元合片及其制备方法

专利名称：元合片及其制备方法
技术领域：
本发明是以药、食两用植物怀山药、桑叶、炒麦芽为主要原料，经研制而成具有调节血糖作用的新型保健(功能)食品。该产品申报时为洪天牌降棠片，国家卫生部批准为洪天牌元合片。
背景技术：
糖尿病是由于胰岛β细胞不能正常分泌胰岛素，导致胰岛素相对或绝对不足以及靶组织对胰岛素的敏感性降低，引起糖、脂肪、蛋白质、水、电解质等一系列的代谢紊乱，使肝糖原和肌糖原不能合成，出现血糖、尿糖升高及糖耐量降低的一种全身慢性进行性疾病。其典型临床症状为多饮、多食、多尿、体重减轻以及疲乏无力等，即“三多一少”症。中医称糖尿病为消渴症，肺、胃、肾之损伤是该病的病位基础，水液代谢紊乱是其物质基础，认为“三多”由“三消”(多饮为上消、多食为中消、多尿为下消)所造成。
目前，国内外公认有效的口服化学合成降血糖药物有磺脲和双胍两大类。磺脲类药物如优降糖、美吡哒、达美康和糖适平等，主要是通过刺激胰岛素分泌及增强组织对胰岛素敏感性而降血糖。这类药物不能刺激胰岛素合成，对胰岛β细胞功能很差者无效；也不适于胰岛素非依赖型糖尿病合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、伴有肝肾功能不全等病人。其不良反应或毒副作用有胃肠道功能紊乱(如食欲不振、恶心、呕吐、上腹胀满等)、皮肤过敏、低血糖，以至于头痛、眩晕、嗜睡、血液系统改变等。双胍类降血糖药物如苯乙双胍和二甲双胍的作用机制有待于进一步研究，目前认为可能是其作用于糖代谢过程，促进组织对糖的摄取利用。这类药物有厌食、恶心、呕吐、腹泻等消化道不良反应以及体重减轻、消瘦、乳酸性酸中毒等副作用(《现代药物学》/汤光主编)。
用于治疗消渴症(降血糖)的中药制剂如消渴灵片、参芪降糖胶囊等往往使用人参、红参、黄芪等补气、益气类中药材，不但价贵，长期服用产生的燥热，对肝肾阴虚引起的糖尿病并不有利。部分治疗糖尿病的中成药如消渴丸等，参合了西药成份，其不良反应或毒副作用依然存在，不但不能根治糖尿病，临床的一些症状也得不到根本改善。

