专利名称：一种妇炎康分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物及其制备方法，更具体地，本发明涉及一种妇炎康分散片及其制备方法。
背景技术：
《诸病源候论·淋病诸候》指出“热淋者，三焦有热，气搏于肾，流入于胞而成淋也，其状小便赤涩”。肾盂肾炎临床表现以尿频、尿急、尿痛或排尿不尽感、小腹胀满或腰痛、尿黄为特征，属中医学“淋证”范畴，以湿热蕴结为主，日久不愈则气血瘀阻。《临证指南医案浊淋》指出“治淋之法，有通有塞，要当分别。有瘀血积塞住溺管者，宜先通”。因此，本病当治以清热利湿、活血化癌。妇炎康分散片系由妇炎康糖衣片改剂型而成，该方由赤芍、三棱、黄柏等13味中药组成，具有清热解毒、祛湿止痛、活血化瘀功效。
妇炎康目前有糖衣片、颗粒剂等多种剂型。每种剂型各有优缺点，如糖衣片剂起效慢；颗粒剂虽作用较糖衣片剂迅速，亦存在服用量较大，且口感不好，不利于患者随时服用。分散片是一种遇水可迅速崩解形成均匀混悬液的片剂，由于它具有崩解快、溶出快、吸收快、生物利用度高等性能，成品可水中分散后口服或吞服、咀嚼和含吮服用，服用方便，顺应性强，日益引起人们的关注。
发明内容
本发明需要解决的技术问题就在于提供一种妇炎康分散片及其制备方法，以解决现有剂型中存在的缺陷，确保其临床疗效。
为解决上述问题，本发明采用如下技术方案本发明妇炎康分散片，它是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于，它所含的有效成分是由下列原料制成的赤勺、当归、土茯苓、三棱(醋炙)、川楝子(炒)、莪术(醋炙)、延胡索(醋炙)、芡实(炒)、苦参、黄柏、丹参、香附(醋炙)、山药。
其中所述有效成份按重量计用量比为赤勺2～4∶当归4～6∶土茯苓4～6∶三棱(醋炙)2～4∶川楝子(炒)2～4∶莪术(醋炙)2～4∶延胡索(醋炙)2～4∶芡实(炒)4～6∶苦参2～4∶黄柏2～4∶丹参4～6∶香附(醋炙)1～3∶山药5～7。
本发明还提供了一种上述妇炎康分散片的制备方法，其特征在于，该方法包括下述步骤(1)将有效成分分别洗净、干燥后打碎成粗粉，备用；(2)按比例取当归、三棱(醋炙)和莪术(醋炙)按重量比加2～20倍量的水润湿，回流提取0.5～8小时，挥发油提取液另存；收集挥发油，备用；(3)提取挥发油后的药渣与按比例取的赤勺、土茯苓、川楝子(炒)、延胡索、芡实、苦参、黄柏、香附(醋炙)、山药粗粉混合，按重量比加2～20倍量水煎煮三次，分次滤过，合并上述滤液及挥发油提取液并浓缩至相对密度1.0～1.5(60℃)，冷却至10～80℃时搅拌并加入乙醇，使溶液含醇量达到20～90％，静置2～48小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩干燥至干膏；另按比例取丹参粗粉，按重量比加2～20倍量水煎煮三次，分次滤过，合并滤液并浓缩至相对密度1.0～1.5(60℃)，再按重量比加2～20倍量的20～95％乙醇提取0.5～8小时，放至室温，将乙醇提取液在搅拌下缓缓加至上述水提取浓缩液中，静置2～48小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩，减压干燥至干膏；合并上述两种干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)将β-环糊精制成饱和溶液，滴加提取的挥发油乙醇溶液(1～5ml)，在5～50℃下，搅拌0.2～5小时，3～8℃下冷藏2～48h，过滤，并以少量蒸馏水洗涤，洗去部分未饱和的环糊精，低温真空干燥2～48h，粉碎，过筛得挥发油包合物，为疏松白色粉末。
(5)将干膏粉及挥发油包合物加入滑石粉及交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)混合均匀，粉碎，过筛，以20-95％乙醇制软材，过筛制粒，鼓风干燥，备用，另取交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)与微粉硅胶混合，粉碎，过筛，与上述干燥的粒子混合，压片，即可。
