专利名称：止汗剂或除臭剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及止汗剂或除臭剂组合物，特别是包括悬浮颗粒止汗剂活性剂的组合物及其制备方法和用途。
本发明的背景和现有技术的概述在遍及世界的许多地区，止汗剂组合物被广泛地使用以控制局部排汗并且从而避免被许多社团认为很难看的湿斑(wet patch)(例如在腋窝区(腋下)和更少通常在足部或其它闭塞的身体部位)。这种化合物通常使用收敛剂金属盐，例如最通常为铝或者铝/锆盐。这种盐不仅能够阻断毛孔以抑制和减少出汗，同时也能杀微生物，并且所述盐的显著部分通常保留在气孔之间的皮肤表面上。通过用这类盐控制排汗，使用者可有利地同时减少或者消除局部产生的恶臭。因此，如果存在的止汗剂活性剂不足以使所述组合物起有效的止汗剂作用，则活性剂通常只提供除臭的益处。
包含有效浓度的这类收敛剂盐的止汗剂组合物已经以大量的不同形式被制备或提议，用于局部施用、经由包括液泵或挤压喷雾剂和气雾剂的非接触式施加器施用、或者经由包括用于液体的滚球器的接触式施加器、分配器(其中乳膏剂或凝胶被挤压穿过窄缝或孔)、和棒状物(stick)(其中固体通过宽孔推进)，通常通过提升装置(elevator)(其连接于用于推进提升装置的机构)。显著比例的这类组合物还包括用于止汗剂活性剂物质的载液。所述液体可以是水不混溶性的，在这种情况下，止汗剂可以以悬浮在与水不混溶的液体中的颗粒形式存在。如果理想，所述载液也可以被增稠或固化，形成乳膏剂或者硬固体(firm solid)。无水乳膏剂有时也称为软固体，因为与硬固体不同，它们可以在低压力下挤压穿过窄缝或孔。在一类特别与本发明相关的产品中，流体载体被结构化或凝胶化以产生固体，其通常以棒状物形式产生，所述棒状物通常，但不总是，位于分配容器内。
消费者特别注意的消费产品的一个方面是在施加后产品的外观和同样的其感觉特征。而且，也通常在施加前注意产品。许多分布于市场中的棒状物或软固态形式的常规止汗剂产品在施加器包装中为不透明的白色外观，这些中的某些当施用到皮肤上时也为白色的。在过去10至15年中，止汗剂组合物制造商一直寻求提供备选制剂，或者至少在专利或其它文献中公布的这样的制剂，其解决了与避免白色产品有关的一个或其它的问题，无论它们是在包装中或在应用于皮肤后。
Vu等在USP 5384117中公开的折射率原理为悬浮颗粒止汗剂活性剂盐与载液在约0.02个单位内匹配以获得小于800 FTU的相对浊度。为了增稠或固化载液，他建议使用聚合物如结构化剂(胶凝剂)和在工作实施例中使用聚乙烯-醋酸乙烯酯共聚物和水合氯化铝止汗剂活性剂。这些结构化剂具有相当接近于其它组分的折射率的折射率。例证的选择的止汗剂活性剂水合氯化铝具有相对低的折射率，所以Vu没有提供有关如何对于下述组合物获得适宜的透明度的适宜的指导在其整个范围内的组合物，和特别地包含具有较高折射率的活性剂比如铝锆活性剂的组合物。与Vu相比较，理想的是使用另一种结构化剂，其不需要具有与载液和悬浮固体匹配的折射率。如果聚乙烯-醋酸乙烯酯共聚物用于固化组合物(使用具有适用于铝锆活性剂的高折射率的载液)，则他不会获得半透明的产品，因为在所述载液和所述结构化剂的折射率方面会存在太大的差异。Vu等没有考虑由选择他没有提到的一类胶凝剂引起的任何问题或悬浮颗粒物质的颗粒大小分布的影响，因此，他没有考虑或甚至预测到本发明。
之前，Unilever已经在WO 03/059308中公开了即使止汗剂活性剂颗粒和它们混悬于其中的胶凝载液的折射率匹配，仍然不能保证半透明度。WO 03/059308公开了混悬的止汗剂活性剂的颗粒大小分布可影响止汗剂活性剂混悬在其中的制剂的透明度，有利地包括至少50％重量载液的所述制剂包括非挥发性硅油和烷基-芳基酯油，并且其是用非聚合的形成纤维的结构化剂进行固化。该申请中公开了选择其中小于50％重量的颗粒具有至多10μm直径的止汗剂固体是有益的。
对无水止汗剂棒状物的进一步研究表明，包含具有高比例的相对大颗粒的止汗剂的组合物可具有其它的问题，包括当使用非常理想的类型的胶凝剂时特定的分聚(segregation)。
一类可有益地用于产生无水止汗剂棒状物和特别是无水半透明的棒状物的非聚合结构化剂包括形成纤维的酰胺胶凝剂，但是这样的胶凝剂往往在无水止汗剂制剂中应用的疏水性液体和特别地在硅油和包含芳基的酯油中具有高溶解温度，所述种类的油能使高折射率载液在大量止汗剂活性剂内获得半透明度。
在制备无水止汗剂棒状物中，胶凝剂和载液的混合物是通过加热该混合物直到所述胶凝剂熔化/溶解来液化的，通常在胶凝剂溶解后，将颗粒止汗剂活性剂混入，之后，将所述流体混合物填充进入模子中，或者更通常直接填克进入分配容器中，在其中，冷却所述混合物至低于其凝固温度。通常，在其加工大桶中或在分布输送管线中，通过混合或以其它方式进行剪切处理(shearing render)使流体混合物制剂成为均质的，但是一旦装入容器中，组合物会变成静止的(quicescent)，因为其不再进行剪切或混合制剂。本发明人已经发现用形成纤维的酰胺胶凝剂胶凝的无水制剂的凝固温度对剪切敏感，从正被剪切的组合物至静止状态下的相同组合物的凝固温度存在显著降低。因此，因为为了避免早期凝固，在加工大桶中的组合物的温度必须保持高于剪切凝固温度，所以在容器中，在填充后至达到静止凝固温度会出现较大的温度降低。相对大的颗粒在静止液体中比较小尺寸的颗粒具有更大的沉降趋势，所以，使用较大尺寸的止汗剂颗粒(理想增加半透明度)与选择的载液和胶凝剂组合的结果为在制剂固化之前存在显著的分聚风险，或者混悬载液的粘性增加到使得所述颗粒沉降足够缓慢以防止过度沉降的程度。
之前，使用N-酰基氨基酸酰胺胶凝剂来固化油性组合物已经公开于USP 3969087中，特定的止汗剂组合物公开于US 2002/0159961、US 2004/0229984、WO 2004/098552和WO 2004/098553中。其中油相为用选择的二肽胶凝剂固化的止汗剂组合物描述于WO 03/059306和WO 03/059307中。其中油相为用选择的二酰氨基胶凝剂和特别是衍生自1，2或1，3二酰氨基环己烷的胶凝剂固化的止汗剂组合物描述于USP6410003中。其中二元和三元羧酸的酰胺衍生物胶凝油相的制剂描述于USP 5840288和USP 6190673B1中。这些详细说明中没有一个考虑了当使用相对大的止汗剂颗粒时的颗粒分聚，也没有改善或克服分聚的任何方法。
因此，本发明的一个目的是确定在包括聚硅氧烷和/或含芳基的酯油的载液中改善或克服颗粒止汗剂沉降的方法，其为用形成纤维的酰胺胶凝剂进行胶凝。
发明的说明根据本发明的第一个方面，提供根据下文中权利要求1的组合物。
根据本发明的第二个方面，提供根据权利要求44的用于制备止汗剂组合物的方法。
根据本发明的第三个方面，提供根据权利要求46的方法减少止汗剂组合物中沉淀的方法。
本文中的术语形成纤维的酰胺胶凝剂指包含至少一种酰胺键的单体的或二聚胶凝剂，其具有的分子量低于1,500，其在1-15％重量的浓度下胶凝与水不混溶的油(其中，D5[戊环聚二甲基硅氧烷]和异硬脂醇的50/50 w/w混合物为代表性的油)，形成网状结构的细(thin)初级束(primary strands)或者纤维，其延伸在整个胶凝的油中。细是指初级束或纤维不能通过人类肉眼检测到，当在电子显微镜下观察时其通常具有的直径不大于0.5μm，且在多数情况下不大于0.2μm。初级束或纤维看似具有许多支链或互相连接，且可连接到一起或缠绕形成较厚的束。
