一种肠外营养注射液组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，主要涉及一种肠外营养注射液组合物。具体而言，本发明的方法从工艺源头上改善了配伍的稳定性和安全性，通过本发明的方法制备的肠外营养注射液组合物，能够与临床常用药物安全配伍，从而提高了临床用药的安全性、适用性和便利性。
【专利说明】一种肠外营养注射液组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种改善配伍禁忌的肠外营养注射液组合物。 【背景技术】
[0002]自1931年有了静脉输液以来，输液治疗已成为临床最常见、最普遍的治疗方式之一。大输液包装形式在发展中主要经过了以下阶段:玻璃瓶大输液一塑料瓶大输液一PVC软袋大输液——非PVC软袋大输液。三层共挤双室输液袋就是通常所说的即配型输液软袋。
[0003]为了确保灭菌和贮藏运输过程中虚焊的密封性及使用时能够方便地打开，对包装材料、生产设备和工艺的要求很高，如何保证产品在贮藏、运输过程中虚焊不开裂，而在使用前施加适当压力能够打开虚焊，使两个腔室的药物混合成为衡量双室输液袋质量的一个重要标准。
[0004]本发明涉及的肠外营养注射液由2袋液体组成，第I袋包含氨基酸溶液200毫升，其中含有:异亮氨酸1.120克，丙氨酸1.240克,色氨酸0.260克，亮氨酸2.500克，脯氨酸
0.660克，缬氨酸0.900克，醋酸赖氨酸2.480克，门冬氨酸0.760克，精氨酸1.580克，甲硫氨酸0.700克，甘氨酸2.140克，组氨酸1.200克，苯丙氨酸1.870克，半胱氨酸0.200克，丝氨酸0.440克，苏氨酸1.300克，谷氨酸1.300克和酪氨酸0.070克。
[0005]第2袋包含含有无机盐的15%葡萄糖溶液800毫升，其中含有:无水葡萄糖120.0克，氯化钠2.920克，醋酸钾2.160克，磷酸二氢钾1.088克，硫酸镁0.740克，葡萄糖酸钙(C12H22CaO14.H2O) 1.792 克和硫酸锌(ZnSO4.7H20) 5.752 毫克。
[0006]本发明涉及的肠外营养注射液(25)的临床适应症为:对于不能或者不能充分经口和/或经胃肠摄取营养的患者以及那些需要中央静脉营养的患者，本品可作为患者补充水、电解质、氨基酸和热量的营养制剂。其用法用量为静脉滴注。在治疗开始且糖耐量未知或已降低时作为初始液，或者当患者由于发病引起糖耐量下降且需要限制葡萄糖摄入时作为维持液。使用时打开隔离层，使两袋液体混合制成初始液或维持液。
[0007]胃肠手术病人由于手术创伤、术前检查、肠道准备以及术后早期禁食等因素的影响，术后常会造成蛋白质和热量营养不良，因此术后及时补充适量的氨基酸、葡萄糖及电解质，对于保证机体的氮和能量供给，维持机体内环境的稳定和脏器功能，减少术后并发症的发生，促进伤口愈合具有重要意义。
[0008]本发明的实施可以方便临床使用，降低配伍失败几率，提高质量稳定性。
[0009]王银娟，费桂元，李思，李黎等发表文章20AA复方氨基酸注射液与非PVC共挤输液袋的稳定性研究(《中南药学》2013年5月第11卷第5期);邵义红，范建伟，丁美，等.复方氨基酸注射液残氧量控制与色氨酸稳定性的关系(《齐鲁药事》，2010，29 (8) =497-499);都提到复合氨基酸注射液中，色氨酸的稳定性是非常重要因素。专利文献CN202376453U中提到通过加外包装改善色氨酸的稳定性。[0010]都娟，彭荣珍发表文章复方氨基酸注射液不良反应文献分析(《中国医院用药评价与分析》2004年第4卷第2期)探讨复方氨基酸注射液所致不良反应的一般规律及特点，指导临床合理用药。方法:对医药期刊报道的137例复方氨基酸的ADR进行统计分析。结果:复方氨基酸所致ADR在高年龄组发生率较高，多在用药过程中半小时内发生。ADR累及机体多个器官系统，临床表现复杂多样，主要表现为变态反应，严重者可致过敏性休克甚至死亡。结论:应加强复方氨基酸的应用监测，以减少严重ADR的发生。
[0011]改善复合氨基酸中色氨酸的稳定性；预防不良反应，是本发明的注射组合物需要解决的问题。
【发明内容】
[0012]为克服现有技术的色氨酸不稳定和配伍不良反应的潜在威胁，本发明一种改善配伍禁忌的肠外营养注射液组合物。通过本发明的实施，发明人惊喜地发现，添加银离子，能够显著改善肠外营养注射液配伍的稳定性，并对不良反应的起预防作用。
[0013]具体而言，本发明的一种肠外营养注射液组合物中，其中组合物中含有2袋液体组成:第I袋包含氨基酸溶液200毫升，其中含有:异亮氨酸1.120克，丙氨酸1.240克，色氨酸0.260克,亮氨酸2.500克,脯氨酸0.660克，缬氨酸0.900克，醋酸赖氨酸2.480克，门冬氨酸0.760克，精氨酸1.580克，甲硫氨酸0.700克，甘氨酸2.140克，组氨酸1.200克，苯丙氨酸1.870克，半胱氨酸0.200克，丝氨酸0.440克，苏氨酸1.300克，谷氨酸1.300克和酪氨酸0.070克，50-200ppm的银离子；
