专利名称：无定形头孢尼西钠及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体涉及无定形头孢尼西钠及其制备方法。
背景技术：
头孢尼西纳是一种抗菌素，属第二代头孢类药物，其结构式为 分子式为C18H16Na2O8S3头孢尼西钠的制备方法US562605、EP822195已公开。
现有生产技术及市售商品均为结晶型头孢尼西钠，如意大利ACSDOBFAR S.P.A、河南昊宁制药有限公司、深圳信立泰药业有限公司等制药企业出售的均为结晶型头孢尼西钠(国家对这些企业下发的质量标准规定该产品应为结晶性粉末)。《中国部颁标准》规定，50mg/ml头孢尼西钠的水溶液的HP应为3.5-6.5，所以头孢尼西钠实际上是单钠盐和二钠盐的混合物，而混合物是不容易制备成结晶的。所以结晶型头孢尼西钠的生产工艺十分复杂，成本很高。结晶型头孢尼西钠的售价达每公斤一万多元。
发明内容
为克服现有技术的不足，本发明提供一种无定形头孢尼西钠，其制备工艺简单，便于大规模生产，成本较底，且产品的流动性很好，便于药物组合物的制造。
本发明所述的无定形头孢尼西钠经X-射线衍射检测不存在结晶衍射峰。详见所附X-射线衍射图。
本领域的技术人员都知道，结晶态物质经X-射线衍射检测时应有结晶衍射峰，本发明产品无结晶衍射峰，说明本发明的产品为无定形态，即无定形头孢尼西钠。
本发明所述的无定形头孢尼西钠制成50mg/ml的水溶液后，按《中国药典》2000年版二部附录IIVII规定的方法检查，PH值在3.5-6.5范围内。
本发明所述的无定形头孢尼西钠用高效液相色谱柱法检测，按无水物计算，含量为83.2％——97.0％。
本发明提供了无定形头孢尼西钠的制备方法。
制备方法包括如下步骤在室温环境下，取头孢尼西钠的有机剂溶液，在10-30分钟内加入头孢尼西1.5-3.0摩尔倍量的异辛酸钠有机剂溶液，或加入1.5-2.0摩尔倍量的甲醇钠的甲醇溶液，拌30-60分钟过滤，滤饼在40℃以下真空干燥至恒重，粉碎，即得。
其中头孢尼西可选溶剂有四氢呋喃、乙醇、丙酮等；异辛酸钠可选溶剂有乙醇、四氢呋喃。
本发明需解决的另一个技术问题是公开无定形头孢尼西钠在制备药物组合物中的应用。一般情况下，无菌的无定形头孢尼西钠可直接分装成注射用无定形头孢尼西钠针剂。也可以与一定量的药用辅料混合后，再分装成注射用制剂。
附图是无定形头孢尼西钠的X-射线衍射图。
具体施实方法实施例取含头孢尼西20g的四氢呋喃溶液(制法见US5625058)100ml，在10-30分钟内加入12g异辛酸钠(用60ml丙酮溶液)，加毕，搅拌60分钟，过滤，用丙酮洗涤滤饼，滤饼于40℃以下真空干燥至恒重，粉碎即得。
权利要求
1.一种无定形头孢尼西钠，其特征在于X-射线粉末衍射光谱图中不显头孢尼西钠结晶衍射峰。
2.根据权利要求1所述的无定形头孢尼西钠，其特征在于将该物质制成50mg/ml的水溶液，依照《中国药典》2000年版二部附录IVII规定的方法测定，PH值应在3.5-6.5范围内。
3.根据权利要求1所述的无定形头孢尼西钠，其特征在于按无水物计算含C18H18N6O8S3应为83.2％-97％。
4.一种如权利要求1-3所述的无定形头孢尼西钠的制备方法，其特征在于按下述方法制备在室温环境下，向有机溶剂中的头孢尼西加入头孢尼西1.5-3.0倍摩尔量的异辛酸钠有机溶剂溶液或1.5-2倍摩尔量的甲醇钠的甲醇溶液，并在10-30分钟内加完，使头孢尼西转化为头孢尼西钠，并从溶剂中沉淀出来，过滤，用丙酮洗涤滤饼，将滤饼于40℃以下真空干燥至恒重，粉碎，即得。其中头孢尼西的溶剂可选择四氢呋喃、丙酮、乙醇，或这些溶剂的混合物；异辛酸纳的溶剂可选用乙醇、四氢呋喃等。
5.一种如权利要求1-3所述的无定形头孢尼西钠在制备药物组合物中的应用。
全文摘要
本发明涉及无定形头孢尼西钠及其制备方法，无定形头孢尼西钠的特征为X－射线粉末衍射光谱图中不显头孢尼西钠的结晶衍射峰。其制备方法简单，便于规模生产，成本较低。
文档编号A61K31/429GK1789268SQ200510107249
公开日2006年6月21日 申请日期2005年12月7日 优先权日2005年12月7日
发明者李志海, 程森祥 申请人:李志海