专利名称：用于提高活性物质生物利用度的半乳甘露聚糖和/或葡甘露聚糖的制作方法
US 4,675,312公开了多糖附聚物的制备方法，目的是通过避免半乳甘露聚糖粉的常见问题，例如粘滞性和胶粘性，而改善摄入。
其中通过两种不同的物质进行制备，即一种通过半乳甘露聚糖，另一种通过与其分开的附聚形成剂。
该附聚形成剂不限于下述提供以选择的物质。仅将其定义为供水者，可以来自动物和/或植物。该附聚形成剂占全部粒状物的份额为5～40％。这种附聚形成剂的实例是马铃薯、牛奶和水果。
所以，US-PS 4,675,312描述了由半乳甘露聚糖形成的粒状物和属于此的附聚形成剂的制备方法。
在该US-PS中只描述了使用该粒状物作为容积性膨胀物(Ballaststoff)。制成的Mix吸进液体，其与肠液一起使产物涨大。因此，健康值仅仅限于由此供给的容积性膨胀物份额。
不过这些出版物并没有公开怎样使用这样的粒状物来包埋活性物质。尤其是没有提及将生长激素HGH引入人或动物体内。
HGH总共由188种氨基酸组成，并且作为长链肽，很难引入人或动物体内。
因此本发明目的在于，改进US-PS 4,675,312中给出的多糖例如半乳甘露聚糖和葡甘露聚糖的制备方法，使得其还适合于将活性物质例如人的生长激素引入人或动物的物质代谢中。
为了实现上述目的，本发明的特征在于权利要求1的技术教导。
公开了通过人和动物口服摄入的粒状物的使用。要求保护了水溶性生命要素例如HGH的新型吸收动力学。延缓水进入粒状物的优点在于延迟性释放水溶性生命要素。脂溶性生命要素以油状悬浮液给服，此时吸收与饮食无关。
本发明描述了所述粒状物的各种组合的可能性和它们对人机体的作用。
因此，本发明具有以下特征●使用植物内容物●通过多糖的载体●在不同领域(抗老化、竞技运动)中使用活性物质单独地或作为复合物分别包埋在植物性基质(多糖/瓜耳)中。
优点在于，活性物质延缓地、延迟性释放入血液，排除了不同活性物质彼此间不希望的相互作用(拮抗作用)，以及在小肠形成大面积的吸收表面。
通过生产作为半制成品的单一制剂和复合物，可以最简单的方式和途径制得用于人和动物的完全独特的生命要素制剂。
根据本发明，特别要求保护了“积木式系统”的组合，以简便地制备各种独特的制剂以及特别地将生命要素包埋在植物性多糖(例如瓜耳)中。
下表除了数1所示的活性物质HGH外还给出了与HGH一起被引入人或动物体内的多种其他活性物质。所以，根据本发明，要求保护了物质1与所有其他物质2到15的各种任意的活性物质组合。
表1HGH与其他活性物质的组合以下物质称为活性物质或生命要素，它们可以是对物质代谢而言有重大意义的物质。活性物质可以是表1的维生素、矿物质、微量元素、植物内容物、氨基酸、辅酶和其他物质代谢活性的物质。不过本发明并不只限于表1所给出的活性物质。
将所述活性物质溶于水，或者对于脂溶性活性物质而言则将其悬浮于水中。所述溶液或悬浮液缓慢进入纯化的多糖中并混合在一起。形成的凝胶通过温和的方法进行干燥，以便部分敏感性活性物质不被温度或氧所破坏。
通过干燥形成的糕状物被捣碎，并筛分为理想的粒径(优选0.2～2mm)。这样获得的粒状物的残余水分约为5～7％，并由此是微生物稳定的。
在服入粒状物的情形下，其开始膨胀且所述被包埋的活性物质开始缓慢释放，以被人或动物的消化系统所吸收。其形成凝胶。通过高度稠化多糖基质，确保膨涨过程在肠道内才进行。在膨涨过程期间，连续吸收水，并由此基质不断被松动。在松动过程中，包埋的活性物质从基质扩散出来，从而被吸收。能够被吸收了的活性物质量由此不会超过生理浓度，而如同胶囊或传统剂型释放活性物质的情形。
通过消化过程，多糖凝胶的连续性溶解起到时间上延缓释放所包埋活性物质的作用。通过该行为，在吸收维生素或其他活性物质时达到符合自然比例的目的。水果、蔬菜、肉、谷物是胶质体系，水胶体的半乳甘露聚糖或葡甘露聚糖也是。