非挥发性硅油在25℃具有的蒸气压为小于1Pa。
凭借选择形成纤维的酰胺胶凝剂，通常有可能获得仅具有用于指定载液的低浓度胶凝剂的无水止汗剂棒状物，但是如在上文显示的，这样的制剂可具有颗粒分聚。凭借在将组合物填充进入分配容器或模具之前，分聚抑制剂如作为代表性的亚芳基/亚烷基嵌段共聚物溶解进入流体组合物，所述流体组合物包括载体流体、颗粒止汗剂活性剂和溶解的形成纤维的酰胺胶凝剂，当组合物处于容器或模型中时，抑制剂减缓了止汗剂盐颗粒的沉降速率和冷却至低于其静止凝固温度的速率，这是在容器或模型中使用外混合或剪切不能实现的。由于沉降的延缓，较大颗粒优先沉降的程度降低，因此，分聚被减少。这点是有益的，因为在产品用完期间，止汗剂产品的功效不会改变太多。抑制剂和胶凝剂的相对比例是至关重要的，需要的比例为至少1∶1。
作为第二个优点，加入分聚抑制剂特别是如上所指出的嵌段共聚物能使制剂具有可利用止汗剂活性剂盐(优选地仅具有小的或减少的颗粒直径低于10μm的颗粒部分)连同形成纤维的酰胺胶凝剂获得的制剂的半透明度的优点并减少在其它情况下会出现的止汗剂活性剂盐的分聚。换言之，当使用选择的胶凝剂时，制剂可结合获得半透明度的能力与减少颗粒分聚。
发明的详细说明，包括其优选的实施方案本发明涉及止汗剂组合物、其制备方法和对指定载液使用所需类型的胶凝剂来改善悬浮颗粒活性剂分聚的方法。
在本文中，胶凝剂包括至少一种形成纤维的酰胺胶凝剂。这样的胶凝剂优选地选自N-酰基氨基酸酰胺、环状二肽、1，2或1，3-二酰氨基环己烷和1，2或1，3二或1，2，3三羧酸类的酰胺衍生物，其在下文中有时分别称为胶凝剂(1)、(2)、(3)或(4)。
优选地，N-酰基氨基酸酰胺选自在下文中公开的通式(1a)[胶凝剂(1a)]和/或(1b)[胶凝剂(1b)，尤其理想地包括至少一种符合式(1a)的胶凝剂。在本文中，一种符合通式(1a)的N-酰基氨基酸酰胺有时称为胶凝剂(1a)。通式(1a)具有式Ax-CO-Rx，其中Ax表示氨基酸酰胺残基，Rx表示包含4至12个碳原子和有时7至10个碳原子的支链烷基。在许多情况下，氨基酸酰胺残基Ax可以由通式(2)表示 其中n表示1或2的整数，Rz表示烷基，其可以为直链的或支链的，包含1至10个且特别地为3至5个碳原子，每个Rz基可以相同或不同。
因此，可衍生这样的酰胺残基Ax的氨基酸为谷氨酸或门冬氨酸。在某些特别优选的实施方案中，每个Rz表示丁基，特别是正丁基，并且特别地在谷氨酸的衍生物中，其残基为由式(3)表示的。
在式(1)中，Rx优选地表示包含一个或两个或可能为三个侧链的烷基，比如特别地为一个侧链。令人期望地，在Rx中的任意侧链包含1至4个碳原子，比如甲基、乙基、丙基或丁基，且通常为1至3个碳原子，其中乙基为非常适宜的。烷基主链优选地包含4至8个碳原子，且通常为4至7碳原子，或者特别地为7或8个碳原子。沿着烷基主链的侧链的位点为由制造商决定，其中2位通常为有利的。对于Rx，一个特别理想的支链基团为1-乙基戊基，因此，得到酰基为2-乙基己酰基。对于Rx的其它支链基团包括1-甲基丁基、异丁基和1-丁基庚基。特别理想的是使用其中Rx为根据上述命名的一个或多个支链烷基和酰胺残基衍生自谷氨酸二丁基酰胺的胶凝剂(1a)。一种适宜的和非常理想的胶凝剂(1a)的实例为购自Ajinomoto，如GA-01TM。
尽管优选地是使用单独的至少一种根据式(1a)的N-酰基氨基酸酰胺，但是优选地是一起使用它与另一种比如符合通式(1b)的N-酰基氨基酸酰胺，所述通式(1b)的N-酰基氨基酸酰胺有时在本文中称为胶凝剂(1b)。
在某些实施方案中，令人期望地是使用胶凝剂(1a)与第二种酰胺形成纤维的结构化剂胶凝剂(1b)的联合。根据胶凝剂(1b)的N-酰基氨基酸酰胺为在美国专利3969087中描述的。许多这样命名的酰胺和制备它们的一般方法描述于所述专利说明书的第1栏第63行至第4栏第47行，特定的酰氨基衍生物为在第6栏至第8栏的实施例1中命名的，将该文本的那些段落引入本文作为参考。在本文中，胶凝剂(1b)符合式(1b)AY-CO-RY，其中AY表示氨基酸酰胺残基，RY表示包含9至21个碳原子的直链烷基。非常令人期望地是，AY表示根据式(5)的氨基酸酰胺 其中n表示1或2的整数，Rz表示烷基，其可以为直链的或支链的，包含1至10个且特别地为3至5个碳原子，每个Rz基可以相同或不同。
因此，可衍生这样的酰胺残基AY的氨基酸为谷氨酸或门冬氨酸。在某些特别优选的实施方案中，每个Rz表示丁基，特别是正丁基，并且特别地为谷氨酸的衍生物。同样地，其为通过上述用于残基Ax给出的式(3)表示。
在式(1b)中，RY通常包含9至15个直链碳，其中一个优选的基团包括十一烷基。在′087的实施例14中使用的N-月桂酰基-L-谷氨酸二正丁基酰胺，式(6) (n-Un＝十一烷基)为用于在本发明中应用的特别理想的酰胺结构化剂，其可购自Ajinomoto，商品名为GP-I。
适于在本发明中使用的第二类酰胺胶凝剂(2)包括符合下述通式(7)的结构化剂
其中R1和R2表示烷基，烷基酯基，其它的表示烷基或烷芳基。这样的酰胺的实例为在Hanabusa等的两篇文献中描述的，标题分别为Cyclo(dipeptide)s as low molecular-mass Gelling Agents to hardenOrganic Fluids，J.Chem Soc.Commun.，1994 ppl401/2，和lowMolecular Weight Gelators for Organic FluidsGelation using aFamily of Cyclo(dipeptide)s，in the Journal of Colloid and InterfaceScience 224，231-244(2000)，在本文中将其中酰胺结构化剂的说明引入作为参考。
然而，在本文中，特别优选的是使用由Hanabusa非明确公开的一个亚类的环二肽，该亚类符合通式(8) 其中RA表示包含不超过2个环的碳环或杂环基团。在本文中，这样的物质有时称为DOPA衍生物。
在DOPA衍生物中，RA可包括两个稠环，但优选地包括单个六元环，碳环或杂环，或桥环。当A为碳环时，其可以为饱和的或不饱和的，优选不饱和的或者芳族的。当RA为杂环时，优选地其为饱和的。
尽管在RA内的环基可以为未取代的，但是优选地其为被至少一个烷基取代基取代的，优选地其包含不超过16个碳原子。在某些非常理想的实施方案中，烷基取代基具有至多4个碳原子的最长链长，在某些或那些中，总碳含量至多为5个碳原子。烷基取代基可以为直链的或支链的。
优选的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基或异戊基。在许多非常适宜的DOPA衍生物中，RA包含两种或多种烷基取代基，特别地是选自上述列出的优选的实例的那些。烷基取代基可以相同，比如两个或多个甲基取代基，或者可以是不同的取代基比如甲基和异丙基取代基的组合。当RA为饱和的时，取代基可以在环上相同的碳原子上，比如两个甲基，或者在不同的碳原子上。在某些非常理想的衍生物中，两个烷基取代基互相为间位或对位，例如间位甲基或对位甲基和异丙基。在其它的衍生物中，环可以包括亚甲桥，同样优选地是其组成了六元环。
