专利名称：去甲斑蝥酸钠输液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及去甲斑蝥酸钠输液及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
人类应用斑蝥医治疾病已有两千多年的历史，马王堆汉墓帛书《五十二病方》及《武威汉代医简》中均有记载。南宋名医杨士瀛在其著作《仁摘直指方论》中明确记载斑蝥可以治疗癌症，迄今已历7个世纪。斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerate Pall.或黄黑小斑蝥M.cichorii L.的干燥体，味辛、热，归肝、胃、肾经，有大毒，外用可致皮肤浅层法泡，内服则引起全身各系统的反应。斑蝥抗癌的主要成分为斑蝥素，去甲斑蝥素(norcantharidina)是我国首先合成的新型抗肿瘤药物，为斑蝥素的衍生物，明显减轻了对泌尿系统刺激作用，并增强了抗癌效果，其主要用于治疗肝癌、食管癌及胃癌等，它同时具有升白、保护肝细胞、调节免疫功能等作用，使其日益受到重视。目前国内以去甲斑蝥素为主要成分，上市的制剂有片剂及去甲斑蝥酸钠注射液。去甲斑蝥酸钠在临床应用时可用作静脉注射或静脉滴注(化学药品地方标准上升国家标准第三册去甲斑蝥酸钠注射液说明书)，这给医护人员的临床使用带来了不便，也使去甲斑蝥酸钠注射液在配伍使用过程中易造成交叉污染。
发明内容本发明针对现有技术的不足，提供了一种去甲斑蝥酸钠输液及其制备方法。
本发明为一种去甲斑蝥酸钠输液，其特征在于，包含以下组分，均为重量百分比去甲斑蝥素0.0004％～0.12％，氢氧化钠0.0001％～1％，渗透压调节剂0.8％～75％，注射用水24％～99.1％。
上述的渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、氯化钾中的一种或几种。
本发明去甲斑蝥酸钠输液的制备方法，包括步骤如下(1)输液瓶、橡胶塞、涤纶膜按注射剂常规要求进行处理，备用。
(2)药液的配制
(3)中间品检测取药液测定pH值及去甲斑蝥素、渗透压调节剂的含量。
(4)灌装其含量及pH值合格后，精滤至澄明度合格，按50～500ml/输液瓶灌装、加膜、加塞、轧盖。
(5)热压灭菌105～121℃热压灭菌，喷淋热水降温出柜。
(6)全检。
在上述步骤(2)的药液配制方法为称取处方量的去甲斑蝥素及氢氧化钠于配液罐中，加入注射用水，加热温度至40℃～90℃搅拌溶解。加入渗透压调节剂，搅拌溶解，补加注射用水至处方量，加入适量针用活性炭，炭吸附30分钟，用钛滤棒过滤脱炭，调节pH值，精滤。
制备结束，进行包装，即得到去甲斑蝥酸钠输液。
与现有技术相比，本发明的优良效果如下(1)选择了输液剂型，为临床医务人员操作带来了方便，并减少了二次污染确保注射液质量。
(2)由于制成了去甲斑蝥酸钠，克服了去甲斑蝥素在热水易溶，在冷水中略溶的缺点，从而使去甲斑蝥酸钠输液更加稳定。
(3)为临床提供了一种经济实用的新剂型。
由上述方法制得的去甲斑蝥酸钠输液在含量、热原、无菌、pH、澄明度、不溶性微粒等项的检验中均符合有关规定，无抗原性，无毒副作用。本品可用于静脉滴注，用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者，亦可作为术前用药或用于联合化疗中。
具体实施方式
实施例1去甲斑蝥酸钠输液，组分如下(均为重量百分比)去甲斑蝥素 0.010％氢氧化钠0.005％氯化钠 0.892％注射用水99.093％
制备方法如下(1)输液瓶、橡胶塞、涤纶膜按注射剂常规要求进行处理，备用。
(2)药液的配制称取10g去甲斑蝥素及4.76g氢氧化钠于配液罐中，加入注射用水50000g，加热至60℃搅拌溶解。加入氯化钠900g，搅拌溶解，补加注射用水至100000g，加入10g针用活性炭，炭吸附30分钟，用钛滤棒过滤脱炭，调节pH值为8.5，精滤。
(3)中间品检测取药液测定pH值及去甲斑蝥素、渗透压调节剂的含量。
