用于减少肠病原体的营养组合物的制作方法

用于减少肠病原体的营养组合物的制作方法
【专利摘要】本公开涉及含有纤维共混物的营养组合物，所述纤维共混物包含可溶性纤维和不溶性纤维，所述可溶性纤维为果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和菊粉，所述不溶性纤维为豌豆外部纤维。在一个实施方案中，所述纤维共混物包含约50％的可溶性纤维和约50％的不溶性纤维，并且按所述可溶性纤维的重量计，所述可溶性纤维包含约41％的量的FOS、约41％的量的阿拉伯胶和约18％的量的菊粉。在这样的实施方案中，所述不溶性纤维是豌豆外部纤维。本公开还涉及如下方法，所述方法包括在抗生素治疗后，给患者施用治疗有效的量的包含FOS、阿拉伯胶、菊粉和豌豆外部纤维的纤维共混物。
【专利说明】用于减少肠病原体的营养组合物
【背景技术】
[0001] 本公开涉及包含膳食纤维以减少肠病原体的营养组合物，并且还涉及减少肠病原 体的方法。
[0002] 已证明用标准组合物进行肠道喂饲会引起肠道微生物群和短链脂肪酸（SCFA)生 成发生不利变化，并且还与艰难梭菌(Clostridium difficile)定植风险增加相关。在过度 使用抗生素的情况下也观察到这些结果。例如，经常施用抗生素治疗克罗恩病（Crohn's disease)、溃疡性结肠炎和结肠袋炎，但作为未预期的后果，抗生素也可能不利地影响肠道 微生物群。
[0003] 艰难梭菌是医院内腹泻的主要原因，并且其毒力和对抗微生物剂的抗性日益增 加。抗生素是治疗艰难梭菌的主要形式，并且一些抗生素对艰难梭菌是有效的。然而，由艰 难梭菌感染导致的死亡率逐渐增加。此外，抗生素治疗导致肠道微生物群进一步改变和 SCFA产生的中断。例如，抗生素抑制细菌生长或者不仅杀灭有害细菌还会杀灭帮助消化食 物并提供其他额外健康益处的无害肠道细菌群。
[0004] 益生菌已被用于预防艰难梭菌感染，但大多数研究不足以确定其功效。根据美国 卫生保健流行病学学会（Society for Healthcare Epidemiology of America,SHEA)和美 国感染病学会（Infectious Diseases Society of America, IDSA)发布的2010临床实践指 南(2010Clinical Practice Guidelines)，不推荐使用益生菌预防或治疗艰难梭菌感染， 因为数据有限并且可能引起血流感染。
[0005] 本公开有利地恢复了微生物群平衡，而不像抗生素治疗那样会进一步破坏微生物 群。此外，如本文所公开的纤维共混物不会增加血流感染的风险，而血流感染是与益生菌相 关的问题。

【发明内容】

[0006] 本公开提供了包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶（"AG"）和菊粉的纤维共混物，其用于治 疗或预防艰难梭菌感染。该纤维共混物可以经肠施用于需要管饲的患者。口服施用也是可 能的。
[0007] 共混物中的可溶性纤维为结肠细菌提供可发酵的食物源以维持正常的微生物群 落和SCFA产生，从而阻止了机会病原体的生长。以往并没有证据证明这种共混物具有针对 艰难梭菌或任何其他病原体的抗病原性活性。
[0008] 本文所公开的纤维共混物在抗生素治疗和体外病原体艰难梭菌感染后改善了乳 酸杆菌(Lactobaci 1 li)浓度、SCFA和乳酸产生的恢复。所述纤维共混物在抗生素治疗和体 外艰难梭菌感染后还改善了双歧杆菌(Bifidobacteria)、拟杆菌(Bacteroidetes)、厚壁菌 (Firmicutes)和总细菌浓度的恢复，以及结肠酸化。此外，在抗生素治疗和体外艰难梭菌感 染后，与对照相比，所述纤维共混物引起更快的艰难梭菌清除(washout)。具体地讲，所述纤 维共混物引起艰难梭菌从模拟结肠的更快消除。
[0009] 在一个实施方案中，提供了一种用于治疗或预防艰难梭菌感染的方法。该方法包 括以下步骤:给患者施用治疗有效的量的包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混 物。在实施方案中，在施用抗生素治疗后，给患有艰难梭菌感染和已接受抗生素治疗的患者 施用纤维共混物。在其他实施方案中，给正在接受抗生素治疗的患者施用纤维共混物。在其 他实施方案中，给患者施用抗生素治疗后，再给患者施用纤维共混物。
[0010] 在一个优选的实施方案中，施用抗生素治疗后，给患有艰难梭菌感染并已接受抗 生素治疗的患者施用纤维共混物。
[0011] 在一个实施方案中，提供了一种用于预防或治疗艰难梭菌感染的方法。该方法包 括以下步骤:给患者施用营养组合物，该组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿 拉伯胶、菊粉和豌豆外部纤维(outer pea fiber)的纤维共混物。在实施方案中，在抗生素 治疗后，给已接受抗生素治疗的患者施用营养组合物。在其他实施方案中，给正在接受抗生 素治疗的患者施用营养组合物。在其他实施方案中，在给患者施用营养组合物后，给患者施 用抗生素治疗。
[0012] 在一个实施方案中，提供了一种方法。该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给接 受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物，该组合物含有治疗有效的 量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。
[0013] 在一个实施方案中，F0S、阿拉伯胶和菊粉是营养组合物中仅有的可溶性纤维。
[0014] 在一个实施方案中，F0S、阿拉伯胶和菊粉是营养组合物中仅有的纤维。
[0015]在一个实施方案中，纤维共混物包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶、菊粉和豌豆外部纤 维。
[0016] 在一个实施方案中，F0S、阿拉伯胶、菊粉和豌豆外部纤维是营养组合物中仅有的 纤维。
[0017] 在一个实施方案中，经肠施用营养组合物。
[0018] 在一个实施方案中，口服施用所述组合物。
[0019] 在一个实施方案中，在抗生素治疗后，至少每天给患者施用营养组合物并持续至 少一周。
[0020] 在一个实施方案中，在至少一周内，不给患者施用益生菌。
[0021] 在一个实施方案中，在至少一周内，患者不接受另外的抗生素治疗。
[0022] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:给患有艰难梭菌感 染的患者施用营养组合物，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和 菊粉的纤维共混物;其中营养组合物与抗生素治疗共同施用。
[0023] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:给患有艰难梭菌感 染的患者施用营养组合物，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和 菊粉的纤维共混物;并且，在患者接受营养组合物后，给患者施用抗生素治疗。
[0024]在一个实施方案中，纤维共混物包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶、菊粉和豌豆外部纤 维。
[0025] 在一个实施方案中，在抗生素治疗前，至少每天给患者施用营养组合物并持续至 少一周。
[0026] 在一个实施方案中，在至少一周内，不给患者施用益生菌。
[0027] 在一个实施方案中，在至少一周内，患者不接受另外的抗生素治疗。
[0028] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后至 少每天给接受所述抗生素治疗的患者施用营养组合物并持续至少一周，所述组合物含有治 疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。
[0029] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给 接受所述抗生素治疗的患者施用营养组合物以预防艰难梭菌感染，所述组合物含有治疗有 效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。
[0030] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给 接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物以治疗艰难梭菌感染，所 述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。
[0031] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗前给 将要接受所述抗生素治疗的患者施用营养组合物以预防艰难梭菌感染，所述组合物含有治 疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。