发明内容
现代研究认为，糖尿病(消渴病)的病因主要由遗传基因、药物损伤、疲劳过度、饮食失常和精神紧张等因素，导致胰岛β细胞损伤、胰岛素分泌相对或绝对不足，以及机体组织对胰岛素的敏感性下降，而引发糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱，出现高血糖和“三多一少”症状的多器官功能障碍临床病理综合症。
本发明根据“既是食品又是药品”的要求和中医对消渴症与肺、脾(胃)、肝、肾各脏器损伤之关系的认识，以及“气阴两虚、脉络瘀阻导致消渴”的病理特点，经精心分析研究，有针对性采用具有健脾养胃、生津益肺、滋补肝肾的药、食两用植物炒麦芽、怀山药、桑叶，研制成能调节高血糖人群的上、中、下三焦，增强胰岛β细胞活性、促进胰岛素分泌，具有显著调降血糖作用的保健食品“元合片”。
一、配方与制法1.配方研究本发明遵循下述三条原则进行配方研究(1)依据消渴病系由阴虚、燥热导 致“三消”的中医理论及其治法原则，结合现代医学对糖尿病的论述，进行科学组方；(2)按照国家卫生部颁布的《既是食品又是药品的品种名单》选用有调节血糖功能，而无毒副作用的植物药材原料，以确保对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害；(3)研制的保健食品元合片确有明显、稳定的调节人体机能作用，特别是调节血糖作用及预防因血糖升高而引起的综合症。经过精心分析研究、综合比较和实验筛选，最终确定配方如下怀山药300g～1200g 桑 叶400g～1600g 麦炒芽300g～1200g制成1000片每片0.5g2.功效分析方中山药甘、平，归脾、肺、肾经；“主伤中补虚羸，除寒热邪气，补中益气力，长肌肉，久服耳目聪明、轻身不饥延年”(《神农本草经》)；具有补脾养胃、生津益肺、固肾涩精之功能，可治疗气阴两虚引起的尿频、虚热消渴之症。现代医学研究表明，山药对细胞免疫和体液免疫功能有较强的促进作用，所含的山药多糖有明显的降低血糖、尿糖作用(《现代中药学大辞典》/宋立人等主编)。炒麦芽甘、平，归脾、胃经；“补脾胃虚，宽脾胃，捣细炒黄色，取面用之”(《医学启源》)；由于具有健脾、开胃、消食作用，可治疗中满内热、饮食积滞，促进人体代谢和营养吸收，预防高血糖人群的体重减轻症。现代医学研究发现，炒麦芽所含的淀粉酶和维生素B有助消化作用，其制剂有降血糖作用(《中药学》/颜正华主编)。桑叶甘、苦、寒，归肺、肝经；“乃手、足阳明之药，汁煎代茗，能止消渴”(《本草纲目》)；由于具有疏散风热、清肺润燥、清肝明目的功能，用于治疗口干舌燥、多饮消渴、视物不清。现代医学研究证实，桑叶能治疗乳糜尿(《现代中药学大辞典》/宋立人等主编)，其所含的蜕皮甾酮，又称脱皮固酮能促进葡萄糖转变为糖原，对糖尿病、高血糖症动物均有降血糖作用(《常用中药成分与药理手册》/黄泰康主编)。上述三味药材配伍使用，能提高人体免疫力、调节机体功能，特别是具有显著调节血糖作用，对消渴症的“三消”(上消多饮、中消多食、下消多尿)、体重减轻和疲乏无力有明显的改善作用。
经中国中医研究院西苑医院进行的人体试食实验证实，元合片确有明显的调降血糖功效。
3.制备工艺将炒麦芽分成两份，其中一份粉碎为100～160目的细粉，备用；怀山药、桑叶用60％～80％乙醇回流提取二次，第一次用5～7倍量60％～80％乙醇回流提取2～3小时，第二次用3～5倍量60％～80％乙醇回流提取2～3小时，滤取回流液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏(相对密度为1.25～1.30，50℃测)。炒麦芽与怀山药、桑叶醇提后的药渣用3～5倍量水煎煮1～2小时，滤取煎液，减压浓缩成稠膏(相对密度为1.25～1.30，50℃测)。将两种稠膏混合均匀，以炒麦芽细粉为底料，喷雾造粒，整粒，加1％的润滑剂压片，包薄膜衣，泡眼包装即得。
元合片制备工艺流程图见说明书附图。
为了考察制备工艺和产品质量，在温度37℃～40℃、相对湿度75％的条件下，对元合片进行了连续三个月的保温实验(稳定性实验)。实验中多次检测的全部理化数据、微生物数据和功效成份数据均变化不大，并都在规定范围之内，说明制备工艺合理、可行，产品质量稳定、可靠。
二、安全性试验依据《食品安全性毒理学评价程序和方法》(15193-94)，用洪天牌元合片对一级昆明种小鼠进行了急性经口毒性试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验，对鼠伤寒沙门氏菌致突变作用试验(Ames试验)。实验结果如下1.由急性经口毒性试验得出，雌性、雄性动物LD50均大于21500mg/kgBW，结论为元合片属无毒级(见《急性经口毒性试验报告》)；2.骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性，未见元合片对骨髓细胞染色体的损伤作用(见《小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验报告》)；3.精子畸形试验结果为阴性，未见元合片对雄性小鼠生殖细胞的损伤作用(见《小鼠精子畸形试验报告》)；4.Ames试验结果为阴性，表明元合片没有致突变作用(见《Ames试验报告》)。
上述试验表明，元合片属无毒级，对试验动物的遗传基因无影响，服用安全，可以长期使用。
三、保健功能试验元合片的功效成份有总黄酮(7.0～10.0mg/g)和总皂甙(1.8～3.5mg/g)；总黄酮中的蜕皮甾酮能促进葡萄糖转化为糖原，具有明显的调降血糖作用；皂甙能提高人体免疫力，抗疲劳，改善高血糖引起的疲乏无力症。元合片的淀粉酶和维生素B等能促进新陈代谢、帮助消化，改善因积食导致内热而产生的消渴症。元合片的多糖类物质也有调降血糖作用。从中医学观点看，元合片能养阴生津，补益肝肾，从而调节人体机能，调降血糖，改善高血糖引起的“三多一少”症状。从小鼠的辅助调节血糖作用检测结果看，元合片对正常小鼠的空腹血糖和糖耐量无影响，对高血糖小鼠的空腹血糖和糖耐量有调节作用；经统计学检验，元合片试验组与模型对照组相比，差异有显著性或高度显著性(见《洪天牌降棠片辅助调节血糖作用检测报告》)。
北京市疾病预防控制中心、中国中医研究院西苑医院用洪天牌元合片(试验用名称为洪天牌降棠片)进行为期一个月的人体试食实验证实，元合片有较明显的降低空腹血糖的功效，其空腹血糖值下降0.99mmol/L，餐后血糖下降0.35mmol/L，总有效率70％(其中显效率10％)；对照组(服用磺脲类、双胍类或磺脲+双胍类降糖药等)空腹血糖及餐后血糖下降不明显，总有效率只有30％，且无显效性(见《洪天牌降棠片人体试食观察报告》)。
元合片对高血糖试食者的多食、多饮、多尿、疲乏无力等主要症状，有较好的改善作用；并好于食用化学合成降糖药的对照组。试食元合片后，血红蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酐、尿素及尿常规等各项临床检验指标均在正常范围，说明本品对试食者的身体健康无不良影响。
四、主要特点元合片产品系国家卫生部批准的保健(功能)食品，批准文号为卫食健字(2001)第0242号。该产品具有调节血糖的保健功能，适宜于血糖偏高人群，其主要特点如下1.配方科学合理，具有先进性本配方按照中医消渴症“三消”理论及治法、现代医学对高血糖症的论述以及拟选用药材有效成分的分析，根据高血糖症的成因、多脏器损伤的病理特点和“三多一少”症状，有针对性的选用药、食两用植物为原料，制成元合片制剂。从中医理论来讲，配方中桑叶、炒麦芽、怀山药的有效成份能分别调理人体的上、中、下三焦，即调理肺、脾胃、肝、肾等脏器；配方的组成既符合中医理论又应用了各植物药的相关活性成份(并规定了功效成份指标)，起到了调降血糖作用；这是本配方科学合理性、先进性所在。
2.制备工艺能确保多种酶的含量与活性，具有创新性原料药材炒麦芽的淀粉酶和维生素B有助消化作用，其制剂有降血糖作用。炒麦芽传统用法为水煮，但容易失去酶的活性作用。为此，本工艺将炒麦芽分成两份，一份炒麦芽与醇提过的怀山药、桑叶药渣一同用水煮提，以助消化。另一份炒麦芽粉碎成细粉，直接参与喷雾造粒、压片，确保其有效成份的含量与活性，以利于调节血糖。另外，炒麦芽细粉直接参与造粒、压片，还替代了淀粉、糊精的赋形作用，使元合片中无功效作用的辅料用量大为减少。因此，本制备工艺在保证各种酶的原有活性和制剂成型工艺两个方面，具有创新性。
3.保健功能确切，具有调节人体机能特别是显著调节血糖作用元合片的功效成份有总皂甙(1.8～3.5mg/g)、总黄酮(7.0～10.0mg/g)，此外，还含有淀粉酶、转化糖酶、催化酶等多种酶以及多糖类物质；这些有效成份能调节人体机能，增强免疫力，显著调降血糖，因此保健功能确切。由于元合片的功效成份及含量确定，有利于产品的质量控制，使其具有稳定的保健(功能)作用；通过动物试验和人体试食表明，元合片确有显著的调节血糖功效和改善临床症状作用；人体试食还表明，元合片的调降血糖作用也优于磺脲、双胍类降血糖药；证实了元合片产品保健功效的显著性。
4.属无毒级产品，适于长期服用经北京市卫生防疫站的动物急性毒性试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验、精子畸形试验和Ames试验表明，元合片对骨髓细胞染色体和生殖细胞无损伤，亦无致突变作用，属无毒级产品。经北京市疾病预防控制中心、中国中医研究院西苑医院的人体试食实验表明，元合片不但有较明显的调节血糖功效，而且在试食过程中未观察到过敏及其他不良反应，血液安全指标均在正常范围，因此适于高血糖人群长期服用。
北京市卫生防疫站毒理科(95)量认(京)字(ZO220)号检验报告样品编号(2000)毒055 检验编号(2000)毒S027样品名称洪天牌降棠片 样品性状棕黄色片剂委托单位北京洪天力药业有限公司送检数量2000g样品批号991123受理日期2000年5月检测日期2000.6.至2000.11.
检验项目1.急性经口毒性试验2.小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验3.小鼠精子畸形试验4.Ames试验检测依据《食品安全性毒理学评价程序和方法》(15193-94)检验结果1.小鼠急性经口毒性试验雌性、雄性动物LD50均大于21500mg/kgBW，属无毒级。
2.小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性3.小鼠精子畸形试验结果为阴性4.Ames试验结果为阴性(以下空白)
急性经口毒性试验报告一、实验目的检测受试物对小鼠的急性经口毒性作用及强度二、材料和方法1.样品来源北京洪天力药业有限公司2.受试物名称洪天牌降棠片性状棕黄色片剂推荐量4.5g/人·日3.样品前处理用蒸馏水按设计剂量配制所需浓度4.试验动物壹级昆明种小鼠，40只，雌、雄各半，体重18-21克由军事医学科学院实验动物中心提供，动物合格证号医动字第01-3023号5.实验动物饲养环境室温22-24℃，相对湿度48-50％RH，群笼饲养，5只/笼。
饲料来源北京科澳协力饲料有限公司 饲料合格证号京动许字(2000)第015号6.试验方法(霍恩氏法)实验动物检疫3天后，选健康成年小鼠40只，体重18-21克，雌、雄各半，剂量设计雌性为2150、4640、10000、21500mg/kgBW，雄性为2150、4640、10000、21500mg/kgBW，按0.2ml/10gBW经口灌胃给予受试物。灌胃前动物禁食过夜，自由饮水。灌胃后给予正常饮食，观察二周，记录中毒症状及死亡情况。
三、试验结果1.实验期间动物死亡情况

