专利名称：一种改善记忆力的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及保健、医药领域，具体地说涉及一种组合物、制备方法及其在医学中的用途。
背景技术：
记忆力衰退是多因素的，如老年人的大脑衰老退化，小儿的营养不良等多种情况。目前，市场上的改善记忆力的保健食品多是由鱼油(主要成分EPA、DHA)、卵磷脂、氨基酸等组成。虽说上述各保健食品在技术上各有独到之处，并对记忆力衰退的某些方面具有一定的保健作用，但总体来说，普遍存在如下不足1、防止记忆力衰退的效果不显著。2、只是具有一定的保健作用，提高记忆力效果不明显。3、配方较单一，很难具有多方面协同作用，不能同时具有增强大脑功能、延缓大脑衰老、提高人体免疫能力、改善失眠健忘、神经衰弱、老年痴呆症状和提高智力的的功效。
发明内容本发明的目的在于提供一种新的组合物，用作提高记忆力功能，从而改善失眠健忘、神经衰弱、老年痴呆症状，和提高智力的药物组合物。
本发明的另一目的是提供一种上述组合物的制备方法。
实现上述目的的技术方案一种组合物由黄芪提取物40-120重量份和知母提取物30-90重量份组成。
优选配比黄芪提取物80份，知母提取物60份。
另一种组合物由黄芪提取物40-120重量份、知母提取物30-90重量份和神经酸28-84重量份组成。
优选配比黄芪提取物80份，知母提取物60份，神经酸55份。
所述组合物的制备方法，包括如下步骤1)黄芪提取物的制备取黄芪，加水煮沸，收集药液，经离心去杂质，浓缩，干燥，即得；2)知母提取物的制备取知母，加食用酒精，回流提取，过滤，浓缩，干燥，即得；3)按各自重量份取黄芪提取物和知母提取物，混合均匀，加医学上可以接受的辅料制成固体或液体剂型。
所述另一组合物的制备方法，包括如下步骤1)黄芪提取物的制备取黄芪，加水煮沸，尽取药液，经离心去杂质，浓缩，干燥，即得；2)知母提取物的制备取知母，加食用酒精，回流提取，过滤，浓缩，干燥，即得；3)按各自重量份，取步骤1)制备的黄芪提取物、步骤2)制备的知母提取物和神经酸，混合均匀，加医学上可以接受的辅料制成固体或液体剂型。
采用上述技术方案，本发明突出的技术进步在于1、方中黄芪提高人体免疫能力、增强人体的代谢过程、强壮体质，改善机体对内外环境的适应能力，减少人体的衰老症状，黄芪还可以行气活血，降低血液粘度，减少脑梗塞的发生，对学习记忆障碍有明显的改善作用。2、知母可以抑制大脑萎缩，延缓大脑的自然衰老过程，改善中老年人学习记忆的能力。3、神经酸具有改善中枢神经营养状态、防止中枢神经退变、加强脑组织细胞的再生等功能，有改善记忆及延缓衰老等作用。4、通过其协同增强效应，药效得到了大大提高如表1-表3所示，将黄芪与知母、神经酸合用，共同起到增强大脑功能、延缓大脑衰老、提高人体免疫能力、减少老年常见病发生的功效，可有效防止失眠健忘、体力不支、智力低下、神经衰弱、老年痴呆等症状。对中老年人学习记忆的能力有明显的改善作用，提高儿童、青少年的智力。
具体实施方式本发明可以通过以下工艺实现实施例一、原料的制备1.黄芪提取物的制备取黄芪，加6-14倍量纯化水，煮沸1-3小时，尽取药液，药渣再加4-8倍量纯化水，煮沸1-2小时，收集药液，两次提取液合并，离心去杂质，浓缩至密度1.05-1.15，干燥，即得。
优选取黄芪，加10倍量纯化水，煮沸2小时，尽取药液，药渣再加6倍量纯化水，煮沸1.5小时，尽取药液，两次提取液合并，高速管式离心机(20000r/min)离心去杂质，浓缩至1/2体积(密度1.09-1.11)，喷雾干燥(进风175℃，出口温度90℃，风压0.5Mpa)，即得。
2.知母提取物的制备取知母，加50％-85％食用酒精6-10倍量回流提取1-3小时；过滤，药渣加50-85％食用酒精4-8倍量回流提取1-2小时，过滤，合并两次滤液，浓缩至无醇味(密度1.05-1.15)，干燥，即得。
优选取知母10Kg，加80％食用酒精8倍量回流提取2小时；过滤，药渣加80％食用酒精6倍量回流提取1.5小时，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至无醇味(密度1.09-1.11)，喷雾干燥(进风175℃，出口温度90℃，风压0.5Mpa)，即得。
3.药物组合物的制备按黄芪提取物40-120重量份、知母提取物30-90重量份的配方量原料，加辅料制成医学可以接受的固体、液体剂型。