[0032] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给 接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物以改善乳酸杆菌浓度的 恢复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。
[0033] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给 接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物以改善短链脂肪酸 (SCFA)产生的恢复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的 纤维共混物。
[0034] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给 接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物以改善乳酸产生的恢复， 所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。
[0035] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给 接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物以改善双歧杆菌浓度的 恢复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。
[0036] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给 接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物以改善拟杆菌浓度的恢 复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。
[0037] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给 接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物以改善厚壁菌浓度的恢 复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。
[0038] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给 接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物以改善总细菌浓度的恢 复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。
[0039] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给 接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物以改善结肠酸化，所述组 合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。
[0040] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给 接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物以提高艰难梭菌从结肠 的消除，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混 物。
[0041] 在另一个实施方案中，提供了一种方法，该方法包括以下步骤:在抗生素治疗后给 接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物以降低结肠中艰难梭菌 的浓度，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混 物。
[0042] 在可供选择的实施方案中，在患者接受抗生素治疗前，给患者施用纤维共混物。
[0043] 在另外的可供选择的实施方案中，给患者施用纤维共混物，同时给患者施用抗生 素治疗。
[0044] 在一个实施方案中，纤维共混物还包含不溶性纤维，其中该不溶性纤维选自大豆 纤维、豌豆外部纤维或它们的组合。在一个优选的实施方案中，纤维共混物包含果寡糖 (F0S)、阿拉伯胶、菊粉和豌豆外部纤维。
[0045] 在一个实施方案中，纤维共混物包含另外的可溶性纤维，例如部分水解的瓜耳胶 ("PHGG"）。例如，PHGG可以最多10g/L的量，诸如以约2g/L至约9g/L的量提供。在一个实施方 案中，纤维共混物包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶、菊粉和PHGG。
[0046] 本公开提供了包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶（"AG"）和菊粉的纤维共混物，其用于治 疗或预防艰难梭菌感染。
[0047] 在一个优选的实施方案中，本公开提供了包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶（"AG"）和菊 粉的纤维共混物，其用于治疗或预防在施用纤维共混物之前已接受抗生素治疗的患者的艰 难梭菌感染。
[0048] 在可供选择的实施方案中，本公开提供了包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶（"AG"）和菊 粉的纤维共混物，其用于治疗或预防接受抗生素治疗以及纤维共混物的患者或在施用所述 纤维共混物后将接受抗生素治疗的患者的艰难梭菌感染。
[0049] 按共混物的重量计，本公开提供了包含约38%至44%的量的果寡糖(F0S)、约38% 至约44%的量的阿拉伯胶（"AG"）、以约12%至约24%的量存在的菊粉的纤维共混物，其用 于治疗或预防艰难梭菌感染。该纤维共混物可以经肠施用于需要管饲的患者。口服施用也 是可能的。
[0050] 在一个实施方案中，纤维共混物包含另外的可溶性纤维，例如部分水解的瓜耳胶 ("PHGG"）。例如，PHGG可以最多10g/L的量，诸如以约2g/L至约9g/L的量提供。在一个实施方 案中，纤维共混物包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶、菊粉和PHGG。
[0051] 在一个实施方案中，纤维共混物还包含不溶性纤维，其中该不溶性纤维选自大豆 纤维、豌豆外部纤维或它们的组合。在一个优选的实施方案中，纤维共混物包含果寡糖 (F0S)、阿拉伯胶、菊粉和豌豆外部纤维。
[0052]按共混物的重量计，本公开提供了具有约50%可溶性纤维和约50%不溶性纤维的 纤维共混物。按共混物的重量计，可溶性纤维包含约41 %的果寡糖(F0S)、约41 %的阿拉伯 胶和约18%的菊粉，用于治疗或预防艰难梭菌感染。不溶性纤维是豌豆外部纤维。该纤维共 混物可以经肠施用于需要管饲的患者。口服施用也是可能的。
[0053]在一个实施方案中，提供了包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶（"AG"）和菊粉的纤维共混 物，其用于在已接受抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者中改善乳酸杆菌浓度的恢复、 改善短链脂肪酸(SCFA)产生的恢复和/或改善乳酸产生的恢复。
[0054]在一个实施方案中，提供了包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶（"AG"）和菊粉的纤维共混 物，其用于在已接受抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者中改善双歧杆菌浓度的恢复、 改善拟杆菌浓度的恢复、改善厚壁菌浓度的恢复、改善总细菌浓度的恢复、改善结肠酸化、 和/或提高艰难梭菌从结肠的消除、和/或降低结肠中艰难梭菌的浓度。
[0055] 在可供选择的实施方案中，在患者接受抗生素治疗前，配制纤维共混物以用于患 有艰难梭菌感染的患者。
[0056] 在另外的可供选择的实施方案中，配制纤维共混物以便与抗生素治疗结合施用于 患有艰难梭菌感染的患者。
[0057] 在另一个实施方案中，提供了一种营养组合物，其用于预防或治疗艰难梭菌感染。 该营养组合物包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶（"AG"）和菊粉。在一个具体实施方案中，营养组 合物包含具有约50 %的可溶性纤维和约50 %的不溶性纤维的纤维共混物;按可溶性纤维的 重量计，可溶性纤维包含约41 %的量的果寡糖(F0S)、约41 %的量的阿拉伯胶和约18 %的量 的菊粉;不溶性纤维是豌豆外部纤维；并且组合物被设计为通过口服施用或经肠施用中的 至少一种施用于个体。
[0058]在一个实施方案中，纤维共混物是组合物中仅有的纤维。
[0059] 本文还描述了另外的特征和优点，并且根据以下【具体实施方式】和附图，这些特征 和优点将显而易见。
【附图说明】