2.在14天的观察期内，受试动物未见异常反应及死亡。
雌性小鼠经口LD50大于21500mg/kgBW雄性小鼠经口LD50大于21500mg/kgBW四、结论根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》15193.3-94中急性毒性分级标准判定，洪天牌降棠片属无毒级。
小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验报告一、实验目的检测受试物对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成的影响，评价受试物的体内遗传毒性。
二、材料和方法1.样品来源北京洪天力药业有限公司2.受试物名称洪天牌降棠片性状棕黄色片剂推荐量4.5g/人·日3.样品前处理用蒸馏水按设计剂量配制所需浓度4.试验动物壹级昆明种小鼠50只，雌、雄各半，体重25-30g，由军事医学科学院实验动物中心提供，动物合格证号医动字第01-3023号5.实验动物饲养环境室温22℃，相对湿度60％RH，群笼饲养，5只/笼。
饲料来源北京科澳协力饲料有限公司饲料合格证号京动许字(2000)第015号6.试验方法选用50只健康小鼠，随机分为五组，每组雌、雄各5只，共设三个剂量组，剂量设计分别为5375、10750、21500mg/kg体重，另设阴性对照及阳性对照组，阳性组给予环磷酰胺40mg/kgBW。受试物及阳性物均经口灌胃，采用30小时给药法，即两次给药间隔24小时，于末次给药后6小时，常规取胸骨制片、固定、染色，于油镜下对每只动物观察1000个嗜多染红细胞，计算微核率，进行统计学分析。
三、试验结果