在某些适宜的DOPA衍生物中，该烷基取代基或一个烷基取代基与DOPA残基的结合可以是邻位或对位，如在4-甲基-苯基中。在某些或其它的DOPA衍生物中，DOPA残基与一个或优选地两个甲基取代基的结合为间位。
当RA为杂环时，杂环原子适宜地为氮。适当地，杂环原子与DOPA残基的结合可以为对位。而且，在许多理想的衍生物中，杂原子与至少一个烷基为邻位，优选在饱和的环中，特别地为至多4个邻甲基。
基团RA通常最往往被称作来自相应醇的残基，所述醇可与DOPA反应形成酯键。因此，理想的RA的实例包括来自4-烷基苯酚的残基，比如4-壬基-苯酚和2，6-二烷基-或2，2，6，6-四烷基-4-哌啶醇，比如2，2，6，6-四甲基-4-哌啶醇。
在某些优选的DOPA衍生物中，RA中的环为碳环，并且可由至少两个烷基取代，其中至少一个为甲基，其它的或其它的之一为异丙基。这样的优选的RA残基的实例包括薄荷醇、异蒎莰醇(isopinocamphenol)和3，5-二烷基环己醇，比如3，5-二甲基环己醇。特别优选的RA残基包括麝香草酚。然而，其它的包括来自葛缕醇和香芹酚的DOPA衍生物。
在本发明中使用的DOPA衍生物可以是给出通式的化合物的混合物，或者可以是单个化合物。
DOPA衍生物可以通过相应的醇与酸式DOPA(DOPAA)，或者可以与酰基氯，或者可以与包含DOPA残基的酸酐或酯反应来制备。DOPAA可以通过环化(cyclising)阿司帕坦获得。在存在启动子比如羰二咪唑的情况下，启动子的量优选为0.5至2摩尔的启动子/摩尔DOPA酸，DOPAA可以与式RAOH的相关醇反应，优选地在二甲亚砜中所述醇与DOPAA的摩尔比例为至少2∶1，以6∶1至12∶1的比例。在40至60℃的温度下，可方便地进行该反应。
这种形成纤维的酰胺胶凝剂(2)及它们的制备详细描述在WO03/059307中，在本文中，将其中分别与所述化合物或它们的制备相关的段落引入作为参考。
第三类酰胺形成纤维的胶凝剂(3)包括二酰氨基和三酰氨基取代的环己烷。特定亚类的这类化合物包括-1，2或-1，3取代的环己烷化合物和1，3，5-三酰氨基-取代的环己烷，其中所述酰胺基令人期望地符合通式-(CH2)v-CO-NH-R111和-(CH2)v-NH-CO-R111，其中R111表示5至27个碳原子的烷基，v选自零和一的整数。
当环己烷环被两个酰氨基取代基取代时，取代基优选地符合-(CH2)v-NH-CO-R111)，并且取代基非常令人期望地在1，2或1，3位互相相对环绕环己烷核。当它们位于1，3相对位置时，v优选地表示1.当所述两个取代基位于1，2相对位置时，v优选地为零。
当环己烷环被三个酰胺基取代时，它们各自优选地符合-(CH2)v-CO-NH-R111。
R111可以为直链的或支链的。优选地在R111中的碳的数量选自8至20。例如十一烷基、十二烷基、2-乙基己基、十八烷基或二甲基辛基。
这种形成纤维的酰胺胶凝剂(3)及它们的制备详细描述在USP6410003中，在本文中，将其中分别与所述化合物或它们的制备相关的段落引入作为参考。
适于在本文中使用的第四亚类的酰胺结构化剂胶凝剂(4)包1，2或1，3二和1，2，3三元羧酸的酰胺衍生物，即来自相邻脂肪族碳或由单个碳分离的脂肪族碳的羧基酰胺衍生物。这些胶凝剂符合在USP5840288中和更具体地在第12栏第37行至第14栏第20行的段落所述，或者在USP 6190673B1中，更具体地在第1栏第47行至第2栏第38行和第3栏第47行至第5栏第23行的段落中的描述。它们的一般的制备方法为如在USP 5840288中第12栏第37行至39行中的段落所述，或者如在USP 6190673B1中第5栏第28行至43行段落的阐述。特定的适宜的胶凝剂(4)为在USP 5840288中第13栏第62行至第14栏第7行的描述和在USP 6190673B1中的第13栏表1中列出的。用于制备酰胺衍生物的适当的羧酸包括丁二酸和包含三个相邻的羧酸基的脂肪族酸，比如1-丙烯-三元(trioic)酸。每个酰胺取代基优选地包含烷基，尤其为含有3至12个碳的直链烷基。特别优选的胶凝剂(4)为2-十二烷基-N，N’-二丁基琥珀酰胺或1-丙烯-1，2，3-三辛基酰胺或2-羟基-1，2，3-丙烷-三丁基酰胺。将这些段落引入本文作为参考。在进一步的改变中，三酰氨基胶凝剂可以符合通式CH[(CH2)xCONRyRz]3，其中x，Ry和Rz可以相同或不同，X为0至3，Ry为包含1至3个碳的烃，Rz为包含6至24个碳的烃。这种三酰氨基胶凝剂描述于WO 2005/082839中。
在组合物中的形成纤维的酰胺胶凝剂且特别是胶凝剂(1)至(4)的重量比例通常选自0.6-10％，考虑胶凝剂固有的凝胶化能力。0.5-2％胶凝剂的范围特别适合于胶凝剂(2)。优选地使用至少2％的胶凝剂(1)、(3)或(4)，特别地为至少2.5％w/w，尤其为至少3％w/w。在许多组合物中，形成纤维的酰胺胶凝剂占组合物的重量比例为至多8％，在许多优选的组合物中，至多为组合物的6％w/w。胶凝剂可以选自单一类别的胶凝剂或可以包括来自两个或多个类别的胶凝剂的混合物。
在组合物中酰胺胶凝剂比如胶凝剂(1)至胶凝剂(4)的比例也可以根据胶凝剂正在其中结构化(凝胶)的与水不混溶的相(载液或载液的混合物)来规定。这些胶凝剂的重量比例通常选自载液的1-15％w/w，通常占那些相的比例为至少2％w/w。当使用胶凝剂(1)、(3)和/或(4)时，非常理想地是其组成载液的至少3％重量。在许多优选的实施方案中，那些载液的重量比例为至多12％。在某些理想的实施方案中，酰胺胶凝剂(一种或多种)在载液中的重量比例为至少6％。在某些适当的实施方案中，酰胺胶凝剂(一种或多种)在载液中的重量比例为至多10％。
特别理想的是使用胶凝剂(1)或胶凝剂(1)内的胶凝剂的组合作为酰胺胶凝剂，或者作为与一个或多个其它类别的胶凝剂比如胶凝剂(2)或(3)的混合物的至少一半。然而，如果需要，棒状物制造商可以使用它们希望的胶凝剂(1)、(2)、(3)和(4)的任意混合物，条件是形成纤维的酰胺胶凝剂的总重量比例符合前述公开的内容。
尤其理想的是使用至少一种选自(1a)和(1b)各一的混合物。胶凝剂(1a)与胶凝剂(1b)的重量比通常选自4.5∶1至1∶0，优选地选自4.5∶1至1∶4.5，通常为3∶1至1∶3。在许多情况下，所述重量比不高于2∶1，在这样的或其它情况下，所述重量比为至少1∶2。适宜的重量比可以为1.1∶1至1∶1.1。
对于在环境温度(22℃)下所得的组合物，优选使用足量的胶凝剂或胶凝剂的混合物来制备在标准硬度计测试中穿透≥20mm的棒状物(固体，非半固体)。在22℃进行的标准试验中，将清洁的针(2.5g，Seta Wax Penetration needleTM，具有9°10′+/-15″的顶维角)固定在其尖端高出0.5mm的活塞(47.5g)上，然后轻轻地降低至被测试的样品的新切表面上，此时尖端仅接触其少许(shadow)。然后，所述装置使活塞和针落下5秒进行穿透，立即(即，不延迟)测定深度。重复该过程5次，获得平均值。
