专利名称：一种清热解毒,燥湿止痢的中药组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体地说，涉及一种清热解毒，燥湿止痢的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
目前，用于治疗痢疾的药物多为化学药物，如氟哌酸、环丙沙星、羟氨苄青霉素等，而化学药物常出现不良反应。现用于治疗腹泻、痢疾的中药较少，仅有葛根芩连微丸、复方黄连素片等少量几种。
发明内容
(一)要解决的技术问题本发明的目的旨在提供一种清热解毒，燥湿止痢的中药组合物及其制备方法和应用。
(二)技术方案本发明提供的一种清热解毒，燥湿止痢的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的有效成分是按重量配比的下列原料制成盐酸小檗碱20-30份、白屈菜300-450份、白头翁300-450份、秦皮300-450份。
其中优选的原料配比是盐酸小檗碱22-27份、白屈菜350-400份、白头翁350-400份、秦皮350-400份。
本发明还提供了该中药组合物的制备方法，它包括以下步骤(1)取白屈菜、白头翁和秦皮，加水煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃时相对密度为1.25-1.37的浸膏；(2)加入3倍量的80％乙醇，充分搅拌，静置18-36h，滤过，合并乙醇液，回收乙醇浓缩至50℃时相对密度为1.25-1.35的浸膏；
(3)加入盐酸小檗碱，混匀，制成或加入适当的辅料制成医药学上可以接受的剂型。
其中步骤(1)中所得浸膏在50℃时相对密度为1.30-1.32。
其中步骤(2)中静置时间为24h。所得浸膏在50℃时相对密度为1.28-1.31。
本发明的中药组合物可以是口服液、片剂、胶囊剂或颗粒剂。其中制剂中所用的载体为常规载体，常用的填充剂为淀粉、糊精、糖粉等，润湿剂为水、乙醇等，粘合剂为淀粉浆、羟丙甲纤维素(HPMC)、糊精等，崩解剂为交联羟基纤维素钠、表面活性剂、枸橼酸钠与碳酸钠等，润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁等。
本发明的中药组合物具有清热解毒，燥湿止痢的功效，适用于大肠湿热引起的泻泄，痢疾。
本发明药物的鉴别方法为(1)取粉碎后的药物适量，加80％乙醇，加热回流10分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取秦皮乙素对照品，分别加80％乙醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2-4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸-乙醇-甲酸(3∶4∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
本发明药物的含量测定方法为照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液(40∶60)为流动相；检测波长为265nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取在100℃干燥5小时的盐酸小檗碱对照品25mg，加沸水150ml使溶解，稍冷后加入稀盐酸3ml，搅匀，放冷，转移至250ml量瓶中，加水稀释至刻度，精密量取2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取本发明药物有效成分浸膏0.4-0.6g，加沸水150ml使溶解，稍冷后加入稀盐酸3ml，搅匀，放冷，转移至250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，离心(每分钟4000转)，精密量取上清液2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品口服液每1ml含盐酸小檗碱2.0-20.0mg，片剂每1片含盐酸小檗碱20.0-50.0mg，胶囊剂每1粒含盐酸小檗碱20.0-50.0mg，颗粒剂每1g含盐酸小檗碱2.0-20.0mg。
(三)有益效果本发明的中药组合物用于大肠湿热引起的泻泄，痢疾等疾病的治疗，具有毒副作用小，疗效确切的特点，避免了单纯使用化学药物治疗此类疾病不良反应较多的缺陷。
具体实施例方式
