一种胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量的测定方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及铋含量的测定方法，特别是涉及高分子螯合态含铋物质中的铋含量测定方法。
【背景技术】
[0002]胶体果胶铋是一种由果胶与金属铋(Bi)形成的组成不定的复合物，黄色粉末，含果胶铋(以铋计算)为14.0%?16.0%，pH值8.5?10.5，沉降容积比I?0.97，不溶于乙醇、丙酮、乙醚等有机溶剂，在水中可形成稳定的胶体分散系。
[0003]胶体果胶铋以生物大分子果胶取代了小分子酸根，相较于碱式没食子酸铋、碱式硝酸铋、水杨酸铋、枸橼酸铋钾等其他铋制剂，胶体特性更强、黏度更大，且人体吸收少。胶体果胶铋与溃疡面的亲和力较强，通过铋与溃疡面的粘蛋白形成螯合物，覆盖于胃黏膜表面，起到促进上皮细胞分泌黏液、抑制胃蛋白酶活性等作用，从而保护胃黏膜，同时铋还具有杀灭幽门螺杆菌作用。相比传统药物，胶体果胶铋的黏膜保护作用更强，广泛应用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎等肠胃疾病的治疗。
[0004]胶体果胶铋及其胶囊剂是山西振东安特生物制药有限公司的前身太原市红星制药厂在世界范围内的原研药，1992年首家取得中华人民共和国卫生部新药证书和生产批件，现收载于《中华人民共和国药典》2010年版二部。其胶体果胶铋含量的测定方法与碱式硝酸铋、水杨酸铋、枸橼酸铋钾等一致，均是将待测物用硝酸溶液加热溶解后，以二甲酚橙为指示剂，采用络合滴定法，用乙二胺四乙酸二钠滴定液滴定至溶液显黄色。由于胶体果胶铋的生物大分子特性，上述测定过程中容易在水中形成浑浊不透明的胶体分散系，同时二甲酚橙既为络合指示剂又为酸碱指示剂，变色容易受到干扰，因此难以敏锐观察到指示剂的变色，影响滴定终点的判断，导致测定方法的重复性和准确度不高。
[0005]葛晓明等(复方盐酸四环素胶囊中铋盐的分光光度测定研宄，药物分析杂志，2005, 25(6)，670-672)曾采用紫外-可见分光光度法测定复方盐酸四环素胶囊中铋盐的含量，其采用的对照品枸橼酸铋钾不能准确赋值，难以满足成为药品含量测定方法标准的精度要求。枸橼酸铋钾属于小分子含铋化合物，易溶于水，酸根不干扰测定。胶体果胶铋属于高分子含铋化合物，果胶与铋螯合作用强、铋解离难，直接采用分光光度法测定，高分子酸根果胶干扰严重。因此，多年来一直是采用络合滴定法，而难以利用简单、准确的分光光度法来测定胶体果胶铋中的铋含量。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种基于分光光度法的胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量的测定方法，以提高胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量测定的重复性和准确度。
[0007]本发明提供的胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量的测定方法是将胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂分散于水中，加入质子酸解离剂至分散液中使氢离子浓度达到0.8?1.2mol/L，解离完全后离心，分离出上清液，加入柠檬酸或抗坏血酸与碘化钾的显色溶液显色，得到供试品溶液，在380?470nm波长处测定所述供试品溶液的吸光度，与相同条件下已知浓度铋对照品溶液的吸光度比较，计算胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中的铋含量。
[0008]其中，所述的质子酸解离剂可以是硝酸、盐酸或硫酸，优选地，所述质子酸解离剂为硝酸。
[0009]将本发明所述经质子酸解离剂解离后的分散液以7000?10000转/分钟的转速离心5?15分钟后，能够将分散液中解离出的高分子果胶完全沉降下来，获得符合分光光度法测定要求的、没有干扰的铋检测溶液。
[0010]本发明测定方法中，所述的显色溶液为碘化钾的水溶液或0.2?2mol/L硝酸溶液，并在显色溶液中添加有柠檬酸或抗坏血酸。