[0060] 图1示出了经调适的人肠道微生物生态体系模拟器（"SHIME"）系统，其包括模拟 胃、十二指肠和升结肠的连续反应器，并且将两个SMME系统平行配置（"TWINSMME"），以使 两个系统达到相同的环境条件。
[0061] 图2是艰难梭菌的取样方案(V2)。
[0062] 图3示出了在对照SHME和其中纤维共混物被用于VI和V2中每一种的SHME中，每 个每日样本si -S7的总SCFA、乙酸、丙酸和丁酸的浓度曲线图。
[0063] 图4示出了在对照SHME和其中纤维共混物被用于VI和V2中每一种的SHME中，每 个每日样本S1-S7的丁酸浓度曲线图。
[0064] 图5示出了在对照SHME和其中纤维共混物被用于VI和V2中每一种的SHME中，每 个每日样本S2-S7的SCFA产生的变化的条形图，使用样本S1的值作为基线，在S3和S4之间添 加了纤维共混物。
[0065] 图6示出了在对照SHME和其中纤维共混物被用于VI和V2中每一种的SHME中，每 个每日样本S1-S7的乳酸浓度条形图。
[0066] 图7示出了在对照SHME和其中纤维共混物被用于VI和V2中每一种的SHME中，每 个每日样本S3-S7的酸-碱消耗量。
[0067] 图8A示出了在对照SMME和其中纤维共混物被用于VI和V2中每一种的SMME中，每 个每日样本s 1-S7的总细菌的qPCR数据。
[0068] 图8B示出了在对照SMME和其中纤维共混物被用于VI和V2中每一种的SMME中，每 个每日样本S1-S7的总拟杆菌的qPCR数据。
[0069] 图8C示出了在对照SmME和其中纤维共混物被用于VI和V2中每一种的SMME中，每 个每日样本S1-S7的总厚壁菌的qPCR数据。
[0070] 图8D示出了在对照SMME和其中纤维共混物被用于VI和V2中每一种的SMME中，每 个每日样本S1-S7的总双歧杆菌的qPCR数据。
[0071] 图8E示出了在对照SMME和其中纤维共混物被用于VI和V2中每一种的SMME中，每 个每日样本s 1-S7的总乳酸杆菌的qPCR数据。
[0072] 图9A示出了在对照SMME和其中纤维共混物被用于VI和V2中每一种的SMME中，每 个每日样本S2-S7的双歧杆菌浓度变化，使用样本S1的值作为基线。
[0073] 图9B示出了在对照SHIME和其中纤维共混物被用于V2的SHIME中，每个每日样本 S2-S7的双歧杆菌浓度变化，使用样本S1的值作为基线并使用与图9A不同的比例尺。
[0074] 图9C示出了在对照SMME和其中纤维共混物被用于VI和V2中每一种的SMME中，每 个每日样本S2-S7的乳酸杆菌浓度变化，使用样本S1的值作为基线。
[0075] 图10示出了在对照SMME和其中纤维共混物被用于VI和V2的SHME中，每个每日样 本S1-S7的产气荚膜梭菌(C.pefringens)、艰难梭菌和肺炎克雷伯氏菌(K.pneumoniae)的 qPCR数据。
[0076] 图11示出了在对照SHIME和其中纤维共混物被用于VI的SHIME中，每个每日样本 S0-S6的产气荚膜梭菌群体的qPCR数据。
[0077]图12示出了经调适的人肠道微生物生态体系模拟器（"M-SMME"）的示例性设置， 其允许培养内腔和粘液相关的微生物群落。将三个SMME系统平行配置（"Triple-SHME"）， 以使所有系统达到相同的环境条件。
[0078] 图13示出了模拟近端和远端结肠的3个胃肠道的M-SmME(Triple-SHME)的示意 图。三个SMME系统平行运行（SMME 1 =可溶性纤维共混物；SHME 2 = F0S;SmME 3 =对照 [淀粉])。
[0079] 图14示出了如实施例2中所使用的示例性测试方案的示意图。
[0080] 图15示出了 SMME实验的每个实验周的总SCFA、乙酸、丙酸和丁酸产量的浓度曲线 图。
[0081 ]图16示出了在远端结肠中乙酸、丙酸、丁酸和总SCFA的净产生量的条形图表示。 [0082]图17示出了在近端和远端结肠 SMME反应器中每个实验周期酸-碱消耗量的条形 图表示。
[0083]图18示出了在对照SHME(淀粉）、用F0S作为纤维(共混物A)的SMME和其中使用纤 维共混物(共混物B)的SMME中，在实验持续期间总细菌浓度的qPCR数据。
[0084]图19示出了在对照SHME(淀粉）、用F0S作为纤维(共混物A)的SMME和其中使用纤 维共混物(共混物B)的SMME中，在实验持续期间总双歧杆菌的qPCR数据。
[0085]图20示出了在对照SHME(淀粉）、用F0S作为纤维(共混物A)的SMME和其中使用纤 维共混物(共混物B)的SMME中，每个每日样本S1-S7的总乳酸杆菌的qPCR数据。
[0086]图21示出了在对照SHME(淀粉）、用F0S作为纤维(共混物A)的SMME和其中使用纤 维共混物(共混物B)的SMME中，在第0天、第1天，第2天，第4天、第6天、第8天、第11天和第13 天每日样本中艰难梭菌的平板计数数据。
[0087]图22示出了在对照SHME(淀粉）、用F0S作为纤维(共混物A)的SMME和其中使用纤 维共混物(共混物B)的SMME中，在实验持续期间艰难梭菌的qPCR数据。
【具体实施方式】
[0088]
[0089] ^利申请中所包括的所有剂量范围旨在包括所述范围内包含的所有数字(整数 或分数）。本文中表示的所有百分比均以所述纤维共混物的总重量计，除非另有表示。如本 文所用，"约"应理解为指代数值范围中的数字。此外，本文中的所有数值范围都应理解为包 含该范围内的所有整数或分数。
[0090] 如在本发明和所附权利要求中所用，单数形式"一个"、"一种"和"该"包括复数指 代物，除非上下文另外明确规定。因此，例如，对"一种氨基酸"的提及包括两种或更多种氨 基酸的混合物等等。
[0091 ]如本文所用，"动物"包括但不限于哺乳动物，所述哺乳动物包括但不限于:啮齿动 物;水栖哺乳动物;家畜，诸如狗和猫;农畜，诸如羊、猪、牛和马；以及人。在使用"动物"、"哺 乳动物"或其复数形式时，这些术语还适用于能够具有通过段落上下文表现出的或意欲表 现出的作用的任何动物。如本文所用，术语"患者"应被理解为包括接受或意欲接受本文所 定义的治疗的动物，尤其是哺乳动物，并且更尤其是人。虽然本文中常用术语"个体"和"患 者"来指人，但本发明并非限制于此。因此，术语"个体"和"患者"是指患有可受益于治疗的 医疗病症或具有所述医疗病症风险的任何动物、哺乳动物或人。
[0092]如本文所用，"营养组合物"应被理解为包含任何数量的任选的附加成分，包括常 规食品添加剂，例如一种或多种酸化剂、附加增稠剂、缓冲剂或用于pH调节的试剂、螯合剂、 着色剂、乳化剂、赋形剂、调味剂、矿物质、渗透剂、药学上可接受的载体、防腐剂、稳定剂、 糖、甜味剂、质构剂和/或维生素。可以按任何合适的量添加所述任选成分。
[0093]如本文所用，"治疗有效的量"是预防个体缺陷、治疗其疾病或医学病症的量，或更 一般地说，是减轻个体症状、管理其疾病进展或向其提供营养、生理或医疗益处的量。治疗 可与患者或医生相关。
[0094] 如本文所用，术语"治疗"和"缓解"既包括预防性或防止性治疗(预防和/或延缓目 标病理学病症或疾病的发展），也包括治愈性、治疗性或疾病改善性治疗，包括治愈、延缓、 减轻确诊的病理学病症或疾病的症状并/或中断其进展的治疗性措施;和治疗存在染病风 险或怀疑已染病的患者，以及治疗患病或已经诊断为罹患疾病或医学病症的患者。该术语 不一定表示个体被治疗直至完全恢复。术语"治疗"还指维持和/或提升未罹患疾病但可能 易于发展不健康病症(例如氮失衡或肌肉损失）的个体的健康状况。术语"治疗"和"缓解"还 旨在包括强化或以其他方式增强一种或多种主要的预防性或治疗性措施。术语"治疗"和 "缓解"还旨在包括疾病或病症的膳食管理或用于预防或防止疾病或病症的膳食管理。
[0095] 如本文所用，"管饲"是通过不同于口服施用的途径，向动物的胃肠系统施用完整 或不完整营养产品或组合物，包括但不限于鼻胃管、口胃管、胃管、空肠造口管（"J管"）、经 皮内镜下胃造痿术（"PEG"）和口，诸如供进入胃、空肠的胸壁口和其他合适的进入口。
[0096] 术语"微生物"意在包括细菌、酵母和/或真菌、具有微生物的细胞生长培养基、或 在其中培养微生物的细胞生长培养基。 _7] 示例性实施方案
[0098] 对于不能通过口服满足其营养需求的个体来说，肠内营养是优选的营养物质递送 方法。标准配方最常用于没有特定医学问题的个体。这类配方具有满足对于健康人群的推 荐量的常量营养素和微量营养素含量并且一般耐受良好。过去，由于与管堵塞相关的问题 以及肠道休息有益的理念，优选无纤维的肠内配方。随着由纤维造成的大部分堵塞问题被 消除，现在认识到可在这类配方中纳入纤维以便发挥对于相关人群可取的许多有益生理作 用。
[0099] 因此，营养组合物含有包含可溶性纤维的纤维共混物，所述可溶性纤维包含果寡 糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉。在一个优选的实施方案中，营养组合物含有可溶性纤维，所述可 溶性纤维包含每升营养组合物约〇.5g至约25g，优选每升营养组合物约l.Og至约20g，更优 选每升营养组合物约1.5g至约15g的量的果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉。在一个具体实施 方案中，营养组合物含有可溶性纤维，所述可溶性纤维包含每升营养组合物约6g至约15g， 优选每升营养组合物约6g至约13g的量的果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉。在一个具体实施 方案中，营养组合物含有可溶性纤维，所述可溶性纤维包含每升营养组合物约6.5g的量的 果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉。