经此提高包埋的活性物质的生物利用度。通过按照现有技术迄今实际服用的胶囊、片剂或粉剂，活性物质在血液中非生理性快速地达到高浓度，因此又快速排出，或者部分地根本没有被吸收。可以通过所述的加工进入方式延缓活性物质释放。通过活性物质加工进入多糖而达到的吸收动力学表示在附
图1中。
实施例1具有活性物质辅酶Q10的粒状物的制备将62kg瓜耳核粉装入混合器中，然后加入由18kg辅酶Q10和18kg作为抗氧化剂的D，L-α生育酚乙酸酯在15kg异丙醇的溶液中。进行混合，随后加入水，直到产物达到最大含水量。通过加入水，多糖基质开始膨涨，并且活性物质辅酶Q10渗透进多糖链中，从而被固定下来。通过随后在真空条件下干燥，室温下抽出该产物的水分，直到残余水分含量为5～7％，从而使产物稳定化。在干燥时形成的糕状物被弄碎，并通过筛子达到0.2～2mm的理想粒径。
实施例2
维生素C粒状物的制备10kg抗坏血酸溶于50升水。在混合器中装入30kg瓜耳核粉和30kg魔芋粉，并加入抗坏血酸溶液。在混合期间，必要时通过再加入水而将水分含量调节到最大可达到的水分。混合的物料被冷藏、捣碎，随后进行亲液性干燥。在干燥时形成的糕状物被弄碎，并通过筛子达到0.2～2mm的理想粒径。
实施例3微量元素粒状物的制备制备480g硫酸铜在10升水中的第一溶液，3.2kg硫酸锌七水合物在10升水中的第二溶液以及5g亚硒酸钠五水合物在5升水中的第三溶液。在混合器中装入22kg瓜耳和7kg马铃薯淀粉，并混合。之后按顺序加入各溶液并加工。用水调节到最大可达到的含水量。随后通过在热空气流中干燥而排出产物的水分，直到残余水分含量为5～7％。在干燥时形成的糕状物被弄碎，并通过筛子达到0.2～2mm的理想粒径。
因此，根据本发明，要求保护以下特征●对所包埋的活性物质的延迟作用●防止制剂和胃肠道中活性物质之间不希望的相互作用●载体物质(水溶性、不易消化的多糖)近自然性的释放行为，从而改善吸收特性●通过在小肠中形成大的吸收表面，改善吸收特性本发明主题不仅由各个专利权利要求的主题给出，而且由各个专利权利要求相互的组合给出。
所有在书面材料，包括摘要中公开的说明和特征，特别是以附图表示的空间结构，都是要求保护的本发明主题，只要它们单独或者以组合形式相对现有技术是新颖的。
以下借助多种实施方式表示的附图更详细解释本发明。从这些附图及其描述得出根据本发明的其他特征和本发明的优点。
附图为
图1传统制剂中与包埋多糖中的活性物质相比，活性物质释放动力学的比较；图2由各粒状颗粒组成的粒状物的放大示意图；图3包埋HGH复合物的粒状颗粒的放大示意图；图4与图3相比更大放大的示意图；图5水进入时分子构造的功能动力学。
图1表示通过两个不同的活性物质机理，活性物质释放入人或动物体内的比较。
纵坐标表示血液中活性物质浓度，而横坐标表示时间。
曲线Y表示在人或动物体内，活性物质的传统性过程。由此可见，形成大致为抛物线状的走向，即，在曲线分支12，活性物质浓度很快升高，一小时后已经在最高点13达到顶点，在下降的曲线分支14区域很快下降。
由此可见，活性物质的可利用性只在短时间内是可利用的。
从陡的曲线分支12、14和位于之间的高的最高点13还可看出，出现非生理性高的活性物质浓度，有时是不希望的。
本发明使用以较平走向的曲线X表现了包埋多糖中的活性物质及其在人或动物体血液中的过程。在曲线分支15范围内，活性物质浓度经较长时间升高，只出现弱的最高点16，这表明，不用担心不希望的高的且非生理性过量。在曲线分支17范围内，活性物质下降也只是很小的，所以从图1的图可见，在最高点16，较高的活性物质浓度保持很长时间。
因此，从曲线Y相对于曲线X的比较可以看出，借助于本发明的技术措施，经过较长时间可以达到在血液中高的活性物质浓度。
该图说明通过将活性物质包埋多糖中可以符合期望地延缓吸收。这意味着活性物质在人和/或动物的物质代谢中均匀的供应并更好地利用。
图2示例表示一种由多个粒状颗粒2、3组成的粒状物1。
在一种粒状颗粒中例如包埋抗坏血酸，如以上实施例2所述。
在另一粒状颗粒3中例如包埋生长激素HGH，如所画的HGH复合物所示。该包埋机制在以上描述的实施例3中提及。