其中所述的水煎煮的时间是0.5～8小时。
本制剂在研究过程中在原剂型(糖衣片)的工艺基础上，进行精制，使服药剂量减少(由原剂型的一次6片降低为现剂型的一次3片)，起效迅速。
具体实施例方式
实施例1(1)称取赤勺60g、当归100g、土茯苓100g、三棱(醋炙)60g、川楝子(炒)60g、莪术(醋炙)60g、延胡索(醋炙)60g、芡实(炒)100g、苦参60g、黄柏60g、丹参100g、香附(醋炙)40g、山药120g分别洗净、干燥后打碎成粗粉，备用；(2)取当归、三棱(醋炙)和莪术(醋炙)按重量比加2倍量的水润湿，回流提取约0.5小时，挥发油提取液另存；收集挥发油，备用；(3)提取挥发油后的药渣与赤勺、土茯苓、川楝子(炒)、延胡索、芡实、苦参、黄柏、香附(醋炙)、山药粗粉混合，按重量比加10倍量水煎煮三次，每次3小时，分次滤过，合并上述滤液及挥发油提取液并浓缩至相对密度1.0～1.5(60℃)，冷却至80℃时搅拌并加入乙醇，使溶液含醇量达到20％，静置48小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩干燥至干膏；另按比例取丹参粗粉，按重量比加5倍量水煎，煮三次，分次滤过，合并滤液并浓缩至相对密度1.0～1.5(60℃)，再按重量比加2倍量的95％乙醇提取0.5小时，放至室温，将乙醇提取液在搅拌下缓缓加至上述水提取浓缩液中，静置48小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩，减压干燥至干膏；合并上述两种干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)将β-环糊精制成饱和溶液，滴加提取的挥发油乙醇溶液(1ml)，在5℃下，搅拌5小时，3℃下冷藏24h，过滤，并以少量蒸馏水洗涤，洗去部分未饱和的环糊精，低温真空干燥2h，粉碎，过筛得挥发油包合物，为疏松白色粉末。
(5)将干膏粉及挥发油包合物加入滑石粉及交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)混合均匀，粉碎，过筛，以95％乙醇制软材，过筛制粒，鼓风干燥，备用，另取交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)与微粉硅胶混合，粉碎，过筛，与上述干燥的粒子混合，压片，即可。
实施例2(1)称取赤勺40g、当归80g、土茯苓80g、三棱(醋炙)40g、川楝子(炒)40g、莪术(醋炙)40g、延胡索(醋炙)40g、芡实(炒)80g、苦参40g、黄柏40g、丹参80g、香附(醋炙)20g、山药100g分别洗净、干燥后打碎成粗粉，备用；(2)取当归、三棱(醋炙)和莪术(醋炙)按重量比加10倍量的水润湿，回流提取约2小时，挥发油提取液另存；收集挥发油，备用；(3)提取挥发油后的药渣与赤勺、土茯苓、川楝子(炒)、延胡索、芡实、苦参、黄柏、香附(醋炙)、山药粗粉混合，按重量比加2倍量水煎煮三次，每次0.5小时，分次滤过，合并上述滤液及挥发油提取液并浓缩至相对密度1.0～1.5(60℃)，冷却至10℃时搅拌并加入乙醇，使溶液含醇量达到40％，静置34小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩干燥至干膏；另按比例取丹参粗粉，按重量比加20倍量水煎煮三次，分次滤过，合并滤液并浓缩至相对密度1.0～1.5(60℃)，再按重量比加12倍量的75％乙醇提取4小时，放至室温，将乙醇提取液在搅拌下缓缓加至上述水提取浓缩液中，静置48小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩，减压干燥至干膏；合并上述两种干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)将β-环糊精制成饱和溶液，滴加提取的挥发油乙醇溶液(1ml)，在50℃下，搅拌0.2小时，8℃下冷藏48h，过滤，并以少量蒸馏水洗涤，洗去部分未饱和的环糊精，低温真空干燥48h，粉碎，过筛得挥发油包合物，为疏松白色粉末。