从表可见，各剂量组小鼠微核率均在正常值范围内，阳性对照组与阴性对照组相比，差异有极显著性(P＜0.01)。说明动物敏感，试验可靠。
四、小结根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》15193.5-94中小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验标准判定，洪天牌降棠片于受试剂量范围内，未显示对骨髓细胞染色体的损伤作用。
小鼠精子畸形试验报告实验目的检测受试物对雄性生殖细胞的遗传毒性。
二、材料和方法1.样品来源北京洪天力药业有限公司2.受试物名称洪天牌降棠片性状棕黄色片剂推荐量4.5g/人·日3.样品前处理用蒸馏水按设计剂量配制所需浓度4.试验动物壹级昆明种小鼠25只，雄性，体重30-35g，由军事医学科学院实验动物中心提供，动物合格证号医动字第01-3023号5.实验动物饲养环境室温22-24℃，相对湿度52-60％RH，群笼饲养，5只/笼。
饲料来源北京科澳协力饲料有限公司饲料合格证号京动许字(2000)第015号6.试验方法选用25只健康小鼠，随机分为五组，每组5只，共设三个剂量组，剂量设计分别为5375、10750、21500mg/kg体重，另设阴性对照及阳性对照组，阳性组腹腔注射给予环磷酰胺40mg/kgBW。实验组及阴性对照组均按0.2ml/kgBW经口灌胃，阴性对照组给予蒸馏水。连续5天，于首次给受试物后的第35天处死小鼠，取副睾制片、固定、染色，于油镜下对每只动物计数1000条精子，计算精子畸形发生率，采用卡方检验进行统计。
三、试验结果观察精子数为1000/只动物