[0011 ] 进一步地，所述显色溶液中含柠檬酸或抗坏血酸0.5wt%?10wt%，碘化钾2.5wt% ?25wt%0
[0012]更进一步地，所述显色溶液中优选含柠檬酸或抗坏血酸2.5wt%,碘化钾12.5wt%。
[0013]本发明测定方法中，是以硝酸将金属铋溶解后，加水稀释并加有显色溶液制成满足测定要求的适宜浓度的铋对照品溶液。
[0014]具体地，本发明每Iml供试品溶液或铋对照品溶液中含铋0.1?50 μ g。优选地，每Iml供试品溶液或铋对照品溶液中含铋2?20 μ g。更优选地，每Iml供试品溶液或铋对照品溶液中含铋5?12 μ g。
[0015]本发明可以采用单波长测定法对铋含量进行测定。也可以采用双波长测定法，以更好的消除干扰。
[0016]铋与碘化钾生成的黄色碘化铋钾在399±2nm(峰)、433±2nm(谷)、463±2nm(峰)处有特征吸收光谱，采用单波长测定法时，所述检测波长可以是399nm、433nm、463nm中的任意一个波长，优选采用463nm。
[0017]采用双波长测定法时，所述检测波长可以选择399nm、433nm、463nm中的任意二个波长组合，以吸光度的差值计算含量。本发明优选采用433nm和463nm组合。
[0018]本发明所提供的铋含量测定方法适合于以各种方法制备的胶体果胶铋，以及任何含胶体果胶铋的单方或复方制剂，包括片剂、分散片、颗粒剂、肠溶片、结肠溶片、胶囊、肠溶胶囊、结肠溶胶囊、干混悬剂等一切适宜的剂型。
[0019]本发明针对目前胶体果胶铋及含胶体果胶铋制剂质量标准中存在的问题，利用胶体果胶铋在水中可以形成稳定的胶体分散系的特性，先加水使其形成稳定的胶态溶液后，再向胶态溶液中加入质子酸至使胶体果胶铋解离的最适宜氢离子浓度，将铋完全解离出来，再通过离心将果胶沉淀彻底分离，消除了果胶对吸光度测定的干扰，使利用紫外-可见分光光度法测定铋含量得以实现。
[0020]进而，本发明利用在酸性介质中，铋与碘化钾生成黄色碘化铋钾的特征反应，建立了紫外-可见分光光度法测定铋含量的测定方法，可以准确测定胶体果胶铋和含胶体果胶铋制剂的铋含量。
[0021]本发明以硝酸溶解金属铋稀释后作为铋对照品溶液，金属铋的纯度可以达到99.99%以上，相对于硝酸铋等无机盐更适合作为标准品。
[0022]本发明建立的胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量的测定方法专属性强，准确度高，重复性好，线性关系好，灵敏度高，可作为胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂的质量控制方法，以有效控制胶体果胶铋及其制剂的产品质量。
【具体实施方式】
[0023]实施例1:胶体果胶铋。
[0024]I)显色溶液制备:取抗坏血酸5g，碘化钾25g，置200ml容量瓶中，加水100ml，振摇使溶解，加lmol/L硝酸溶液25ml，用水稀释并定容至刻度，制成含抗坏血酸2.5%、碘化钾
12.5%的显色溶液。
[0025]2)铋对照品溶液制备:取金属铋275mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加硝酸6.4ml使溶解，用水稀释至刻度，作为铋标准储备液。精密量取铋标准储备液2ml，置10ml容量瓶中，以lmol/L硝酸溶液稀释至刻度，制成每Iml约含铋55 μ g的溶液，作为铋标准溶液。精密量取铋标准溶液5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为铋对照品溶液。
[0026]3)供试品溶液制备:取胶体果胶铋粉末37mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加水50ml，振摇或超声处理，使溶散均匀，用水稀释至刻度，制成每Iml约含铋55 μ g的胶体溶液，作为供试品储备液。精密量取供试品储备液5ml，置15ml离心管中，精密加入2mol/L硝酸溶液5ml，振摇5分钟，以8000转/分钟的转速离心10分钟，精密量取上清液5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。
[0027]4)空白溶液制备:精密量取水5ml，置15ml离心管中，精密加入2mol/L硝酸溶液5m