(5)将干膏粉及挥发油包合物加入滑石粉及交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)混合均匀，粉碎，过筛，以20％乙醇制软材，过筛制粒，鼓风干燥，备用，另取交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)与微粉硅胶混合，粉碎，过筛，与上述干燥的粒子混合，压片，即可。
实施例3(1)称取赤勺80g、当归120g、土茯苓120g、三棱(醋炙)80g、川楝子(炒)80g、莪术(醋炙)80g、延胡索(醋炙)80g、芡实(炒)120g、苦参80g、黄柏80g、丹参120g、香附(醋炙)60g、山药140g分别洗净、干燥后打碎成粗粉，备用；(2)取当归、三棱(醋炙)和莪术(醋炙)按重量比加20倍量的水润湿，回流提取约8小时，挥发油提取液另存；收集挥发油，备用；(3)提取挥发油后的药渣与赤勺、土茯苓、川楝子(炒)、延胡索、芡实、苦参、黄柏、香附(醋炙)、山药粗粉混合，按重量比加20倍量水煎煮三次，每次8小时，分次滤过，合并上述滤液及挥发油提取液并浓缩至相对密度1.0～1.5(60℃)，冷却至30℃时搅拌并加入乙醇，使溶液含醇量达到90％，静置2小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩干燥至于膏；另按比例取丹参粗粉，按重量比加2倍量水煎煮三次，分次滤过，合并滤液并浓缩至相对密度1.0～1.5(60℃)，再按重量比加20倍量的20％乙醇提取8小时，放至室温，将乙醇提取液在搅拌下缓缓加至上述水提取浓缩液中，静置48小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩，减压干燥至干膏；合并上述两种干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)将β-环糊精制成饱和溶液，滴加提取的挥发油乙醇溶液(1ml)，在25℃下，搅拌3小时，5℃下冷藏23h，过滤，并以少量蒸馏水洗涤，洗去部分未饱和的环糊精，低温真空干燥24h，粉碎，过筛得挥发油包合物，为疏松白色粉末。
(5)将干膏粉及挥发油包合物加入滑石粉及交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)混合均匀，粉碎，过筛，以75％乙醇制软材，过筛制粒，鼓风干燥，备用，另取交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)与微粉硅胶混合，粉碎，过筛，与上述干燥的粒子混合，压片，即可。
实施例4(1)称取赤勺75g、当归90g、土茯苓100g、三棱(醋炙)75g、川楝子(炒)65g、莪术(醋炙)60g、延胡索(醋炙)80g、芡实(炒)120g、苦参60g、黄柏70g、丹参110g、香附(醋炙)55g、山药110g分别洗净、干燥后打碎成粗粉，备用；(2)取当归、三棱(醋炙)和莪术(醋炙)按重量比加20倍量的水润湿，回流提取约8小时，挥发油提取液另存；收集挥发油，备用；(3)提取挥发油后的药渣与赤勺、土茯苓、川楝子(炒)、延胡索、芡实、苦参、黄柏、香附(醋炙)、山药粗粉混合，按重量比加12倍量水煎煮三次，每次0.5小时，分次滤过，合并上述滤液及挥发油提取液并浓缩至相对密度1.0～1.5(60℃)，冷却至35℃时搅拌并加入乙醇，使溶液含醇量达到70％，静置2小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩干燥至干膏；另按比例取丹参粗粉，按重量比加2倍量水煎煮三次，分次滤过，合并滤液并浓缩至相对密度1.0～1.5(60℃)，再按重量比加20倍量的20％乙醇提取8小时，放至室温，将乙醇提取液在搅拌下缓缓加至上述水提取浓缩液中，静置48小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩，减压干燥至干膏；合并上述两种干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)将β-环糊精制成饱和溶液，滴加提取的挥发油乙醇溶液(1ml)，在25℃下，搅拌3小时，5℃下冷藏23h，过滤，并以少量蒸馏水洗涤，洗去部分未饱和的环糊精，低温真空干燥24h，粉碎，过筛得挥发油包合物，为疏松白色粉末。