[0100] 在一个实施方案中，纤维共混物还包含不溶性纤维，所述不溶性纤维包括豌豆外 部纤维。在一个优选的实施方案中，纤维共混物含有可溶性纤维和不溶性纤维，并且可溶性 纤维与不溶性纤维的比率为约40:60至约60:40。在一个具体实施方案中，纤维共混物含有 约50%的可溶性纤维和约50%的不溶性纤维。在一个优选的实施方案中，营养组合物含有 纤维共混物，所述纤维共混物包含每升营养组合物约3g至约30g，优选每升营养组合物约5g 至约25g，更优选每升营养组合物约5g至约20g的量的果寡糖(F0S)、阿拉伯胶、菊粉和豌豆 外部纤维。在一个具体实施方案中，营养组合物含有共混可溶性纤维，所述可溶性纤维包含 每升营养组合物约l〇g至约20g的量的果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉。在另一个具体实施方 案中，营养组合物含有共混可溶性纤维，所述可溶性纤维包含每升营养组合物约5g至约9g 的量的果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉。
[0101] 可溶性纤维为结肠细菌提供可发酵的食物源，这有助于维持正常的微生物群落和 SCFA产生，以阻止机会病原体的生长。不溶性纤维提供规律性和粪便膨化(fecal bulking) 的益处。
[0102] 优选地，纤维共混物是营养组合物中仅有的纤维。例如，F0S、阿拉伯胶和菊粉可以 是组合物中仅有的纤维。在另一个实施方案中，F0S、阿拉伯胶和菊粉可以是组合物中仅有 的可溶性纤维，并且豌豆外部纤维可以是组合物中仅有的不溶性纤维。
[0103] 在另一个实施方案中，纤维共混物可包含另外的可溶性纤维，例如部分水解的瓜 耳胶（"PHGG"）。例如，PHGG可以最多10g/L，诸如以约2g/L至约9g/L的量提供。在一个实施方 案中，纤维共混物包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶、菊粉和PHGG。在一个实施方案中，果寡糖 (F0S)、阿拉伯胶、菊粉和PHGG可以是组合物中仅有的纤维。
[0104] F0S提供短链纤维，菊粉提供中链纤维，并且阿拉伯胶提供长链纤维。因此，纤维共 混物提供以不同速率发酵的纤维，从而沿结肠的整个长度提供益处。
[0105] 在一个优选的实施方案中，营养组合物包含按重量计约35%至约44%的量的F0S; 按重量计约38 %至约50 %的量的阿拉伯胶;和按重量计约12 %至24%的量的菊粉。
[0106] 在一个更优选的实施方案中，本公开的营养组合物包含各自按重量计以约40 %至 约42%的量存在的FOS和阿拉伯胶；以及按重量计以约16%至约20%的量存在的菊粉；
[0107] 有利的是，F0S和阿拉伯胶以约44:38至约35:50、或约42:40至约40:42、或约1:1的 重量比存在。而且，有利的是，F0S和菊粉以约38: 24至约44:12、或约40: 20至约42:16、或约 7:3的重量比存在。
[0108] 在一个优选的实施方案中，可溶性纤维包含按可溶性纤维的重量计约41 %的量的 F0S;按可溶性纤维的重量计约41 %的量的阿拉伯胶;和按可溶性纤维的重量计约18 %的量 的菊粉。
[0109] F0S和菊粉是低粘度可溶性纤维，其为含有β(2-1)果糖基-果糖糖苷键的线性果聚 糖。F0S是简单碳水化合物的短链聚合物，并且所述聚合物不像单糖一样在体内发挥作用。 F0S天然存在于菊苣、香蕉、大蒜和某些其他食物中，并且在严格意义上是可溶性纤维。菊粉 指平均聚合度大于或等于10的分子，而F0S具有小于10的聚合度且可作为菊粉的水解产物 获得或通过由果糖或果糖和葡萄糖合成而获得。
[0110] 阿拉伯胶是天然无粘性的可溶性纤维，属于阿拉伯半乳聚糖复合物家族。阿拉伯 胶是多分支的高分子量分子，由半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖和葡糖醛酸单元构成。该天然物 质的平均分子量介于300和800kDa之间。阿拉伯胶由三个不同的部分构成，即1%糖蛋白、 阿拉伯半乳聚糖蛋白和90%-99%阿拉伯半乳聚糖。阿拉伯胶相较于其他可溶性 纤维发酵缓慢，并且提高了 SCFA的产生量，因此可能对远端结肠有利。
[0111] 不溶性纤维包括豌豆外部纤维，并且优选地由豌豆外部纤维组成。豌豆外部纤维 得自豌豆外壳，主要由富含阿拉伯糖的半纤维素、纤维素和果胶物质诸如糖醛酸构成。存在 豌豆外部纤维时，阿拉伯胶可有助于维持制剂粘度。
[0112] 营养组合物可被制备成液态形式。水是最常见的用于组合物组分的载体，但是，当 此类组合物口服施用时，该组合物可通过其他液体提供，例如奶、果汁、咖啡、茶或其他饮 料。水通常用于经肠施用的制剂。
[0113] 营养组合物可以是干燥粉状制剂。所述粉状制剂可通过混合干燥粉状成分制成， 也可通过本领域已知方法中的一种(包括喷雾干燥、冷冻干燥或其他干燥技术)来干燥液体 组合物，制成干燥粉状组合物，从而用液态营养组合物制备粉状制剂。如果需要，可在干燥 之前将其他营养组分或组合物添加到液体中，以提高粉状制剂的营养价值。这种粉状制剂 的储藏期限长得多，并且可进行包装以便存储和运输，以供将来使用。使用时，粉状制剂可 用水或其他流体重构，然后口服或经肠施用至个体。粉状制剂可包装在各种容器中，包括用 于批量提供这类粉状制剂以便向玻璃杯、瓶子或其他容纳流体的容器中进行添加的那些容 器，或者可将放于容器中的粉末作为单份提供，该容器中可加入水或其他流体，以形成适于 口服或经肠施用的液体。
[0114] 在一个实施方案中，营养组合物为全营养产品，该全营养产品包含种类全面、含量 足够高的常量营养素（蛋白质、脂肪和碳水化合物)和微量营养素，对于施用该组合物的动 物而言，这种全营养产品足以作为唯一营养源。在另一个实施方案中，营养组合物为不完全 营养产品，该不完全营养产品未包含含量足够高的常量营养素（蛋白质、脂肪和碳水化合 物)或微量营养素，对于施用该组合物的动物而言，这种不完全营养产品不足以作为唯一营 养源。
[0115] 在一个优选的实施方案中，营养组合物不包含微生物。在此类实施方案中，营养组 合物不包含益生菌。益生菌是食品级微生物、代谢物、微生物细胞制剂或微生物细胞组分， 当其以足够的量施用时，能为宿主带来健康益处，更具体地讲，益生菌通过改善宿主肠内微 生物平衡而有益地影响宿主，从而对宿主的健康状况产生影响。参见Salminen S.， Ouwehand A.，Benno Y.et al·，"Probiotics : how should they be defined?"Trends Food Sci.Technol.，1999:10 107_10(Salminen S、Ouwehand A.、Benno Y.等人，"为益生 菌下定义的方法"，《食品科学与技术趋势》，1999年，第10卷，第107-110页））。一般来讲，据 信这些微生物抑制或影响病原性细菌在肠道中的生长和/或代谢，并且还可激活宿主的免 疫功能。益生菌的非限制性示例包括气球菌属(Aerococcus)、曲霉属(Aspergillus)、芽孢 杆菌属(Bacillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、假丝酵母属 (Candida)、梭菌属（Clostridium)、德巴利氏酵母属（Debaromyces)、肠球菌属 (Enterococcus)、梭杆菌属（Fusobacterium)、乳杆菌属（Lactobacillus)、乳球菌属 (1^(：1：0(30(^118)、明串珠菌属（1^11(30110 81：0(3)、蜜蜂球菌属(]\1611880(30(^118)、微球菌属 (Micrococcus)、毛霉属(Mucor)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)、青霉菌 属(？611；[0；[11；[11111)、消化链球菌属(？6。1：081^6。00000118)、毕赤酵母属(？；[01113)、丙酸菌属 (卩1'<^；[011；^&(^61'；[11111)、假小链双歧杆菌(？8611(100&七611111&1：11111)、根霉属（1?11丨2(^118)、酵母属 (Saccharomyces)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、球拟酵母属 (Torulopsis)、魏斯氏菌属(Weissella)，以及它们的组合。
[0116] 在一个实施方案中，除纤维共混物外，营养组合物还包含蛋白质。合适蛋白质的非 限制性示例包括基于乳品的蛋白质、基于植物的蛋白质、基于动物的蛋白质和人造蛋白质。 基于乳品的蛋白质包括例如酪蛋白、酪蛋白酸盐（例如，所有形式的酪蛋白酸盐，包括酪蛋 白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾）、酪蛋白水解物、乳清(例如，所有形式的乳清，包括乳清 浓缩物、乳清分离物、脱矿质乳清）、乳清水解物、乳蛋白浓缩物和乳蛋白分离物。基于植物 的蛋白质包括例如大豆蛋白（例如，所有形式的大豆蛋白，包括大豆蛋白浓缩物和分离物）、 豌豆蛋白（例如，所有形式的豌豆蛋白，包括豌豆蛋白浓缩物和分离物）、卡诺拉蛋白质（例 如，所有形式的卡诺拉蛋白质，包括卡诺拉蛋白质浓缩物和分离物），其他商用植物蛋白（为 小麦和分级小麦蛋白）、玉米及其组分(包括玉米蛋白）、大米、燕麦、马铃薯、花生、绿豌豆 粉、绿豆粉，以及任何来自豆类、扁豆和干豆的蛋白质。
