专利名称：复方甘草酸盐片剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药用的复方甘草酸盐片剂及其制备方法。
背景技术：
自古以来就有甘草解百毒之说，近代医药学研究证明，从甘草中提取的活性成份甘草酸及其盐具有抗病毒、抗炎、抗变态反应、免疫调节、肝细胞保护等作用，甘草酸盐如铵盐、钾盐的单方片剂和甘草酸铵盐与甘氨酸、盐酸半胱氨酸等氨基酸的注射液已广泛用于临床。
目前已上市的甘草酸铵盐注射液存在的问题是用药不便，病人用药依从性低，慢性病人特别是肝炎患者难以坚持长期注射用药，故而往往导致治疗效果降低。而已有的单方甘草酸盐片剂的治疗效果往往又不如复方制剂。
发明内容
本发明旨在克服已有的单方甘草酸盐片剂疗效差和复方注射液应用不便、难以长期应用的问题，生产复方甘草酸盐片剂，使应用更方便，并可长期使用，从而达到增加临床治疗效果的目的。
本发明复方甘草酸盐片剂包括素片、膜衣片或糖衣片。
本发明的复方甘草酸盐片剂与已有的单方片剂和注射液比较，具有如下特点(1)较单方制剂疗效更好，副作用更低。加入甘氨酸、L-盐酸半胱氨酸等氨基酸可抑制或减轻由于长期大量给与甘草酸而引起的电解质代谢异常所造成的伪醛固酮症。
(2)稳定性更好。由于片剂始终处于干燥无水的状态，且包装严密，避免与空气接触，因而较注射液更稳定。
(3)生产、运输、贮藏、携带和使用更方便。
(4)病人用药的依从性更强。由于注射液不适合于长期用药，且病人用药依从性较差，而片剂可以长期用药，因而更适用于慢性病患者长期服用，治疗更方便。
本发明复方甘草酸盐片剂所含的成分包括甘草酸盐、氨基酸、抗氧化稳定剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、遮光剂。
甘草酸盐包括甘草酸单铵、甘草酸二铵、甘草酸钾、甘草酸二钾、甘草酸锌，用量为处方量的0.1～20％，最好为0.5～15％。氨基酸包括甘氨酸、L-盐酸半胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、门冬氨酸等，这些氨基酸可单独或二种以上以不同比例混合与甘草酸盐合用，用量为处方量的25～85％，最好为65～75％。抗氧化稳定剂包括维生素C、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、依地酸钙钠、依地酸二钠等，这些抗氧稳定剂可以单独或二种以上以不同比例混合应用，用量为处方量的0.01～5％，最好为0.05～3.5％，以避免光、空气、金属离子等对药物稳定性造成的影响。黏合剂、崩解剂、润滑剂、遮光剂包括常规的一些药用辅料如淀粉、预胶化淀粉、乳糖、蔗糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、胶体二氧化硅、二氧化钛、聚维酮K30等，总用量为处方量的10～30％，最好为15～25％，以保证制片过程中物料流动性、可压性、片剂成型性好，制得的片剂外观、硬度、脆碎度、崩解合格。
本发明药物处方中的遇空气易氧化变质的成分如盐酸半胱氨酸等采用特殊方法保护，如用适量纤维素类黏合剂的乙醇溶液单独对其包衣制粒，然后再与其它颗粒混合制片。
具体实施例方式
本发明可用下面的实施例加以说明。