由表可见，各剂量组小鼠精子畸形率均属正常值范围，阳性对照组与阴性对照组相比，差异具极显著性(P＜0.01)。说明动物敏感，试验可靠。
四、小结根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》15193.7-94中小鼠精子畸形试验评价标准判定，洪天牌降棠片于受试剂量范围内，未见对雄性小鼠生殖细胞的损伤作用，本次试验为阴性结果。
Ames试验报告一、实验目的检测受试物对鼠伤寒沙门氏菌是否具有致突变作用。
二、材料和方法1.样品来源北京洪天力药业有限公司2.受试物洪天牌降棠片性状棕黄色片剂3.样品前处理取样品2g溶于40ml蒸馏水中，待溶解后，用滤纸过滤，取过滤液30ml通过XAD-2树脂过柱，滤率为2ml/分，再用30ml丙酮洗脱，收集洗脱液即可使用。
4.试验菌株选用从Ames实验室获得的鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102为本试验的试验菌株。
5.试验方法按Ames提出的方法进行。采用掺入法和点试法，在两种方法中均分别加或不加体外活化系统(S9混合液)对受试物进行测试。共设5个剂量组，剂量设计分别为0.001、0.005、0.05、0.5、5mg/皿，另设阴性对照(自发回变)、受试物溶剂对照组、阳性物溶剂对照组和阳性对照组(按不同菌株加或不加体外活化系统-S9的要求选择特定阳性物，阳性物的具体名称和剂量见表)，每个剂量做三块平皿，试验重复一次。
三、试验结果表1.1洪天牌降棠片Ames试验掺入法结果(一)表1.2洪天牌降棠片Ames试验掺入法结果(二)表2洪天牌降棠片Ames试验点试法结果四、小结试验结果表明，洪天牌降棠片Ames试验掺入法和点试法在有或无体外活化系统(S-9)存在的情况下均为阴性结果。
表1.1洪天牌降棠片Ames试验掺入法结果(回变菌落数)(一)

表1.2洪天牌降棠片Ames试验掺入法结果(回变菌落数)(二)

表.2洪天牌降棠片Ames试验点试法结果

注1.TA97、TA98、TA102不加S9选用的阳性物为敌克松(50μg/皿)。
2.TA100不加S9选用的阳性物为叠氮钠(1.5μg/-皿)。
3.TA97、TA98、TA100加S9选用的阳性物为2-氨基芴(5μg/皿)。
4.TA102加S9选用的阳性物为1，8-二羟基蒽醌(50μg/皿)，阳性物溶剂为二甲基亚砜。
5.受试物溶剂对照为丙酮。
北京市卫生防疫站毒理科(95)量认(京)字(Z0220)号 检验报告样品编号(2000)毒055 检验编号(2000)毒S027样品名称洪天牌降棠片 样品性状棕黄色片剂委托单位北京洪天力药业有限公司送检数量4500g样品批号991123受理日期2000年5月11日检测日期2000.7.至2000.9.
检验项目辅助调节血糖作用检测检测依据《保健食品功能学评价程序和检验方法》检验结果该样品对正常小鼠的空腹血糖和糖耐量无影响，对四氧嘧啶所致高血糖小鼠的空腹血糖和糖耐量有调节作用。
(以下空白)本检验报告仅对送检样品负责洪天牌降棠片辅助调节血糖作用检测报告一、试验目的了解受试物对正常小鼠及四氧嘧啶所致高血糖小鼠的空腹血糖和糖耐量的影响二、材料和方法1.受试物洪天牌降棠片，性状棕黄色片剂。
人日推荐量4.5g，即75mg/kgBW。
样品来源北京洪天力药业有限公司2.实验动物昆明种小鼠，96只，雌性，体重25-30g，由军事医学科学院实验动物中心提供合格证号医动字第01-3023号3.剂量设计受试物的低、中、高三个剂量组的剂量分别为75mg/kgBW、750mg/kgBW和2250mg/kgBW(分别为人日推荐量的1倍、10倍和30倍)；用蒸馏水将样品稀释至所需浓度，灌胃量为0.1ml/10gBW。
4.主要仪器爱康全血糖测试仪5.试验方法5.1选择健康成年雌性小鼠48只，禁食5小时，自由饮水，取尾血测空腹血糖值，根据血糖水平随机分为四组，即阴性对照组和受试物的三个剂量组，每日定时灌胃一次(阴性对照组给予溶剂——蒸馏水)，连续给药28天，第29天禁食5小时，自由饮水，取尾血测空腹血糖后，灌胃给予20％葡萄糖溶液(0.1ml/10gBW)，分别于给葡萄糖后的0.5h和2h再次测定血糖值，观察受试物对正常小鼠的空腹血糖和糖耐量的影响。
5.2选择健康成年雌性小鼠，禁食24小时后，给予腹腔注射四氧嘧啶(100mg/kgBW)，于注射后第7天禁食5小时，自由饮水，测定空腹血糖值，选择空腹血糖大于10mmol/L的小鼠48只，根据血糖水平随机分为四组，即高血糖模型对照组和受试物的三个剂量组，给药方式及血糖测定程序同5.1。观察受试物对四氧嘧啶所致高血糖小鼠的空腹血糖、餐后血糖和糖耐量的影响。
5.3数据处理试验结果采用SPSS 8.0软件处理(方差分析)，数据以X±S的形式表达。
三、试验结果1.洪天牌降棠片对正常小鼠体重的影响。(见表1)表1洪天牌降棠片对正常小鼠体重的影响

