专利名称：金葡液在制备治疗骨质疏松药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的新用途，具体地说是金葡液在制备治疗骨质疏松药物当中的应用。
目前，骨质疏松治疗药物按其机理不同主要有两大类一是骨吸收抑制剂；二是骨形成促进剂。
金葡液是卫生部批准的用于治疗骨折、骨不连的生物制品。
本发明的目的在于提供了金葡液的一种新的医药用途，具体地说是金葡液在制备治疗骨质疏松药物中的应用。其特点是具有抗骨质疏松作用(包括提高骨质疏松机体的骨密度和改善骨质疏松机体异常的病理、生理、生化指标)本发明使金葡液可期望成为新的骨质疏松治疗药物。
本发明经系统的药效学实验研究表明1、金葡液能显著抑制PTH诱导的小鼠颅骨骨吸收亢进。
2、金葡液有较强的抗骨质疏松作用，能明显提高双侧去卵巢所致雌性骨质疏大鼠的骨密度，并改善骨质疏松发生时机体内异常的病理、生理及生化指标。
本发明的优点是一、本发明发现金葡液具有较强的抗骨吸收作用；二、研究证明金葡液可以明显改善骨质疏松动物异常的病理、生理、生化指标；三、金葡液有明显的促进骨膜内成骨作用。
另外，本品毒性较低，在应用剂量和急性毒性、长期毒性的研究过程中，未见产生动物的毒性反应，适合于医药用途。
金葡液作为一种治疗骨质疏松药物，按照常规制剂方法，可以制备成适合于临床上使用的药物剂型，例如水针剂、冻干粉针剂、口服液等。
金葡液用于制备治疗骨质疏松药物时，可以添加药物学上常用的调味剂、防腐剂、溶剂等。
金葡液用于制备治疗骨质疏松药物时，也可以和其他相容的治疗药物一起制成药剂。
实施例一取金葡液2000ml，以0.22μm微孔滤膜过滤，滤液于无菌条件下分装于2ml安瓶中，每支2ml，熔封，共制得注射水针剂1000支。
实施例二取金葡液10000ml，添加调味剂适量，以0.45μm微孔滤膜除菌过滤，滤液分装于10ml安瓶中，每支10ml，熔封，制得口服液1000支。实验例1金葡液对小鼠颅骨骨吸收的影响采用PTH诱导的小鼠颅骨骨吸收亢进器官培养法。二日龄新生小鼠背部皮下注射含45Ca 2μCi的生理盐水20μl，二日后杀死取颅骨进行培养，培养液中含PTH(甲状旁腺素)。培养144小时(72小时更换培养液)，培养结束后颅骨脱灰。以液闪仪测定培养液和脱灰液中45Ca的含量。计算45Ca的释放率。结果见表1表1金葡液对小鼠颅骨骨吸收的影响
与PTH组相比*p＜0.05,**p＜0.01,***p＜0.001。由表1中结果可见金葡液可显著抑制小鼠颅骨的骨吸收。实验例2金葡液对骨质疏松大鼠左侧胫骨骨密度的影响雌性Wistar大鼠(体重280-310克)40只随机分为4组，每组10只。其中3组10％水合氯醛腹腔注射(3ml/kg)麻醉后，行双侧卵巢切除术，其余10只行假手术。术后大鼠置20℃下分笼饲养，自由摄食、饮水；腹腔注射青霉素抗感染，连续三天，术后八周开始给药。大鼠给药35天后，10％水合氯醛腹腔注射麻醉，剂量为3ml/kg；腹主动脉取血；离心取血清；分离双侧股骨及双侧胫骨。骨密度的测定应用SD-100单光子骨密度仪测定左侧胫骨骨密度，测量部位为胫骨近侧端1/3处。(实验结果见表2)表2金葡液对骨质疏松大鼠左侧胫骨骨密度的影响
与空白组比较*p＜0.05**p＜0.01与模型组比较#p＜0.05##p＜0.01由表2中结果可见，金葡液可明显提高骨质疏松大鼠的骨密度。实验例3金葡液对骨质疏松大鼠左侧股骨生物力学参数的作用骨生物力学参数测定应用SLW-10型生物力学万能试验机测定左侧股骨的极限负荷和极限挠度，并求出各自的刚度，试验条件最大载荷0.5KN；最大位移10mm；试验速度2mm/min。实验结果见表3表3金葡液对骨质疏松大鼠左侧股骨生物力学参数的作用
与空白组相比*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001与模型组相比#p＜0.05##p＜0.01###p＜0.001由表3中结果可见金葡液可以显著提高骨质疏松大鼠的极限负荷和刚度。实验例4金葡液对骨质疏松大鼠血清钙，磷及碱性磷酸酶的影响应用日本产7510全自动生化分析仪测定骨质疏松大鼠血清钙、血清磷及碱性磷酸酶。结果见表4表4金葡液对骨质疏松大鼠血清钙，磷及碱性磷酸酶的影响
与空白组相比*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001与模型组相比#p＜0.05##p＜0.01###p＜0.001由表4可见金葡液可显著提高骨质疏松大鼠的血清钙含量，降低其血清碱性磷酸酶水平。
权利要求
金葡液在制备治疗骨质疏松药物当中的应用。
全文摘要
本发明涉及金葡液在制备治疗骨质疏松药物当中的应用。本发明发现金葡液具有较强的抗骨吸收作用;金葡液可以明显改善骨质疏松动物异常的病理、生理、生化指标;有明显的促进骨膜内成骨作用。
文档编号A61P19/00GK1322532SQ0010882
公开日2001年11月21日 申请日期2000年5月12日 优先权日2000年5月12日
发明者林永齐, 刘大涛, 李冬林, 唐群雁 申请人:长春高斯达生化药业集团股份有限公司