿病 肾病进展的影响：代谢分析）.Ann Intern Med 1996;124:627-32)。但是这些通过使用血 管紧张素转化酶抑制剂治疗对病情发展的程度的研究并不确定。一项研究试图确定蛋白 质摄入水平可能降低肾脏疾病发生的风险并使营养不良的风险降到最低（Klahr S，Levey AS，Beck GJ，Caggiula AW，Hunsicker L，Kusek JW等。低蛋白饮食及血压控制对慢性肾 脏疾病的作用。对肾脏疾病研究组饮食的改变。N Engl J Medl994 ;330 :877-84)。该研究 测定了三种水平下的膳食蛋白摄入量，并发现与较高蛋白摄入饮食相比极低蛋白饮食轻微 的降低了蛋白尿的发展程度。极低蛋白饮食没有导致营养不良但也没有减缓肾脏疾病的发 展。
[0005] 另外，含有极少量蛋白质及其它营养素的饮食可能有利于肾脏疾病的预防或治 疗，但可能导致不良的体重减轻和肌肉萎缩。相对而言，含有较高蛋白质含量及其它营养素 的饮食通常对肾脏疾病的预防或治疗无效。同样，对于能够预防或治疗肾脏疾病的营养素 的组合没有有用的信息。因此，就需要有利于肾脏疾病预防或治疗，同时可以避免不良的体 重减轻和肌肉萎缩的有明确蛋白质及其它营养素含量的食物组合物。 发明概述
[0006] 因此，本发明的一个目的是提供预防或治疗肾脏疾病的组合物及方法。
[0007] 本发明的另一个目的是提供包括对预防和治疗肾脏疾病有用的组合物和设备组 合的药盒形式的制成品。
[0008] 本发明的又一个目的是提供一种传达信息或用法说明的工具，该信息或说明是关 于用包含一种或多种含有相对较少蛋白质、钠和钾的食物成分的食物组合物治疗或预防肾 脏疾病的用法。
[0009] 这些和其它目的是通过使用新的用于预防或治疗肾脏疾病的组合物及方法而实 现的。所述组合物含有一种或多种含有相对少量的蛋白质、钠和钾的食物成分，通常蛋白质 含量为约5%至约40%，钠含量为约0.01%至约1%，钾含量为约0.01%至约1%。所述用 法包括给予易患或已患肾病的患者该组合物。药盒包括食物组合物、肾脏药物和肾脏诊断 设备，并提供传达如何使用本发明的信息和用法说明的工具。
[0010] 本发明的其它和另外一些目的，特征及优势对于本领域技术人员是显而易见的。 发明详述 定义
[0011] 术语"患者"是指易患肾脏疾病的人类或其它动物，包括鸟类、牛科、犬科、马科、猫 科、山羊（hicrine)、鼠科、绵羊科以及猪科动物。优选犬科或猫科动物患者。
[0012] 术语"相对少量"是指预防或治疗肾脏疾病的蛋白质、钠及钾的量，但该量并不是 少到导致不良的体重减轻和肌肉萎缩的量。
[0013] 术语"极少量"是指可预防或治疗肾脏疾病的蛋白质、钠及钾的量，但该量少到可 导致不良的体重减轻和肌肉萎缩。
[0014] 术语"肾脏药物"是指任何对预防或治疗肾脏疾病有效的化合物、组合物或药物。
[0015] 术语"单个包装"是指实质上包括一个或多个容器的一种药盒的组分，并认为它是 生产、分配、销售或使用的单位。容器包括但不仅限于袋子、盒子、瓶子、热收缩袋、用订书针 钉住或其它方式附加的组分或其组合物。
[0016] 术语"虚拟（virtual)包装"是指由对一个或多个实质的或虚拟的药盒组分的说 明所联系起来的一种药盒的组分，该说明指导使用者如何获得其它组分，例如：一个袋子包 含一种组分和指导使用者访问一个网站、接触记录的信息、参看可视信息或联系照顾人或 指导人员来获得如何使用该药盒的指导。