以下实施例用于更好地理解本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1 本发明中药组合物胶囊剂的制备取盐酸小檗碱25g、白屈菜375g、白头翁375g、秦皮375g，除盐酸小檗碱外，其余白屈菜等三味药材，加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.31(50℃)的稠膏，放冷，加三倍量80％乙醇，搅匀，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，加入盐酸小檗碱及淀粉150g，混匀，制成颗粒，干燥，装入胶囊制成1000粒，即得。
实施例2 本发明中药组合物口服液的制备取盐酸小檗碱22g、白屈菜350g、白头翁400g、秦皮400g，除盐酸小檗碱外，其余白屈菜等三味药材，加水煎煮1次，煎煮2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.32(50℃)的稠膏，放冷，加三倍量80％乙醇，搅匀，静置18小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.31(50℃)的稠膏，加入盐酸小檗碱，并加水适量，调节pH值至7.0，搅匀后，冷藏(4～8℃)48小时，滤过，滤液加入600g蔗糖，搅拌使溶解，再加入香精适量并调节pH值至7.0，加水至2500ml，搅拌均匀，滤过，灌装，灭菌，即得。
实施例3 本发明中药组合物片剂的制备取盐酸小檗碱20g、白屈菜300g、白头翁450g、秦皮300g，除盐酸小檗碱外，其余白屈菜等三味药材，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25(50℃)的稠膏，放冷，加三倍量80％乙醇，搅匀，静置28小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25(50℃)的稠膏，加入盐酸小檗碱及淀粉制粒、加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
实施例4 本发明中药组合物胶囊剂的制备取盐酸小檗碱30g、白屈菜450g、白头翁300g、秦皮450g，除盐酸小檗碱外，其余白屈菜等三味药材，加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.37(50℃)的稠膏，放冷，加三倍量80％乙醇，搅匀，静置32小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏，加入盐酸小檗碱及淀粉100g，混匀，制成颗粒，干燥，装入胶囊制成1000粒，即得。
实施例5 本发明中药组合物颗粒剂的制备取盐酸小檗碱27g、白屈菜400g、白头翁350g、秦皮350g，除盐酸小檗碱外，其余白屈菜等三味药材，加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，放冷，加三倍量80％乙醇，搅匀，静置36小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28(50℃)的稠膏，加入盐酸小檗碱及糖粉900g，混匀，制成颗粒，干燥，装入复合膜袋中，即得。
以下通过试验阐述该中药组合物的功效。
实验例1 本发明中药组合物对抗痢疾杆菌的作用实验方法取昆明种小鼠120只，体重19-21g，雌、雄各半，称重后随机分为六组，每组20只，分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组和本发明药物高、中、低剂量组。提前一天给药高、中、低剂量组分别灌胃本发明3.0、1.5、0.75g/kg，阳性对照组灌胃黄连素0.15g/kg，正常对照组、模型对照组分别灌胃相同量的蒸馏水，给药后24小时后，除正常对照组腹腔注射0.2ml/10g的生理盐水外，其余各组分别腹腔注射生理盐水菌液0.2ml/10g(每1ml生理盐水含志贺氏痢疾杆菌5亿，根据预试验结果该浓度的生理盐水菌液使正常小鼠的死亡率达到85-90％)。注射菌液后再次给药一次，观察给药后48小时内小鼠的死亡率，结果见表1。
表1本发明中药组合物对抗痢疾杆菌的作用
与模型对照组比较**P＜0.01、*P＜0.05以上试验结果表明本发明的中药组合物具有明显的对抗痢疾杆菌至小鼠死亡的作用，降低感染痢疾杆菌小鼠的死亡率，其中复方白头翁胶囊3.0g/kg给药组作用最强，复方白头翁胶囊1.5、0.75g/kg的作用与黄连素0.15g/kg，给药组作用相当。
实验例2 本发明中药组合物的止泻作用2.1抗蓖麻油引起的腹泻作用实验方法取昆明种小鼠50只，体重18-22g，雌、雄各半，称重后随机分为五组，每组10只，分别为模型对照组、阳性对照组和本发明药物组(包括高、中、低剂量组)。提前一天给药高、中、低剂量组分别灌胃本发明3.0、1.5、0.75g/kg，阳性对照组灌胃黄连素0.15g/kg，模型对照组灌胃相同量的蒸馏水。给药后24小时后，各组分别灌胃蓖麻油0.7ml/10g，灌胃蓖麻油后再次给药一次，给药后把小鼠但各放在垫有报纸的鼠笼内，每个一小时更换一次垫纸，观察小鼠每小时内累计腹泻次数，连续观察6小时，记录各组小鼠每小时内累计腹泻次数，并作统计学处理，结果见表2。