分聚抑制剂本发明使用那些能在升高的温度下，特别是在组合物的凝固温度内的温度范围下，在和静止状态相比的剪切条件下，延缓颗粒材料，止汗剂活性剂在静止的疏水性载液沉降的速率的物质。在那两个温度加上剪切凝固温度和填充温度之间另外的温差之间的冷却期间，所述颗粒沉降，从而出现分聚。应当理解，在常规的填充过程中，通常填充进入分配容器，但有时填充进入模具，当通常已经冷却至高于剪切凝固温度的3至10℃，例如高于5或6℃的温度下进行填充时，所述组合物仍然为流体。当所述组合物保留在加工大桶中或者流过递送输送管线时，混合器、泵和挡板(baffle)继续搅拌和/或剪切所述组合物、，由此保持固体颗粒在整个液体载体均匀分布，但是在组合物冷却至已经固化或者对于载体而言至少充分冷却使得具有足够粘性以至于延缓了颗粒沉降时，该容器并不包含搅拌或剪切的方式。填充温度和静止凝固温度之间的温差可以大点，通常为至少15℃，甚至为20至30℃的范围。
本发明特别选择的亚芳基/亚烷基嵌段共聚物作为分聚抑制剂。所述嵌段共聚物包含两个相反的和显然不相容的片段，比如特别地为一个硬的相对不溶于油的片段和一个软的相对油溶性的片段。这可以通过加入如下共聚物来提供加入芳基聚合物嵌段(A)提供硬的/不溶性片段，加入聚亚烷基嵌段(B)提供软的/可溶性片段。每个嵌段通常包括至少50个或至少100个单体单元。这种共聚物往往通过物理交联提供贯穿载液延伸的三维网络，可能形成的特定嵌段(另外称为域)的相对不溶性亚微观颗粒。所述共聚物可以为直链的。
聚合形成一个片段(A)的芳基单体通常包括苯乙烯，尽管也可使用包含两个或多个稠环的备选单体。聚亚烷基片段(B)可以源自丁二烯、异戊二烯、乙烯/丁烯和乙烯/丙烯。二嵌段共聚物具有形式A-B，三嵌段共聚物优选地具有形式A-B-A。可以单独使用二嵌段和三嵌段共聚物或者可以使用两者的混合物。在本发明中，沉降抑制剂非常适宜地为三嵌段共聚物聚苯乙烯∶聚乙烯/丁烯∶聚苯乙烯(SEBS)或聚苯乙烯∶聚乙烯/丙烯∶聚苯乙烯(SEPS)，任选地与相关二嵌段亦即SEB或SEP的混合物，视情况而定。聚苯乙烯在嵌段共聚物中的重量比例通常为大约13-32％，非常理想地为27-31％重量。在SEBS共聚物中，理想地是，两个聚苯乙烯嵌段的重量比例类似或相等。当使用三嵌段和二嵌段共聚物的混合物时，重量比例适宜地为75∶25至25∶75。非常适宜地是使用具有中等分子量的嵌段共聚物，比如例如KratonG-1650TM，±25％的那些。
可以将分聚抑制剂，特别是嵌段共聚物引入固体形式的组合物，尤其当需要形成半透明的组合物或作为在疏水性与水不混溶的液体中的凝胶时。
理想的是将分聚抑制剂，特别是所述嵌段共聚物以占组合物重量的至少3％，特别地为至少4％，通常为不大于12％百分数加入到所述组合物中。在许多理想的组合物中，其重量比例通常为7-10％。适宜地使用的分聚抑制剂与形成纤维的酰胺胶凝剂的重量比例为1∶1至4∶1，优选地为至少1.25∶1，尤其为至少2∶1。在许多适宜的实施方案中，分聚抑制剂与酰胺胶凝剂的重量比例为至多3∶1，例如1.25∶1至3∶1。当酰胺胶凝剂为单独的胶凝剂(1)或与胶凝剂(2)一起时，有吸引力的有效降低成本的平衡可通过1.4-2∶1重量比例的分聚抑制剂与酰胺胶凝剂来获得。
也适宜的是将助沉剂加入载液中，有利的是，所述助沉剂与载液的重量比例为1∶5至1∶12，特别地为1∶5至1∶8。
理想的是，嵌段共聚物加N-酰基氨基酸酰胺的重量为选自组合物的5-20％，优选地为10-16％。在许多选择的实施方案中，嵌段共聚物加N-氨基酸酰胺与载体流体的重量比例为选自1∶4至1∶6。
载体流体在本文中的组合物中，载液包括非挥发性硅油和/或芳族酯油。尤其理想地是至少50％，特别是至少75％的载液为具有折射率为至少1.50的非挥发性硅油或芳族酯油，有利地为芳族酯油。对于这样的非挥发性硅油和/或芳族酯油和它们的在载液中的比例而言，理想的是具有的折射率足够高以确保全部的载体流体获得的折射率RI为至少1.50，优选地为至少1.51，特别地在某些实施方案中为至少1.52，非常理想地为至少1.53，其中所述流体载体可包括一定比例的其它较低RI的和与水不混溶的油。载体油的混合物为根据止汗剂活性剂的折射率进行选择。较高折射率的载体油混合物为特别适用于水合氯化铝锆(及其配合物)。
在实施中，优选的聚硅氧烷或酯油具有的RI不高于1.57。选择具有相对高RI比如至少1.52，特别为至少1.53的油使其往往获得用于各种类型的止汗剂活性剂的半透明制剂。
术语芳族酯油涉及包含至少一个芳族基的酯，所述芳族基优选苯甲酸酯或取代的苯甲酸酯基或naphthenoate，其在20至至少100℃和优选至多150℃下为液体。在术语芳族酯油内，大多数油符合通式R1-CO2-RE，其中R1表示苯基，RE表示芳基或烷芳基，后者任选地包含插入在基团内的链烯基和芳基部分之间的醚或酯键。所述组合物也可以包括苯甲酸苄酯，尽管如下显示的备选芳基酯由于它们优异的感觉性质(sensory property)是非常优选的。
特别优选的芳族酯亚类的符合通式
R1-CO2-X1-Y-R2或R1-CO2-X2-R2，其中R1表示苯基(如前述的)，R2也表示苯基。
X1表示包含2至4个碳的亚烷基，包括至少一个侧链烷基，Y表示键或醚或酯键合，X2表示包含2至4个碳的直链亚烷基。
基于其相对高的折射率，典型地，为1.52或1.53至1.57，在这一亚类中的油特别地适用于制备半透明的组合物。
在本文中，特别优选的是使用具有侧链烷基比如甲基或乙基的亚烷基X1，以便于改善酯油的其它物理性能，比如外观或感觉性质。尤其理想地是，亚烷基X1为异亚丙基，即-CH(Me)-CH2-。
当Y表示键时，亚烷基可直接键合芳基R2。优选地，Y表示酯或醚键合。在许多非常理想的实施方案中，X和Y一起表示-CH(Me)-CH2-O或-CH(Me)-CH2-O2C-，尤其为-CH(Me)-CH2-O-。
X2为直链聚亚甲基，优选地为二亚甲基。使用的一种尤其理想的酯油包括苯甲酸2-苯乙酯。
在本文中使用的载液可适宜地包括非挥发性硅油(非挥发性硅氧烷)，比如例如包含优选地为每个硅原子1至1.5个苯基的直链二或三苯基甲基硅氧烷。备选地，非挥发性硅油可以为芳基取代的硅氧烷，其符合通式RJRA2Si-O-[-SiRKRA-O]n-SiRLRA2其中n表示0至2的平均数，RJ、RK和RL其可以互相相同或不同，各自表示下式的基团RM-CH2-C(Ph)(RB)-RN-Ph其中RB表示H或-CH3，R5表示包含从0至3个碳原子、任选地支化的亚烷基，和RJ、RK和RL中不超过一个可以任选地表示Rc，即不同于RM的取代的乙烯基的氢化的残基或脂肪醇、环脂族醇或芳烷基醇的残基，和RA表示C1至C4烷基，条件是在取代基RA、RM和Rc中的总共至少60％的碳原子存在于芳基中。这样的硅油可以通过催化反应其中RK表示氢的相应的原料物质与载有芳族族取代的烯烃来获得。
在这些硅油的优选的实例中，RM表示二苯基乙基等，这种油可通过相应的原料物质与二苯基乙烯反应来获得。
其它的适宜的非挥发性的硅油包括二或三甲基苯基硅氧烷，比如甲基苯基三硅氧烷(可市售获得，如DC704TM，购自Dow Corning Inc.)。
载液在组合物中重量比例通常为选自至少40％，在许多理想的制剂中为至多80％，适宜的范围为40至70％。
除了上述具有高折射率的油，液体载体的残基可以包括一种或多种补充油。这样的油也为与水不混溶的，熔点低于20℃，能与高折射率的聚硅氧烷和酯油混合，但是具有的折射率为低于1.50(25℃)。
