专利名称：医用止血防粘连冲洗液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种外科围手术冲洗液，特别是一种外科围手术使用的能够止血、抗菌、防止术后组织粘连的一种高分子生物材料冲洗液。
背景技术：
贯穿外科各种手术中均采用冲洗液冲洗开放性手术伤口。目前临床使用的冲洗液均为传统生理盐水，常规生理盐水既不能有效的抗菌、止血，预防组织粘连、促进伤口愈合，也不能抑制因手术中散落肿瘤细胞粘附而出现的种植性转移。
发明内容
本发明的目的是提供一种外科围手术使用的止血防粘连冲洗液，可以减少手术后的组织粘连，具有止血、抗菌、促进伤口愈合，从而减少抗生素的使用量，抑制肿瘤细胞的生长，防止癌细胞在腔体内膜上的种植性转移。
本发明是以如下技术方案实现的一种医用止血防粘连冲洗液，其特征是以注射用水为载体，冲洗液中含止血抗菌、防粘连作用的壳聚糖或羧甲基壳聚糖，含量范围在0.1％-1.0％，含调节渗透压电解质氯化钠0.6％-0.9％，其余为注射用水。
所述壳聚糖为水溶性或非水溶性壳聚糖或羧甲基壳聚糖。
所述的调解渗透压的物质也可以为甘露醇或甘氨酸，其含量使用范围是甘露醇为3.0％-5.0％，甘氨酸为1.0％-2.0％。
通过溶解混合的方法，将其制备成一种等渗灭菌的无色透明的溶胶状液体，具有抗菌、止血、促进伤口愈合、防止术后组织粘连、抑制肿瘤细胞转移的作用，是新一代的高分子生物材料冲洗液。
本发明的医用止血防粘连冲液的作用机理是1.止血作用壳聚糖分子中已脱去N-乙酰基、氨基上暴露的正电荷，能吸附血红细胞本身所具有的负电荷使其凝集，同时壳聚糖的水溶胶体在人体局部伤口处，利用本身具有的线状纤维蛋白纵横交错，能有效的将血细胞网织期间，使形成了正常的纤维蛋白血凝块，在正电荷和线状纤维蛋白双重作用下起良好的止血效果。
2.抗菌作用由于壳聚糖分子中的正电荷作用，干扰了细菌细胞外壁的代谢，通过库仑吸附的作用将细菌粘连在一起，阻止扩散，并抵制了细菌生长，同时壳聚糖溶液形成的高分子膜，阻止了营养物质向细菌内传输，在这双重作用下起到良好的抗菌效果。
3.促进伤口愈合作用促进伤口愈合活性作用强弱在于葡萄胺的浓度高低，因为葡萄糖胺是壳聚糖分子链上的主要成分，并且其止血、止痛、抗菌作用，这些作用对于伤口愈合都有积极意义。
4.防粘连作用由于壳聚糖具有止血和生物屏障作用，能促进上皮细胞和血管内皮细胞生长，能选择性抑制成纤维细胞生长，从而减少了胶原纤维来源，达到预防和减轻粘连的目的，在不影响正常组织愈合的情况下有效地防止组织粘连。
5.由于壳聚糖分子表面带有正电荷，癌细胞表面带有负电荷，两者通过库仑的吸附作用，将癌细胞吸附于壳聚糖表面，防止扩散，并抑制癌细胞的生长，干扰癌细胞的正常代谢，从而杀灭癌细胞。和本产品中的氯化钠盐水对癌细胞具有溶胀作用，从而破坏癌细胞，进而达到防止癌细胞在体腔内粘膜种植性转移。
上述冲洗液的制备方法是(A)将非溶性壳聚糖溶解于稀醋酸溶液中(注射用水100ml加入1ml冰醋酸)，充分溶胀直至完全溶解得溶液(1)或将水溶性壳聚糖或羧甲基壳聚糖直接溶解于注射用水中，得溶液(1)，备用；(B)将调解渗透压的物质溶解于注射用水中得溶液(2)，备用；(C)将溶液(1)和溶液(2)混合后加入0.01％的活性碳，加热煮沸约30分钟后，加入注射用水至足量；(D)将步骤(C)所得的溶液经抽滤、精滤、无菌灌装后高压蒸汽消毒灭菌后得成品。
所得产品的理化指标符合《中华人民共和国药典》关于冲洗液的要求。
具体测试结果为1、外观为无色透明液体；2、透光率≥95％；3、PH值5.5-6.5；4、动力粘度≥100mpas；5、细菌内毒素(每毫升)≤0.5EU；6、重金属含量(以Pb计算)≤0.001％。
本产品的如下生物性能指标均符合产品标准的规定。
