专利名称：灯盏花素控释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药灯盏花素的控释制剂，该片剂含有乙基纤维素、硬脂酸等缓释辅料，致孔剂以及疏水性药物灯盏花素。
背景技术：
灯盏花素为灯盏花中提取的黄酮类物质，其具有较好的改善心脑血管血流量，抗血小板聚集，抗氧自由基等作用。临床上多用于治疗脑血栓形成，冠心病心绞痛、心肌缺血损伤等，是治疗心脑血管疾病的良药。长期用药表明，灯盏花素普通制剂具有服药次数多，副作用大，且容易发生患者漏服的现象以及血药浓度不平稳等缺点。注射剂对轻症患者用药会带来不便。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，根据灯盏花素的性质进行了大量的制剂研究，完成了其控释制剂的研制工作，而向人们提供一种作用持久，毒副作用低，用药次数少，血药浓度平稳及制备方法简单的灯盏花素控释片。灯盏花素为水难溶性药物，本发明是根据骨架缓释片的制备原理，采用湿颗粒法制备而成，其包括主药、缓释剂、阻滞剂及致孔剂四部分。本发明选用具有缓释作用的水不溶性辅料乙基纤维素和溶蚀性辅料硬脂酸作为本制剂的缓释剂和阻滞剂，以蔗糖作为致孔剂。其中乙基纤维素和硬脂酸的用量、粒度、粘度及配比直接影响药物的释放速度，因此在发明中对不同用量、粒度、粘度及配比的乙基纤维素和硬脂酸进行了研究，在无致孔剂的条件下，药物溶出缓慢或无溶出。据此，本发明选用了几种具有致孔作用的辅料，以增大药物的释放速度，最终确定用蔗糖为致孔剂的缓释片剂释放效果较好，并对致孔剂的用量作了进一步考察，最后确定制剂中各原料用量。其释放速度基本达到恒速释放。灯盏花素控释片，它主要由下列原料按重量份额配比制成灯盏花素 10-60份乙基纤维素 10-80份硬脂酸 10-60份蔗糖或乳糖 4-40份制备本发明的配方优选重量份额配比范围是灯盏花素 10-30份乙基纤维素 12-40份硬脂酸 10-30份蔗糖或乳糖 6-20份制备本发明的最佳重量份额配比是灯盏花素 15份乙基纤维素 20份硬脂酸 15份蔗糖或乳糖 10份将上述各组分制成本发明的制备方法如下所述取配方量的灯盏花素、乙基纤维素、硬脂酸、蔗糖粉碎过筛，混合均匀后用水制软材，用20目筛制粒，湿颗粒干燥后整粒，然后压制即得。将适量欧巴代包衣液溶于80％乙醇中，混合均匀后包衣，制得灯盏花素控释片。
采用此配方制备而成的灯盏花素控释片在水中释放速度基本达到按释剂的释放要求，其释放速度近于恒速释放，其在水中的释放度见表1。
表1灯盏花素控释片在水中的释放度(％)
药物释放曲线表明，药物在水中近恒速释放，基本为零级释放，将此药物制成控释剂，给患者服药带来方便，避免漏服现象，且提高了药物的生物利用度，利于患者治疗。
本发明配方中的灯盏花素为水不溶性药物，乙基纤维素及硬脂酸均为水不溶性辅料，在配方中起到缓释作用。配方中蔗糖具有较好的亲水性，且具有一定的粘性，既有致孔剂的作用，又兼有粘合剂的作用，采用此配方制备而成的颗粒成型好，片面光亮，成型性好。与现有普通片剂及注射剂相比，其主要特点是副作用小，血药浓度平稳，给药次数少，药效持续时间长。能够使药物缓慢释放进入体内，达到恒速释放，血药浓度“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度(治疗窗)之内以维持疗效，对治疗脑血栓、冠心病、心脑血管疾病而具有显著疗效，从而扩大此类产品的市场需求。
图1是本发明释放曲线图。
实施例1按下列配比称取原料(克)处方灯盏花素 60乙基纤维素 100硬脂酸 50蔗糖 10制备方法将药物与乙基纤维素、硬脂酸、蔗糖分别粉碎后过筛，混合均匀，用水为润湿剂制软材，用20目筛制粒，湿颗粒干燥后整粒，然后压制成型。
实施例2按下列配比称取原料(克)处方灯盏花素 60乙基纤维素 120硬脂酸 30
乳糖 20聚乙烯吡咯烷酮 20制备方法将药物与乙基纤维素、硬脂酸、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮粉碎后过筛，混合均匀，用水为润湿剂制软材，用20目筛制粒，湿颗粒干燥后整粒，然后压制成型。聚乙烯吡咯烷酮具有实施例3按下列配比称取原料(克)处方灯盏花素 60乙基纤维素 80硬脂酸 60乳糖 40制备方法将药物与乙基纤维素、硬脂酸、乳糖粉碎后过筛，混合均匀，用水为润湿剂制软材，用20目筛制粒，湿颗粒干燥后整粒，然后压制成型。
实施例4按下列配比称取原料(克)处方灯盏花素 60乙基纤维素 100硬脂酸 50蔗糖 35制备方法将药物与乙基纤维素、硬脂酸、蔗糖分别粉碎后过筛，混合均匀，用水为润湿剂制软材，用20目筛制粒，湿颗粒干燥后整粒，然后压制成型。
权利要求
1.一种灯盏花素控释片，其特征在于它主要由下列原料按重量份额配比制成灯盏花素 10-60份乙基纤维素 10-80份硬脂酸 10-60份蔗糖或乳糖 4-40份
2.根据权利要求1所述的灯盏花素控释片，其中各原料的重量配比是灯盏花素 10-30份乙基纤维素 12-40份硬脂酸 10-30份蔗糖或乳糖 6-20份
3.根据权利要求1所述的灯盏花素控释片，其中各原料的重量配比是灯盏花素 15份乙基纤维素 20份硬脂酸 15份蔗糖或乳糖 10份
4.一种生产如权利要求1、2、3所述的灯盏花素控释片的制备方法，其特征在于取配方量的灯盏花素、乙基纤维素、硬脂酸、蔗糖粉碎过筛，混合均匀后用水制软材，用20目筛制粒，湿颗粒干燥后整粒，然后压制即得。将适量欧巴代包衣液溶于80％乙醇中，混合均匀后包衣，制得灯盏花素控释片。
全文摘要
一种灯盏花素控释片,其特征在于它主要由下列原料按重量份额配比制成:灯盏花10－60份,乙基纤维10－80份,硬脂酸10－60份,蔗糖或乳糖4－40份。其制备方法:取配方量的灯盏花素、乙基纤维素、硬脂酸、蔗糖粉碎过筛,混合均匀后用水制软材,用20目筛制粒,湿颗粒干燥后整粒,然后压制即得。将适量欧巴代包衣液溶于80%乙醇中,混合均匀后包衣,制得灯盏花素控释片。本发明与现有普通片剂及注射剂相比,其主要特点是制备方法简单,副作用小,血药浓度平稳,给药次数少,药效持续时间长。能够使药物缓慢释放进入体内,对治疗脑血栓、冠心病、心血管疾病而具有显著疗效,从而扩大此类产品的市场需求。
文档编号A61K31/7048GK1385162SQ02109758
公开日2002年12月18日 申请日期2002年5月28日 优先权日2002年5月28日
发明者靳玲, 王昕 , 张莹, 徐建军, 高欣 申请人:沈阳东宇工业技术研究院有限公司