一种尤其理想的补充油类型包括与水不混溶的脂族醇，其在20℃为液体，具有的沸点为高于100℃。这些包括至少10个碳原子的支链醇，在许多情况中，至多30个碳原子，特别地为15至25个，比如异硬脂醇、己基-癸醇和辛基-十二烷醇。其它适宜的与水不混溶的醇包括中等链长的直链醇，通常包含9至13个碳原子，比如癸醇或十二烷醇。进一步适宜的醇为苯甲醇。这些醇可以参与在制备结构化胶凝剂期间，形成酰胺胶凝剂在水不混溶的载液中的溶液。
这些醇通常可以组成至少5％重量的组合物，通常为不大于15-20％，在许多实施方案中，为7.5-12.5％。当基于组合物的载液部分表示时，这些醇优选组成10％或15％重量与水不混溶的液体载体混合物，在许多理想的混合物中，包括至多25％或30％的载体混合物。在许多非常理想的制剂中，这种脂族醇在所述混合物中的比例为15％-22％重量。
然而，优选地，在20℃为固体的脂族醇，常规的直链醇比如硬脂醇为不存在或者以不超过整个组合物的3％(特别地不超过1％)重量存在，如在上文显示的，因为它们会导致制剂不透明和当将组合物局部应用于皮肤时出现可见的白色沉淀。
优选地是，对于载液，其除了包含尤其不超过5％的上述类型的醇油外，还包括不超过10％重量(基于载液混合物)的补充载体流体，如果需要，可以不包含这些其它的补克流体。其它补充载体油可以包括具有低于1.50的折射率的与水不混溶的酯油，比如苯甲酸烷基酯比如苯甲酸C12-15烷基酯，包括可从Finetex市售获得的商品名为Finsolv例如Finsolv TNTM的油。另一类补充水不溶性载体油包括与水不混溶的聚烷氧基化的醚，比如CTFA列出的PPG-14丁基醚(可市售获得，如Fluid APTM)和相关的酯。尽管小部分的挥发性硅油是可以接受的，但是理想地是不大于5或10％重量的载体油。这些挥发性油包括挥发性环甲硅油或聚二甲硅油，其含有4、5或6个聚硅氧烷原子，且在挥发性指25℃显示出可测定的蒸气压大于1，优选地为大于10Pa。这样的挥发性聚硅氧烷为可从Dow Corning Inc市售获得的，如DC245或DC3345。而其它与水不混溶的补充油包括烃，包括矿物油和氢化的聚癸烯。
应当认识到选择任意补充油的比例与具有RI为至少1.50和优选地为至少1.57的酯油和/或非挥发性硅油的比例，以获得与混悬的止汗剂活性剂颗粒相匹配的可接受的折射率，优选地在0.001至0.005个单位内。
止汗剂活性剂止汗剂活性剂在本发明组合物中的加入量为组合物重量的1-35％，特别地为5或10％至30％。通常认为在棒状组合物中加入至多5％的止汗剂活性剂的主要益处为表现在降低了体臭，并且当止汗剂活性剂的比例增加时，那些组合物在控制排汗方面的功效会增加。
在本文中使用的止汗剂活性剂选自收敛剂活性剂的盐，特别地包括铝盐、锆盐和混合的铝盐/锆盐，包括无机盐、与有机阴离子的盐和配合物。优选的收敛剂盐包括铝盐、锆盐和卤化铝/锆和卤水合盐比如氯水合物。
水合卤化铝为通常由下述通式定义的Al2(OH)xQywH2O，其中Q表示氯、溴或碘，X为2至5的变量，当wH2O表示水合的变量时，x+y＝6。尤其有效的已知为活性水合氯化铝的水合卤化铝盐描述于EP-A-6739(Unilever NV等)中，将其中说明书的内容引入本文作为参考，且包括至少20％的增加的聚合种类Band 3比例。这种活性水合氯化铝可通过如在所述的EP-A-6739描述的方法制备，其中当形成聚合铝种类时，将溶液中铝化合物的重量浓度控制在规定极限内(理想地低于，且特别地远低于30-40％)，同时将所述溶液的温度控制在规定升高温度范围内，并且严格控制干燥条件。各种可市售获得的止汗剂活性剂为由它们的制造商标明可被活化或提供增加的活性，当在本文中使用它们时，可认为其满足术语″活化的″。
锆活性剂可通常由下述一般的经验通式表示ZrO(OH)2n-nzBzwH2O，其中z为变量0.9至2.0，因此，2n-nz的值为零或正的，n为B的化合价，B选自氯化物、其它的卤化物、氨基磺酸盐、硫酸盐及其混合物。可能的水合可变度由wH2O表示。优选地，B表示氯化物，变量z为1.5至1.87。在实施中，通常不使用这些锆盐本身，而是作为组合的铝和锆基止汗剂的组分。
上述铝和锆盐可以以各种量配位和结合水，和/或可以作为聚合种类、混合物或配合物存在。特别地，羟基锆盐通常表示大量具有各种羟基数的盐。氯水合锆铝可以是特别优选的。
可以使用基于上述的收敛剂铝和/或锆盐的止汗剂配合物。所述配合物通常使用与羧酸基的化合物，有利地其为氨基酸。适宜氨基酸的实例包括dl-色氨酸、dl-β-苯丙氨酸、dl-缬氨酸、dl-蛋氨酸和β-丙氨酸，优选具有式CH2(NH2)COOH的甘氨酸。
非常理想的是使用水合卤化铝和水合氯化锆与氨基酸比如甘氨酸组合的配合物，其为在US-A-3792068(Luedders等)中公开的。在该文献中，那些Al/Zr配合物中的某些通常被称为ZAG。ZAG活性剂通常包含铝、锆和氯化物，其含有的Al/Zr的比例为2至10，尤其为2至6，Al/Cl的比例为2.1至0.9和可变量的甘氨酸或其活化的变异体。该优选类型的活性剂(包括活化的变异体(AZAG))，可购自B GGiulini，Reheis，Summit和Westwood，尽管其具有不同的颗粒大小分布。因此，如果适宜地调整它们的制备使其满足本发明颗粒大小标准，或者筛选产物或者以其它方式分离以获得理想的颗粒分布，则这样的活性剂将变成适于在本发明中使用。
在混悬液组合物中的固体止汗剂盐的比例通常包括任意水合水的重量和也可存在于固体活性剂中的任意配合剂。
在本发明中使用的颗粒止汗剂通常具有的折射率(RI)为至少1.49，不高于1.57。活化的活性剂往往具有至少1.50的折射率。不含有锆的活性剂往往具有1.49至1.54的RI，取决于它们的配方和至少部分取决于它们的残留水含量。同样，包含锆的活性剂往往具有1.52至1.57的RI。止汗剂活性剂的水含量可以通过在干燥活性剂已经制备后水合或者干燥至中等水含量来调节，折射率往往与水含量成反比。也可以用少量醇例如C2至C4脂肪醇，例如乙醇来处理活性剂，以改变其RI。
在本文中，止汗剂活性剂和混悬的止汗剂活性剂的RI匹配到0.01内。在本文中，除非另有说明，RI和它们之间的差异为在22℃下的。优选地，折射率之间的所述差异为小于0.005。这可通过改变组成载体的液体的比例或者通过如上所指出改变止汗剂活性剂的RI来获得，改变液体的比例得到的RI为载体组分的重均RI。在许多环境下，本发明制剂组分的RI匹配不是绝对精确的。在实施中可以出现小的改变，例如来自温度的改变或者不同批成分的改变。因此，在本文中，在架子上或在家中的本发明组合物中的RI差异通常为至少0.0005，有时为至少0.001。有利地，通过根据在本文中描述的标准，特别是根据日益优选的标准来选择颗粒止汗剂活性剂，则即使当上述的RI不是精确地匹配时，还可保持制剂澄清的益处。
在本文中使用的止汗剂活性剂包括小颗粒，其中优选地不超过60％重量，令人期望地是不超过50％重量的小颗粒具有的尺寸低于10μm。优选地小于40％，更优选地在40-25％重量之间的颗粒具有的尺寸大小为低于10μm。在实施中，理想的止汗剂活性剂包含至少1％，通常为至少5％重量的颗粒在从1到低于10μm的范围。通常，至少90％重量的止汗剂活性剂具有的尺寸大小为低于100μm，在许多情况下，至少95％重量的，且在某些优选的组合物中，至少99％重量的低于100μm。在本文中的许多实施方案中，活性剂具有的重均颗粒大小为9至50μm，特别地为至少10μm，比如12至40μm。理想地是结合对如上所述低于10μm直径的颗粒比例的该或优选的限制来选择止汗剂活性剂的重均值。应当理解，为了最佳化产品的透明度，仅仅具有这种平均颗粒尺寸的物质并不比也满足上述关于低于10μm的颗粒的最大重量比例给定的相应标准的那些物质更加适宜，但是，当然，可获得止汗剂分聚的改善。产品透明度的进一步增加可通过使用其中至多25％重量的颗粒具有低于10μm直径的活性剂，但是增加这种非常小的颗粒的比例会增加分聚的难度。非常理想的是通过使用包含25-40％重量的低于10μm的颗粒的活性剂来平衡这两种影响。
