专利名称：一种含酸枣仁、灵芝、人参叶药物组合物及其制备和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种含酸枣仁、灵芝、人参叶药物组合物及其制备和应用。
背景技术：
中药复方的确定，是在分析病机的基础上，确定治法，在治法的的指导下组成符合病情需要的方剂，方剂是由药物组成，但它不是随意使用中药的乌合之众，而是以治法为依据，选择适宜的药物、适宜的药物剂量，在中医理论指导下，组合而成的，治法是方剂的理论依据，方剂是治法的具体体现，因此，方剂是治法，治法既是方剂，二者不可分割。
酸枣仁，Semen Ziziphi Spinosae，本品为鼠李科枣属楂物酸枣的干燥成熟种子，主产于河北、陕西、辽宁、河南、山东等地，别名枣仁、山枣仁、酸枣核，主含两种三萜化合物白桦脂醇(Betulin)、白桦脂酸(BetulicAcid)，另含枣仁皂甙(Jujuboside)、酸枣甙元(Jujubogenin)、脂肪油、蛋白质、谷甾醇、维生素C等，性味与归经甘、酸，平。入心、脾、肝、胆经，主要作用是安神、养心、敛汗，经试验有抑制中枢神经系统呈现镇静、催眠作用；人参叶为五加科人参Panaxginseng C.A.Mey.的干燥叶，性甘、微苦，平，归脾、肺、心经，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神的功效；灵芝别名赤芝、木灵芝、灵芝草、瑞草，灵芝是一种大型真菌，为多孔菌科植物，其干燥的子实体入药，是传统的补益药，历代本草典籍均有记述，研究表明，灵芝主要成分为麦角甾醇，真菌溶菌酶，甘露醇，多肽，氨基酸等，具有解毒，保肝，强心，镇静，抗缺氧，抗惊厥，止咳平喘等多方面生物活性，用于心绞痛，动脉粥样硬化，高血脂，急性病毒性肝炎，神经衰弱，慢性支气管炎等症。
查阅专利文献，未检索到以酸枣仁、灵芝、人参叶进行组方制备的药物制剂、保健品。
发明内容
基于上述原因，本发明在中医药理论指导下，结合临床实践经验，以中药酸枣仁、人参叶、灵芝进行组方，进行提取分离纯化得到提取物，加入药用辅料制备成固体制剂，药理实验结果表明，本发明各组制剂具有更好的药理作用。
本发明目的在于提供一种含有酸枣仁、灵芝、人参叶的药物组合物。
本发明的目的还在于提供一种含有酸枣仁、灵芝、人参叶的药物组合物制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂的制备方法。
本发明的目的还在于提供该药物组合物及其制剂在促进睡眠、提高免疫能力、中枢神经系统疾病的方面中的应用。
本发明是通过以下方案实现的。
一.工艺制法本发明原料药的组成为酸枣仁2-3重量份、灵芝1-2重量份、人参叶1-2重量份；其中优选为酸枣仁2.5重量份、灵芝1.25重量份、人参叶1.25重量份；
(1)原料预处理酸枣仁轧开出粒、灵芝切片、人参叶不粉碎；(2)提取工艺以上三味，酸枣仁粗粒、灵芝饮片研成粗粉后与人参叶混合，加水煎煮1-3次，每次0.5-1小时，每次加8-12倍量水，合并煎液，100-300目筛过滤，滤液浓缩成相对密度为1.10-1.20(80℃)的清膏，冷却后加乙醇至含醇量为50％-70％，静置过夜。取上清液减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.30-1.35(80℃)的稠膏，真空干燥，粉碎后过40目筛，得干浸膏粉；(3)制剂制备取上述干浸膏粉，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂，颗粒剂，胶囊剂、软胶囊剂。
二.检测分析总皂苷的检测分析按《保健食品检验与评价技术规范》2003年版(保健食品功效成分及卫生指标检验规范第二部分二十三)规定方法检验。
结果见表1表1制剂中有效成分含量比较总皂苷含量组别％本发明片剂 4.61本发明胶囊剂 4.72本发明颗粒剂 4.59本发明软胶囊剂 4.82
结论通过以上检测分析实验表明，本发明工艺具有实际意义。
三.药理实施例实施例1对小鼠睡眠时间的影响实验动物昆明种小白鼠40只，体重18-22g，雌雄各半。
实验药物本发明各组制剂(北京百世利康医药科技有限公司实验室提供)睡宝胶囊(太极集团提供)实验方法取小鼠，随机分组，每组10只，每天一次，连续给药2d，于末次给药后，用脑电图仪记录小鼠进入睡眠的时间，实验结果见表2表2不同制剂对促进小鼠睡眠的影响组别 动物数 进入睡眠的时间只 分钟生理盐水10 10.23+1.26睡宝胶囊10 6.35±1.34*本发明片剂 10 4.23±0.95***本发明胶囊剂10 4.01±0.89***本发明颗粒机剂 10 4.14±1.06***本发明软胶囊剂 10 4.06±1.12***注与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与阳性对照组比较*P＜0.05实施例2对气虚型大鼠肝肿瘤抑制作用实验动物大鼠，150g～180g，雌雄不分。(由沈阳药科大学中药药理教研室根据文献造成气虚模型)