优选配比黄芪提取物80份 知母提取物60份实施例二 组合物的胶囊剂的制备配方黄芪提取物82份 知母提取物60份 神经酸56重量份按实施例1的方法提取各活性成分，以处方量配比混合，加糊精适量，混匀，装入胶壳中即得，每粒胶囊0.3g。
实施例三 组合物的片剂的制备配方黄芪提取物70份 知母提取物70份 神经酸49重量份按实施例1的方法提取各活性成分，以处方量配比混合，与适量的可压性淀粉混匀，一步制粒，加入硬脂酸镁适量，压片，即得片剂，0.3g/片。
实施例四 组合物的颗粒剂制备配方黄芪提取物100份 知母提取物40份 神经酸45重量份按实施例1的方法提取各活性成分，以处方量配比混合，然后与适量的PVP混匀，一步制粒，分装即得。
动物实验报告按照上述技术方案，将本发明药物组合物制备成的胶囊产品(以下简称胶囊)，经动物实验证明无毒副作用，对记忆力有改善作用。
实验例一30天喂养试验一、检验依据GB15193.13-94《食品安全性毒理学评价程序和方法》二、检验结果与评价对WISTAR种健康大鼠每天给予含有0.50％、1.00％和2.00％的胶囊颗粒饲料，剂量为0.50、1.00、2.00g/kg.b.w，相当于人体推荐量的25、50、100倍，试验时间共30天，终期结果1.大鼠一般生理体征、行为、大小便、皮毛等均无异常。
2.体重和食物利用率指标正常。
3.血液常规指标正常。
4.生化指标无异常。
5.各脏器系数指标正常。
6.各组大鼠心、肝、脾、肾、小肠、睾丸等器官的大体检查未发现异常；对照组与高剂量组大鼠的肝、肾和小肠组织病理学观察结果基本相同，未见特殊病理学改变。
实验例二小鼠经口急性毒性试验(LD50)，微核试验，精子畸形试验，Ames试验一、检验依据GB15193.13-94《食品安全性毒理学评价程序和方法》二、检验结果与评价1.小鼠经口急性毒性试验雌、雄性小鼠经口LD50＞21.50g/kg.b.w，受试物本发明胶囊属无毒级物质。
2.小鼠骨髓微核试验1.25～10.00g/kg.b.w剂量的微核试验结果为阴性，受试物本发明胶囊对体细胞无诱变作用。
3.小鼠精子畸形试验2.50～10.00g/kg.b.w剂量的精子畸变试验结果为阴性，受试物本发明胶囊对生殖细胞无诱变作用。
4.Ames试验8～5000μg/皿受试物对鼠伤寒沙门氏突变型菌株TA97、TA98、TA1000、TA102进行平皿渗入试验，无论在加及不加S9混合液时，各剂量组均未引起试验菌株的回复突变菌落数显著增加，Ames试验结果为阴性，受试物本发明胶囊无直接或间接的致突变作用。
实验例三改善记忆作用一、检验依据《保健食品功能学评价程序和检验方法》二、检验结果与评价对昆明种小鼠每日经口分别给予本发明胶囊0.1、0.2、06g/kg.b.w共4周，先后采用两批实验动物重复试验，结果获得1、在小鼠跳台和避暗实验中，本发明胶囊对小鼠被动回避反应能力的记忆获得和保持有改善作用。
2、在小鼠水迷宫实验中，本发明胶囊对小鼠空间辨别能力的记忆获得和保持有改善作用。根据《保健食品功能学评价程序和检验方法》评价标准判断，胶囊具有改善小鼠记忆的作用。
人体试食实验报告将添加有神经酸并制备成胶囊产品的药物组合物，经过人体试食，对人体记忆力有改善作用1、材料与方法1.1样品 本发明胶囊和所用对照组安慰剂胶囊，均由深圳太太药业股份有限公司提供。
本发明胶囊主要配料黄芪提取物40-120重量份，知母提取物30-90重量份，神经酸28-84重量份。优选配比黄芪提取物80份，知母提取物60份，神经酸55份。
对照组安慰剂胶囊不含试食品中有效成份(神经酸、知母提取物、黄芪提取物)，其色度、外观包装等均与试食品相同。
1.2受试对象 选取33-61岁健康人群，自愿参加，随机分为试食组和对照组，完成全过程试验，共取得有效人数103人，试食组为51人，对照组为52人。
1.3实验方法 组织专业人员以双盲法，检测试食组与对照组受试者实验前后的记忆商数(MQ)。
1.4服食方法 试食组和对照组各人均按统一要求服食，每日二次，每次二粒，共服食35天。
1.5统计方法 均值检验等统计分析，应用SPSS for Windows计算机统计软件包完成统计分析。
2、测试内容采用湖南医科大学龚耀先等修订的《修订韦氏记忆量表手册》，各项内容于试验前及结束时各测一次，试验前用甲式，试验后用乙式。主要包括(1)长时记忆测验个人经历、关于时间和空间的定向、数字顺序关系；(2)短时记忆测验图片回忆、视觉再认、视觉再生、联想学习、理解记忆；(3)瞬时记忆测验顺背和倒背数字。
