一种药物组合物用于制备治疗骨质疏松药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种药物组合物用于制备治疗骨质疏松药物 中的用途。
【背景技术】
[0002] 骨质疏松症是一种以骨量减少，骨的微细结构破坏为特征，致骨的脆性增加，易于 骨折的一种全身性骨病。骨质疏松症可分为三大类：原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症 和特发性骨质疏松症。第一类原发性骨质疏松症又可分为绝经妇女的骨质疏松症（I型)和 老年性骨质疏松症（II型);第二类为继发性骨质疏松症，它是由其他疾病(如肾衰竭，过量 甲状腺荷尔蒙或白血病)，或药物(如类固醇）等一些因素所诱发的骨质疏松症；第三类为特 发性骨质疏松症，多见于8-14岁的青少年或成人，多半有遗传家庭史，女性多于男性，妇 女妊娠及哺乳期所发生的骨质疏松也可列入特发性骨质疏松。
[0003] 中国发明专利200810198306公开了一种用于防治脑缺血损伤相关疾病的中药有 效成分的组合物，但是没有公开可以用于治疗其他疾病。
[0004] 中国专利申请201410797516. 3公开了一种用于治疗骨质疏松症的药物，该中药 组合物由以下原料制得：穿根藤24-48份、鹌鹑22-47份、横经席20-44份、血风藤20-44 份、百蕊草17-42份、淡菜16-40份、血满草16-40份、千斤拔15-35份、石花15-35份、荷秋 藤14-32份、当归14-32份、芦子藤12-30份。该中药组合物具有强身健骨、补血益气的功 效，但是该中药组合物原料不易获得，制备工艺较复杂，不利于批量、快速生产。
[0005] 中国专利申请200910230776. 1公开了一种治疗骨质疏松症的中药组合物，该中 药组合物由以下原料制得：淫羊藿15-20g，杜仲10-15g，三七5-10g，黄芪10-15g，桂枝 l〇_15g，川芎5-10g，熟地5-10g，当归10-15g，骨碎补10-15g，白芷10-15g。该中药组合 物具有配制简单、合理，疗效好等优点，但是强筋健骨、补血补钙方面效果不是十分显著。
【发明内容】
[0006] 本发明要解决的技术问题是提供一种药物组合物用于制备治疗骨质疏松药物中 的用途，该药物组合物具有补肾壮骨、活血祛瘀和益气健脾的功效，还具有疗效好，成本低， 制备工艺简单，治愈率高，服用方便等优点。所述的药物组合物可以利用现代制药技术制成 方便易用的成品制剂。
[0007] 经过药效试验证明，本发明药物组合物还可以治疗骨质疏松症，而且治疗效果明 显，毒副作用小，治疗效果持续时间长，大大的减缓了骨质疏松症患者的痛苦，显著改善了 骨质疏松患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。
[0008] 该药物组合物包括以下重量份数的制备原料：二苯乙烯苷1-18份、人参皂苷Rbl 1-10份、人参皂苷Rgl 1-10份、人参皂苷Rd 1-2份、人参皂苷Re 1-4份、银杏内酯1-4份、 山奈酷1-2份、槲皮素1_2份。
[0009] 优选地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：二苯乙烯苷1份、人参皂 苷Rbl 1份、人参皂苷Rgl 1份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 1份、银杏内酯1份、山奈 酷1份和槲皮素1份。
[0010] 优选地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：二苯乙烯苷18份、人参 皂苷Rbl 10份、人参皂苷Rgl 10份、人参皂苷Rd 2份、人参皂苷Re 4份、银杏内酯4份、 山奈酷2份和槲皮素2份。
[0011] 优选地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：二苯乙烯苷10份、人参 皂苷Rbl 5份、人参皂苷Rgl 5份、人参皂苷Rd 1.5份、人参皂苷Re 2份、银杏内酯2份、 山奈酚1. 5份和槲皮素1. 5份。
[0012] 优选地，所述药物组合物被制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂。
[0013] 相应的，本发明药物组合物的制备工艺包括以下步骤： 称取原料，加入初始原料8-12倍重量的水，浸泡12-24小时，回流煎煮1-3小时，过 滤，再加入初始原料3-6倍重量的水，回流煎煮1-3小时，过滤，得到滤液，合并滤液，浓缩至 50°C -60°C相对密度为1. 25-1. 35的中药浸膏，干燥，粉碎成细粉，即得药物组合物。
[0014] 本发明所用组分的功效： 二苯乙烯苷：本品为寥科寥属植物何首乌的主要成分之一，是一种多羟基酚类化合物； 何首乌有明显的补肝肾、益精血、强筋骨、乌发、安神、止汁等功效；何首乌中的二苯乙烯苷 活性成分具有显著的降低血脂、保肝护肾等作用。
[0015] 人参皂苷Rbl :本品为五加科植物人参的干燥根；人参具有大补元气，滋补强壮， 安神益智，生津，复脉固脱等功效；研宄表明，人参皂苷Rbl对大鼠急性肾小管损伤具有保 护作用，并能促进兔软骨细胞增殖。