实验药物本发明各组制剂(北京百世利康医药科技有限公司实验室提供)黄芪多糖口服液(山西中医研究院提供)生理盐水实验方法取大鼠作W256的肝内接种，接种7天后，用戊巴比妥钠按35mg/kg的剂量腹腔注射麻醉，固定，剖腹暴露肝，测量肝上肿瘤表面最大径(a)和最小径(b)，按(a*b2)/2＝V(肿瘤体积)。分离胃、十二指肠动脉、肝总动脉和肝固有动脉，结扎胃、十二指肠动脉远端，以银夹阻断肝总动脉，于手术放大镜下在胃十二指肠动脉上切口并插入外径0.3mm导管后再送入肝固有动脉，然后按实验分组分别注入受试药物，给药剂量为0.3g生药/kg，生理盐水等容不等量，术后拔管结扎胃十二指肠动脉，放开肝总动脉银夹，再缝合切口，将大鼠置于动物室待苏醒，继续饲养观察，手术后8天，按上法检测肿瘤体积，结果见表3表3本发明制剂气虚型大鼠肝肿瘤抑制作用组别 给药前肿瘤体积给药后肿瘤体积 体积变化百分数mm3mm3％生理盐水 4.08 6.12 +49.8黄芪多糖口服液 4.36 3.28 -24.8*本发明片剂 4.33 2.51 -42.0**本发明胶囊剂 4.43 2.55 -42.4**本发明颗粒剂 4.38 2.51 -42.6**本发明软胶囊剂 4.51 2.68 -40.6**与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01
应用本发明各组制剂对焦虑症、抑郁症等中枢神经系统病症进行药理实验本发明各组制剂均具有较好的药理作用。
结论通过以上药理实验表明，本发明药物组合物及其各组制剂对促进睡眠、提高免疫能力、中枢神经系统疾病方面均具有更好的药理作用，与同类品种比较具有更好的药理作用。
四.制备实施例实施例1本发明原料药的组成为酸枣仁2kg、灵芝1kg、人参叶1kg；(1)原料预处理酸枣仁轧开出粒、灵芝切片、人参叶不粉碎；(2)提取工艺以上三味，酸枣仁粗粒、灵芝饮片研成粗粉后与人参叶混合，加水煎煮1次，每次0.5小时，每次加8倍量水，合并煎液，100目筛过滤，滤液浓缩成相对密度为1.10(80℃)的清膏，冷却后加乙醇至含醇量为50％，静置过夜。取上清液减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.30(80℃)的稠膏，真空干燥，粉碎后过40目筛，得干浸膏粉；(3)制剂制备取上述干浸膏粉，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片，或颗粒剂1000袋，或胶囊剂1000粒，或软胶囊剂1000粒。
实施例2本发明原料药的组成为酸枣仁3kg、灵芝2kg、人参叶2kg；
(1)原料预处理酸枣仁轧开出粒、灵芝切片、人参叶不粉碎；(2)提取工艺以上三味，酸枣仁粗粒、灵芝饮片研成粗粉后与人参叶混合，加水煎煮3次，每次1小时，每次加12倍量水，合并煎液，300目筛过滤，滤液浓缩成相对密度为1.20(80℃)的清膏，冷却后加乙醇至含醇量为70％，静置过夜。取上清液减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.35(80℃)的稠膏，真空干燥，粉碎后过40目筛，得干浸膏粉；(3)制剂制备取上述干浸膏粉，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片，或颗粒剂1000袋，或胶囊剂1000粒，或软胶囊剂1000粒。
实施例3本发明原料药的组成为酸枣仁2.5kg、灵芝1.25kg、人参叶1.25kg；(1)原料预处理酸枣仁轧开出粒、灵芝切片、人参叶不粉碎；(2)提取工艺以上三味，酸枣仁粗粒、灵芝饮片研成粗粉后与人参叶混合，加水煎煮2次，每次1小时，每次加10倍量水，合并煎液，200目筛过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15(80℃)的清膏，冷却后加乙醇至含醇量为60％，静置过夜。取上清液减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.32(80℃)的稠膏，真空干燥，粉碎后过40目筛，得干浸膏粉；
(3)制剂制备取上述干浸膏粉，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片，或颗粒剂1000袋，或胶囊剂1000粒，或软胶囊剂1000粒。
