专利名称：乳酸菌素分散片的制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种乳酸菌培养物--乳酸菌素的分散片制剂与制备方法。
背景技术：
乳酸菌素(Lacidophilin)系脱脂牛乳经乳酸杆菌发酵制成的粉末，作为一种有效的助消化剂，因其具有极高的安全性(临床应用未见不良反应)而广泛应用于临床。乳酸菌素可有效抑制肠道内致病菌的生长和繁殖；降低肠道pH值，从而抑制嗜碱性细菌生长繁殖；防止大肠内积累吲哚、粪臭素、酚硫醇等有害物；通过磷蛋白和磷酸酶的作用，促进乳中酪蛋白消化吸收；调整肠蠕动治疗便秘，促进胃液分泌，协助钙质吸收；抑制肠道内β-葡萄醛酸酶、偶氮还原酶、硝基还原酶的活性，从而防止致癌物质的转化，抑制肿瘤细胞的生长速度，增强肌体的免疫功能。其主要适应症为消化不良，食欲不振，肠内异常发霉引起的腹胀、腹泻、肠炎、过敏性结肠综合症，便秘、使用抗生素引起的肠粘膜损伤等。预防癌变和环碱酰胺合用治疗胃癌有显著协同作用。是小儿腹泻的常用药。
目前，乳酸菌素的制剂有普通片剂(咀嚼片)、散剂和颗粒剂，由于乳酸菌素具有易吸湿和遇水粘稠的特性，使得乳酸菌素普通片在水中不易崩解，而散剂和颗粒剂在生产、包装、运输及稳定性等方面均较片剂差。
发明内容
为解决上述制剂的不足，提高患者服用本品的方便性，即易崩解且具备较好稳定性。本分散片可直接吞服，亦可在临用时置水中化开后服用，尤其适用于小儿及吞咽困难的患者。
本发明主要通过以下途径实现
本发明的乳酸菌素分散片的制剂处方乳酸菌素的用量范围40～80％；预胶化淀粉的用量范围0～34.9％；低取代羟丙纤维素的用量范围0～26.7％；硫酸钙的用量范围1.2～10.5％；淀粉的用量范围2.2～12.1％；微晶纤维素的用量范围0～49.7％；羧甲淀粉钠的用量范围4.7～19.9％；滑石粉的用量范围0～1.3％；聚乙二醇的用量范围1.0～8.9％。
乳酸菌素分散片的制备方法，将乳酸菌素粉末直接与崩解剂及其他药用辅料混合、制粒、干燥、压片，制得分散片。所述崩解剂指聚乙二醇类。
乳酸菌素分散片的制备方法，将乳酸菌素预先以水或其它溶剂与乳酸菌素的质量比为1∶4～3∶5进行预处理后，粉末与适当的崩解剂及其他药用辅料混合、制粒、干燥、压片，制得分散片。
本发明与现有的乳酸菌素制剂(咀嚼片、颗粒剂、散剂)相比，优点是在水中可快速崩解，既具有片剂携带方便、物理稳定性高的特点，又兼有颗粒剂易于服用的方便性，便于老人、儿童及吞咽困难的患者服用。
具体实施例方式
实施例一 乳酸菌素预处理组成
制备方法取乳酸菌素，加水，混匀，干燥，粉碎，过100筛，即得。
实施例二 乳酸菌素分散片组成及制备1组成
制备方法取乳酸菌素(或经预处理)400g，加200g预胶化淀粉和100g低取代羟丙纤维素，混匀，加70％乙醇溶液适量，制软材，20目筛制颗粒。将湿颗粒加50g硫酸钙和100g低取代羟丙纤维素，混匀，干燥，加适量的滑石粉混匀，压片。每片含乳酸菌素0.2g或0.4g。
实施例三 乳酸菌素分散片组成及制备2组成
制备方法取乳酸菌素(或经预处理)400g，加150g微晶纤维素、50g淀粉和100g羧甲淀粉钠，混匀，加入以80％乙醇溶液制成的2％聚维酮K30溶液适量，制软材，20目筛制颗粒。将湿颗粒干燥3后，加适量的滑石粉混匀，压片。每片含乳酸菌素0.2g或0.4g。
