专利名称：吗氯贝胺缓释胶囊的制作方法
技术领域：
本发明属医药技术，特别是一种吗氯贝胺缓释胶囊，用于老年期痴呆性疾病治疗药物，可以缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用减小、服用更加方便。
1989年10月在雅典召开的第八届世界精神病学大会上，专家学者们对该药给予了高度评价，认为它作为一种很有前途的抗抑郁一线药物而被广泛地用于临床。我国目前尚无此类代表性药物，因此研究开发本品，必将产生很好的社会及经济效益。
吗氯贝胺由瑞士罗氏(Roche)公司开发，并于1990年首先在瑞典上市，至今已先后在50余个国家上市，我国目前尚未进口原料及制剂。
本发明的重量组成包括吗氯贝胺100份空白丸芯107份缓释剂 0.9～90份增塑剂 0～4.3份抗粘剂 0～17.1份上述的缓释剂是指乙基纤维素(EC)、硬脂酸、醋酸纤维素、Eudragit RS(丙烯酸树脂)100、Eudragit RL 100、Surelease(乙基纤维素水分散体)、Eudragit RS 30D、EudragitRL30D、Eudragit RS 30D、Eudragit NE 30D之一或它们的任选两个或两个以上。
上述的增塑剂是指聚乙二醇-6000、苯二甲酸二乙酯或柠檬酸三乙酯。
上述的抗粘剂是指滑石粉(若用乙醇配浆，抗粘剂为乙醇重的1％，否则不用抗粘剂)。
吗氯贝胺胶囊的制备分二步，第一步是将原料细粉通过适当的粘合剂粘到空白丸芯上，制成含药丸芯，第二步是对含药丸芯包缓释衣膜，来控制主药释放。
本发明吗氯贝胺缓释胶囊每日服用两次，每次1粒，与吗氯贝胺胶囊相比较，由于本剂型缓慢释放的特点，可以持续在8小时内释药，从而维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用减小、服用更加方便的优点。因此，开发研制本品必将取得广泛的社会效益和经济效益。
本发明的动物体内药物代谢动力学实验方法如下实验分为两组，每组6只狗；对照组给予口服普通吗氯贝胺片(100mg/片)，每日三次，每次1片；实验组给予口服本发明(处方A-H，150mg/粒)，每日两次，每次1粒；分别在给药1、2、3、4、5、6、7天后，取血清测定吗氯贝胺的血药浓度，结果表明对照组和实验组在各个时间点的药时曲线下面积(AUC)均无显著差别，提示本发明按照每日两次，每次1粒口服给药能够达到理想的血药浓度，具有良好的治疗效果。
表1处方A体外累积释放度
表2处方B体外累积释放度
表3处方C体外累积释放度
表4处方D体外累积释放度
表5处方E体外累积释放度
表6处方F体外累积释放度
表7处方G体外累积释放度
表8处方H体外累积释放度
权利要求
1.一种吗氯贝胺缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括吗氯贝胺 100份空白丸芯 107份缓释剂 0.9～90份增塑剂 0～4.3份抗粘剂 0～17.1份上述的缓释剂是指乙基纤维素(EC)、硬脂酸、醋酸纤维素、Eudragit(丙烯酸树脂)RS 100、Eudragit RL 100、Surelease(基纤维素水分散体)、Eudragit RS 30D、EudragitRL30D、Eudragit RS 30D、Eudragit NE 30D之一或它们的任选两个或两个以上；所述的增塑剂是指聚乙二醇-6000或柠檬酸三乙酯；所述的抗粘剂是滑石粉。
2.根据权利要求1所述的吗氯贝胺缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括吗氯贝胺 100份硬脂酸 10.7～53.6份滑石粉 2.1～10.7份。
3.根据权利要求1所述的吗氯贝胺缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括吗氯贝胺 100份乙基纤维素 3.2～25.7份聚乙二醇-6000 0.3～2.6份滑石粉 2.1～17.1份。
4.根据权利要求1所述的吗氯贝胺缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括吗氯贝胺 100份丙烯酸树脂RS 100 4.3～34.3份柠檬素三乙酯 0.4～3.4份滑石粉 0.9～6.9份。
5.根据权利要求1所述的吗氯贝胺缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括吗氯贝胺 100份丙烯酸树脂RL 100 0.9～8.6份聚乙二醇-6000 0.7～4.3份滑石粉 0.9～5.1份。
6.根据权利要求1所述的吗氯贝胺缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括吗氯贝胺 100份乙基纤维素水分散体 30～90份。
全文摘要
本发明是一种吗氯贝胺缓释胶囊。它由吗氯贝胺、空白丸芯、缓释剂、增塑剂、抗粘剂组成，其重量比为100∶111∶(1.9～300)∶(0～20)，若用乙醇配浆，抗粘剂为乙醇重的1％，否则不用抗粘剂。制备工艺采用先用颗粒包衣机制含药丸芯，干燥之后，包缓释衣层，鼓风干燥。装入硬胶囊壳即得。本发明具有疗效好、作用快速的特点。除抗抑郁作用外，对恐怖症、焦虑症也有效，能改善认知功能，可以用于老年期痴呆性疾病治疗。该药副作用少，使用安全可靠，病人对其耐受性好，患者用药后很少出现其它抗抑郁剂所产生的抗胆硷能效应。该药缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用减小、服用更加方便的优点。
文档编号A61P25/00GK1395929SQ02129439
公开日2003年2月12日 申请日期2002年8月26日 优先权日2002年8月26日
发明者孙勇 申请人:鲁南制药股份有限公司