专利名称：水溶性几丁糖介入栓塞化疗药缓释凝胶微球的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种水溶性几丁糖介入栓塞化疗药缓释凝胶微球。
背景技术：
目前，介入栓塞是临床治疗恶性肿瘤的一种常用手段，它通过阻断肿瘤的血液供应可以达到迅速遏制肿瘤生长的效果，同时可以在介入栓塞的同时注入化疗药物，提高治疗效果。现在应用于临床的栓塞介质有生物型和非生物材料两种。近年来，生物型材料由于具有良好的生物相容性在临床倍受关注。
发明内容
本发明目的是要提供一种水溶性几丁糖介入栓塞化疗药缓释凝胶微球及其制备方法，所述的化疗药缓释凝胶微球在介入治疗中植入体内，通过栓塞血管和缓释化疗药物从而达到治疗肿瘤的目的，为临床肿瘤病人的介入栓塞和局部化疗提供了一种新的选择。
本发明其特征在于所述的缓释凝胶微球是由水溶性几丁糖制备而成，且含有可用于介入化疗的药物，如顺铂、阿霉素等。
本发明产品由水溶性几丁糖制备，水溶性几丁糖是从海洋生物中提取经过深加工制备的一种生物高分子材料，不仅可以吸水溶胀，而且在体内具有良好的生物相容性、生物降解性和药物缓释性能。在癌症化疗的应用中，具有有的放矢的显著疗效。
具体实施例方式
实施例一1)配置水溶性几丁糖氯化钠溶液配置含1.5-2.5％(W/V)水溶性几丁糖、0.6-0.9％(W/V)氯化钠的溶液A；2)制备乳化体系将Tween80和液体石蜡(Tween80∶液体石蜡＝3∶40V/V)混匀制成混液B，加入一定比例的溶液A(A∶B＝1∶4V/V)，在搅拌下配置成均质乳化体系；3)交联固化在低温(5-8℃)搅拌的条件下，按照一定比例将戊二醛加入乳化体系(戊二醛∶水溶性几丁糖＝1∶1W/W)，经搅拌、静置后，得到微球沉淀；4)洗涤真空抽滤后，使用石油醚洗涤3-5次；5)冻干将微球置于冻干机中冻干，即得空载微球；然后60Co照射灭菌备用；6)浸泡溶胀使用前将微球浸泡在化疗药溶液中，待微球完全溶胀成为半透明凝胶状时，即可使用。
实施例二1)制备含化疗药的水溶性几丁糖溶液将化疗药溶入含1.5-2.5％(W/V)水溶性几丁糖、0.6-0.9％(W/V)氯化钠的溶液中，制成溶液C；2)制备乳化体系将Tween80和液体石蜡(Tween80∶液体石蜡＝3∶40 V/V)混匀制成混液D，加入一定比例的溶液C(C∶D＝1∶4 V/V)，在搅拌下配置成均质乳化体系；3)交联固化在低温(5-8℃)搅拌的条件下，按照一定比例将戊二醛加入乳化体系(戊二醛∶水溶性几丁糖＝1∶1W/W)，经搅拌、静置后，得到微球沉淀；4)洗涤真空抽滤后，使用石油醚洗涤3-5次；5)冻干将微球置于冻干机中冻干，然后60Co照射灭菌备用。
本发明具有粒径可控、生物相容性好、制备简单等优点。可以在栓塞肿瘤营养血管的同时，通过携带的化疗药的缓慢释放，维持化疗药物的局部浓度，更有效地杀灭肿瘤细胞，提高治疗效果。此微球浸泡溶胀后可以携带不同的化疗药物，可以用于肝癌、肺癌等多种肿瘤的介入栓塞和局部化疗。不同大小的微球可以栓塞不同口径的血管，此微球具有良好的生物相容性。
权利要求
1.文件来源电子申请
2.收文日期2004-6-30
3.申请号
4.权利要求项权利要求1一种水溶性几丁糖介入栓塞化疗药缓释凝胶微球，其特征在于所述的缓释凝胶微球是由水溶性几丁糖制备而成，且含有可用于介入化疗的药物，如顺铂、阿霉素等。权利要求2根据权利要求1所述的水溶性几丁糖介入栓塞化疗药缓释凝胶微球，其特征在于其制备方法，包括如下步骤1)配置含水溶性几丁糖和氯化钠的溶液A；2)制备乳化体系将Tween80和液体石蜡(Tween80∶液体石蜡＝3∶40V/V)混匀制成混液B，加入一定比例的溶液A(A∶B＝1∶4V/V)，在搅拌下配置成均质乳化体系；3)交联固化在低温搅拌的条件下，按照一定比例将戊二醛加入乳化体系(戊二醛∶水溶性几丁糖＝1∶1W/W)，经搅拌、静置后，得到微球沉淀；4)洗涤真空抽滤后，使用石油醚洗涤；5)冻干将微球置于冻干机中冻干，即得空载微球；然后60Co照射灭菌备用；6)浸泡溶胀使用前将微球浸泡在化疗药溶液中，待微球完全溶胀成为半透明凝胶状时，即可使用。权利要求3根据权利要求1所述的水溶性几丁糖介入栓塞化疗药缓释凝胶微球，其特征在于其制备方法，包括如下步骤1)将化疗药溶入含水溶性几丁糖和氯化钠的溶液，制成溶液C；2)制备乳化体系将Tween80和液体石蜡(Tween80∶液体石蜡＝3∶40V/V)混匀制成混液D，加入一定比例的溶液C(C∶D＝1∶4V/V)，在搅拌下配置成均质乳化体系；3)交联固化在低温搅拌的条件下，按照一定比例将戊二醛加入乳化体系(戊二醛∶水溶性几丁糖＝1∶1W/W)，经搅拌、静置后，得到微球沉淀；4)洗涤真空抽滤后，使用石油醚洗涤；5)冻干经微球置于冻干机中冻于，然后60Co照射灭菌备用。权利要求4根据权利要求2所述的水溶性几丁糖介入栓塞化疗药缓释凝胶微球，其特征在于所述的溶液A为含1.5-2.5％(W/V)水溶性几丁糖、0.6-0.9％(W/V)氯化钠的溶液。权利要求5根据权利要求3所述的水溶性几丁糖介入栓塞化疗药缓释凝胶微球，其特征在于将化疗药溶入含1.5-2.5％(W/V)水溶性几丁糖、0.6-0.9％(W/V)氯化钠的溶液，配置成溶液C。
全文摘要
本发明涉及一种水溶性几丁糖介入栓塞化疗药缓释凝胶微球。其特征在于所述的缓释凝胶微球是由水溶性几丁糖制备而成，且含有可用于介入化疗的药物，如顺铂、阿霉素等。在介入治疗中植入体内，达到栓塞血管和缓释化疗药物从而治疗肿瘤的目的，为临床肿瘤病人的介入栓塞和局部化疗提供了一种新的选择。
文档编号A61K9/02GK1586624SQ20041015515
公开日2005年3月2日 申请日期2004年6月30日 优先权日2004年6月30日
发明者尹承慧, 张霞, 欧阳学农 申请人:中国人民解放军南京军区福州总医院