由表1所列结果可见，试验期间，各组实验动物的体重未出现具有统计学意义的差异，提示该样品对正常小鼠体重无影响。
2.洪天牌降棠片对正常小鼠空腹血糖的影响。(见表2)表2 洪天牌降棠片对正常小鼠空腹血糖的影响

由表2所列结果可见，试验前后各组动物的空腹血糖值均无具统计学意义的差异，提示该样品对正常小鼠空腹血糖无影响。
3.洪天牌降棠片对正常小鼠餐后血糖的影响。(见表3)表3 洪天牌降棠片对正常小鼠餐后血糖的影响

由表3所列结果可见，各组试验动物的血糖值在给予葡萄糖后各时间点均无显著性差异，提示该样品对正常小鼠的餐后血糖无影响。
4.洪天牌降棠片对正常小鼠糖耐量的影响。(见表4)表4 洪天牌降棠片对正常小鼠糖耐量的影响

由表4所列结果可见，各组试验动物在给予葡萄糖后0.5小时血糖的升高幅度以及2小时血糖的降低幅度均无显著性差异，提示该样品对正常小鼠的糖耐量无影响。
5.洪天牌降棠片对高血糖小鼠空腹血糖的影响。(见表5)表5 洪天牌降棠片对高血糖小鼠空腹血糖的影响

注与模型对照组相比* P＜0.05；** P＜0.01
由表5所列结果可见，试验前各组动物空腹血糖值无显著性差异，而试验后，中、高剂量组动物的空腹血糖明显低于模型对照组，经统计学检验，差异有显著性或高度显著性，提示该样品可以降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠的空腹血糖。
6.洪天牌降棠片对高血糖小鼠餐后血糖的影响。(见表6)表6洪天牌降棠片对高血糖小鼠餐后血糖的影响

注与模型对照组相比*P＜0.05；**P＜0.01由表6所列结果可见，与模型对照组相比，中、高剂量组给予葡萄糖后各时间点的血糖值明显降低，经统计学检验，差异有显著性或高度显著性；而低剂量组给予葡萄糖后2小时的血糖值亦明显低于模型对照组，经检验，差异有高度显著性。
7.洪天牌降棠片对高血糖小鼠糖耐量的影响。(见表7)表7 洪天牌降棠片对高血糖小鼠糖耐量的影响