1、急性全身毒性试验，实际无毒级2、细胞毒性试验，应不大于1级3、致敏实验，无致敏反应4、皮内刺激性试验，无刺激性反应5、短期皮下植入试验，无肿块及无炎性反应6、眼刺激试验，无刺激性反应7、Ames实验，阴性8、溶血率试验≤8％本发明的有益效果是通过上述的制备工艺和方法制造出的围手术的止血、抗菌、防止组织粘连的冲洗液，是对人体无毒性、无刺激性、无致敏反应且具有止痛、抗菌、止血、促进创伤表面快速愈合，防止术后组织粘连，大大减少了手术引起的感染、组织粘连，大大减少了抗生素的使用量，减少了患者因手术引起的组织粘连所带来的痛苦，在临床使用上，特别适用于围手术期的止血、抗菌、防止组织粘连和运动性创伤的抗菌冲洗，用于冲洗开放性伤口或腔体。由于对人体无刺激、无致敏，特别适用于各种外科手术围手术期的预防组织粘连的冲洗。如1、抗菌止血，防止术后组织粘连。用于腹腔手术术后如肠粘连、肠穿孔手术等术后冲洗。
2、用于妇科术后冲洗和输卵管再通手术冲洗。
3、用于骨科手术术后的冲洗，如骨关节腔及显微外科等手术的术后冲洗，从而防止骨关节、肌腱的组织粘连。
4、泌尿外科手术后的防粘连冲洗，如膀胱、前列腺手术的术后冲洗。、5、眼科手术如有眼科手术术后的防粘连冲洗。
6、烧伤科用于烧伤创面的冲洗，防止创面组织的粘连、感染，促进创面的快速愈合。
7、肿瘤外科手术的术后冲洗，一方面促进损伤组织的创面愈合，防止组织粘连，另一方面防止手术中散落的癌细胞种植性转移。
8、其它外科手术如神经外科等外科手术术后防粘连冲洗。
9、运动性创伤引起的开放性伤口的创面或腔道冲洗。
10、褥疮创面及糖尿病引起的溃疡创面冲洗，促进创面的愈合。
具体实施例方式
下面结合实施例进一步详述本发明。
实例1原料非水溶性壳聚糖0.5％氯化纳 0.75％注射用水98.75％制备方法1、将非水溶性壳聚糖溶解于稀醋酸溶液中(每100ml注射用水加1ml的冰醋酸)得溶液(1)，备用；2、将氯化纳溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、将上述两种溶液混合后加入0.1％的活性碳，加热煮沸30分钟，再加入注射用水至足量；4、将上述所制备的溶液经过抽滤、精滤、无菌灌装，于115℃高压蒸气消毒灭菌30分钟，得到成品。
实例2原料水溶性壳聚糖 0.5％氯化纳 0.75％注射用水98.75％制备方法1、将水溶性壳聚糖溶解于注射用水中，得溶液(1)，备用；2、将氯化纳溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、将上述两种溶液混合后加入0.1％的活性碳，加热煮沸30分钟，再加入注射用水至足量；4、将上述所制备的溶液经过抽滤、精滤、无菌灌装，于115℃温度下高压蒸气消毒灭菌30分钟，得到成品。
实施例3原料羧甲基壳聚糖 0.5％氯化纳 0.75％
注射用水98.75％制备方法1、将羧甲基壳聚糖溶解于注射用水中，得溶液(1)，备用；2、将氯化纳溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、将上述两种溶液混合后加入0.1％的活性碳，加热煮沸30分钟，再加入注射用水至足量；4、将上述所制备的溶液经过抽滤、精滤、无菌灌装，于115℃温度下高压蒸气消毒灭菌30分钟，得到成品。
实施例4原料非水溶性壳聚糖0.5％甘露醇 4％注射用水95.7％制备方法1、将非水溶性壳聚糖溶解于稀醋酸溶液中(每100ml注射用水加1ml的冰醋酸)得溶液(1)，备用；2、将甘露醇溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、将上述两种溶液混合后加入0.1％的活性碳，加热煮沸30分钟，再加入注射用水至足量；4、将上述所制备的溶液经过抽滤、精滤、无菌灌装，于115℃温度下高压蒸气消毒灭菌30分钟，得到成品。
实施例5原料水溶性壳聚糖 0.5％甘露醇 4％注射用水95.7％制备方法1、将水溶性壳聚糖溶解于注射用水中得溶液(1)，备用；2、将甘露醇溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、将上述两种溶液混合后加入0.1％的活性碳，加热煮沸30分钟，再加入注射用水至足量；
4、将上述所制备的溶液经过抽滤、精滤、无菌灌装，于115℃温度下高压蒸气消毒灭菌30分钟，得到成品。