实施例四 乳酸菌素分散片组成及制备3组成
制备方法取乳酸菌素(或经预处理)400g，加5％聚乙二醇6000溶液适量，制软材，20目筛制颗粒，干燥，加100g微晶纤维素和5g滑石粉混匀，压片。每片含乳酸菌素0.2g或0.4g。
实施例五 乳酸菌素分散片组成及制备4组成
制备方法取乳酸菌素(或经预处理)400g，加100g预胶化淀粉和100g低取代羟丙纤维素，混匀，加70％乙醇溶液适量，制软材，20目筛制颗粒；同时取100g羧甲淀粉钠，以5％聚维酮K30乙醇溶液制软材，20目筛制颗粒，干燥。将两种颗粒合并，加适量的滑石粉混匀，压片。每片含乳酸菌素0.2g或0.4g。
实施例六 乳酸菌素分散片组成及制备5组成
制备方法取乳酸菌素(或经预处理)400g，加250g微晶纤维素、100g低取代羟丙纤维素、混匀，加70％乙醇溶液适量，制软材，20目筛制颗粒，干燥，加适量的滑石粉混匀，压片。每片含乳酸菌素0.2g或0.4g。
实施例七 乳酸菌素分散片组成及制备6组成
制备方法取50g聚乙二醇6000，加适量乙醇溶液溶解，加入400g的乳酸菌素(或经预处理)，混匀，得粘稠物，将粘稠物用40目筛制颗粒，干燥，加羧甲淀粉钠和滑石粉混匀，压片。每片含乳酸菌素0.2g或0.4g。
实施例八 乳酸菌素分散片崩解时限的测定实验方法取上述实施例二所制的乳酸菌素分散片及普通片剂各6片，分别置于升降式崩解仪的吊篮玻璃管中，启动崩解仪进行检查，观察并记录各片崩解完毕所需的时间实验结果各片崩解完毕所需的时间(分钟)如表7表7 各片崩解完毕所露的时间(分钟)
实验结论(1)乳酸菌素分散片的平均崩解时限为2分37秒，少于3分钟；乳酸菌素普通片剂的崩解时间则超过10分钟。
权利要求
1.乳酸菌素分散片的制剂包括乳酸菌素的用量范围40～80％；预胶化淀粉的用量范围0～34.9％；低取代羟丙纤维素的用量范围0～26.7％；硫酸钙的用量范围1.2～10.5％；淀粉的用量范围2.2～12.1％；微晶纤维素的用量范围0～49.7％；羧甲淀粉钠的用量范围4.7～19.9％；滑石粉的用量范围0～1.3％；聚乙二醇的用量范围1.0～8.9％。
2.如权利要求1所述乳酸菌素分散片制剂的制备方法，其特征在于将乳酸菌素粉末直接与崩解剂及其他药用辅料混合、制粒、干燥、压片，制得分散片。
3.如权利要求2所述的乳酸菌素分散片制剂的制备方法，其特征在于所述崩解剂指聚乙二醇类。
4.如权利要求1所述乳酸菌素分散片制剂的制备方法，其特征在于将乳酸菌素预先以水或其它溶剂与乳酸菌素的质量比为1∶4～3∶5进行预处理后，粉末与适当的崩解剂及其他药用辅料混合、制粒、干燥、压片，制得分散片。
5.如权利要求4所述的乳酸菌素分散片制剂的制备方法，其特征在于所述崩解剂指聚乙二醇类。
全文摘要
乳酸菌素分散片制剂及其制备方法，首先将乳酸菌素加水或含水的溶液润湿、干燥、粉碎、过筛后，即得经预处理的乳酸菌素。取乳酸菌素(或经预处理)，与适当的药用辅料制成分散片。服用时，加水化开后服用或直接吞服。本发明工艺简便，所得分散片具有物理稳定性高、方便携带和便于患者服用等优点。
文档编号A61K35/20GK1535697SQ0310909
公开日2004年10月13日 申请日期2003年4月3日 优先权日2003年4月3日
发明者马越峰, 张承锋, 杨建科 申请人:浙江可立思安制药有限公司