表2本发明中药组合物对抗蓖麻油引起的腹泻作用
与模型对照组比较**P＜0.01、*P＜0.05以上试验结果表明本发明具有明显的对抗蓖麻油引起的腹泻作用，降低蓖麻油引起的小鼠腹泻次数，其中以本发明3.0g/kg给药组作用最强，且持续作用时间最长，本发明1.5、0.75g/kg的作用与黄连素0.15g/kg给药组作用基本相当，有明显的量效关系。
2.2抗番泻叶引起的腹泻作用取昆明种小鼠50只，体重18-22g，雌、雄各半，称重后随机分为五组，每组10只，分别为模型对照组、阳性对照组和给药高、中、低剂量组。提前一天给药高、中、低剂量组分别灌胃本发明3.0、1.5、0.75g/kg，阳性对照组灌胃黄连素0.15g/kg，模型对照组灌胃相同量的蒸馏水。给药后24小时后，各组分别灌胃番泻叶20g/kg，灌胃番泻叶后再次给药一次，给药后把小鼠但各放在垫有报纸的鼠笼内，每个一小时更换一次垫纸，观察小鼠每小时内累计腹泻次数，连续观察6小时，记录各组小鼠每小时内累计腹泻次数，并作统计学处理，结果见表3。
表3本发明中药组合物对抗番泻叶引起的腹泻作用
与模型对照组比较**P＜0.01、*P＜0.05以上试验结果表明本发明具有明显的对抗番泻叶引起的腹泻作用，降低番泻叶引起的小鼠腹泻次数，其中以本发明3.0g/kg给药组作用最强，且持续作用时间最长，本发明1.5、0.75g/kg的作用与黄连素0.15g/kg给药组作用基本相当，有明显的量效关系。
权利要求
1.一种清热解毒，燥湿止痢的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的有效成分是按重量配比的下列原料制成盐酸小檗碱20-30份、白屈菜300-450份、白头翁300-450份、秦皮300-450份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的有效成分是按重量配比的下列原料制成盐酸小檗碱22-27份、白屈菜350-400份、白头翁350-400份、秦皮350-400份。
3.如权利要求1所述的中药组合物的制备方法，它包括以下步骤(1)取白屈菜、白头翁和秦皮，加水煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃时相对密度为1.25-1.37的浸膏；(2)加入3倍量的80％乙醇，充分搅拌，静置18-36h，滤过，合并乙醇液，回收乙醇浓缩至50℃时相对密度为1.25-1.35的浸膏；(3)加入盐酸小檗碱，混匀，制成或加入适当的辅料制成医学上可接受的剂型。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所得浸膏在50℃时相对密度为1.30-1.32。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中静置时间为24h。
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所得浸膏在50℃时相对密度为1.28-1.31。
7.如权利要求1或2所述中药组合物，其特征在于它是口服液、片剂、胶囊剂或颗粒剂。
8.如权利要求1或2所述中药组合物，其特征在于口服液每1ml含盐酸小檗碱2.0-20.0mg，片剂每1片含盐酸小檗碱20.0-50.0mg，胶囊剂每1粒含盐酸小檗碱20.0-50.0mg，颗粒剂每1g含盐酸小檗碱2.0-20.0mg。
9.如权利要求1-8任一所述的中药组合物所含盐酸小檗碱含量照高效液相色谱法测定(中国药典-2000年版)。
10.如权利要求1-8任一所述中药组合物在制备治疗大肠湿热引起的泻泄，痢疾药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种清热解毒，燥湿止痢的中药组合物及其制备方法和应用。该中药组合物所含的有效成分是选用盐酸小檗碱20－30份、白屈菜300－450份、白头翁300－450份、秦皮300－450份制备而成。本发明的中药组合物可以是口服液、片剂、胶囊剂或颗粒剂。本发明还提供了该中药组合物在制备治疗大肠湿热引起的泻泄，痢疾药物中的应用。
文档编号A61K31/4353GK1857436SQ20061001158
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月29日 优先权日2006年3月29日
发明者方同华, 王春生 申请人:黑龙江省珍宝岛制药有限公司