专利名称：重组α型干扰素液体稳定剂的制作方法
技术领域：
本发明公开一种重组α型干扰素液体稳定剂，属于生物制品保护
背景技术：
干扰素是一组体内存在的具有广泛生物活性的蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和调节机体免疫功能等各种作用。目前主要治疗慢性病毒性肝炎、肿瘤及其他病毒性感染疾病。干扰素需借助稳定剂，保护它的活性，否则很快失活。目前干扰素常用人血白蛋白作为稳定剂，由于人血白蛋白价格昂贵，致使干扰素产品成本提高，因此给患者带来很大的经济负担；另外人血白蛋白有携带病毒的潜在危险，对患者易造成病毒感染。本申请人在中国专利00110069.6公开一种用右旋糖酐作为重组α型干扰素冻干剂型的保护剂，而作为液体剂型的稳定剂，其效期太短(4℃维持1年)，所以该保护剂不适合于作为重组α型干扰素液体剂型保护剂。
发明内容
本发明公开一种重组α型干扰素液体稳定剂，避免了使用人血白蛋白携带病毒的潜在危险，并省去了制品的冻干过程。
本发明的技术解决方案如下采用明胶与二糖作为重组α型干扰素的稳定剂，在干扰素原液中加入明胶与二糖溶液，混合均匀，经除菌过滤后分装保存。其中，干扰素效价为100-1000万IU/ml，明胶浓度为0.05-2.5％，二糖的浓度为0.2-10％。
所述的二糖包括蔗糖、乳糖、海藻糖或麦芽糖等，采用明胶与二糖做稳定剂时，还可增加聚乙二醇0.05～2.5％和(或)一种氨基酸类物质。氨基酸类包括甘氨酸、精氨酸和赖氨酸，其使用浓度为0.05-2.5％。
本发明的积极效果在于所用的稳定剂为非人血制品，无毒、无害，生产成本低，保护效果明显，效期长，用于制备质优价廉、无污染的“绿色”干扰素注射液，方便广大患者使用，减轻患者经济负担。
具体实施例方式实施例1取明胶、蔗糖、聚乙二醇、甘氨酸，分别用0.85％的生理盐水配制，其中明胶、蔗糖、聚乙二醇、生理盐水溶液经高压灭菌，甘氨酸溶液经过滤除菌，分别配制2-5号稳定剂，各浓度如下，1号稳定剂为人血白蛋白，做对照组，每号样均含重组α型干扰素100-1000万IU/ml，充分混合，进行除菌过滤，分装量为1ml/支。
以下是上述稳定剂及人血白蛋白做稳定剂的干扰素注射液在不同条件下的稳定性(其中干扰素效价在标示量的80-150％以内，即表示干扰素活性未下降。)1号稳定剂1％的人血白蛋白，对照组。
2号稳定剂0.4％明胶+3％蔗糖
3号稳定剂0.4％明胶+3％蔗糖+0.3％聚乙二醇4号稳定剂0.4％明胶+3％蔗糖+0.3％甘氨酸5号稳定剂0.4％明胶+3％蔗糖+0.2％聚乙二醇+0.2％甘氨酸表1不同稳定剂干扰素在4℃保存结果(3百万IU/ml) 表2不同稳定剂干扰素再25℃保存结果(3百万IU/ml) 表3不同稳定剂干扰素在37℃保存结果(3百万IU/ml) 由表1至3可见，1号稳定剂，在4℃条件下可稳定干扰素12个月，25℃时保持6个月，而在37℃则保持3个月。而2至5号稳定剂，在4℃可保护干扰素24个月，25℃时为15个月，37℃可稳定9个月。因此，2-5号明显好于1号稳定剂；5号略好于2、3和4号，但无明显差别。
2-1号0.5％明胶+2％蔗糖2-2号0.5％明胶+2％乳糖2-3号0.5％明胶+2％海藻糖重复上述工艺步骤，结果如下表4在40℃加速试验干扰素的稳定性(含干扰素5百万IU/ml)
4-1号0.4％明胶+2％乳糖+0.5％甘氨酸4-2号0.4％明胶+2％乳糖+0.5％精氨酸4-3号0.4％明胶+2％乳糖+0.5％赖氨酸表5在40℃加速试验干扰素的稳定性(含干扰素3百万IU/ml)
明胶和二糖组合物与聚乙二醇(以及氨基酸)的试验结果。
3-1号0.4％明胶+2％海藻糖+0.4％聚乙二醇5-1号0.3％明胶+1％海藻糖+0.4％聚乙二醇+0.5％甘氨酸表6在40℃加速试验干扰素的稳定性(含干扰素1百万IU/ml)
权利要求
1.一种重组α型干扰素液体稳定剂，其特征在于采用明胶与二糖作为重组α型干扰素液体制剂的稳定剂，在干扰素原液中加入明胶与二糖溶液，混合比例为干扰素效价为100-1000万IU/ml，明胶浓度为0.05-2.5％，二糖的浓度为0.2～10％。
2.根据权利要求1所述的稳定剂，其特征在于二糖包括蔗糖、乳糖、海藻糖或麦芽糖。
3.根据权利要求1和2所述的稳定剂，其特征在于还加入有聚乙二醇0.05～2.5％。
4.根据权利要求1、2和3所述的稳定剂，其特征在于加入氨基酸类物质，氨基酸类包括甘氨酸、精氨酸和赖氨酸，其使用浓度为0.05-2.5％。
全文摘要
本发明公开一种重组α型干扰素液体稳定剂,采用明胶与二糖作为重组α型干扰素液体剂型的稳定剂,在干扰素原液中加入明胶与二糖溶液,混合均匀,经除菌过滤后分装保存。其中,干扰素效价为100－1000万IU/ml,明胶浓度为0.05－2.5%。本发明公开的稳定剂为非人血制品,无毒、无害,生产成本低,保护效果明显,效期长,避免了使用人血白蛋白携带病毒的潜在危险,并省去了制品的冻干过程。用于制备质优价廉、无污染的“绿色”干扰素注射液,方便广大患者使用,减轻患者经济负担。
文档编号A61K9/08GK1389470SQ0213246
公开日2003年1月8日 申请日期2002年6月21日 优先权日2002年6月21日
发明者张淑子, 董义兰, 杨美华, 田清影, 魏丽娟 申请人:长春长生基因药业股份有限公司