实施例4本发明原料药的组成为酸枣仁2.5kg、灵芝1.25kg、人参叶1.25kg；(1)原料预处理酸枣仁轧开出粒、灵芝切片、人参叶不粉碎；(2)提取工艺以上三味，酸枣仁粗粒、灵芝饮片研成粗粉后与人参叶混合，加水煎煮1次，每次0.7小时，每次加9倍量水，合并煎液，150目筛过滤，滤液浓缩成相对密度为1.12(80℃)的清膏，冷却后加乙醇至含醇量为55％，静置过夜。取上清液减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.31(80℃)的稠膏，真空干燥，粉碎后过40目筛，得干浸膏粉；(3)制剂制备取上述干浸膏粉，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片，或颗粒剂1000袋，或胶囊剂1000粒，或软胶囊剂1000粒。
实施例5本发明原料药的组成为酸枣仁2.5kg、灵芝1.25kg、人参叶1.25kg；(1)原料预处理酸枣仁轧开出粒、灵芝切片、人参叶不粉碎；
(2)提取工艺以上三味，酸枣仁粗粒、灵芝饮片研成粗粉后与人参叶混合，加水煎煮3次，每次0.9小时，每次加11倍量水，合并煎液，250目筛过滤，滤液浓缩成相对密度为1.18(80℃)的清膏，冷却后加乙醇至含醇量为65％，静置过夜。取上清液减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.34(80℃)的稠膏，真空干燥，粉碎后过40目筛，得干浸膏粉；(3)制剂制备取上述干浸膏粉，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片，或颗粒剂1000袋，或胶囊剂1000粒，或软胶囊剂1000粒。
实施例6本发明原料药的组成为本发明原料药的组成为酸枣仁25kg、灵芝12.5kg、人参叶12.5kg；(1)原料预处理酸枣仁轧开出粒、灵芝切片、人参叶不粉碎；(2)提取工艺以上三味，酸枣仁粗粒、灵芝饮片研成粗粉后与人参叶混合，加水煎煮2次，每次1小时，每次加10倍量水，合并煎液，200目筛过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15(80℃)的清膏，冷却后加乙醇至含醇量为60％，静置过夜。取上清液减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.32(80℃)的稠膏，真空干燥，粉碎后过40目筛，得干浸膏粉；(3)制剂制备取上述干浸膏粉，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂10000片，或颗粒剂10000袋，或胶囊剂10000粒，或软胶囊剂10000粒。
权利要求
1.一种含酸枣仁、灵芝、人参叶的药物组合物，其特征在于该药物组合物由酸枣仁2-3重量份、灵芝1-2重量份、人参叶1-2重量份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物组成为酸枣仁2.5重量份、灵芝1.25重量份、人参叶1.25重量份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于酸枣仁、灵芝、人参叶经过提取纯化得到提取物与药用辅料混合制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂，控制总皂苷含量不低于4.53％。
4.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征包括以下步骤(1)原料预处理酸枣仁轧开出粒、灵芝切片、人参叶不粉碎；(2)提取工艺以上三味，酸枣仁粗粒、灵芝饮片研成粗粉后与人参叶混合，加水煎煮1-3次，每次0.5-1小时，每次加8-12倍量水，合并煎液，100-300目筛过滤，滤液浓缩成相对密度为1.10-1.20(80℃)的清膏，冷却后加乙醇至含醇量为50％-70％，静置过夜。取上清液减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.30-1.35(80℃)的稠膏，真空干燥，粉碎后过40目筛，得干浸膏粉；(3)制剂制备取上述干浸膏粉，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂，颗粒剂，胶囊剂、软胶囊剂。
5.如权利要求1、2、3所述的药物组合物及其制剂在促进睡眠、提高免疫能力、中枢神经系统疾病的方面中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种含酸枣仁、灵芝、人参叶药物组合物及其制备和应用，其特点在于从中药酸枣仁、灵芝、人参叶中得到的提取物与药用辅料组成，制备成口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂。药理实验结果表明，本发明各组制剂具有更好的药理作用。
文档编号A61P25/00GK1682983SQ200510008709
公开日2005年10月19日 申请日期2005年2月24日 优先权日2005年2月24日
发明者易小平 申请人:北京百世利康医药科技有限公司