[0117] 在一个实施方案中，除纤维共混物外，营养组合物还包含脂肪，例如鱼油或非海相 油。鱼油的非限制性示例包括二十二碳六烯酸（"DHA"）和二十碳五烯酸（"EPA"）。另选地或 除此之外，DHA和EPA可由非鱼类油源如藻类、改良植物等提供。在一个实施方案中，除纤维 共混物外，营养组合物还包含DHA、EPA或其组合。
[0118] 在一些实施方案中，除纤维共混物外，营养组合物还包含抗氧化剂。合适的抗氧化 剂的非限制性示例包括抑制由活性氧（"R0S"）以及其他自由基和非自由基物质促进的氧化 或反应的物质，并且还包括能够减慢或预防其他分子氧化的分子。例如，除纤维共混物外， 营养组合物还可包含类胡萝卜素、辅酶Q10("C〇Q10"）、类黄酮、谷胱甘肽、枸杞、橘皮苷、乳枸 杞、木酚素、叶黄素、番茄红素、多酚、硒、维生素 A、维生素也、维生素 B6、维生素 B12、维生素 C、 维生素 D、维生素 E、玉米黄质，或它们的组合。
[0119] 在一些实施方案中，除纤维共混物外，营养组合物还包含维生素、矿物质或它们的 组合。维生素包括为身体的正常生长和活动所必需的微量脂溶性或水溶性有机物质。组合 物中所用的维生素天然取自植物和动物食物或通过合成制得，可包括维生素原、衍生物和 类似物。合适的维生素的非限制性示例包括维生素 A、维生素 B1(硫胺）、维生素 B2(核黄素）、 维生素 B3(烟酸或烟酰胺）、维生素 B5(泛酸）、维生素 B6(吡哆醇、吡哆醛、吡多胺或盐酸吡哆 醇）、维生素 B7(生物素）、维生素 B9(叶酸）和维生素 B12(各种钴胺素；在维生素补充剂中通 常是氰钴胺）、维生素 C、维生素 D、维生素 E、维生素 K、叶酸、生物素，以及它们的组合。合适的 矿物质的非限制性示例包括硼、钙、铬、铜、碘、铁、镁、锰、钼、镍、磷、钾、硒、硅、锡、钒、锌，以 及它们的组合。
[0120] 在一个实施方案中，营养组合物还包含植物营养素，这些植物营养素是来自植物 源的促进健康的化合物。可用于营养组合物的植物营养素是由植物生产的赋予使用者一种 或多种健康益处的任何化学物质。合适的植物营养素的非限制性示例包括酚类化合物、萜 烯、甜菜红碱、有机硫化物、蛋白抑制剂、其他有机酸，以及它们的组合。
[0121] 营养组合物可用于如下方法中，该方法包括在抗生素治疗后给接受所述抗生素治 疗的患者施用治疗有效的量的纤维共混物。在另一方面，营养组合物可用于如下方法中：该 方法包括在抗生素治疗后给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用治疗有 效的量的纤维共混物。
[0122] 在另外的方面，营养组合物可用于如下方法中：该方法包括在抗生素治疗后给接 受所述抗生素治疗的患者施用治疗有效的量的纤维共混物的步骤，以预防艰难梭菌感染。 营养组合物还可用于如下方法中：该方法包括在抗生素治疗后给接受所述抗生素治疗并患 有艰难梭菌感染的患者施用治疗有效的量的纤维共混物的步骤，以治疗艰难梭菌感染。
[0123] 此外，营养组合物可用于治疗或预防艰难梭菌感染的方法中，该方法包括在给患 有艰难梭菌感染的患者施用治疗有效的量的纤维共混物后，再给患者施用抗生素治疗的步 骤。
[0124] 此外，营养组合物可用于治疗或预防艰难梭菌感染的方法中，该方法包括给患有 艰难梭菌感染的患者施用治疗有效的量的纤维共混物，或连同抗生素治疗一起施用于所述 患者的步骤。
[0125] 在另外的方面，营养组合物可用于如下方法中：该方法包括在抗生素治疗后给接 受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用治疗有效的量的纤维共混物的步骤，以 改善乳酸杆菌浓度的恢复、改善短链脂肪酸(SCFA)产生的恢复和/或改善乳酸产生的恢复。 所述改善是相对于由不含所述纤维共混物的组合物获得的效果而言的。
[0126] 另外，营养组合物可用于如下方法中：该方法包括在抗生素治疗后给接受所述抗 生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用治疗有效的量的纤维共混物的步骤，以改善双歧 杆菌浓度的恢复、改善拟杆菌浓度的恢复、改善厚壁菌浓度的恢复、改善总细菌浓度的恢 复、改善结肠酸化和/或提高艰难梭菌从结肠的消除/降低结肠中艰难梭菌的浓度。所述改 善是相对于由不含所述纤维共混物的组合物获得的效果而言的。
[0127] 在另外的方面，营养组合物可用于如下方法中：该方法包括在给患有艰难梭菌感 染的患者施用治疗有效的量的纤维共混物之后或同时给该患者施用抗生素治疗的步骤，以 改善乳酸杆菌浓度的恢复、改善短链脂肪酸(SCFA)产生的恢复和/或改善乳酸产生的恢复。 所述改善是相对于由不含所述纤维共混物的组合物获得的效果而言的。
[0128] 另外，营养组合物可用于如下方法中：该方法包括在给患有艰难梭菌感染的患者 施用治疗有效的量的纤维共混物之后或同时给该患者施用抗生素治疗的步骤，以改善双歧 杆菌浓度的恢复、改善拟杆菌浓度的恢复、改善厚壁菌浓度的恢复、改善总细菌浓度的恢 复、改善结肠酸化和/或提高艰难梭菌从结肠的消除。所述改善是相对于由不含所述纤维共 混物的组合物获得的效果而言的。
[0129] 例如，在一个实施方案中，可从抗生素治疗到之后至少一周，优选之后至少两周， 甚至更优选之后至少三周，每天至少一次给患者施用包含治疗有效的量的纤维共混物的营 养组合物。在一个实施方案中，在没有另外的抗生素且没有益生菌的情况下用纤维共混物 治疗患者。
[0130] 所述营养组合物可用于长期施用，尤其是持续超过6周的连续施用，或可用于短期 施用，尤其是持续少于6周的连续施用。所述营养组合物可用于管饲施用。除了经肠施用，口 服施用也是可能的。
[0131] 非限制性实施例:
[0132] 实施例1
[0133] 使用人肠道微生物生态体系模拟器（"SMME"）对纤维共混物进行体外评估
[0134] 实验设计
[0135] 研究胃肠道和肠道微生物过程的体外方法提供了优良实验设置，用以研究所选食 物成分的可能益生元特性。使用精心设计的连续模型可深入研究在代表性环境条件下所选 分子在肠内的生物活性。
[0136] 该研究调查了具有50 %可溶性纤维和50 %不溶性纤维的纤维共混物;按所述可溶 性纤维的重量计，可溶性纤维包含约41%的量的果寡糖、约41%的量的阿拉伯胶和约18% 的量的菊粉，并且所述不溶性纤维是豌豆外部纤维（下文称为"纤维共混物"）。为使用体外 设置详细研究纤维共混物的潜在特性，使用连续模型，其用于在代表性条件下培养复杂的 肠道微生物生态体系。此外，由于先前体外和体内研究已经显示，益生元特性的评估只能在 连续施用化合物两周至三周之后进行，因此该模型应模拟益生元的重复摄取。因此，使用人 胃肠道的动态SMME模拟器来评估用纤维共混物处理的功效。
[0137] 反应器设置由SHIME改型而来，代表成人的胃肠道（"GIT"），如Molly et al.， "Development of a 5-step multichamber reactor as a simulation of the human intestinal microbial ecosystem，'，Applied Microbiology and Biotechnology，39: 254-258(1993)(Molly等人，"开发5步多室反应器作为人肠道微生物生态体系的模拟"，《应 用微生物学与生物技术》，第39卷，第254-258页，1993年)所述。SHME采用了模拟人胃肠道 的不同部分的反应器。参见例如图1。
[0138] 头两个反应器使用填充和抽出（fill-and-draw)原则模拟食物摄取和消化的不同 步骤，使用蠕动栗分别向胃（"St."）和十二指肠（"SI"）添加确定量的SHIME进料（140mL，3 次/天）以及胰腺和胆汁液体(60mL，3次/天），并在指定间隔后排空各个反应器。其他隔室 (VI、V2)是具有恒定体积和pH控制的连续搅拌反应器。选择容器VI、V2的停留时间和pH以模 拟升结肠的体内条件。接种物制备、停留时间、PH、温度设置和反应器进料组成如先前 Possemiers et al·，"PCR-DGGE-based quantification of stability of the microbial community in a simulator of the human intestinal microbial ecosystem/'FAMS Microbiology Ecology?49:495-507(2004)(Possemiers等人，"人肠道 微生物生态体系模拟器中的基于PCR-DGGE的微生物群落稳定性定量"，《FAMS微生物生态 学》，第49卷，第495-507页，2004年)所述。SHME已被广泛用于科学和工业项目长达约20年， 并且已使用体内参数进行了验证。
