专利名称：胶体果胶铋分散片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种铋剂，具体地是涉及胶体果胶铋铋剂。
背景技术：
胶体果胶铋铋剂是一种胃粘膜保护剂，在胃酸环境中形成稳定的凝胶体，覆盖在粘膜表面，使糜烂面和溃疡灶与胃酸及胃蛋白酶隔离，对受损粘膜起到保护作用，促进溃疡组织的修复和愈合；可刺激内源性前列腺素和表皮生长因子的产生，加速溃疡面的愈合和炎症的消失，同时具有一定的止血作用。
顿文、周尔凤1研究了胶态果胶铋抗大鼠实验性胃和十二指肠溃疡的作用。在大鼠胃十二指肠溃疡模型上，观察果胶铋对抗实验性胃十二指肠溃疡的作用，并与得乐进行比较，结果(1)果胶铋对急性胃溃疡的影响果胶铋灌胃能明显抑制利血平诱发的胃溃疡数，与得乐比较无显著性差异，但从绝对值看，比得乐效果好，溃疡抑制率得乐为56％，果胶铋为58％；(2)果胶铋对慢性胃溃疡的影响大鼠胃浆膜下注射醋酸产生胃溃疡后灌胃5％得乐，果胶铋1ml/100g，8天后可使胃溃疡面积与容积显著缩小，果胶铋作用显著强于得乐，(P<0.01>溃疡面积抑制率得乐为80.5％，果胶铋为97％；(3)果胶铋对十二指肠溃疡的影响果胶铋组与得乐组的损伤记分均值分别和对照组比较，均有显著性差异，果胶铋组与得乐组比较，也有显著性差异(P＜0.05)，表明果胶铋对十二指肠溃疡的作用优于得乐。
由于胶体果胶铋在水溶液中易形成胶体，因而，传统认为不适合生产分散片。目前，胶体果胶铋只有胶囊剂型的药物。
发明内容
本发明提供的胶体果胶铋为分散片，该胶体果胶铋分散片的成分及含量重量配比(mg)如下胶体果胶铋以铋计为25-100；填充剂60-400崩解剂42-280助流剂1-6润滑剂0.25-5填充剂可选自乳糖、白糊精、可压性淀粉或/和淀粉。
崩解剂可选自交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠；助流剂可选自微粉硅胶；润滑剂可选自硬脂酸镁、或/和滑石粉。
经实验筛选较好的配方有(1)胶体果胶铋(以铋计) 25-100乳糖 60-260微晶纤维素 30-160低取代羟丙基纤维素 6-60交联聚乙烯吡咯烷酮 6-60微粉硅胶 1-5硬脂酸镁 0.25-5(2)胶体果胶铋(以铋计) 25-100
乳糖60-260可压性淀粉 20-90微晶纤维素 10-60低取代羟丙基纤维素 10-40交联聚乙烯吡咯烷酮 6-60微粉硅胶0.5-5硬脂酸镁0.25-5(3)胶体果胶铋(以铋计) 25-100乳糖60-400微晶纤维素 15-30低取代羟丙基纤维素 10-40交联羧甲基淀粉钠5-30微粉硅胶1-6硬脂酸镁0.25-5(4)胶体果胶铋(以铋计) 25-100乳糖60-400微晶纤维素 15-30低取代羟丙基纤维素 10-40适度取代羧甲基淀粉钠(DST) 5-30微粉硅胶1-6硬脂酸镁0.25-5进一步的改进是在配方中加入表面活性剂，该配方的成分和重量配比是
胶体果胶铋以铋计25-100；填充剂60-400；崩解剂42-280；助流剂1-6；润滑剂0.25-5；表面活性剂10-70。
该表面活性剂可用十二烷基硫酸钠。
进一步的改进是加入黏合剂，该配方的成分和重量配比是胶体果胶铋以铋计25-100；填充剂60-400；崩解剂42-280；助流剂1-6；润滑剂0.25-5；黏合剂12。
其中该黏合剂可用羟丙甲纤维素。
制备时将原、辅料粉碎，过100目筛。称取处方量的胶体果胶铋、乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶，按等量递增法充分混匀，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，测定含量，计算片重后以Φ11mm冲模压片，片重约0.60g。检测、包装。即得。
本发明提供的胶体果胶铋分散片按药典的方法检测其分散性均符合药典要求。
具体实施例本发明按说明书中公开制备方法，制备了如表1所示的35个配方。具体的辅料和用量见表1。按中国药典(2000版)的方法检测其分散性的结果见表1。
对部分样品(按实施例35制备)进行影响因素考察，结果见表2。
结果表明，本发明提供的胶体果胶铋分散片符合中国药典(2000版)关于分散片的的规定。
表1
续表1
续表1
实施例7.如实施例5所述，所不同的是抗癌有效成分为10％的庚铂、得那铂、恩洛铂、环硫铂、顺螺铂、右奥马铂、异丙铂或洛铂。均为重量百分比。