(5)将干膏粉及挥发油包合物加入滑石粉及交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)混合均匀，粉碎，过筛，以75％乙醇制软材，过筛制粒，鼓风干燥，备用，另取交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)与微粉硅胶混合，粉碎，过筛，与上述干燥的粒子混合，压片，即可。
以下通过实验例来说明本发明产品的效果实验例1试验材料1、动物 昆明种小鼠，体重18～22g；SD大鼠，体重160～200g，均购自安徽医科大学实验动物中心，合格证号皖医实动准01号。
2、药品与试剂 本发明妇炎康分散片；妇炎康片，昆明云健制药有限公司产品，批号20030323，0.98g生药/片，妇炎康分散片及妇炎康片所用剂量均为折合生药量；苯酚，广东汕头市西陇化工厂产品，批号20021107；缩宫素注射液，上海禾丰制药有限公司产品，批号20030804；己烯雌酚注射液，上海通用药业股份有限公司产品，批号20030301；消炎痛，由安徽医科大学药理研究所惠赠；盐酸肾上腺素注射液天津金耀氨基酸有限公司产品，批号200310091。
3、仪器 超级恒温水浴(GS-501型)重庆实验设备厂产品；R80-锥板型血粘度仪，北京中勤世帝公司产品。
方法和结果1、抗炎作用1.1、对大鼠慢性盆腔炎的影响 取SD♀大鼠70只，随机分为7组，每组10只，即非手术对照组、手术对照组、盆腔炎模型组、妇炎康分散片小、中、大剂量组(1.96、3.92和7.84g·kg-1)、阳性药组(妇炎康片3.92g·kg-1)。对照组、手术对照组和盆腔炎模型组以2ml/100g蒸馏水灌胃，其它组大鼠给予相应药物灌胃，连续15天，并于灌胃第5天造模。大鼠乙醚吸入麻醉后，腹部常规消毒，下腹正中切口约2cm，暴露子宫，针头在子宫分叉处小心进针，向卵巢方向缓慢注入苯酚胶浆0.1ml(液化苯酚5ml，1％羧甲基纤维素钠20ml，配成25％的苯酚胶浆)，注毕，分层关腹，消毒术区。手术对照组大鼠只做手术，不注入苯酚胶浆。各组大鼠末次灌胃1h后摘取双侧子宫，福尔马林固定，常规切片，HE染色，光镜下进行子宫病理组织学检查。
结果显示，妇炎康分散片(3.92和7.84g·kg-1)可明显抑制实验性大鼠慢性盆腔炎，见后附病理报告单和照片。
1.2对二甲苯诱导小鼠耳肿胀的影响取昆明种小鼠60只，♀♂各半，体重20±2g，随机分为6组，每组10只，即对照组、妇炎康分散片小、中、大三个剂量组(2.45、4.90和9.80g·kg-1)、阳性药二组(妇炎康片4.90g·kg-1及消炎痛9.0mg·kg-1)。ig给药，每天1次，连续8d(消炎痛仅1天)。于末次给药后1h，在小鼠右耳两面涂以100％二甲苯0.03ml，左耳为对照，3h后将小鼠颈椎脱臼处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径9mm打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用电子天平称湿重，以两耳重量之差作为肿胀度(炎症指标)。
结果显示，妇炎康分散片(2.45、4.90和9.80g·kg-1)可明显抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀，见表1。
1.3对松节油诱导大鼠气囊肉芽增生模型的影响取SD大鼠60只，♂，体重160-200g，随机分为6组，每组10只，即对照组、妇炎康分散片小、中、大三个剂量(1.96、3.92和7.84g·kg-1)、阳性药二组(妇炎康片3.92g·kg-1及消炎痛7.0mg·kg-1)。ig给药，每天1次，连续8天(消炎痛连续3天)，ig给药的同时制备模型，即在乙醚浅麻下，于每只鼠的背肩胛区皮下注射20ml空气以形成气囊，然后向气囊内注入纯松节油1ml，24h后抽出囊内空气。于末次给药后1h处死大鼠，并剥离壁内肉芽肿，经生理盐水漂洗后，置80℃烤箱烘烤6h称干重。