[0139]如图1所示，为评估纤维共混物的抗病原性效果，在抗生素脉冲后，将病原体艰难 梭菌添加至TWINSHME系统的模拟升结肠的容器中的肠代表性微生物群落中，以模拟医院 内感染之前通常会发生的情况。容器VI中装有产气荚膜梭菌，并且容器V2中装有艰难梭菌。 容器V2接受了容器中阿莫西林、环丙沙星和四环素的混合物的初步抗生素冲击，然后接种 艰难梭菌。对于产气荚膜梭菌，在容器VI中不添加抗生素，也不添加病原体，因为该机会病 原体通常存在于SHIME中。抗生素处理由40ppm阿莫西林、40ppm环丙沙星和lOppm四环素的 混合物组成。
[0140]该研究的第一个目的是评估纤维共混物在进行抗生素处理或未进行抗生素处理 的情况下是否具有抗病原性活性。第二个目的是追踪在抗生素脉冲后和在添加纤维共混物 后，微生物群落在组成和功能性方面的恢复。
[0141] 对于这些实验，通过同时平行运行两个系统来使用TWINSHME设置(SHME 1=对 照；SHIME 2 =纤维共混物处理）。通过相同的pH和温度控制以及通过使用双头栗（two- headed pump) 在反应器间转移液体来使两个系统获得相同的环境条件。仅向 SMME 2 提供 纤维共混物，并且相较于SMME 1，测量SMME 2的升结肠中的病原体浓度。该方法解决了如 下事实，即，抗微生物效果不一定与纤维共混物的直接作用相关，但可能源于由使用纤维共 混物的其他细菌产生的代谢物。
[0142] 如图2所示，该研究的第一阶段是启动阶段。在用适当的粪便样本(具有低浓度双 歧杆菌的年老供体)接种升结肠反应器后，通过两周的启动周期使微生物群落根据局部环 境条件而在不同反应器中分化。如图2所示，每天收集来自每个升结肠容器的样本以进行以 下分析：1)短链脂肪酸(SCFA)、乳酸和氨的产生;2)每天的ΔρΗ;3)乳酸杆菌、双歧杆菌、总 细菌、拟杆菌和厚壁菌的qPCR;以及4)病原体特异性的qPCR。
[0143] 结果-SCFA
[0144] SCFA是由肠道细菌进行的主要糖分解发酵的典型终产物。SCFA谱主要由乙酸、丙 酸和丁酸连同少量其他酸(诸如异丁酸、戊酸、异戊酸和己酸)组成。虽然乙酸可从肠吸收并 被宿主用作能量底物，但丁酸作为肠上皮的主要能量底物并且具有经证实的针对炎症和结 肠癌的保护作用。丙酸在肠中具有与丁酸类似的局部活性，但也被运输到肝脏，在肝脏中丙 酸被证明具有积极的降胆固醇作用和对血糖控制的作用。针对这种原因，相较于乙酸，丁酸 和丙酸被认为对宿主更具有健康益处，并且调节肠内微生物发酵特性使得丁酸和/或丙酸 的产生量增加被认为是有益的。
[0145] 相对于SCFA，每天收集样本以分析乙酸、丙酸和丁酸的浓度。在图3中，数据提供为 每天TWINSMME实验的总SCFA、乙酸、丙酸和丁酸产生量。图4仅关注丁酸产生量。如上所述， 通过总SCFA产生量中丙酸和/或丁酸的相对增加来评估益生元特性。
[0146] 在正常条件（在装有产气荚膜梭菌的SHIME容器VI中无抗生素处理，图3的左图） 下，添加纤维共混物得到较高的SCFA产生量。如装有艰难梭菌的SHIME容器V2中所示，该 SCFA产生被抗生素处理破坏（图3的右图）。从样本S5开始对比纤维共混物处理与对照时，由 纤维共混物得到的SCFA产生量的恢复明显改善。
[0147] 纤维共混物的相同的积极作用在图5中示出，其中关于SCFA产生量的数据提供为 A，使用样本S1的值作为基线。对于每个每日样本S1-S7,从左至右的数据为乙酸、丙酸、丁 酸和总SCFA浓度。
[0148] 基于有关SCFA产生量的数据，可得到以下结论:在胃肠道的生理条件下，纤维共混 物处理改善了 SCFA产生，并且在进行抗生素给药时，有助于在几天内快速恢复并改善正常 功能。
[0149] 结果-乳酸
[0150] 人肠携带产生乳酸和利用乳酸的细菌。乳酸由乳酸菌产生，并降低环境的PH，从而 也起到抗微生物剂的作用。乳酸也可由其他微生物迅速转化为乙酸、丁酸和丙酸。实验中对 乳酸浓度的分析示出图6中。对于每个每日样本S1-S7,左侧条是对照样本，并且右侧条是纤 维共混物处理样本。
[0151] 在不存在抗生素处理的情况下(产气荚膜梭菌SMME VI，图6的左图），纤维共混物 略微降低了乳酸产生量(在考虑最后3个取样点时，p〈0.05)。在装有艰难梭菌的SHME容器 V2中（图6中的右图），如由S1与S2的对比所证明，添加抗生素导致乳酸增加。该作用可能与 最初存在于细菌中的网络的破坏有关。在这些条件下，与对照情况相比，添加纤维共混物导 致乳酸产生量增加(在考虑最后3个取样点时，p>0.05)。该作用在艰难梭菌SMME V2中非常 强。
[0152] 结果-pH变化
[0153] 为确保维持最佳的环境条件，对于升结肠，SHME系统中的pH由pH控制器控制在 5.6至5.8的范围内。然而，在接种后两周，不同反应器中的微生物群落稳定后，微生物群落 本身可自动调节，并且酸-碱消耗量通常较低。然而，在处理过程中，当细菌适应并产生例如 增加量的SCFA时，反应器中的环境可能酸化，从而可通过向各个反应器另外施用碱来进行 另外的pH控制。在这种情形中，实验期间的酸化程度可用作纤维共混物的细菌代谢强度的 量度。因此，对于每个每日样本S3-S7,测量用于将pH维持在正确范围内的酸和碱的消耗量， 并将数据报告于图7中。
[0154] 如图7所示，在产气荚膜梭菌SMME容器VI(图7中的左图）中，与对照相比，在未进 行抗生素处理的情况下，纤维共混物处理导致酸化提高(P〈〇. 05)。在艰难梭菌SMME容器V2 中经抗生素处理后（图7中的右图），与对照相比，添加纤维共混物引起酸化较快恢复（p〈 0.05)。该数据与以上讨论的SCFA和乳酸的产生量提高相一致。
[0155] 结果-微生物群落组成
[0156] 从TWINSHME每天收集样本，以借助于定量聚合酶链式反应（"qPCR"）评估纤维共 混物处理对内腔微生物群落组成的影响。具体地讲，使用qPCR监测总细菌、双歧杆菌、乳酸 杆菌、厚壁菌和拟杆菌。qPCR是基于特定细菌序列（165个rRNA基因）的扩增的分子技术，其 与在不同时间点对微生物生态体系中这些特定序列的数量进行定量相结合。这种技术不依 赖于(缺乏)细菌的可培养性，所以通过这种方法获得的数据提供对由纤维共混物处理产生 的对微生物群落的定量作用的更可靠概述。
[0157] 厚壁菌和拟杆菌是肠内最主要的两种细菌类群。拟杆菌被认为是非常重要的糖分 解发酵细菌，因为大部分由拟杆菌编码的蛋白质转为分解多糖和代谢它们的糖。属于这类 的一些物种也与丙酸的产生相关。
[0158] 厚壁菌是拟杆菌代谢所产生的代谢中间物的使用者。它们包括乳酸杆菌和梭菌。 后者通常被认为对健康不利，因为特定的梭菌是众所周知知的病原体。然而，在梭菌中还有 几种最重要的丁酸产生者，所述丁酸是被认为是关键的健康有益化合物的细菌代谢物。
[0159] 使用针对总细菌、拟杆菌、厚壁菌、双歧杆菌和乳酸杆菌特异的qPCR方案，追踪抗 生素处理的作用和纤维共混物处理后微生物群落的恢复。图8A至图8E报告了每个每日样本 S1-S7(S1在最左侧，S7在最右侧）中这些微生物组的浓度，并且图9A至图9C提供了双歧杆菌 和乳酸杆菌的数据，其中使用样本S1作为每个反应器的基线。此外，还使用特定qPCR方案研 究了与对照相比纤维共混物对两种病原体的影响，并且结果示于图10中。
[0160] 基于有关微生物群落组成的数据，可得到以下与使用纤维共混物相关的结论。与 对照SMME相比，在其中添加纤维共混物的艰难梭菌SHME容器V2中，经抗生素处理后总细 菌的数量具有改善的恢复。
[0161]对于拟杆菌浓度，在未进行抗生素处理的情况下，仅有有限的影响。与对照SMME 相比，在其中添加纤维共混物的艰难梭菌SHME容器V2中，抗生素处理后拟杆菌(碳水化合 物降解者)的数量具有改善的恢复。
[0162] 对于厚壁菌浓度，在未进行抗生素处理的情况下，没有观察到影响。与对照SMME 相比，在其中添加纤维共混物的艰难梭菌SHME容器V2中，经抗生素处理后厚壁菌的数量具 有改善的恢复。
[0163] 对于双歧杆菌浓度，未进行抗生素处理的产气荚膜梭菌SMME容器VI具有可能的 质变，以及随后由纤维共混物引起的延迟的促双歧杆菌生长作用（bifidogenic effect)。 由于纤维共混物，双歧杆菌对抗生素混合物具有抗性。在艰难梭菌SMME容器V2中，在一周 结束时观察到由纤维共混物引起的促双歧杆菌生长作用。对于乳酸杆菌浓度，未进行抗生 素处理的产气荚膜梭菌SMME容器VI不具有由纤维共混物引起的明显的促乳酸杆菌生长作 用（lactobacillogenic effect)。在样本S5和S6中，与对照相比，经纤维共混物处理的乳酸 杆菌浓度略高，但是随后在采样点S7处，值是相同的。在进行抗生素处理的情况下，在对照 和纤维共混物处理中都观察到乳酸杆菌的快速恢复。
[0164] 在用纤维共混物处理期间，艰难梭菌从系统中较快清除。该结果由以下事实进一 步证明：在S3中，用纤维共混物处理过的SMME中的产气荚膜梭菌的浓度比对照高lLog。
[0165] 最后，将梭菌属按群进行分类，并且产气荚膜梭菌是包括一些具有感兴趣的特性 的细菌的组中的菌株，所述具有感兴趣的特性的细菌诸如丁酸梭菌(C.butyricum)，其为商 业上用作益生菌的产丁酸物种；和同型丙酸梭菌（(3.1101]1(^1'(^；[011；[0111]1)，其为产丙酸的细 菌。因此，用针对产气荚膜梭菌组的引物进行另外的qPCR。结果示于图11中。与对照相比，用 纤维共混物处理得到较高浓度的属于产气荚膜梭菌群的细菌(考虑最后2个采样点时，p = 0.015)〇
[0166] 实施例2
[0167] 使用M-SHIME对可溶性纤维进行体外评估
[0168] 实验设计