实施例8.如实施例1、3或5所述，所不同的是所用药用辅料分别为下列之一a)分子量为5000-15000、10000-20000、25000-35000或30000-50000的聚乳酸(PLA)；b)分子量为5000-15000、10000-20000、25000-35000或30000-50000的聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)；c)乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVAc)；d)对羧苯基丙烷(p-CPP)与葵二酸(SA)的共聚物(聚苯丙生)，对羧苯基丙烷∶葵二酸重量百分比为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40。
试验四、抗实体肿瘤组合物体外释放特性比较将上述实施例7中的含药复合物放在室温生理盐水中浸泡，测不同时间药物释放量，并计算累计释放百分数(％)。见表4所示。
表4
试验五、抗实体肿瘤组合物体内释放特性比较将上述实施例7中的含药复合物放于小白鼠皮下，定时取出测药物含量，根据剩余药物量，并计算累计释放百分数(％)。见表5所示。
表5
由表4可以看出，所试不同药物体外释放无明显差异，第一天释放20％左右，第<p>续表1
续表1
表2
参考文献1、顿文、周尔凤，胶态果胶铋抗大鼠实验性胃和十二指肠溃疡的作用。山西医学院学报，1995，26(2)86～8
权利要求
1.胶体果胶铋分散片。
2.根据权利要求1所述的胶体果胶铋分散片，该胶体果胶铋分散片的成分及含量重量配比(mg)如下胶体果胶铋以铋计为25-100；填充剂60-400；崩解剂42-280；助流剂1-6；润滑剂0.25-5；填充剂可选自乳糖、白糊精、可压性淀粉或/和淀粉；崩解剂可选自交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、助流剂可选自微粉硅胶；润滑剂可选自硬脂酸镁、或/和滑石粉。
3.根据权利要求2所述的胶体果胶铋分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下胶体果胶铋以铋计 25-100乳糖 60-260微晶纤维素30-160低取代羟丙基纤维素6-60交联聚乙烯吡咯烷酮6-60微粉硅胶 1-5硬脂酸镁 0.25-5
4.根据权利要求2所述的胶体果胶铋分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下胶体果胶铋(以铋计) 25-100乳糖 60-260可压性淀粉 20-90微晶纤维素 10-60低取代羟丙基纤维素 10-40交联聚乙烯吡咯烷酮 6-60微粉硅胶 0.5-5硬脂酸镁 0.25-5
5.根据权利要求2所述的胶体果胶铋分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下胶体果胶铋(以铋计) 25-100乳糖 60-400微晶纤维素 15-30低取代羟丙基纤维素 10-40交联羧甲基淀粉钠 5-30微粉硅胶 1-6硬脂酸镁 0.25-5
6.根据权利要求1所述的胶体果胶铋分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下胶体果胶铋以铋计 25-100乳糖 60-400微晶纤维素 15-30低取代羟丙基纤维素 10-40；适度取代羧甲基淀粉钠(DST)5-30；微粉硅胶 1-6；硬脂酸镁 0.25-5。
7.根据权利要求1所述的胶体果胶铋分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下胶体果胶铋以铋计25-100；填充剂60-400；崩解剂42-280；助流剂1-6；润滑剂0.25-5；表面活性剂10-70；其中表面活性剂可用十二烷基硫酸钠。
8.据权利要求1所述的胶体果胶铋分散片；其特征在于各成分及含量重量(mg)配比如下胶体果胶铋以铋计25-100；填充剂60-400；崩解剂42-280；助流剂1-6；润滑剂0.25-5；黏合剂12；其中该黏合剂可用羟丙甲纤维素或粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、粘度乙基纤维素等。
全文摘要
本发明涉及一种铋剂，具体地是涉及胶体果胶铋铋剂。本发明提供的胶体果胶铋为分散片。具体地该胶体果胶铋分散片的成分及含量重量配比(mg)如下胶体果胶铋以铋计为25－100；填充剂60－400；崩解剂42－280；助流剂1－6；润滑剂0.25－5；填充剂可选自乳糖、白糊精、可压性淀粉或/和淀粉。崩解剂可选自交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠；助流剂可选自微粉硅胶；润滑剂可选自硬脂酸镁、或/和滑石粉。本发明提供的胶体果胶铋分散片按药典的方法检测其分散性均符合药典要求。
文档编号A61K9/20GK1634132SQ20031012082
公开日2005年7月6日 申请日期2003年12月29日 优先权日2003年12月29日
发明者黄本东 申请人:湖南华纳大药厂有限公司