(4)灌装其含量及pH值合格后，精滤至澄明度合格，按100ml/输液瓶灌装、加膜、加塞、轧盖。
(5)热压灭菌115℃热压灭菌30分钟，喷淋热水降温出柜。
(6)全检。
制备结束，进行包装，即得到去甲斑蝥酸钠输液。
实施例2去甲斑蝥酸钠输液，组分如下(均为重量)去甲斑蝥素 0.011％氢氧化钠0.005％葡萄糖 4.942％注射用水95.042％制备方法如下(1)输液瓶、橡胶塞、涤纶膜按注射剂常规要求进行处理，备用。
(2)药液的配制称取30g去甲斑蝥素及14.3g氢氧化钠于配液罐中，加入注射用水125000g，加热至60℃搅拌溶解。加入葡萄糖13000g，搅拌溶解，补加注射用水至250000g，加入10g针用活性炭，炭吸附30分钟，用钛滤棒过滤脱炭，调节pH值为5.0，精滤。
(3)中间品检测取药液测定pH值及去甲斑蝥素、渗透压调节剂的含量。
(4)灌装其含量及pH值合格后，精滤至澄明度合格，按250ml/输液瓶灌装、加膜、加塞、轧盖。
(5)热压灭菌115℃热压灭菌30分钟，喷淋热水降温出柜。
(6)全检。
制备结束，进行包装，即得到去甲斑蝥酸钠输液。
实施例3去甲斑蝥酸钠输液，组分如下(均为重量百分比)去甲斑蝥素 0.059％氢氧化钠0.028％氯化钾 0.891％注射用水99.022％制备方法同实施例1。
实施例4去甲斑蝥酸钠输液，组分如下(均为重量百分比)去甲斑蝥素 0.0005％氢氧化钠0.0002％甘露醇 20.0000％注射用水79.9993％制备方法同实施例1。
权利要求
1.本发明为一种去甲斑蝥酸钠输液，其特征在于，包含以下组分，均为重量百分比去甲斑蝥素0.0004％～0.12％，氢氧化钠0.0001％～1％，渗透压调节剂0.8％～75％，注射用水24％～99.1％。
2.如权利要求1所述的一种去甲斑蝥酸钠输液，其特征在于，所述的渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、氯化钾中的一种或几种。
3.权利要求1所述的去甲斑蝥酸钠输液的制备方法，步骤如下(1)输液瓶、橡胶塞、涤纶膜按注射剂常规要求进行处理，备用；(2)药液的配制(3)中间品检测取药液测定pH值及去甲斑蝥酸钠、渗透压调节剂的含量；(4)灌装其含量及pH值合格后，精滤至澄明度合格，按50～500ml/输液瓶灌装、加膜、加塞、轧盖；(5)热压灭菌105～121℃热压灭菌，喷淋热水降温出柜；(6)全检、包装、入库。
4.如权利要求3所述的去甲斑蝥酸钠输液的制备方法，其特征在于，步骤(2)的药液配制方法为称取处方量的去甲斑蝥素及氢氧化钠于配液罐中，加入注射用水，加热温度至40℃～90℃搅拌溶解，加入渗透压调节剂，搅拌溶解，补加注射用水至处方量，加入适量针用活性炭，炭吸附30分钟，用钛滤棒过滤脱炭，调节pH值，精滤。
全文摘要
本发明涉及一种去甲斑蝥酸钠输液及其制备方法，属医药技术领域。去甲斑蝥酸钠输液包含以下组分(重量百分比)去甲斑蝥素0.0004％～0.12％,氢氧化钠0.0001％～1％，渗透压调节剂0.8％～75％，注射用水24％～99.1％。本发明的制备方法是称取处方量的去甲斑蝥素及氢氧化钠于配液罐中，加入注射用水，加热至40℃～90℃，搅拌溶解。再加入渗透压调节剂，搅拌溶解，补加注射用水至处方量，加入适量针用活性炭，炭吸附30分钟，用钛滤棒过滤脱炭，调节pH值，精滤。然后进行中间品检测，灌装，热压灭菌，全检即得去甲斑蝥酸钠输液。该药在临床上用于静脉滴注，用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者，亦可作为术前用药或用于联合化疗中。该药为临床医务人员操作带来了方便，并减少了二次污染确保注射液质量，为临床提供了一种经济实用的新剂型。
文档编号A61K31/365GK1557299SQ200410023469
公开日2004年12月29日 申请日期2004年2月10日 优先权日2004年2月10日
发明者肖广常, 张颖 申请人:肖广常, 张颖