注与模型对照组相比*，p＜0.05；**，p＜0.01由表7所列结果可见，与模型对照组相比，受试物各剂量组给葡萄糖0.5小时后血糖的升高幅度明显降低，经统计学检验，差异有显著性或高度显著性，提示该样品对四氧嘧啶所致高血糖小鼠的糖耐量降低有调节作用。
四、结论根据《保健食品功能学评价程序和检验方法》中辅助调节血糖作用(动物试验)的评价标准判定，该样品对正常小鼠的空腹血糖和糖耐量均无影响，而对四氧嘧啶所致高血糖小鼠的空腹血糖和糖耐量有调节作用。
北京市疾病预防控制中心Beijing Municipal Center for Disease prevention and Control中国中医研究院西苑医院Xiyuan Hospital of China Academy of Traditional Chinese Medicine检验报告CERTIFICATE OF ASSAY样品编号2000毒055检品编号2000毒S027送检单位北京洪天力药业有限公司生产单位北京洪天力药业有限公司生产日期1999年11月23日检品名称洪天牌降棠片样品数量I号II号片，各0.5克×30片×540瓶检测项目降糖功效人体试食实验收样日期2000年12月10日报告日期2001年2月2日检验依据《保健食品功能学评价程序和检验方法》结果与判定采用双盲自身及组间对照法，将60例高血糖试食者随机分为试食组和对照组，每组30例，观察期间原服用降糖药物品种和剂量不变，试食组加食洪天牌降棠片，对照组加食安慰剂片。一个月后，其结果表明洪天牌降棠片有降低血糖的功效，空腹血糖下降0.99±1.91mmol/L，餐后血糖下降0.35±2.42mml/L，其中显效3例，有效18例，总有效率70.00％；对照组空腹血糖、餐后血糖下降不明显，其中有效9例，总有效率30.00％，两组对比有显著差异。试食前后血红蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素、肌酐及尿常规等各项临床检验指标均在正常范围，说明洪天牌降棠片对试食者身体健康无明显的不良影响。
本检验报告仅对送检样品负责
“洪天牌降棠片”人体试食观察报告1.材料与方法1.1.样品洪天牌降棠片I号、II号片，均为桔黄色，两者外观口味基本相同，全部由北京洪天力药业有限公司提供。
1.2.受试者选择1.2.1.选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年II型糖尿病病人，空腹血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)或餐后2h血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)；也可选择7.8mmol/L≥空腹血糖≥6.7mmol/L(120mg/dl)或11.1mmol/L(200mg/dl)≥餐后2h血糖≥7.8mmol/L的高血糖人群。
1.2.2.受试者无心、肝、肾等主要脏器的并发症，肝肾功能良好，无服用糖皮质激素和其它影响血糖药物史。
1.2.3.排除者标准1.2.3.1.I型糖尿病患者。
1.2.3.2.年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女。
1.2.3.3.有严重心、肝、肾等并发症，或合并有其它严重原发性疾病，精神病患者。
1.2.3.4.不合作者，无法判断疗效或资料不全者。
1.3.试食方法60例受试者，随机分为二组，原服用降糖药物品种及剂量不变，试食组加食洪天牌降棠片，每日3次，每次3片。对照组服用安慰剂，要求试食者长期坚持饮食控制，按不同劳动强度和体型进食。各组采用自身对照设计，两组间为组间对照设计。
1.4.仪器与试剂F-820型血球计数仪，MIDIRON尿十项分析仪(德国产)，Olympus全自动生化分析仪型号AU600(日本产)，生化试剂盒全部由中生公司提供。
2.观察指标各项指标于试食实验开始及结束时各测试一次，试食第15天加测空腹血糖一次。
2.1.功效性观察2.1.1.症状观察详细询问病史，了解患者饮食情况，活动量，观察主要临床症状多食、多饮、多尿、腰膝酸软、疲乏无力等。按症状轻重(重症3分、中度2分、轻症1分)在试食前后统计积分值，并就其主要症状改善(每一症状改善2分显效，改善1分为有效)，观测症状改善率。
2.1.2.空腹血糖及餐后2小时血糖检测。
2.1.3.尿糖尿酮体检测。
2.1.4.血脂(总胆固醇TC、甘油三脂TG、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C)检测。
2.2.安全性观察2.2.1.血尿常规检查红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数，尿十项测定。
2.2.2.生化指标测定血清白蛋白ALB，总蛋白TP，心肝肾功能(谷草转氨酶AST，谷丙转氨酶ALT，尿素UREA，肌酐Crea)。
2.2.3.腹部B超，心电图，X线胸部透视。
3.功效判定标准3.1.显效基本症状消失，血糖较治疗前下降≥30％。
3.2.有效基本症状明显改善，血糖较治疗前下降≥10％3.3.无效基本症状无明显改善，血糖下降未达到上述标准。
4.结果观察结束双盲揭晓服食I号者为降棠片组，服食II号者为安慰剂对照组。
4.1.一般资料共观察60例，洪天牌降棠片组男性14例，女性16例，年龄最小32岁，年龄最大65岁，平均54.33岁，平均病程6.47年；对照组男性10例，女性20例，年龄最小32岁，最大65岁，平均55.73岁，平均病程6.95年。
4.2.两组观察前一般情况比较表1.观察前一般情况比较(X±SD)

表2.试食者服用降糖药物情况

表1、表2可见，两组试食前各项指标无明显差异，具有可比性。
4.3.降糖功效4.3.1.空腹及餐后血糖比较表3.两组试食前后空腹血糖及餐后2小时血糖比较(mmol/L，X±SD)

自身对照**P＜0.01 组间对照#P＜0.05一个月后，降棠片组空腹血糖平均下降0.99mmol/L，餐后2小时血糖平均下降0.35mmol/L；对照组空腹血糖及餐后2小时血糖下降不明显。
4.3.2.空腹血糖、尿糖、尿酮体比较表4.试食前中后空腹血糖及尿糖尿酮体变化比较(X±SD)

()对照组 自身对照 ** P＜0.014.3.3.空腹、餐后血糖比较表5.两组试食前后餐后2小时血糖比较(mmol/L，X±SD)

4.4.降血糖功效比较表6.血糖值功效统计

经X2检验，两组总有效率差别显著，P＜0.05。
4.5.症状改善状况表7.主要症状改善情况

()对照组在各主要症状改善方面，降棠片组均好于对照组。
4.6.临床症状积分统计表8临床症状积分统计(X±SD)

自身对照***P＜0.001降棠片组和对照组均有改善临床症状的作用。
4.8.血液安全指标观察表9.试食前后血液安全指标变化比较(X±SD)