实施例6原料羧甲基壳聚糖 0.5％甘露醇 4％注射用水95.7％制备方法1、将羧甲基壳聚糖溶解于注射用水中得溶液(1)，备用；2、将甘露醇溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、将上述两种溶液混合后加入0.1％的活性碳，加热煮沸30分钟，再加入注射用水至足量；4、将上述所制备的溶液经过抽滤、精滤、无菌灌装，于115℃温度下高压蒸气消毒灭菌30分钟，得到成品。
实施例7原料非水溶性壳聚糖0.5％甘氨酸 1.5％注射用水98％制备方法1、将非水溶性壳聚糖溶解于稀醋酸溶液中(每100ml注射用水加1ml的冰醋酸)得溶液(1)，备用；2、将甘氨酸溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、将上述两种溶液混合后加入0.1％的活性碳，加热煮沸30分钟，再加入注射用水至足量；4、将上述所制备的溶液经过抽滤、精滤、无菌灌装，于115℃温度下高压蒸气消毒灭菌30分钟，得到成品。
实施例8原料水溶性壳聚糖 0.5％甘氨酸 1.5％注射用水98％
制备方法1、将水溶性壳聚糖溶解于注射用水中得溶液(1)，备用；2、将甘氨酸溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、将上述两种溶液混合后加入0.1％的活性碳，加热煮沸30分钟，再加入注射用水至足量；4、将上述所制备的溶液经过抽滤、精滤、无菌灌装，于115℃温度下高压蒸气消毒灭菌30分钟，得到成品。
实施例9原料羧甲基壳聚糖 0.5％甘氨酸 1.5％注射用水98％制备方法1、将羧甲基壳聚糖溶解于注射用水中得溶液(1)，备用；2、将甘氨酸溶解于注射用水中，制得溶液(2)；3、将上述两种溶液混合后加入0.1％的活性碳，加热煮沸30分钟，再加入注射用水至足量；4、将上述所制备的溶液经过抽滤、精滤、无菌灌装，于115℃温度下高压蒸气消毒灭菌30分钟，得到成品。
上述9个实施例所得产品，经检测其理化指标均符合《中华人民共和国药典》关于冲洗液的要求。生物性能指标均符合产品标准的规定。
权利要求
1.一种外科围手术使用的医用止血防粘连冲洗液，其特征是它是以壳聚糖及调解渗透压的物质为原料溶解于注射用水中制成的等渗灭菌的高分子生物材料冲洗液，其壳聚糖为非水溶性或水溶性或羧甲基壳聚糖，调节渗透压的物质为氯化钠或甘露醇或甘氨酸；各组份的含量为(重量百分比)壳聚糖0.1-0。8％调节渗透压的物质氯化钠0.6-0.9％或甘露醇3.0-5.0％或甘氨酸1.0-2.0％注射用水余量。
2.一种权利要求1所述的医用止血防粘连冲洗液的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤(A)将非水溶性的壳聚糖溶解于稀冰醋酸溶液中(100ml注射用水中加入1ml冰醋酸)充分浸泡溶胀，直至完全溶解，得到溶液①，或将水溶性的壳聚糖或羧甲基壳聚糖直接溶解于注射用水中，得到溶液①，备用；(B)将调节渗透压的物质氯化钠、或甘露醇、或甘氨酸直接溶解于注射用水中得溶液②，备用；(C)将溶液①和溶液②混合后加入0.1％的活性碳加热煮沸30分钟后加入注射用水至足量；(D)将步骤(C)所得的溶液经抽滤、精滤、无菌灌装后高压蒸汽下消毒灭菌后得成品。
全文摘要
本发明公开了一种围手术期使用的医用止血防粘连冲洗液，属于外科围手术期具有止血、抗菌、防粘连的一种高分子生物材料。在肿瘤外科手术方面，具有预防性的防止在肿瘤手术中散落在人体腔体内膜的肿瘤细胞引发的种植性转移。本品以注射用水为载体以非水溶性壳聚糖或水溶性壳聚糖或羧甲基壳聚糖为主要原料，再配以调节渗透压物质NaCL或甘露醇或甘氨酸为辅料配制而成。本产品对人体无毒性、刺激性、无致敏，具有良好的生物降解性，具有良好的止血、抗菌、防粘连效果。
文档编号A61P41/00GK1850108SQ20061004044
公开日2006年10月25日 申请日期2006年5月12日 优先权日2006年5月12日
发明者胡军, 仝俊太, 鄂云祥 申请人:胡军