[0169] 使用精心设计的胃肠道连续体外模型可深入研究在代表性环境条件下所选分子 在肠内的生物活性。该研究调查了经抗生素治疗后可溶性纤维对结果诸如艰难梭菌浓度、 毒素水平和微生物群组成和功能性的恢复的影响。
[0170] 该研究还检测了单独的可溶性纤维以及可溶性纤维的共混物。单独的纤维是FOS; 按重量计，可溶性纤维包含约41 %的量的F0S、约41 %的量的阿拉伯胶和约18 %的量的菊粉 (下文称为"可溶性纤维共混物"）。
[0171] 为使用体外设置详细研究纤维的可能特性，使用连续模型。大多数体外策略仅限 于对内腔微生物群落进行建模，并且不能培养粘附于肠粘膜的微生物部分。这意味着肠生 态体系的重要部分未被考虑。因此，该研究采用SMME的改型(称为M-SMME)，其允许培养内 腔和粘膜相关的微生物群落。
[0172] M-SMME作为标准SHME的改型被开发，它还模拟了肠表面（即，用粘蛋白琼脂层覆 盖的塑料微珠;每48小时更换其中的50%，为细菌粘附提供一致的表面）（图12)。这样可提 供更具生态相关性的肠微生物群落，从而增加这些原本会被快速清除的物种(例如乳酸杆 菌)在体系中的存活率。粘膜隔室的加入增加了 shime'%值和建模能力，并且可评估研 究中的益生菌/病原体的定植是否仅限于肠腔或者这些菌株是否有效地粘附至粘液层并将 其本身维持在粘膜相关的微生物群落中。此外，允许细菌粘附可以一方面通过更好地停留 在肠内而增加其定植肠腔的能力，并且在另一方面提供对体内通常会发生的过程的更可靠 模拟。
[0173] 该实验利用M-SHIME，其在近端结肠和远端结肠方面模拟3段胃肠道（Triple- SHME)，代替典型的升结肠、横结肠和降结肠；图13。三个系统平行运行（SHME 1 =可溶性 纤维共混物;SMME 2 = F0S; SHME 3 =对照[淀粉])。通过相同的pH和温度控制以及通过使 用栗在反应器间转移液体来获得相同的环境条件。
[0174]该研究的第一阶段是启动阶段。在用适当的粪便样本(具有低浓度双歧杆菌的年 老供体)接种近端结肠反应器后，通过两周的启动周期使微生物群落根据局部环境条件而 在不同反应器中分化。收集来自近端和远端结肠容器的样本，进行以下分析：1)短链脂肪酸 (SCFA);2)pH变化;3)毒素测量(艰难梭菌毒素 A和B);4)内腔细菌(乳酸杆菌、双歧杆菌、总 细菌)的qPCR; 5)艰难梭菌（内腔和粘膜)特异性的qPCR;和6)通过选择性铺板得出活艰难梭 菌CFU的数量。
[0175] 为评估纤维的抗病原性作用，在抗生素处理后，向模拟近端和远端结肠的容器添 加病原体艰难梭菌。抗生素处理由40ppm阿莫西林、40ppm环丙沙星和lOppm四环素的混合物 组成，并且向3个近端结肠容器和3个远端结肠容器一天给药两次。然后在3天的过程中，用 五倍剂量的艰难梭菌接种这些容器，然后添加纤维处理或对照并持续2周（图14)。
[0176] 该研究的第一个目的是评估纤维在抗生素和艰难梭菌感染后是否具有抗病原性 活性。第二个目的是评估在抗生素处理后和在添加纤维共混物后，微生物群组成（内腔和粘 膜)和功能性的恢复。
[0177] 结果-SCFA
[0178]每周从所有结肠隔室收集样本三次以分析乙酸、丙酸和丁酸的浓度。在图15中，数 据提供为每个实验周TWINSMME实验的总SCFA、乙酸、丙酸和丁酸产生量。
[0179]两种纤维处理都诱导了总SCFA浓度的增加，这表明两种产物均在胃肠道内充分发 酵。通过抗生素处理破坏SCFA的产生，而纤维处理引起总SCFA产生的更快恢复（图15)。在近 端结肠容器和远端结肠容器二者中，与对照相比，在对SMME给予纤维处理时SCFA的最终浓 度较高。在远端结肠中，可溶性纤维共混物使得丙酸浓度高于对照。
[0180] 图16示出了远端结肠中乙酸、丙酸、丁酸和总SCFA的净产生量，以评估经纤维处理 的主要发酵区域中的任何可能差异。与F0S相比，可溶性纤维共混物使得所有SCFA的净产生 量较高。这表明F0S主要在近端结肠中发酵，而可溶性纤维共混物表现出在远端结肠中的持 续发酵。
[0181] 结果-pH变化
[0182] 为确保维持最佳的环境条件，SHIME系统中的pH由pH控制器控制在以下范围内： 5.6-5.9(近端结肠）；6.5-6.8(远端结肠）。在两周启动周期后微生物群落稳定后，酸-碱消 耗量通常较低。然而，在纤维处理期间，反应器中的环境可能由于SCFA、乳酸等的产生而酸 化。这导致需要向各个反应器施用更多的碱来进行另外的pH控制。在这种情形中，实验期间 的酸化程度可用作纤维共混物的细菌代谢强度的量度。
[0183] 图17示出了每个实验周期的酸-碱消耗量。施用两种共混物后诱导了所模拟的结 肠反应器的酸化，指示增加的SCFA产生量和较健康的肠环境。可溶性纤维共混物具有更加 平缓的发酵，其中主要酸化发生在远端结肠;对于F0S，主要的酸化部位在近端结肠;对照饮 食引起极小的酸化，表明微生物群的良好稳定性等级。
[0刺结果-微生物群落组成
[0185] 从SMME收集样本，以借助于qPCR评估纤维处理对内腔微生物群落组成的影响。具 体地讲，使用qPCR监测总细菌、双歧杆菌和乳酸杆菌。
[0186] 抗生素处理引起总细菌浓度降低（图18)。在实验周期结束时，与对照SMME相比， 在两个结肠隔室中，两种纤维处理均引起总细菌浓度略微增高。
[0187] 双歧杆菌受到抗生素处理的影响，并且两种纤维处理在2周处理周期中均引起促 双歧杆菌生长作用（图19)。对于两种纤维处理，在两个结肠隔室中，与对照SMME相比，在处 理结束时双歧杆菌的最终浓度较高(大于0.5log)。
[0188] 乳酸杆菌似乎对抗生素处理具有抗性。与对照周期相比，在两个结肠隔室中可溶 性纤维共混物均引起促乳酸杆菌生长作用;F0S仅在远端结肠中引起积极作用（图20)。
[0189] 结果-关于抗病原性活性
[0190] 如与对照SMME相比，从处理的第二周开始，平板计数显示两种纤维处理均在近端 结肠中得到较低浓度的艰难梭菌(P〈〇.〇5)(图21)。在远端结肠中，与F0S相比，可溶性纤维 共混物引起活艰难梭菌浓度的较大降低(_2.51og)，而F0S的作用较不显著(大约-0.51og)。
[0191] 平板计数可提供关于艰难梭菌菌株的活细菌细胞浓度的信息。相反，qPCR可对细 胞的总量（即活细胞和死细胞)进行定量。观察qPCR结果（图22)时，在两个结肠隔室中，两种 纤维处理均产生较低浓度的病原体。与对照SMME相比时，在近端结肠中，两种纤维处理均 产生较低浓度的艰难梭菌(对于可溶性纤维共混物，为-1 log;对于F0S，为_21og)。在远端结 肠中，与对照SMME相比，使用可溶性纤维共混物时最终浓度较低(-llog)。
[0192] 无法检测粘附于粘液的任何艰难梭菌。最可能的原因是抗生素处理在粘液层未形 成足够的功能小生境以便允许病原体与自生粘附微生物群成功竞争。
[0193] 进行另外的实验来评估纤维处理对毒素产生的可能影响。在该短期实验中，使艰 难梭菌在不同青霉素烧瓶中的RCM培养基中生长。24小时后，测定毒素的浓度，然后添加纤 维处理。五小时后，再次测定毒素的浓度，以估计纤维处理的可能影响。结果示于下表1中。 添加 F0S导致产生较高水平的毒素。因为可溶性纤维共混物和对照显示出相似的毒素产生 量，所以可溶性纤维共混物似乎不会特异性粘附/降解毒素。 「01941 LU'ivaj
[0196]在平行实验中，将主要培养物的10%用作新实验组的接种物，在所述新实验组中， 在病原体与纤维处理共生长期间测定毒素的浓度。与对照和F0S相比，在可溶性纤维共混物 的存在下毒素水平较低。这表明，与其他2种条件相比，可溶性纤维共混物具有生长抑制作 用。另选地，菌株还可能在不产生毒素的情况下生长。 「01971
[0198] 整
[0199] 对本文所述的目前优选的实施方案作出的各种变化和修改对于本领域的技术人 员将是显而易见的。可在不脱离本发明主题的实质和范围、且不削弱其预期优点的前提下 作出此类变化和修改。这些变化和修改由所附权利要求书涵盖。
【主权项】
1. 一种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用治疗有效的 量的纤维共混物，所述纤维共混物包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和菊粉。2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述纤维共混物还包含至少一种不溶性纤维，其中 所述至少一种不溶性纤维是大豆纤维、豌豆外部纤维或它们的组合。3. 根据权利要求1所述的方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用治疗有效的 量的纤维共混物，所述纤维共混物包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶、菊粉和豌豆外部纤维。4. 一种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合 物，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。5. 根据权利要求4所述的方法，其中所述FOS、所述阿拉伯胶、所述菊粉和所述豌豆外部 纤维是所述营养组合物中仅有的纤维。6. 根据权利要求4所述的方法，其中所述纤维共混物还包含至少一种不溶性纤维，其中 所述至少一种不溶性纤维是大豆纤维、豌豆外部纤维或它们的组合。7. 