[0016] 人参皂苷Rgl :本品为为五加科植物人参的干燥根；人参通过增加骨髓DNA、RNA、 蛋白质和脂质的合成，促进骨髓细胞有丝分裂，具有刺激造血的功能；人参皂苷Rgl具有促 进造血的功能，还具有益气补肾的功能。
[0017] 人参皂苷Rd :本品为为五加科植物人参的干燥根；具有大补元气，滋补强壮的功 效。
[0018] 人参阜苷Re :本品为为五加科植物人参的干燥根；其分子式为C48H82O18，分子量为 947. 14,具有补肾益血的功效。
[0019] 银杏内酯：本品为银杏叶中一类重要的活性成分；具有活血化瘀，通络止痛的功 效。
[0020] 山奈酚：本品来源于姜科植物山柰根茎，具有温补肾脾，消炎抗菌的功效。
[0021] 槲皮素：本品是一种存在于水果、蔬菜和谷物等植物中的植源性黄酮类化合物，具 有补血益胃，抗炎护肝的功效。
[0022] 通过本发明药物组合物对大鼠骨密度的影响实验发现，本发明药物组合物具有改 善骨质疏松，提高骨密度的功效。本次实验采用强骨胶囊作为对照组，强骨胶囊的主要成 分包括骨碎补总黄酮，具有补肾、壮骨、强筋、止痛的功效，用于治疗原发性骨质疏松症、骨 量减少患者的肾阳虚证候，通过与本发明药物组合物在治疗骨质疏松方面的治疗效果的比 较，体现出本发明药物组合物在治疗骨质疏松症方面的疗效。此外，向大鼠灌胃维甲酸，维 甲酸是人体内维生素 A的代谢中间产物，主要影响骨的生长，通过注射药物，并测定大鼠的 骨密度，可以看出药物对于治疗大鼠骨质疏松的效果，另发明人意想不到的是，低、中、高剂 量组的大鼠的股骨体积与模型组相比，具有显著形的差异，股骨干重、灰重、骨钙和骨密度 与模型组相比则具有极显著的差异；另外，模型组与空白对照组相比，在股骨体积、干重、灰 重、骨钙和骨密度方面均有显著性的差异；此外，补肾健骨胶囊对照组与低、中、高剂量组的 大鼠的股骨体积、干重、灰重、骨钙和骨密度相当。可见，本发明药物组合物可明显抑制维甲 酸造成的大鼠骨质丢失，改善骨质疏松，提高骨密度。
[0023] 通过本发明药物组合物对骨质疏松临床志愿者患者的临床疗效观察发现，本发明 药物组合物具有疗效好，显效率高等优点。本次临床试验的患者为19-79岁的患者，由于骨 质疏松症可发生在各个年龄段，所以选择范围较大的患者作为试验对象，目前，治疗骨质疏 松症的药物主要包括钙制剂、化学药和中成药，本试验采用补肾健骨胶囊作为对照组，补肾 健骨胶囊的主要成分包括熟地黄、山茱萸、山药、狗脊、淫羊藿、当归、泽泻、牡丹皮、茯苓和 牡蛎，具有滋补肝肾、强筋健骨的功效，用于原发性骨质疏松症的肝肾不足等症状，通过与 本发明药物组合物治疗效果进行比较，体现本发明药物组合物在治疗骨质疏松症方面的疗 效，令发明人意想不到的是，本发明药物组合物的显效率为84. 2%，总有效率为93. 3%，远高 于对照组56. 7%的显效率和75. 8%的总有效率，可见，本发明药物组合物疗效好，显效率高， 可以作为治疗骨质疏松症的药物使用。
[0024] 与现有技术相比，本发明具有如下技术优势： 1、 本发明药物组合物在治疗骨质疏松方面，具有增加骨密度，骨钙的作用，各年龄段的 患者均可使用； 2、 本发明药物组合物为天然纯中药制剂，毒副作用小； 3、 本发明药物组合物具有补肾壮骨、活血祛瘀和益气健脾的功效，还具有疗效好，成本 低，制备工艺简单，显效率高，服用方便等优点。
【具体实施方式】
[0025] 本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发 明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并 仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
[0026] 第一部分本发明药物组合物制剂及其制备方法 实施例1-5药物组合物颗粒剂 表1本发明药物组合物颗粒剂配方
实施例1制备方法： 称取原料，加入初始原料12倍重量的水，浸泡24小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入 初始原料6倍重量的水，回流煎煮3小时，过滤，得到滤液，合并滤液，浓缩至60°C相对密度 为1. 30的中药浸膏，干燥，研磨成粉状，加入淀粉、5%的明胶溶液和蒸馏水，压成薄片，粉碎 成小颗粒，即得药物组合物的颗粒剂。实施例2-5制备方法同实施例1。
[0027] 实施例6-10药物组合物胶囊剂 表2本发明药物组合物胶囊剂配方
实施例6制备方法： 称取原料，加入初始原料12倍重量的水，浸泡24小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入 初始原料6倍重量的水，回流煎煮3小时，过滤，得到滤液，合并滤液，浓缩至60°C相对密度 为1. 30的中药浸膏，加入淀粉、乳糖、5%的明胶溶液、干淀粉和蒸馏水，混匀，干燥，粉碎成 细粉，装入胶囊壳中，即得药物组合物的胶囊制剂。实施例7-10制备方法同实施例6。
[0028] 实施例11-15药物组合物片剂 表3本发明药物组合物片剂配方
实施例11制备方法： 称取原料，加入初始原料12倍重量的水，浸泡24小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入 初始原料6倍重量的水，回流煎煮3小时，过滤，得到滤液，合并