2.1图片回忆(简称回忆)这一份测验的材料，包括两套图片，每套各20图，供甲、乙两套应用。方法是先让测试者看20张
图1分半钟，然后拿走，让测试者回忆。每一正确回忆记1分，错误回忆倒扣分。
2.2视觉再认(简称再认)分甲、乙两套识记图卡，每套8个内容。有图、有字、还有符号，让测试者记半分钟，然后拿走。让测试者在另外一有28个内容的卡上找出8个看过的东西来。(再认内容与识记的完全一样记2分，再认内容与识记的相似记1分，再认内容与识记的同类记0分，再认了无关内容扣1分。最高16分。)2.3视觉再生(简称再生)两套图片，每套各3张卡，即A、B、C。其中A、B二卡中各有一图，C有两图。先让测试者看A、B卡10秒钟，后拿开，让测试者在记录纸上默画出来。C卡同样方法。
2.4联想学习(简称联想)分甲、乙两套，供甲、乙两套测验使用。每套测验各有10对词读给受试者听，同时呈给受试者看，每次2秒。依次换第二对。10对完了停5秒再读每对词的前一词，要受试者5秒内说出后一词。如第一遍答题有错，则停10秒后再进行第二遍，方法相同，词的顺序不同；再有错，则停10秒后进行第三遍。5秒内回答正确记1分。
2.5理解记忆(简称理解)有两套故事，每套有甲、乙、丙三个故事，甲有14个内容，乙有20个内容，丙有30个内容。选用乙、丙两个故事。主试者将故事讲给受试者听，后即要受试者重复。回忆每一内容记0.5分。最高分25分。
2.6背诵数目(简称背数)(1)顺背先说指导语，受试者明白，则从四位数开始，如第一试正确，便念五位数，如错了再念同一位数的第二试，如第二试回答又错了，便停止此测验。念数速度是每秒一数。以正确顺背最高位数记分，最高分11分。
(2)倒背先说指导语，受试者明白，则从3位数开始倒背，其他同顺背方法。
3、结果试食组食用本发明胶囊，试食前后记忆商数(MQ)平均值从90.92上升至106.20，平均升高15.27；安慰剂对照组记忆商数平均升高8.73。对此资料进行统计分析(见表1)，结果显示实验前试食组与安慰剂对照组记忆商数均值比较无显著性差异(t＝0.147＜t0.05(101)，p＞0.05)，说明试食组与对照组的受试者是来自同一总体。试食组和对照组自身前后均数比较均有高度显著性差异(p＜0.01)，提示测验本身有一定的学习效应，两组对象可能因熟悉测试内容及方法，第二次测验成绩均有所提高。但从两组实验前、后记忆商数的均数比较分析，试食组与对照组实验前无显著性差异，而实验后记忆商数有高度显著性差异(t＝3.08＞t0.01(101)，p＜0.01)。比较两组对象自身前后差值均数，试食组的增长值明显高于对照组，有高度显著性差异(t＝3.03＞t0.01(101)，p＜0.01)，可排除对照组学习效应引起的干扰，认为试食组记忆商数的提高明显高于对照组(详见表2)。试食前后测验各量表分及显著性检验见表3。结果提示，本发明胶囊对人体记忆功能有改善作用。
表1两组对象MQ均数自身配对比较(x±s)组别 例数试验前 试验后试食组 51 90.92±16.03106.20±9.43**对照组 52 90.50±13.0399.23±13.16**注**表示p＜0.01表2 两组对象试验前后MQ均数间比较(x±s)试验前试验后 前后差值试食组 90.92±16.03 106.20±9.43 15.27±12.79
对照组90.50±13.0399.23±13.168.73±8.76t值 0.153.083.03p值 p＞0.05 p＜0.01 p＜0.01表3 记忆测验各量表分(x±s)试食组(51人)对照组(52人)试验前试验后 试验前 试验后顺数5.49±3.42 8.00±2.79** 5.77±3.47 7.60±3.19**倒数10.08±2.94 10.84±2.29 9.90±2.95 9.81 ±3.14积累10.35±2.96 12.33±1.45** 10.94±2.67 11.21±2.92图片8.6±2.2510.00±1.92** 8.33±2.17 9.21±1.82*再认8.96±2.74 11.08±2.36** 9.19±2.71 11.06±2.40**再生9.31±2.47 10.94±1.94** 9.71±1.86 11.37±1.72**联想7.75±3.53 