结果显示，妇炎康分散片(1.96、3.92和7.84g·kg-1)可明显抑制松节油诱导的大鼠气囊肉芽肿增生，见表2。
2、抗菌作用2.1体外抗菌试验2.1.1试药的处理将试药进行检菌、灭菌，并调节PH至7.0，4℃保存备用。
2.2.2细菌菌液浓度的制备将上述细菌复苏后，挑选典型菌落反复传代3-4代后取定量肉汤接种菌液37℃培养6h，调节菌液浓度达0.5麦氏比浊点，即菌液浓度107CFU/ml待用。
2.2.3最低抑菌浓度(MIC)的测定每种细菌设10个药液稀释度，每个稀释度设3个复管，同时第11管作为细菌对照，第12管作为培养基对照。先用MH培养液将试药稀释，然后倍比稀释。每孔管加入不同浓度药物1ml，再加入0.1ml107CFU/ml细菌液，在37℃培养24h后，观查有无细菌生长，确定无细菌生长的最低抑菌浓度(MIC)，并记录MIC值。
1.2.4最低杀菌浓度(MBC)的测定采用肉汤倍比稀释活菌记数法，即在倍比稀释的药物溶液中加入一定浓度的菌液，混合后于37℃培养24h，先测出MIC值，再依次将未见细菌生长的澄清的各管培养物分别吸出0.1ml，进行平板活菌记数，其中菌落数少于5个的平板所对应的最低药物浓度即为该药物的MBC值。
体外试验显示，妇炎康分散片对球菌和杆菌均具有不同程度的抑菌和杀菌作用，见表3。
2.2体内抗菌试验2.2.1菌液的制备将增毒后的金黄色葡萄球菌及大肠杆菌于实验前1d接种于2ml营养肉汤中，37℃孵育6h，取1ml转种100ml的营养肉汤中，37℃孵育18h，做为实验用原菌液，离心4000rpm·10min，弃上清，加入等量PBS洗2次，用可见光分光光度计测量配成1.0×1011·ml-1，再取部分菌液用生理盐水以10倍顺序依次稀释为个1.0×1010、1.0×109、1.0×108、1.0×107、1.0×106·ml-1不同浓度菌液，试验测得小鼠对金黄色葡萄球菌的LD50为2.54×107·ml-1，对大肠杆菌的LD50为1.19×107·ml-1。
2.2.2妇炎康分散片对细菌感染小鼠的保护作用。
取小鼠400只，♀♂各半，分为两大组，即妇炎康分散片组(4.90g·kg-1)及妇炎康片组(4.90g·kg-1)。ig给药，连续21天。用药第7天，每组分别ip金黄色葡萄球菌及大肠杆菌各5个浓度(1.0×1010、1.0×109、1.0×108、1.0×107、1.0×106)，每个浓度接种20只小鼠(0.5ml/只)，观察小鼠于两周内死亡情况，以判断受试药的保护作用。
再取小鼠200只，♀♂各半，将其分为5组，每组40只，即对照组、妇炎康分散片三个剂量组(2.45、4.90和9.80g·kg-1)、阳性药组(妇炎康片4.90g·kg-1)。ig给药，连续21d，于给药第7d，各组小鼠腹腔注射金黄色葡萄球菌及大肠杆菌菌液5×107个·ml-1，，每种菌液接种100只小鼠，然后观察两周内小鼠的一般状况及死亡与否，结果进行卡方检验以判断试药的保护效果。
结果显示，妇炎康分散片(4.90和9.80g·kg-1)可减少金黄色葡萄球菌及大肠杆菌感染小鼠的死亡率，具有一定的抗菌作用。见表4-5。
3、镇痛作用3.1对小鼠热板舔足反应的影响实验前将♀小鼠置于55℃恒温水浴金属板上，以小鼠舔右后足为疼痛反应指标，记录小鼠舔足反应潜伏期为基础痛阈(剔除基础痛阈小于5S，大于30S的小鼠)，将筛选合格的600000只♀小鼠随机分为对照组，妇炎康分散片小、中、大剂量组(2.45、4.90和9.80g·kg-1)、阳性药二组(妇炎康片4.90g·kg-1及消炎痛9.0mg·kg-1)，每组10只，各组小鼠灌胃给药，共8天(消炎痛仅1天)，各组小鼠于最后一次给药1h后，按同法测定小鼠舔足反应潜伏期。
结果显示，与对照组比较，妇炎康分散片大剂量(9.80g·kg-1)可延长小鼠舔足反应潜伏期，见表6。