重要的是，两个粒状颗粒2、3完全地功能分离，并且不混合或者发生不希望的相互作用。
因为活性物质(抗坏血酸和亚硒酸盐)包含在不同的粒状颗粒2、3中，因此可以防止在胃肠道中这些活性物质之间不希望的相互作用。
借助图3到5更详细解释装入(Einbau)HGH复合物7的细节。
在粒状颗粒3的电子显微镜的放大图中可以看到，其由多个网状或格状多糖分子5形成，该分子形成格结构4。
在格结构4的间隙6中，HGH复合物7通过配位键而包埋在多糖分子5的格结构4中。
还应提及的是，多糖分子5本身还总是被所示的H2O外壳所包围，其完全包裹并屏蔽该丝状结构。
在图4进一步放大的图中可以看到，在丝状多糖分子5上有OH基团，其是多糖分子5的组成部分。
HGH复合物7由于以上提及的配位键而包埋在分子5之间的间隙6中。其中，HGH复合物是多价正性的，而OH基团8带有负的部分电荷。
以此方式，HGH复合物由于所述的配位键而保持在丝状多糖离子之间的间隙6中。
因为当水进入图4的复合结构中时得到图5的反应动力学，从而说明了延缓性释放的理由。
在此，还可以看到，被水外壳包围的多糖分子5通过水分子而彼此结合在间隙中，在该间隙中还存在HGH复合物7。
如果水或肠液进入间隙6中，则部分消除分子5之间的结合，该分子沿箭头方向10、11在二维上彼此相对地移动。
由此多糖分子5之间的结合被部分消除，且HGH复合物7释放入周围的液体中。
因为多糖分子5之间的间隙6中还存在部分粘合和结合，从而说明了延缓性释放的理由。延缓性释放的理由还在于，各个丝被进入的水或肠液层层去除，并由此所述格结构被层层去除，以便使存贮于间隙6中的HGH复合物7得到释放。
以下还描述如以上描述的水合物外壳9。
在干燥的粉中，半乳甘露聚糖纤维很紧密地粘连在一起。通过该网络与水混合，这些丝被松动，并被以上提及的水合物外壳9所包围。
从而以本发明方式制成多糖分子5的格结构，使得其被所述的水合物外罩(H2O外壳9)所包围。
该水合物外壳提供各多糖分子5之间的中间结合，如借助图5的反应动力学所示。
图标记1 粒状物2 粒状颗粒(Asc)3 粒状颗粒(Se)4 格结构5 多糖分子6 间隙7 HGH复合物8 OH基团9 H2O外壳10 箭头方向11 箭头方向12 曲线分支13 最高点14 曲线分支15 曲线分支16 最高点17 曲线分支
权利要求
1.提高希望提高的受试者的营养物质-生物利用度的方法，该方法包括服用营养有效量的至少一种营养添加物和提高生物利用度的量的半乳甘露聚糖和/或葡甘露聚糖。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，HGH(生长激素来源)包埋在半乳甘露聚糖和/或葡甘露聚糖中。
3.根据权利要求1和/或2的方法，其特征在于，所述营养材料包含选自草本植物提取物、水溶性维生素、脂溶性维生素、氨基酸、脂肪酸、矿物质和抗氧化剂和激素的至少一种材料。
4.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，所述草本植物提取物选自Ashwaganda、乳香、辣椒素、姜黄素、水飞蓟提取物、Sceletium和印度草药提取物(ayurvedischen Kruterextrakten)。
5.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，所述水溶性维生素选自维生素B1、维生素B2、烟酸、维生素B6、维生素B12、叶酸、肌醇、泛酸和维生素C，所述脂溶性维生素选自维生素A、维生素D、维生素E和生物素。
6.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，所述水溶性维生素选自维生素B1、维生素B2、烟酸、维生素B6、维生素B12、叶酸、肌醇、泛酸和维生素C，所述脂溶性维生素选自维生素A、维生素D、维生素E和生物素。