8.59±2.716.71±3.56 7.37±3.42触觉8.93±1.52 10.36±1.14** 8.89±1.48 9.76±1.37理解9.96±2.34 12.20±2.27** 9.60±1.98 11.60±2.21**背数9.53±2.36 9.73±2.859.83±2.01 8.63±2.54**注*表示p＜0.05；**表示p＜0.014、小结受试者连续食用本发明胶囊35天后，记忆商数平均值比食用前升高15.27，前后差异有高度显著性(p＜0.01)；与服食安慰剂对照组记忆商数平均增长值8.73比较，试食组与对照组两组的差异有高度显著性(p＜0.01)，试食组记忆商数的提高明显高于对照组。因此，本发明胶囊对人体记忆力有改善作用。
必须指出，以上实施例和实验例，只是对本发明的举例说明，它们意在阐明本发明的的最佳实施方案，本领域的技术人员根据本发明的启示，结合本领域的常识所作的各种变更，都将落入本发明权利要求的保护范围。
权利要求
1.一种组合物，其特征在于由黄芪提取物40-120重量份和知母提取物30-90重量份组成。
2.如权利要求1所述组合物，其特征在于黄芪提取物80份，知母提取物60份。
3.如权利要求1所述组合物，其特征在于还添加有神经酸28-84重量份。
4.如权利要求2所述组合物，其特征在于还添加有神经酸55份。
5.一种药物组合物，含有治疗有效量的如权利要求1-4中任意一项所述的组合物。
6.如权利要求5所述药物组合物，其特征在于剂型为医学上可以接受的固体或液体制剂。
7.权利要求1-4中任意一项所述组合物在制备改善记忆的药物和保健食品中的应用。
8.如权利要求1或2所述组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤1)黄芪提取物的制备取黄芪，加水煮沸，收集药液，经离心去杂质，浓缩，干燥，即得；2)知母提取物的制备取知母，加食用酒精，回流提取，过滤，浓缩，干燥，即得；3)按各自重量份取黄芪提取物和知母提取物，混合均匀，加医学上可以接受的辅料制成固体或液体剂型。
9.如权利要求8所述组合物的制备方法，其特征在于1)黄芪提取物的制备取黄芪，加6-14倍量纯化水，煮沸1-3小时，尽取药液，药渣再加4-8倍量纯化水，煮沸1-2小时，收集药液，两次提取液合并，高速管式离心机离心去杂质，浓缩至密度1.05-1.15，喷雾干燥，即得；2)知母提取物的制备取知母，加50％-85％食用酒精6-10倍量回流提取1-3小时；过滤，药渣加50-85％食用酒精4-8倍量回流提取1-2小时，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至无醇味，密度1.05-1.15，喷雾干燥，即得。
10.如权利要求3或4所述组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤1)黄芪提取物的制备取黄芪，加水煮沸，尽取药液，经离心去杂质，浓缩，干燥，即得；2)知母提取物的制备取知母，加食用酒精，回流提取，过滤，浓缩，干燥，即得；3)按各自重量份，取步骤1)制备的黄芪提取物、步骤2)制备的知母提取物和神经酸，混合均匀，加医学上可以接受的辅料制成固体或液体剂型。
全文摘要
本发明公开了一种组合物，由黄芪提取物40－120重量份和知母提取物30－90重量份组成。也可在此基础上添加神经酸28－84重量份。本发明还公开了组合物的制备方法，包括如下步骤1)黄芪提取物的制备取黄芪，加水煮沸，收集药液，经离心去杂质，浓缩，干燥，即得；2)知母提取物的制备取知母，加食用酒精，回流提取，过滤，滤液浓缩，干燥，即得；3)将黄芪提取物和知母提取物混合均匀，也可在此基础上添加神经酸，制备成医学上可以接受的辅料制成固体或液体剂型。采用本发明，将黄芪与知母的提取物与神经酸合用，通过其协同增强效应，药效得到了大大提高，共同起到增强大脑功能、延缓大脑衰老、提高人体免疫能力、减少老年常见病发生的功效，可有效防止失眠健忘、体力不支、智力低下、神经衰弱、老年痴呆等症状。对中老年人学习记忆的能力有明显的改善作用，提高儿童、青少年的智力。
文档编号A61P25/00GK1613482SQ20031011089
公开日2005年5月11日 申请日期2003年11月4日 优先权日2003年11月4日
发明者冯开东, 陈志利 申请人:深圳太太药业有限公司