制备的止汗剂活性剂的细度、粗度和颗粒大小分布是可以实质上改变的，取决于它们制备的方式和条件，包括使用的干燥相的种类和任意后续加工步骤，比如研磨和/或分类。具有满足上述选择标准的适宜颗粒大小分布的活性剂可适宜地通过控制止汗剂活性剂制备领域的技术人员熟知的方式中的常规干燥和研墨技术来制备，以便于减少产生低于10μm直径的颗粒比例。所述方法可包括控制喷雾干燥中的液滴尺寸。在例如通过喷雾干燥或冷冻干燥制备出具有过量比例的低于10μm直径的颗粒的产品情况下，则可通过常规的分类装置降低该比例。
而且，非常理想地是使用不含有或基本上不含有空颗粒的止汗剂活性剂物质。在本发明上下文中，基本上不含是指含量小于10％重量的空心球体，优选地小于5％重量。某些干燥的方法，例如喷雾干燥，可产生包含大于该比例空心球体的物质。在这种止汗剂物质中的空心球体的比例可通过研磨颗粒材料来减小，比如用球磨或摇摆研磨(swing milling)。含有不超过少许空颗粒的产品被认为对产品的RI不具有显著的影响——即，任何影响都是微不足道的。
任选的成分任选的成分包括可洗除的试剂，其通常以至多10％w/w的量存在，以帮助从皮肤或衣服上除去制剂。这样的可洗除试剂典型地为非离子型表面活性剂，比如包含C8至C22烷基部分和亲水性部分的酯或醚，其可以包括聚氧化亚烷基(POE或POP)和/或多元醇。
在本文中，所述组合物可以掺入一种或多种通常可用于化妆品固体的非颗粒化妆品辅剂。这样的化妆品辅剂可以包括除臭剂活性剂，比如为至多2％的量，有益皮肤的药剂比如尿囊素或脂质，例如为至多5％的量；着色剂；皮肤冷却剂，这样的薄荷醇和薄荷醇衍生物，通常为至多2％的量，所有这些百分数为组合物的重量计。通常使用的辅剂为香料，其通常存在的浓度为组合物重量的0-4％，在许多制剂中，为0.25-2％。
另一种类型的任选的成分可以包括颗粒混悬助剂或填充剂，通常其含量为不超过5％重量。选择具有与载体流体混合物的折射率类似地匹配的折射率的助剂或填充剂，其可以包括硅酸盐、粘土或滑石，因此，颗粒或组合物载体组分之间的最大RI差异在所述范围内，RI之间的RI差异的优选范围在上文中提及。
益处本发明能够使制造商获得具有在棒状物顶部和底部之间减少的止汗剂分聚的无水混悬止汗剂棒状物，同时使用了胶凝剂比如形成纤维的酰胺胶凝剂，其在含有溶解的胶凝剂和混悬的止汗剂活性剂(出现在加工大桶中)的流体组合物的剪切条件下具有更高的凝固温度，且高于其静止凝固温度。这点特别适用于配制具有载液的组合物，以便于匹配载液和混悬的止汗剂活性剂的折射率在0.001之内，例如使用在本文中描述的载体流体和止汗剂活性剂。这点减少分聚的益处特别适用于具有重均颗粒大小为至少9或10μm，例如至多80μm，特别为至多50μm，例如10至50μm，适宜地为12至35μm的止汗剂活性剂。如果这样的止汗剂活性剂也具有不超过限定比例的直径低于10μm的颗粒，例如小于50％重量，则其是有益的。
组合物制剂本发明的组合物可以通过根据在本文中权利要求44的方法制备。在进行制备前，测定该批使用的止汗剂活性剂样品的RI是适宜的，因为可能在批次之间存在某些变化。
特别理想的是延缓引入所述止汗剂活性剂直到胶凝剂和分聚抑制剂已经溶解后，尤其是直到得到的组合物冷却至温度介于酰胺胶凝剂溶解的温度和完成的组合物的剪切凝固温度之间。当所述组合物非常类似于前述组合物时，可以采取前述组合物的剪切凝固温度作为近似值。理想地，将止汗剂活性剂引入形成高于剪切凝固温度5至15℃，通常为5至10℃的组合物。通过延缓将止汗剂活性剂加入载液的温度，可以减少或消除从活性剂中的水分流失。
理想地，在高于组合物的剪切凝固温度3至10℃的温度下，将组合物引入分配容器或模具。
产品形式在本文中，根据本发明制备的棒状物是澄清的，光透射的程度至少部分取决于各成分的折射率(RI)匹配的程度和颗粒止汗剂的颗粒大小控制的程度。关于本发明的制剂可以为澄清的制剂，因为选择的结构化剂在液体疏水性载体内形成不能通过人眼看到的纤维结构，载液和混悬的止汗剂活性剂的RI为适当匹配的。
特别理想的是使用如上所指出的相匹配的RI，以使得到的组合物能透光至少1％的光(根据在USP 6652843第20栏描述的试验iv，制剂透明度-光透射试验)，尤其为至少5％透光。
机械性能和产品包装本发明的组合物为结构化的液体，外观为坚硬的。本发明的组合物通常为作为包括其中含有一定量的组合物的容器的产品市售的，其中所述容器具有用于递送组合物的孔和用于推动容器中的组合物朝着递送孔的工具。常规的容器采取椭圆形截面的圆筒(barrel)，在圆筒的一端具有递送孔。
本发明的组合物可以足够硬，用手压时，其不是可明显变形的，且适用作棒状物产品，其中以棒状物形式的大量组合物可被容纳在具有开口端的容器圆筒内，组合物棒状物的末端部分在开口端暴露用于使用。圆筒的相对的端通常是闭合的。
通常，所述容器将包括用于其开口端的帽和装配在圆筒内且能沿着它相对轴向移动的有时称为升降平台或活塞的组件。在圆筒内，组合物棒状物被容纳在圆筒的活塞和开口端之间的圆筒内。活塞用于沿圆筒推动组合物棒状物。通过使用手指或嵌入在圆筒内的杆在活塞的下侧上的手动压力，活塞和组合物棒状物可沿着圆筒轴向移动。另外的可能是附着于活塞的杆突出穿过圆筒中的一道或多道狭槽，并用于移动活塞和棒状物。优选地，所述容器也包括用于移动活塞的传送机构，其包括穿过活塞中相应的螺纹孔轴向延伸进入棒状物的螺杆，和固定在圆筒上用于旋转杆的工具。方便地，所述杆为通过固定在圆筒闭端，即用于递送开口的相对端，的手轮旋转。
这样的容器的组件通常为由热塑性物质例如聚丙烯或聚乙烯制备。适宜的容器的说明，其中的某些包括进一步的特征，可发现于美国专利4865231、5000356和5573341中。
在进一步的发明中，提供无水止汗剂或除臭剂组合物(EPB组合物)，其包括a)1-35％重量的止汗剂活性剂，包括颗粒收敛剂铝和/或锆盐，其在22℃具有的折射率为从1.49至1.57，优选地，其中少于60％重量的其颗粒具有的直径为至多10μm；
b)30-90％重量的与水不混溶的载体流体，所述止汗剂活性剂混悬于其中，包括苯甲酸2-乙基苯基酯，和；c)形成纤维的酰胺胶凝剂，用于所述载体流体。
在EPB组合物中，可以根据用于组合物的前述说明来选择酰胺胶凝剂，所述组合物还可包含前述的分聚抑制剂。同样地，所述液体载体可以任选地包括一个或多个前述的折射率为至少1.50的非挥发性的硅油及其它酯油和/或补充载体油，以形成符合其给定的用于包含分聚抑制剂的组合物的说明的载液。同样地，所述EPB组合物可以包含如在上文描述的一种或多种任选的成分，用于包含分聚抑制剂的组合物。所述EPB制剂可以通过如上所述的方法制备，不包括抑制剂。
实施例根据本发明给出的详细说明，现在将单独地通过实施例来更充分地描述特定的实施方案。本领域技术人员能够给予其常识来改变那些实施例以产生相关的组合物，其掺入根据前述详细说明的备选的或附加的组分。