7.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，所述抗氧化剂选自混合的类胡萝卜素、辅酶Q10、番茄红素、叶黄素、玉米黄素、生物类黄酮、锗、硒、锌、维生素A、维生素C和维生素E、α-硫辛酸、葡萄籽-phytosom、绿茶提取物和松树皮提取物。
8.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，所述氨基酸选自N-乙酰基-半胱氨酸、乙酰基-L-肉碱、L-精氨酸HCL、L-肉碱、Endorphenyl D-苯丙氨酸，GABA，L-谷氨酰胺，L-甘氨酸，L-组氨酸，L-赖氨酸，L-Methinin，L-和DL-苯丙氨酸，脯氨酸，牛磺酸，5-羟基-色氨酸，L-酪氨酸。
9.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，所述矿物质选自钙、铬、铜、锗、碘、铁、镁、锰、钙、硒、硅、钒、锌。
10.多糖例如半乳甘露聚糖、葡甘露聚糖及其类似物将活性物质引入人或动物物质代谢中的用途，其特征在于，所述生命要素单独地或作为复合物分离且彼此功能分离地被包埋在多糖的植物性基质中。
11.多糖例如半乳甘露聚糖、葡甘露聚糖等引入根据权利要求1到11一项或多项的活性物质的用途，其特征在于，所述生命要素单独地或作为复合物分别且彼此功能分离地被包埋在多糖的植物性基质中。
12.根据权利要求11或12的用途，其特征在于，所述生命要素是维生素、矿物质、微量元素、植物内容物、氨基酸、辅酶和其他物质代谢活性的物质。
13.根据权利要求11到13之一的用途，其特征在于，将所述活性物质溶于水，或对于脂溶性活性物质而言则使之悬浮于水中，该溶液或悬浮液缓慢引入纯化的多糖中并混合在一起，所形成的凝胶通过温和的方法进行干燥，通过干燥形成的糕状物被捣碎，并筛分为理想的粒径(优选0.2～2mm)。
14.根据权利要求11到14之一的多糖，其特征在于，粒状物(1)由多个粒状颗粒2、3组成，在第一粒状颗粒中包埋第一种活性物质，并且在第二粒状颗粒包埋第二种活性物质。
15.根据权利要求15的多糖，其特征在于，粒状颗粒(2、3)是功能分离的，并且不发生不希望的相互作用。
16.根据权利要求11到16之一的多糖，其特征在于，粒状颗粒(2、3)由多个网状或格状多糖分子5形成，该分子形成格结构4，并且在格结构(4)的间隙(6)中，活性物质离子(7)通过配位键而被包埋在多糖分子(5)的格结构(4)中。
17.根据权利要求11到17之一的多糖，其特征在于，多糖分子(5)被H2O外壳所包围，其完全包裹并屏蔽该丝状结构。
18.根据权利要求11到18之一的多糖，其特征在于，在丝状多糖分子(5)上附着有OH基团，并且活性物质离子(7)通过配位键而包埋在分子(5)之间的间隙(6)中。
19.根据权利要求11到19之一的多糖，其特征在于，当水或肠液进入分子(5)的间隙(6)中时，所述分子在二维上彼此相对地(沿箭头方向10、11)移动。
20.根据权利要求11到20之一的多糖，其特征在于，如下实现延缓性释放活性物质，各个丝被进入的水或肠液层层去除，并由此还层层去除格结构，以便使附着于间隙(6)中的活性物质离子(7)得到释放。
21.根据权利要求11到21之一的多糖，其特征在于，丝状分子被水合物外罩(H2O外壳9)所包围。
全文摘要
本发明涉及一种提高营养物质－生物利用度的方法，通过使用多糖例如半乳甘露聚糖、葡甘露聚糖等将活性物质例如人生长激素HGH等引入人或动物物质代谢中进行。本发明目的在于，改进多糖例如半乳甘露聚糖和葡甘露聚糖的制备方法，使得其还适合于将活性物质例如人的生长激素引入人或动物的物质代谢中。
文档编号A61K31/375GK1842348SQ200580000949
公开日2006年10月4日 申请日期2005年2月16日 优先权日2004年2月17日
发明者A·海费尔 申请人:韦利英特股份公司