专利名称：积雪苷在制备预防或治疗胰腺纤维化的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及积雪苷在制药中的应用，尤其涉及积雪苷在制备预防或治疗胰腺纤维化的药物中的应用。
背景技术：
积雪草是一种植物药，积雪苷是从积雪草中提取的物质，也称为积雪甙(Asiaticoside)，化学结构见式I。
式I研究发现积雪苷外用抗皮肤粘膜损伤后，具有纤维疤痕过增生作用，该化合物作为相关用途的化妆品和药品均有上市，在这些产品中积雪苷是其主要活性成份。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于通过设计动物实验方法，研究积雪苷的抗胰腺纤维化作用。
因此，本发明的目的是提供积雪苷在制备预防或治疗胰腺纤维化的药物中的应用。
本发明的积极进步效果在于积雪苷具有抗胰腺纤维化的作用，由于积雪苷单体可以从积雪草中直接提取，而且提取率较高，价格不贵，所以积雪苷的应用有很好的开发前景。
具体实施例方式
实施例11材料1.1动物 Wistar大鼠，雄性，体重180g-200g。
1.2样品名称积雪苷 广西昌州天然产物开发有限公司或上海医药工业研究院制造1.3剂量 积血苷6mg/kg、18mg/kg和54mg/kg三个剂量，po*30。
2实验方法2.1造模方法 Wistar大鼠以腹腔注射dl-乙硫氨酸250mg/day，连续2个月，可出现胰脏腺细胞减少，间质内脂肪及结缔组织的增生。
2.2分组及给药方法模型大鼠随机分为模型组，积雪苷6mg/kg、18mg/kg和54mg/kg剂量组，另设空白对照组，于造模开始后给药，口服连续30天；60天时剖解动物。
2.3检测指标2.3.1实验结束时取胰脏称重，计算脏器系数。
2.3.2胰脏羟脯氨酸含量测定取100mg样本在水中匀浆，110℃ 10N HCl中水解20h。HCl用氮气挥发，水解产物用双蒸水溶解后过滤。取0.5ml液体与3ml枸橼酸磷酸缓冲液(0.15M枸橼酸加0.6M磷酸氢二钠)和0.5ml溶于9M磷酸的1M过碘酸混合。加1.75ml提取缓冲液(5份甲苯5份2-甲基-1-丙醇2份1-丙醇)，震荡30min，离心。组织相(0.6ml)与Ehrlich’s试剂混合放置15min。在565nm测定吸收度，用4-羟-1-脯氨酸制作标准曲线计算浓度，含量以μg/g组织表示。
2.3.3组织学检查 胰脏组织用10％福尔马林固定，石蜡包埋，染色后镜检。对炎症细胞浸润、间质水肿，纤维化、腺房细胞坏死，和出血情况评分(0-3分)。
3结果3.1积雪苷对大鼠胰脏重量和脏器系数的影响实验结束时，将大鼠处死、解剖，称量体重和胰赃重并计算其与体重的比值，结果见表1。
表1
*表示p＜0.05；**表示p＜0.01，均与对照组比较3.2胰脏羟脯氨酸含量测定实验结束时，对各组大鼠进行肺部羟脯氨酸含量测定，结果如表2。
表2
*表示p＜0.05；**表示p＜0.01，均与对照组比较
3.3组织学检查实验结束时，将大鼠处死、解剖；标本常规包埋、固定、HE染色，镜检。
结果模型组第60天可见胰导管周围严重炎症反应；嗜中性粒细胞和淋巴细胞浸润，间质水肿，出血以及偶见腺泡细胞坏死；腺泡细胞消失位置及腺泡间出现纤维化。
积雪苷可剂量依赖性减少炎症反应，组织水肿和纤维化。评分结果见下表3。
表3
*表示p＜0.05；**表示p＜0.01，与对照组比较结论本发明通过用积雪苷对大鼠胰腺纤维化的影响，证实了积雪苷具有抗胰腺纤维化的作用。因而，积雪苷可作为活性成份用于制备抗胰腺纤维化的药物。
权利要求
1.积雪苷在制备预防或治疗胰腺纤维化的药物中的应用，其中该积雪苷具有下列化学结构式I 式I。
全文摘要
本发明公开了积雪苷在制备预防或治疗胰腺纤维化的药物中的应用。本发明通过用积雪苷对大鼠胰腺纤维化的影响，证实了积雪苷具有抗胰腺纤维化的作用。因而，积雪苷可作为活性成份用于制备抗胰腺纤维化的药物。
文档编号A61P1/00GK101032502SQ20061002440
公开日2007年9月12日 申请日期2006年3月6日 优先权日2006年3月6日
发明者刘珉宇, 刘全海, 吴学军, 蔡立, 李晶晶 申请人:上海医药工业研究院