实施例1处方甘草酸单铵(以甘草酸计)25gL-盐酸半胱氨酸12.5g甘氨酸250g羟丙纤维素10.5g微晶纤维素14.42g预胶化淀粉17.5g微粉硅胶 3.5g亚硫酸钠 0.175g维生素C 6.125g5％聚维酮K30乙醇溶液 5g硬脂酸镁 1.4g制成 1000片制备方法按处方量称取甘草酸单铵、维生素C、甘氨酸、羟丙纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉，混匀，加入5％聚维酮K30与亚硫酸钠的乙醇溶液，制成适宜软材，用16目尼龙筛网制粒，湿颗粒于60℃下通风干燥至水分小于2％，加入用适量纤维素类黏合剂乙醇溶液制得的L-盐酸半胱氨酸颗粒、微粉硅胶和硬脂酸镁，混匀，用14目尼龙网整粒，控制压力4～5kg/cm2压片，再包含二氧化钛的3％羟丙甲纤维素30％乙醇水溶液，制成白色膜衣片。
实施例2处方甘草酸二铵(以甘草酸计)25gL-盐酸半胱氨酸12.5g甘氨酸250g
羟丙纤维素10.5g微晶纤维素14.42g预胶化淀粉17.5g微粉硅胶 3.5g亚硫酸氢钠0.175g5％聚维酮K30乙醇溶液 5g硬脂酸镁 1.4g制成 1000片制备工艺同实施例1。
实施例3 处方中用甘草酸钾、等量的门冬氨酸分别代替实施例1和2中的甘草酸铵、甘草酸二铵以及盐酸半胱氨酸，制备方法同实施例1。
实施例4 处方中用甘草酸二钾、等量的赖氨酸分别代替实施例1和2中的甘草酸铵、甘草酸二铵以及盐酸半胱氨酸，制备方法同实施例1。
权利要求
1.复方甘草酸盐片剂及其制备方法。该片剂含有甘草酸盐、氨基酸、抗氧化稳定剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、遮光剂。
2.权利要求1所述的复方甘草酸盐片剂剂型，包括素片、膜衣片或糖衣片。
3.权利要求1所述的甘草酸盐包括甘草酸单铵、甘草酸二铵、甘草酸钾、甘草酸二钾、甘草酸锌，用量为处方量的0.1～20％，最好为0.5～15％。
4.权利要求1所述的氨基酸为甘氨酸、L-盐酸半胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、门冬氨酸等，这些氨基酸可单独或二种以上以不同比例混合应用，用量为处方量的25～85％，最好为65～75％。
5.权利要求1所述的抗氧化稳定剂包括维生素C、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、依地酸钙钠、依地酸二钠等，这些稳定剂可以单独或二种以上组合在一起应用，用量为处方量的0.01～5％，最好为0.05～3.5％。
6.权利要求1所述的黏合剂、崩解剂、润滑剂、遮光剂包括常规的一些药用辅料如淀粉、预胶化淀粉、乳糖、蔗糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、胶体二氧化硅、二氧化钛、聚维酮K30等，总用量为处方量的10～30％，最好为15～25％。
7.权利要求1所述的制备方法除包括常规方法外，还包括对遇空气易氧化变质的成分如盐酸半胱氨酸等采用特殊方法保护，如用适量纤维素类黏合剂的乙醇溶液单独对其包衣制粒，然后再与其它颗粒混合制片。
全文摘要
本发明涉及医药用的复方甘草酸盐片剂及其制备方法。片剂包括素片、膜衣片或糖衣片。处方中包括用量为处方量0.1～20％，最好为0.5～15％的甘草酸盐；用量为处方量25～85％、最好为65～75％单独或二种以上以不同比例组合的氨基酸；用量为处方量0.01～5％，最好为0.05～3.5％的抗氧化稳定剂，这些稳定剂可以单独或二种以上组合在一起应用；用量为处方量的10～30％、最好为15～25％的其他药用辅料如黏合剂、崩解剂、润滑剂等。还包括对遇空气易氧化变质的成分如盐酸半胱氨酸等采用特殊方法保护，如用适量纤维素类黏合剂的乙醇溶液单独对其包衣制粒，然后再与其它颗粒混合制片。
文档编号A61P1/00GK1586490SQ200410068928
公开日2005年3月2日 申请日期2004年7月14日 优先权日2004年7月14日
发明者李 杰 申请人:李 杰