专利名称：复方盐酸曲马多分散片的制作方法
●发明领域本发明是复方盐酸曲马多新的制剂方式。该制剂是含有盐酸曲马多和对乙酰氨基酚按0.1∶1-1∶20的比例制备的分散片。该制剂在临床上适用于中、重度急、慢性疼痛，如外科手术、手术后疼痛、关节痛、肌肉痛、头痛、牙痛、痛经、神经痛，以及晚期癌症性疼痛的治疗。
镇痛药是产量大、应用广在临床应用居重要地位的一大类药物，目前国内临床用于镇痛药物的剂型有针剂、普通片等几种剂型，数十个品种，品种少、剂型单调，临床需要增加更多的品种和剂型，方能满足不同病人选择用药的要求。
乙酰氨基酚是解热镇痛药物，可治疗头痛、发烧、四肢疼痛、全身不适等症状。盐酸曲马多是常用的镇痛剂，为弱阿片受体拮抗剂，未被列为政府管制药物名单。两者配合使用，较单方普通片剂相比，具有起效快，作用时间长，镇痛强度大，无成瘾性等特点。
分散片是一种优良的新剂型。为临床开发具有上述独特性能的抗感冒新药，满足不同病人选择用药的要求，填补国内空白是研制复方对乙酰氨基酚分散片的主要目的。
口服固体制剂是常用的药物剂型之一，但某些片剂和胶囊剂由于体积较大或一次需服多片(粒)，特别给老、幼和吞咽困难的病人带来了麻烦。液体制剂虽服用方便，但有不少药物在水中不稳定，还存在包装、运输、贮存不便等。分散片是近年来研制开发的一种新剂型，其主要组份为药物与至少一种崩解剂和遇水形成高粘度的溶胀辅料等配伍而成，遇水可迅速崩解并形成均匀的粘性混悬液。本品处方工艺优良，主要辅料均采用优质的崩解剂(溶胀度大于5ml/g的辅料)，如羧甲淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙纤维素(LS-HPC)等，其崩解时间在1分钟左右。将本品放入水中可迅速崩解并形成均匀的粘性混悬液，对吞服困难的老人和儿童带来了很大的方便。
复方盐酸曲马多分散片的开发，解决了药物快速分解、快速起效的问题，同时也为临床用药提供了一种新的选择。
●发明内容本发明是复方盐酸曲马多一种新的制剂方式，该制剂是含有盐酸曲马多和对乙酰氨基酚按0.1∶1-1∶20的比例制备的分散片。
●实施实例实例一复方盐酸曲马多分散片制备将盐酸曲马多和对乙酰氨基酚按一定比例配制成混合粉末，然后按常规分散片工艺程序操作，根据不同比例，控制每片的盐酸曲马多和对乙酰氨基酚的总含量在1000mg以内，制备分散片。
实例二一种复方盐酸曲马多分散片的药学实验1、复方盐酸曲马多分散片配方将盐酸曲马多和对乙酰氨基酚按1∶9的比例配制成混合粉末，然后按如下比例配制混合粉末 40％，CMS-Na(内加) 10％，CMS-Na(外加) 4％，微晶纤维素 30％，SDS 3％，再加上其他辅料适量。湿法制粒，按每片含有40mg盐酸曲马多和对乙酰氨基酚360mg的含量压片。
2、体外溶出度结果根据1995年版《中华人民共和国药典》，用转篮法测定复方盐酸曲马多分散片的溶出度，并与普通片比较，结果标明分散片的溶出速率远大于普通片。
3、混悬液稳定性实验取分散片1片，加入(20±1)℃的50ml水中，充分搅拌，立即于700nm处测定其零时刻的透光率(T0)，并记录3、6、9、12、15、18min的透光率(Tt)，共测定6片，取算术平均值，计算(Tt-T0)/T0(该变量用Y表示)，以其对时间t进行最小二乘法回归，得回归方程Y＝0.0948 t+1.450(r＝0.997)。
4、崩解剂的选择分散片要求3min内崩解，所以崩解剂的选择尤为重要。我们在主药与辅料不变的情况下，选用了台湾、浙江和辽宁三地的CMS-Na、L-HPC、可压性淀粉等4种崩解剂进行比较。采用上述配方按常规方法制粒，压片，硬度控制在1.8～2.3kg。以加权Weibull分布为溶出模型计算，提取有关溶出参数。实验结果浙江产的CMS-Na的TD为1.98min，T50为1.23min，均短于其他崩解剂，证明该配方下浙江产的CMS-Na崩解性较好。
5、表面活性剂的选择表面活性剂具有增溶作用。在复方盐酸曲马多分散片中加入表面活性剂，不仅可以增加溶出，同时也解决了复方盐酸曲马多比重导致漂浮的问题。我们选择了泊洛沙姆、SDS，PEG6000和未加表面活性剂的，在4种表面活性剂的情况进行比较。结果在pH为1.2的人工胃液中，4种情况的最大累积溶出量分别为45.74％，48.17％，26.24％，38.26％，其中以SDS的溶出效果最好。
权利要求
1.一种新的复方盐酸曲马多的制剂方式，该制剂在临床上适用于中、重度急、慢性疼痛，如外科手术、手术后疼痛、关节痛、肌肉痛、头痛、牙痛、痛经、神经痛，以及晚期癌症性疼痛的治疗。
2.根据权利要求1的制剂，其特征在于该制剂是含有盐酸曲马多和对乙酰氨基酚按0.1∶1-1∶20的比例制备成的分散片。
全文摘要
本发明涉及复方盐酸曲马多一种新的制剂方式。该制剂是含有盐酸曲马多和对乙酰氨基酚按0.1∶1－1∶20的比例制备成的分散片。该制剂在临床上适用于中、重度急、慢性疼痛，如外科手术、手术后疼痛、关节痛、肌肉痛、头痛、牙痛、痛经、神经痛，以及晚期癌症性疼痛的治疗。
文档编号A61P25/00GK1600299SQ0314691
公开日2005年3月30日 申请日期2003年9月24日 优先权日2003年9月24日
发明者孙明杰, 王霆 申请人:孙明杰, 广州威尔曼新药开发中心有限公司, 王霆