在这些实施例中，使用的成分为如下的载体油油1苯甲酸2-苯基乙酯(Finsolv SUN，来自Finetex)油22-丙醇，1-苯氧基苯甲酸酯(样品油，来自Degussa)油3甲基苯基三硅氧烷(DC704，来自Dow Corning)补充载体油油4异硬脂醇(Prisorine 3515，来自Uniqema)胶凝剂凝胶1 GP-IN-月桂酰基-L-谷氨酸二正丁基酰胺(Ajinomoto)凝胶2 GA-01N-(2-乙基己酰基)-L-谷氨酸二正丁基酰胺(Ajinomoto)凝胶3阿司帕坦基环二肽麝香草酚衍生物(根据在WO03/059307中的实施例1.2制备)凝胶4顺式/反式-1，2-二(2-乙基己烷基酰氨基)环己烷(根据US6410003的实施例1制备)分聚抑制剂SI 1苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(Kraton G1650E，来自Kraton Polymers)SI 2苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物(Kraton D1102，来自KratonPolymers)止汗剂活性剂AP 1活化的水合五氯二十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(Al/Zr pentachlorohydrex glycine)，RI 1.531，D50 13.1μm，39％＜10μm，极少数的[微不足道的]空颗粒(AP5G-LR(样品A)，来自BKGiulini)AP 2活化的水合五氯二十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物，RI1.531，D50 31.9μm，12.5％＜10μm，极少数的[微不足道的]空颗粒(AP5G-LR(样品B)，来自BK Giulini)AP 3 AACH活化的水合氯化铝，RI 1.530，D50 17.4μm，25.4％＜10μm，极少数的[微不足道的]空颗粒(A418TM，来自Summit)除了如下文指出的，实施例和比较组合物是通过下述方法制备的。在预备步骤中，载液和止汗剂活性剂的折射率如在22℃利用常规装置/方法测定或者用市售液体产品的产品数据表上提供的数据来计算，分别计算载液组分的比例(各个组分的重均RI)，以便获得在0.0006个单位之内匹配的RI。
阶段1-通过加热两种组分的混合物至120-125℃获得分聚抑制剂(嵌段共聚物)在酯油和/或非挥发性硅油中15％w/w的分散体，在该温度搅拌混合物直到用眼睛看到固体已经完全分散在液体中，然后使分散体冷却至实验室环境温度(大约22℃)过夜；阶段2-在轻度搅拌下，将颗粒止汗剂活性剂引入阶段1的混合物，在真空下脱气；阶段3-通过加热至约120℃和搅拌将胶凝剂或胶凝剂混合物溶于补充载体油中，使该溶液冷却至110-105℃；阶段4-通过油浴加热阶段2的混合物至约80-85℃，并且相对轻度搅拌，以避免再引入空气；阶段5-将阶段3的溶液加入到阶段4的混合物中，在大约85-87℃的温度下，充分混合2分钟；阶段6-在恒定的搅拌下，将香料引入阶段5的混合物中，冷却至大约75℃。测试表明在占优势的剪切条件下，所述组合物的凝固温度为约70℃。
阶段7-在约75℃将完成的制剂(大约45g)倾入倒置的常规分配容器中至从凹面圆顶模型(former)至升运器(活塞)的深度为约6cm所谓的常规底部填充法。随后插入锭子和拇指环。
阶段8-使填充的容器冷却至实验室环境温度，同时保持在倒置方向。
阶段9-评价组合物的透明度，采集组合物样品，通过下述指出的方法分析止汗剂活性剂的含量。
试验表明，在静止状态下，所述组合物的凝固温度为约55℃。
在比较例D和F和实施例7和9中，将分聚抑制剂溶于阶段2中的油剂中，用于比较例F和实施例9的倾注温度(阶段7)为79℃，而不是75℃，因为剪切凝固温度为约74/75℃。
当将棒状物冷却至环境时，由有经验的化妆品化学家的视觉来估计它们的透光率。所有的比较例和实施例被评价为澄清/半透明。
在阶段9中，通过测定棒状组合物样品中的止汗剂活性剂的含量来测定棒状物内止汗剂活性剂从顶部至底部的分布，所述样品分别从其顶点5mm内的圆顶(由模型产生)或其与升运器/活塞(底部)的接触点的5mm内提取。样品分隔约5-5.5cm。利用装有自动滴定器的Metrohm 716 DMS Titrino Chloride Analysis Rig测定每个样品中止汗剂活性剂的含量。
分别从棒状物的圆顶或底部取出0.5g重的样品，沉积在250ml烧杯中。然后引入乙醇(40ml)，使烧杯旋动(swirle)以分解所述样品。然后，将硝酸(10ml)引入到烧杯中，使其再次旋动。然后，在通风橱中于扁平烤板上加热得到的混合物至60℃达10分钟，以溶解止汗剂活性剂。将烧杯从扁平烤板中移除，加入蒸馏水至200ml刻度。然后，在将电极和桨/自动滴定器设备降入到烧杯之前，将所述重量的样品加入该机器中。用该机器进行自动滴定，其计算和显示(打印输出)样品中氯化物的比例。
通过利用相同的装置由相同的方法测定每个止汗剂活性剂的氯化物含量。通过比较氯化物在组合物中使用的止汗剂活性剂中的比例，和在从棒状物中提取的相应样品中测量的比例，计算出止汗剂活性剂在每个样品中的比例。将在分配容器的圆顶(顶部)和底部中止汗剂的重量比例之间的差异概括在下表中，作为″跨度(Span)″。跨度越大，在棒状物中的分聚越差。
表1
表2
表3
从表1至表3中，通过比较实施例制剂与相应比较例制剂(一种或多种)，可以看出加入分聚抑制剂基本上地减少了分聚的程度。因此，比较例A与实施例1至3的比较表明了实施例显著减少的跨度，即使在比较例中的跨度为3.16％(因为止汗剂活性剂的平均颗粒尺寸(AP1)往往相当小)。当使用具有较大的平均颗粒尺寸AP2的止汗剂活性剂时，该表显示出分聚的程度实质上更大，例如通过比较比较例A和B。然而，通过比较比较例B和比较例C与实施例4至6，显然可实现分聚的实质性减少。而且，通过比较比较例C和实施例4，可以看出当分聚抑制剂与胶凝剂的比例从约0.88∶1增加至1.18∶1时，出现分聚抑制剂的功效显著增加。
表1和2显示出使用胶凝剂(1a)和(1b)的混合物作为用于该组合物的胶凝剂是特别有益的。
该表也显示出使用如在本文中描述的具有高折射率的酯油作为主要的载液是特别有益的。
权利要求
1.一种无水止汗剂或除臭剂组合物，包括a)1-35％重量的止汗剂活性剂，包括颗粒收敛剂铝和/或锆盐，其在22℃具有的折射率为从1.49至1.57，其中优选地其少于60％重量的颗粒具有至多10μm的直径；b)30-90％重量的与水不混溶的载体流体，所述止汗剂活性剂混悬于其中，在22℃具有的折射率为至少1.50，其匹配在该止汗剂活性剂的0.01个折射率单位内，并且包含非挥发性硅油和/或芳族酯油；c)形成纤维的酰胺胶凝剂，用于所述载体流体，和d)分聚抑制剂，其与所述形成纤维的酰胺胶凝剂的重量比为至少1∶1。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述载体流体包括具有至多1.57的折射率的油或油的混合物。
3.根据任一项前述权利要求的组合物，特征在于其中至少50％重量的载体流体为非挥发性硅油或芳族酯油，具有折射率为至少1.52和优选至少1.53.