3.2对催产素引起的痛经小鼠的影响取84只小鼠，♀，随机分为6组，每组14只，即对照组，妇炎康分散片小、中、大剂量组(2.45、4.90和9.80g·kg-1)、阳性药二组(妇炎康片4.90g·kg-1及消炎痛9.0mg·kg-1)。各小鼠灌胃给药，共8天(消炎痛仅1天)，并于灌胃第3天，各组小鼠sc己烯雌酚10mg·kg-1，共6天。于最后一次给药后1h，实验小鼠ip缩宫素15ц.kg-1，记录各组小鼠20min内扭体的小鼠个数。
结果显示，妇炎康分散片大剂量组(9.80g·kg-1)可对抗缩宫素引起的小鼠实验性痛经，见表7。
4、对大鼠急性血瘀模型血液流变学的影响取SD大鼠48只，♀♂各半，随机分为6组，即对照组，血瘀模型组，妇炎康分散片小、中、大剂量组(1.96、3.92和7.84g·kg-1g·kg-1)，阳性药组(妇炎康片3.92g·kg-1)，对照组和血瘀模型对照组大鼠以2ml/100g蒸馏水灌胃，其余四组大鼠给予相应药物灌胃，连续15天，于灌胃第14天，除对照组外，其余各组大鼠均皮下注射盐酸肾上腺素注射液0.7mg/kg，共2次，2次间隔4h，在2次之间(前后各间隔2h)，将大鼠浸于0～2℃冰水中5min，处置后停食18h，次日最后一次灌胃1h后腹主动脉取血，检测血液流变学指标(全血粘度；血浆粘度；血沉；压积；全血高切、低切相对粘度；红细胞变形指数)。
结果显示，血瘀模型对照组与对照组比较，血液流变学指标发生明显变化，全血粘度(切变率200/s、30/s、5/s和1/s)、血浆粘度、血沉、全血低切相对粘度均升高(P＜0.05)；妇炎康分散片中剂量组可明显降低血瘀模型组大鼠全血低切粘度(切变率5/s和1/s)、全血低切相对粘度(P＜0.05)，妇炎康分散片大剂量组可明显降低血瘀模型组大鼠全血低切粘度(切变率30/s、5/s和1/s)、血沉、全血低切相对粘度(P＜0.05)，显示妇炎康分散片具有改善血瘀大鼠血液流变学作用，见表8～9。
四、统计方法数据用x±S表示，采用SPSS统计软件进行统计学处理。
五、结论妇炎康分散片具有抗炎、抗菌、镇痛和改善大鼠血液流变学作用。
表1妇炎康分散片对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的影响(x±S，n＝10)
注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01表2妇炎康分散片对大鼠肉芽肿模型的影响(x±S，n＝10)
注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01表3妇炎康分散片对细菌的最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC)
组的差异。p值＜0.05认为差异显著。其中适当的，p值＜0.1被认为是一种趋势(当治疗结果是在阳性对照的方面)。
远端右侧股骨松质骨的pQCT比较于假手术动物，Orx动物的总的骨矿物质量和密度是更低的，尽管没有统计学显著差异。托瑞米芬和17-β-雌二醇治疗表现出减少了总的骨面积以及增加了总的骨矿物质密度。Orx动物的松质骨矿物质量和密度比假手术动物低34％。托瑞米芬部分预防了这种减少，其中17-β-雌二醇能完全预防这种松质骨的丢失。没有任何一个生成的参数和Orx组有着统计学显著差异是因为小的样本量和测定结果的大的差异。表3总结了这些结果。
表3远端右侧股骨松质骨pQCT总结
P＜0.05对TG2n.s.＝无显著差异n.a.＝不适用的表5妇炎康分散片对细菌感染小鼠的体内保护作用
注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
表6妇炎康分散片对小鼠热板舔足反应的影响(x±S，n＝10)
注与给药前比较，*P＜0.05，**P＜0.01表7妇炎康分散片对催产素引起小鼠痛经的影响
注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01表8妇炎康分散片对大鼠血液流变学的影响(x±S，n＝8)