[0014]第2袋包含含有无机盐的15%葡萄糖溶液800毫升，其中含有:无水葡萄糖120.0克，氯化钠2.920克，醋酸钾2.160克，磷酸二氢钾1.088克，硫酸镁0.740克，葡萄糖酸钙(C12H22CaO14.H2O) 1.792 克和硫酸锌(ZnSO4.7H20) 5.752 毫克。
`[0015]上述组合物中优选含有50_150ppm的银离子。
[0016]上述组合物中优选含有50-100ppm的银离子。
[0017]上述组合物中优选含有50-80ppm的银离子。
[0018]上述组合物中优选含有50ppm的银离子。
[0019]上述组合物中优选含有60ppm的银离子。
[0020]上述的组合物中所述的银离子以硝酸银形式添加。
[0021]上述的组合物中所述的银离子为络合的银离子形式添加。
【具体实施方式】
[0022]以下结合具体实施例和实验例对本发明作进一步的详细说明，但不应被理解为对本发明保护范围的限制。
[0023]实施例1
[0024]200毫升第I袋包含氨基酸溶液的制备:注射用水通氮气至饱和，备用。称取处方量的异亮氨酸1.120克，丙氨酸1.240克，色氨酸0.260克，亮氨酸2.500克，脯氨酸0.660克，缬氨酸0.900克,醋酸赖氨酸2.480克，门冬氨酸0.760克,精氨酸1.580克，甲硫氨酸
0.700克，甘氨酸2.140克，组氨酸1.200克，苯丙氨酸1.870克，半胱氨酸0.200克，丝氨酸0.440克，苏氨酸1.300克，谷氨酸1.300克和酪氨酸0.070克于烧杯中，氮气保护下搅拌混溶，缓慢加处方量10%注射用水于氨基酸混溶液中，氮气保护下搅拌溶解，加入适量的硝酸银溶液，混合均匀使银离子浓度达到50ppm，0.2% NaOH调pH6.9-7.3，加针用活性炭(0.05%),常温搅拌15分钟，0.45 μ m微孔滤膜粗滤。滤液中控，补充注射用水至全量，搅拌均匀，0.45 μ m微孔滤膜精滤，灌装即得。
[0025]800毫升第2袋包含含有无机盐的15%葡萄糖溶液制备:注射用水通氮气至饱和，备用。称取处方量的无水葡萄糖120.0克，氯化钠2.920克，醋酸钾2.160克，磷酸二氢钾1.088 克，硫酸镁 0.740 克，葡萄糖酸钙(C12H22CaO14.H2O) 1.792 克和硫酸锌(ZnSO4.7H20)
5.752毫克于烧杯中，氮气保护下搅拌混溶，缓慢加处方量10%注射用水于混溶液中，氮气保护下搅拌溶解0.2% NaOH调pH6.5-6.8，加针用活性炭(0.05%)，常温搅拌15分钟，
0.45 μ m微孔滤膜粗滤。滤液中控，补充注射用水至全量，搅拌均匀，0.45 μ m微孔滤膜精滤，灌装即得。
[0026]以下与实施例1的相同方法制备实施例2-12，制备过程中均以银离子的浓度折
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【权利要求】
1.一种肠外营养注射液组合物，其特征在于，所述组合物中含有2袋液体组成: 第I袋包含氨基酸溶液200毫升，其中含有:异亮氨酸1.120克，丙氨酸1.240克，色氨酸0.260克，亮氨酸2.500克，脯氨酸0.660克，缬氨酸0.900克，醋酸赖氨酸2.480克，门冬氨酸0.760克，精氨酸1.580克，甲硫氨酸0.700克，甘氨酸2.140克，组氨酸1.200克，苯丙氨酸1.870克，半胱氨酸0.200克，丝氨酸0.440克，苏氨酸1.300克，谷氨酸1.300克和酪氨酸0.070克，50-200ppm的银离子； 第2袋包含含有无机盐的15%葡萄糖溶液800毫升，其中含有:无水葡萄糖120.0克，氯化钠2.920克，醋酸钾2.160克，磷酸二氢钾1.088克，硫酸镁0.740克，葡萄糖酸钙(C12H22CaO14^H2O) 1.792 克和硫酸锌(ZnSO4.7Η20) 5.752 毫克。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有50-150ppm的银离子。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有50-100ppm的银离子。
4.根据权利要求 3所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有50-80ppm的银离子。
5.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有50ppm的银离子。
6.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有60ppm的银离子。
7.根据权利要求1-6任一所述的组合物，其特征在于，所述的银离子以硝酸银形式添加。
8.根据权利要求1-6任一所述的组合物，其特征在于，所述的银离子为络合的银离子形式添加。
【文档编号】A61K31/7004GK103610693SQ201310648644
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年12月3日 优先权日:2013年12月3日
【发明者】冯卫, 张晓琳, 陈建蓉, 赵丽 申请人:辽宁海思科制药有限公司