两组试食前后，血液检测各项指标均在正常范围。
4.9.胸透、心电图、B超检查受试者均在正常范围。
5.总结5.1.洪天牌降棠片有较为明显的降低空腹血糖的功效，降棠片组空腹血糖值下降0.99±1.91mmol/L，餐后血糖下降0.35±2.42mmol/L，其中显效3例，有效18例，总有效率70.00％；对照组空腹血糖及餐后血糖下降不明显，其中有效9例，总有效率30.00％，两组比较有显著差异，说明洪天牌降棠片有一定的降血糖功效。
5.2.洪天牌降棠片对高血糖试食者多食、多饮、多尿、疲乏无力等主要症状，有较好的改善作用。
5.3.试食洪天牌降棠片后，血红蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素及尿常规等各项检查指标均在正常范围，说明本品对试食者身体健康无不良影响。
5.4.洪天牌降棠片在试食过程中未观察到过敏及其它不良反应。


图1元合片制备工艺流程图具体实施方式
实施例1 按处方，用怀山药600g、桑叶1000g、麦芽400g进行放大生产的元合片的功效成份(总黄酮、总皂甙)，符合国家卫生部批准的功效成份指标要求，产品的其他性能指标均符合其企业标准的规定；并具有显著的调节血糖作用。其制备工艺如下将炒麦芽分成两份，其中一份粉碎成100目细粉，备用。怀山药、桑叶用60％乙醇回流提取二次(第一次用6倍量乙醇，回流提取3小时，第二次用5倍量乙醇回流提取2小时)，滤取提取液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏(相对密度为1.25～1.30，50℃测)。炒麦芽与怀山药、桑叶醇提后的药渣用5倍量水煎煮1小时，滤取煎液，减压浓缩成稠膏(相对密度为1.25～1.30，50℃测)。两种稠膏混合均匀，以炒麦芽细粉为底料，喷雾造粒，整粒，加1％硬脂酸镁压片，包薄膜衣，泡眼包装即得。
实施例2 按处方，用怀山药1000g、桑叶500g、麦芽500g进行放大生产的元合片的功效成份(总黄酮、总皂甙)，符合国家卫生部批准的功效成份指标要求，产品的其他性能指标均符合其企业标准的规定；并具有显著的调节血糖作用。其制备工艺如下将炒麦芽分成两份，其中一份粉碎成150目细粉，备用。怀山药、桑叶用80％乙醇回流提取二次(第一次用7倍量乙醇，回流提取2小时，第二次用4倍量乙醇回流提取3小时)，滤取提取液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏(相对密度为1.25～1.30，50℃测)。炒麦芽与怀山药、桑叶醇提后的药渣用4倍量水煎煮2小时，滤取煎液，减压浓缩成稠膏(相对密度为1.25～1.30，50℃测)。两种稠膏混合均匀，以炒麦芽细粉为底料，喷雾造粒，整粒，加1％硬脂酸镁压片，包薄膜衣，泡眼包装即得。
权利要求
1.一种保健食品元合片，其特征是元合片由药、食两用植物原料怀山药300g～1200g、桑叶400g～1600g、炒麦芽300g～1200g制成1000片，每片0.5g。
2.一种保健食品元合片，其特征是元合片的制备方法为将炒麦芽分成两份，其中一份粉碎为100～160目的细粉，备用；怀山药、桑叶用60％～80％乙醇回流提取二次，第一次用5～7倍量60％～80％乙醇回流提取2～3小时，第二次用3～5倍量60％～80％乙醇回流提取2～3小时，滤取回流液，回收乙醇，减压浓缩成相对密度为1.25～1.30的稠膏；炒麦芽与怀山药、桑叶醇提后的药渣用3～5倍量水煎煮1～2小时，滤取煎液，减压浓缩成相对密度为1.25～1.30的稠膏；将两种稠膏混合均匀，以炒麦芽细粉为底料，喷雾造粒，整粒，加1％的润滑剂压片，包薄膜衣，泡眼包装即得。
全文摘要
一种以药、食两用植物怀山药、桑叶、炒麦芽为主要原料，经研制而成具有调节血糖作用的新型保健食品元合片。其制备方法为将上述三味药材中的炒麦芽分成两份，其中一份粉碎成细粉，备用。怀山药、桑叶用乙醇回流提取二次，滤取回流液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏。炒麦芽与怀山药、桑叶醇提后的药渣用水煎煮，滤取煎液，减压浓缩成稠膏。将两种稠膏混合均匀，以炒麦芽细粉为底料，喷雾造粒，整粒，加1％润滑剂压片，包薄膜衣，泡眼包装即得。元合片属无毒级，具有明显调节血糖和改善临床症状作用，并优于常用的磺脲、双胍类降糖药；服用安全，无不良反应，可长期使用。
文档编号A61P3/10GK1730083SQ20051008887
公开日2006年2月8日 申请日期2005年8月2日 优先权日2005年8月2日
发明者贾洪章 申请人:贾洪章