注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与血瘀模型组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01表9妇炎康分散片对大鼠血液流变学的影响(x±S，n＝8)
注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与血瘀模型组比较，△P＜0.05，△△P＜0.0权利要求
1.一种妇炎康分散片，它是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于，它所含的有效成分是由下列原料制成的赤勺、当归、土茯苓、三棱(醋炙)、川楝子(炒)、莪术(醋炙)、延胡索(醋炙)、芡实(炒)、苦参、黄柏、丹参、香附(醋炙)、山药。
2.如权利要求1所述的妇炎康分散片，其特征在于，所述有效成份按重量计用量比为赤勺2～4∶当归4～6∶土茯苓4～6∶三棱(醋炙)2～4∶川楝子(炒)2～4∶莪术(醋炙)2～4∶延胡索(醋炙)2～4∶芡实(炒)4～6∶苦参2～4∶黄柏2～4∶丹参4～6∶香附(醋炙)1～3∶山药5～7。
3.如权利要求1所述的妇炎康分散片的制备方法，其特征在于，该方法包括下述步骤(1)将有效成分分别洗净、干燥后打碎成粗粉，备用；(2)按比例取当归、三棱(醋炙)和莪术(醋炙)按重量比加2～20倍量的水润湿，回流提取0.5～8小时，挥发油提取液另存；收集挥发油，备用；(3)提取挥发油后的药渣与按比例取的赤勺、土茯苓、川楝子(炒)、延胡索、芡实、苦参、黄柏、香附(醋炙)、山药粗粉混合，按重量比加2～20倍量水煎煮三次，分次滤过，合并上述滤液及挥发油提取液并浓缩至相对密度1.0～1.5(60℃)，冷却至10～80℃时搅拌并加入乙醇，使溶液含醇量达到20～90％，静置2～48小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩干燥至干膏；另按比例取丹参粗粉，按重量比加2～20倍量水煎煮三次，分次滤过，合并滤液并浓缩至相对密度1.0～1.5(60℃)，再按重量比加2～20倍量的20～95％乙醇提取0.5～8小时，放至室温，将乙醇提取液在搅拌下缓缓加至上述水提取浓缩液中，静置2～48小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩，减压干燥至干膏；合并上述两种干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)将β-环糊精制成饱和溶液，滴加提取的挥发油乙醇溶液(1～5ml)，在5～50℃下，搅拌0.2～5小时，3～8℃下冷藏2～48h，过滤，并以少量蒸馏水洗涤，洗去部分未饱和的环糊精，低温真空干燥2～48h，粉碎，过筛得挥发油包合物，为疏松白色粉末。(5)将干膏粉及挥发油包合物加入滑石粉及交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)混合均匀，粉碎，过筛，以20-95％乙醇制软材，过筛制粒，鼓风干燥，备用，另取交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)与微粉硅胶混合，粉碎，过筛，与上述干燥的粒子混合，压片，即可。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的水煎煮的时间是0.5～8小时。
全文摘要
本发明涉及妇炎康分散片及其制备方法，它是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于，它所含的有效成分是由下列原料制成的赤勺、当归、土茯苓、三棱(醋炙)、川楝子(炒)、莪术(醋炙)、延胡索(醋炙)、芡实(炒)、苦参、黄柏、丹参、香附(醋炙)、山药，本制剂在研究过程中在原剂型(糖衣片)的工艺基础上，进行精制，使服药剂量减少(由原剂型的一次6片降低为现剂型的一次3片)，起效迅速。
文档编号A61K9/20GK1679886SQ20051001114
公开日2005年10月12日 申请日期2005年1月10日 优先权日2005年1月10日
发明者张凯 申请人:张凯