4.根据任一项前述权利要求的组合物，其中至少75％重量的载体流体为芳族酯油。
5.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述芳族酯油符合通式R1-CO2-X1-Y-R2或R1-CO2-X2-R2其中R1和R2各自表示苯基，X1表示包含2至4个碳的亚烷基，包括至少一个侧链烷基，和Y表示键或醚或酯键合，X2表示包含2至4个碳的直链亚烷基。
6.根据权利要求5的组合物，其中X1或X2表示二亚甲基。
7.根据权利要求5的组合物，其中X1表示-CH(Me)-CH2-。
8.根据权利要求7的组合物，其中Y表示醚或酯键合。
9.根据任一项前述权利要求的组合物，其中非挥发性硅油包括芳基取代的硅氧烷，其符合通式R1RA2Si-O-[-SiR2RA-O]n-SiR3RA2其中n表示从0至2的平均数，R1、R2和R3可以互相相同或不同，各自表示下式的基团R4-CH2-C(Pb)(RB)-R5-Ph其中RB表示H或-CH3，R5表示包含从0至3个碳原子的亚烷基，任选地支化，并且R1、R2和R3中不超过一个可任选地表示Rc，即与R4不同的取代的乙烯基的氢化残基或脂肪醇、环脂族醇或芳烷基醇的残基和RA表示C1至C4烷基条件是在取代基RA、R4和Rc中总共至少60％的碳原子存在于芳基中。
10.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述非挥发性硅油包括甲基苯基三硅氧烷。
11.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述酰氨基胶凝剂包括N-酰基氨基酸酰胺。
12.根据权利要求12的组合物，其中所述N-酰基氨基酸酰胺包括N-月桂酰基-L-谷氨酸二-正丁基酰胺和/或N-(2-乙基己酰基)-L-谷氨酸二-正丁基酰胺。
13.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述酰氨基胶凝剂包括环二肽。
14.根据权利要求1至10中任一项的组合物，其中所述酰胺胶凝剂包括1，2或1，3-二酰氨基环己烷。
15.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述酰氨基胶凝剂包括二或三羧酸的酰氨基衍生物。
16.根据任一项前述权利要求的组合物，其中形成纤维的酰胺胶凝剂在组合物中的比例选自0.6-10％重量的范围。
17.根据权利要求16的组合物，其中所述组合物包含至少2％重量的N-酰基氨基酸酰胺，优选至少3％重量。
18.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述形成纤维的胶凝剂为载液的2-15％重量。
19.根据权利要求18的组合物，其中所述形成纤维的胶凝剂为载液的6-10％重量。
20.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述分聚抑制剂为亚烷基-亚芳基嵌段共聚物。
21.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述亚芳基亚烷基嵌段共聚物包括二或三嵌段共聚物。
22.根据权利要求20或21的组合物，其中所述亚芳基亚烷基嵌段共聚物包括苯乙烯嵌段共聚物。
23.根据权利要求22的组合物，其中所述苯乙烯嵌段共聚物包括苯乙烯-丁烯、苯乙烯-乙烯或苯乙烯-丙烯嵌段共聚物。
24.根据权利要求22的组合物，其中所述苯乙烯嵌段共聚物包括苯乙烯-乙烯/丁烯嵌段共聚物。
25.根据权利要求22的组合物，其中所述苯乙烯嵌段共聚物包括苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯三嵌段共聚物，任选地连同苯乙烯-乙烯/丁烯二嵌段共聚物。
26.根据权利要求22至25中任一项的组合物，其中苯乙烯在共聚物中的重量比例为从27至31％。
27.根据任一项前述权利要求的组合物，其中存在的所述分聚抑制剂与所述形成纤维的酰胺胶凝剂的重量比例为至多4∶1。
28.根据权利要求27的组合物，其中存在的所述分聚抑制剂与所述形成纤维的酰胺胶凝剂的重量比例为从1∶1至3∶1。
29.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述分聚抑制剂的存在量选自组合物重量的3-12％，优选7-10％的范围。
30.根据任一项前述权利要求的组合物，其中分聚抑制剂加形成纤维的酰胺胶凝剂的重量选自组合物的5-20％，优选10-16％的范围。
31.根据任一项前述权利要求的组合物，其中分聚抑制剂加酰胺胶凝剂与载体流体的重量比例选自1∶4至1∶6的范围。
32.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述止汗剂活性剂包括水合氯化铝和/或水合氯化锆或其配合物。
33.根据权利要求32的组合物，其中所述止汗剂活性剂包括活性水合氯化铝。
34.根据权利要求32的组合物，其中所述止汗剂活性剂包括水合氯化铝锆，任选地与氨基酸复合。
35.根据权利要求34的组合物，其中所述止汗剂活性剂包括水合氯化铝锆-甘氨酸配合物。
36.根据任一项前述权利要求的组合物，其中25％-40％重量之间的所述止汗剂活性剂具有的颗粒直径低于10μm。
37.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述止汗剂活性剂具有的重均平均颗粒大小为9-50μm，优选12-35μm。
38.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述载体流体具有的折射率被匹配到所述止汗剂活性剂的0.005个单位之内。
39.根据权利要求38的组合物，其中所述载体流体具有的折射率被匹配到所述止汗剂活性剂的0.001-0.005个单位之内。
40.根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述载体流体额外包括具有沸点超过100℃的脂肪族一元醇。
41.根据权利要求40的组合物，其中脂肪族一元醇为异硬脂醇。
42.根据权利要求40或41的组合物，其中脂肪族一元醇占组合物的5-15％重量。
43.根据权利要求40至42中任一项的组合物，其中脂肪族一元醇占载体流体的15-20％重量。
44.制备如在任一项前述权利要求中描述的止汗剂组合物的方法，其包括步骤将酰胺胶凝剂和分聚抑制剂溶解在载体流体中，所述载体流体在22℃具有的折射率为至少1.50，其匹配在所述止汗剂活性剂的0.01个折射率单位内，且包括在升高温度下的非挥发性硅油和/或芳族酯油；在溶解酰胺胶凝剂和分聚抑制剂之前或之后或期间，混合所述载体流体与颗粒止汗剂活性剂；冷却包含溶解的酰胺胶凝剂和分聚抑制剂的组合物，同时所述组合物仍然为流动的，填充分配容器或模具。
45.根据权利要求44的方法，其中在酰胺胶凝剂溶解后，在酰胺胶凝剂溶解和填充分配容器或模具的中间温度下，将止汗剂活性剂与载体流体混合。
46.在用于制备固体止汗剂组合物的方法中减少沉淀的方法，其包括步骤将酰胺胶凝剂溶解在载体流体中，所述载体流体在22℃具有的折射率为至少1.50，其匹配在所述止汗剂活性剂的0.01个折射率单位内，且包括在升高温度下的非挥发性硅油和/或芳族酯油；在溶解酰胺胶凝剂之前或之后或期间，混合所述载体流体与颗粒止汗剂活性剂；冷却包含溶解的酰胺胶凝剂的所述组合物，同时所述组合物仍然流动的，填克分配容器或模具，其中在组合物被填充进入分配容器或模具之前，将分聚抑制剂溶解在载体流体中。
47.根据权利要求46的方法，其中所述的分聚抑制剂为亚芳基亚烷基嵌段共聚物。
48.一种无水止汗剂或除臭剂组合物，其包括a)1-35％重量的止汗剂活性剂，其包括颗粒收敛剂铝和/或锆盐，其在22℃具有的折射率为从1.49至1.57，优选地其中其少于60％重量的颗粒具有至多10μm的直径；b)30-90％重量的与水不混溶的载体流体，所述止汗剂活性剂混悬于其中，包括苯甲酸2-乙基苯基酯，和c)形成纤维的酰胺胶凝剂，用于所述载体流体。
49.根据权利要求48的组合物，其包含不同于苯甲酸2-乙基苯基酯的根据权利要求1至10中任一项的或权利要求40至43中任一项的描述的油，并且，优选地其小于苯甲酸2-乙基苯基酯的重量比例。
50.根据权利要求48或49的组合物，其包含根据在权利要求11至19的任一项中描述的形成纤维的酰胺胶凝剂。
51.根据权利要求48至50中任一项的组合物，其中所述止汗剂活性剂根据在权利要求32至39中任一项的描述。
全文摘要
使用具有折射率为至少1.5的酯油或非挥发性硅油，优选地连同醇油，由形成纤维的酰胺胶凝剂胶凝的无水组合物中混悬的抗止汗剂活性剂的分聚可得到抑制，通过包括分聚抑制剂，尤其是亚芳基－亚烷基嵌段共聚物，比如三嵌段共聚物，例如苯乙烯/乙烯丁烯/苯乙烯共聚物或苯乙烯/丁烯共聚物。
文档编号A61K8/90GK101087580SQ200580044393
公开日2007年12月12日 申请日期2005年11月24日 优先权日2004年12月22日
发明者M·P·克罗佩尔, K·R·弗兰克林 申请人:荷兰联合利华有限公司