根据权利要求4所述的方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合 物，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶、菊粉和豌豆纤维的纤维 共混物。8. 根据权利要求7所述的方法，其中所述FOS、所述阿拉伯胶、所述菊粉和所述豌豆外部 纤维是所述营养组合物中仅有的纤维。9. 根据权利要求4所述的方法，其中所述营养组合物经肠施用。10. 根据权利要求4所述的方法，其中所述组合物口服施用。11. 根据权利要求4所述的方法，其中在所述抗生素治疗后，至少每天给所述患者施用 所述营养组合物并持续至少一周。12. 根据权利要求4所述的方法，其中在所述至少一周期间，不给所述患者施用益生菌。13. 根据权利要求4所述的方法，其中在所述至少一周期间，所述患者不接受另外的抗 生素治疗。14. 一种用于治疗或预防艰难梭菌感染的方法，包括以下步骤:给患者施用治疗有效的 量的包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。15. 根据权利要求14所述的方法，其中所述纤维共混物还包含至少一种不溶性纤维，其 中所述至少一种不溶性纤维是大豆纤维、豌豆外部纤维或它们的组合。16. 根据权利要求14所述的方法，其中所述患者已接受抗生素治疗，并且在所述抗生素 治疗后给所述患者施用所述纤维共混物。17. 根据权利要求14所述的方法，其中在施用所述纤维共混物后或与施用所述纤维共 混物一起给所述患者施用抗生素治疗。18. 根据权利要求14所述的方法，其中所述纤维共混物还包含至少一种不溶性纤维，其 中所述至少一种不溶性纤维是大豆纤维、豌豆外部纤维或它们的组合。19. 一种用于治疗或预防艰难梭菌感染的方法，包括以下步骤：给患者施用营养组合 物，所述营养组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混 物。20. 根据权利要求19所述的方法，其中所述纤维共混物还包含至少一种不溶性纤维，其 中所述至少一种不溶性纤维是大豆纤维、豌豆外部纤维或它们的组合。21. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗的患者至少每天施用营养组合物并持续至少 一周，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。22. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗的患者施用营养组合物以预防艰难梭菌感 染，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。23. -种方法，包括以下步骤： 在施用抗生素治疗前，给将要接受所述抗生素治疗的患者施用营养组合物以预防艰难 梭菌感染，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)和阿拉伯胶的纤维共混物。24. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗前，给将要接受所述抗生素治疗的患者至少每天施用营养组合物并持续 至少一周，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混 物。25. -种方法，包括以下步骤： 给患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物以治疗所述艰难梭菌感染，所述组合物含 有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。26. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物 以治疗所述艰难梭菌感染，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶、 菊粉和豌豆外部纤维的纤维共混物。27. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物 以改善乳酸杆菌浓度的恢复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶 和菊粉的纤维共混物。28. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物 以改善短链脂肪酸(SCFA)产生的恢复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、 阿拉伯胶和菊粉的纤维共混物。29. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物 以改善乳酸产生的恢复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶和菊 粉的纤维共混物。30. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物 以改善双歧杆菌浓度的恢复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(F0S)、阿拉伯胶 和菊粉的纤维共混物。31. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物 以改善拟杆菌浓度的恢复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和 菊粉的纤维共混物。32. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物 以改善厚壁菌浓度的恢复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和 菊粉的纤维共混物。33. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物 以改善总细菌浓度的恢复，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和 菊粉的纤维共混物。34. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物 以改善结肠酸化，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和菊粉的纤 维共混物。35. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物 以提高艰难梭菌从结肠的消除，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(FOS)、阿拉伯 胶和菊粉的纤维共混物。36. -种方法，包括以下步骤： 在抗生素治疗后，给接受所述抗生素治疗并患有艰难梭菌感染的患者施用营养组合物 以降低结肠中的毒素水平，所述组合物含有治疗有效的量的包含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和 菊粉的纤维共混物。37. -种用于治疗或预防艰难梭菌感染或缓解艰难梭菌感染的症状的纤维共混物，包 含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和菊粉。38. 根据权利要求36所述的纤维共混物，包含按重量计约35 %至约44%的量的FOS;按 重量计约38%至约50%的量的阿拉伯胶;和按重量计12%至24%的量的菊粉。39. 根据权利要求37或38所述的纤维共混物，还包含不溶性纤维，其中所述至少一种不 溶性纤维是大豆纤维、豌豆外部纤维或它们的组合。40. 根据权利要求37或38所述的纤维共混物，还包含部分水解的瓜耳胶(PHGG)。41. 一种用于治疗或预防艰难梭菌感染或缓解艰难梭菌感染的症状的营养组合物，包 含果寡糖(FOS)、阿拉伯胶和菊粉。42. 根据权利要求41所述的营养组合物，包含按重量计约35 %至约44 %的量的FOS;按 重量计约38%至约50%的量的阿拉伯胶;和按重量计12%至24%的量的菊粉。43. 根据权利要求41或42所述的营养组合物，还包含不溶性纤维，其中所述至少一种不 溶性纤维是大豆纤维、豌豆外部纤维或它们的组合。43.根据权利要求41或42所述的营养组合物，还包含部分水解的瓜耳胶(PHGG)。44. 一种用于治疗或预防艰难梭菌感染的营养组合物，包含： 包含可溶性纤维和不溶性纤维的纤维共混物，其中所述可溶性纤维和不溶性纤维以约 60:40至约40:60的比率存在； 所述可溶性纤维是按重量计约35%至约44%的量的果寡糖(FOS);按重量计约38%至 约50%的量的阿拉伯胶;和按所述可溶性纤维的重量计12%至24%的量的菊粉； 所述不溶性纤维是豌豆外部纤维;并且 所述组合物被设计为通过口服施用或经肠施用中的至少一种施用于个体。45. 根据权利要求44所述的营养组合物，其中所述纤维共混物是所述组合物中仅有的 纤维。
【文档编号】A61P1/04GK105828641SQ201480068551
【公开日】2016年8月3日
【申请日】2014年12月19日
【发明人】A·克洛斯特布尔, Z·K·F·鲁格海德
【申请人】雀巢产品技术援助有限公司