[0017] 术语"联合"指将本发明中的一种或多种组合物和化合物（如：肾脏药物或组合物 组分）（1)在食物组合物中一起，或（2)按照相同或不同的频率或相同或不同的给药途径， 同时或定时的分别给予。"定期的"是指按照对特定组合物、食物组合物和化合物都可接受 的用药时间表来给予组合物、食物组合物和化合物，并且食物组合物的给予或喂食按适合 特定的患者的常规方式进行。"大致同时"通常是指组合物、组合物组分、肾脏药物及食物组 合物同时或者前后相差72小时内给予。联合用药具体包括在规定时间内给予肾脏药物以 及不定期给予组合物的给药方案。
[0018] 本发明不限于本文所描述的特定的工艺、方案和试剂，因为它们可能会变化。另 外，本文所使用的术语是只是用来描述特定的实施方案，而不是用来限制本发明的范围。在 本文及所附的权利要求中，单数形式"一"及"该"除非上下文清楚说明，否则包括复数关系， 例如：参见"一种方法"或"一种食物组合物"包括这些方法或组合物的复数关系。类似的， 词汇"包含"，"只包含"和"包含的"都应广义上理解而非特指。
[0019] 除非另外说明，本文使用的所有技术及科学术语及任何缩写都与本发明的领域普 通技术人员通常的理解有相同的含义。虽然任何与本文所描述的类似或者相当的方法和材 料能够用于实践本发明的，但是优选本文描述的方法、装置及材料。
[0020] 本文所提及的所有专利、专利申请及公布说明书都在法律允许的范围内通过引用 结合到本文，用来描述和公开其中所报告的可能在本发明中使用的化合物、方法、技术、操 作、工艺、物品及其他组合物和方法。但是，绝不能将本文解释为承认本发明没有权利在时 间上早于在先发明所公开的这些内容。 本发明
[0021] -方面，本发明提供了一种用来预防或治疗肾脏疾病的组合物。所述组合物含有 一种或多种含有相对少量的蛋白质、钠和钾的食物成分。本发明是基于新的发现，即通过给 予患者所述组合物能够改变肾功能，并且使用所述组合物改变的肾功能能够预防及治疗肾 脏疾病的。所述组合物包括各成分含量明确的新组合，并且已发现该组合有益于预防和/ 或治疗肾脏疾病。
[0022] 在一个实施方案中，该食物组合物包含一种或多种食物成分，其含有约5 %到约 40 %的蛋白质，约0. 01 %到约1 %的钠及约0. 01 %到约1 %的钾。在另一个实施方案中， 该食物组合物包含一种或多种食物成分，其含有约8 %到约25 %的蛋白质，约0. 05 %到约 0. 6%的钠及约0. 05 %到约0. 6%的钾。在又一个实施方案中，该食物组合物包含一种或 多种食物成分，其含有约10%到约16%的蛋白质，约0. 1 %到约0. 5%的钠及约0. 1 %到约 0. 5 %的钾。 具体地讲，本发明涉及如下技术方案： 1. 一种预防或治疗肾脏疾病的食物组合物，其包含一种或多种含有相对少量蛋白质、 钠及钾的食物成分。 2. 技术方案1中的组合物，其含有约5%至约40%的蛋白质，约0.01 %至约1 %的钠， 及约0. 01 %至约1 %的钾。 3. 技术方案1中的组合物，其含有约8%至约25%的蛋白质，约0.05%至约0.6%的 钠，及约0. 05 %至约0. 6 %的钾。 4. 技术方案1中的组合物，其含有约10%至约20%的蛋白质，约0. 1 %至约0. 5%的 钠，及约0. 1 %至约0. 5%的钾。 5. 技术方案1中的组合物，其还含有约0. 2 %至约1 %的磷。 6. 技术方案1中的组合物，其还包含一种或多种肾脏药物。 7. 技术方案6中的组合物，其中肾脏药物选自转化酶（ACE)仰制剂、雄激素、促红细胞 生成素、血管紧张素、内皮素、血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂、