肽类抗血管生成药的制作方法

专利名称：肽类抗血管生成药的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有可用于治疗由血管生成引起或因血管生成而恶化的疾病的活性的新化合物，包含这些化合物的药物组合物，使用所述化合物的治疗方法，以及抑制血管生成的方法。
背景技术：
血管生成是形成新血管的基本过程，它是各种各样的正常身体活动(诸如生殖、发育和创伤修复)所必需的。尽管我们对该过程还没有完全弄清楚，但相信它涉及刺激和抑制内皮细胞(毛细血管的初级细胞)生长的分子间的复杂的相互作用。在正常条件下，这些分子可能使微脉管系统长时间保持静止状态(即没有毛细管生长的一种状态)，这段时间可持续数周，在有些情况下，甚至是数十周。但是当需要时(诸如在创伤修复过程中)，这些细胞又可迅速地增殖并在五天内更新。(Folkman，J.和Shing，Y.，《生物化学杂志》267(16)10931-10934，以及Folkman，J.和Klagsbrun，M.，《科学》235442-447(1987))。
尽管血管生成在正常条件下是一个高度可调的过程，但有许多疾病(称为“血管生成性疾病”)是由持续未加调节的血管生成导致的。又据说，未加调节的血管生成可能直接引起一种特定疾病，也可能使现有的病理状况恶化。例如，眼血管再生已推断为是失明的最普遍原因。在诸如关节炎等某些现有的疾病状况下，新近形成的毛细血管侵入关节并破坏软骨。在患糖尿病的情况下，视网膜中形成的新毛细血管侵入玻璃体，使眼部出血，并导致失明。固体肿瘤的生长和转移也是倚赖于血管生成的(Folkman，J.，《癌症研究》46467-473(1986)，Folkman，J.，《国立癌症研究所杂志》824-6(1989))。例如，据显示，增大至2mm以上的肿瘤必须得到它们自己的血液供给，它们通过诱导新毛细血管的生长来做到这一点。一旦这些新血管深入到肿瘤中，它们就为肿瘤细胞提供了一种进入循环和转移到远距离部位(诸如肝、肺或骨)的工具(Weidner，N等，《新英格兰医学杂志》324(1)1-8(1991))。
尽管目前正在开发几种用于治疗血管生成性疾病的血管生成抑制剂(Gasparini，G.和Harris，A.L.，《临床肿瘤学杂志》13(3)765-782，(1995))，但仍然有与若干个这些化合物有关的一些缺点。例如，苏拉明是一种有效的血管生成抑制剂，但它(在达到抗肿瘤活性所需的剂量下)会对人体造成严重的系统毒性。其它化合物，诸如树脂样化合物、干扰素类化合物和抗雌激素类化合物，对于人体应用来说是安全的，但却仅有微弱的抗血管生成作用。
发明概述在一个方面，本发明提供了一种式(I)化合物A0-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10(I)(SEQ ID NO1)或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体，其中A0是氢或是一个酰基，选自(1)R-(CH2)n-C(O)-；其中n是0-8的整数，R选自羟基；甲基；N-乙酰氨基；甲氧基；羧基；可选地含有一个或两个双键并可选地被1-3个羟基取代的环己基；和一个可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元芳族或非芳族环，其中该环可选地被一个选自烷基、烷氧基和卤素的部分取代；和(2)R1-CH2CH2-(OCH2CH2O)p-CH2-C(O)-；其中R1选自氢、烷基和N-乙酰氨基，p是1-8的整数；A1是一个氨酰基残基，选自(1)丙氨酰，(2)天冬酰胺酰，(3)瓜氨酰，(4)谷氨酰胺酰，(5)谷氨酰，(6)N-乙基甘氨酰，(7)甲硫氨酰，(8)N-甲基丙氨酰，(9)脯氨酰，(10)焦谷氨酰，(11)肌氨酰，(12)丝氨酰，
(13)苏氨酰，(14)-HN-(CH2)q-C(O)-，其中q为1-8，和(15)-HN-CH2CH2-(OCH2CH2O)r-CH2-C(O)-，其中r为1-8；A2是一个氨酰基残基，选自(1)丙氨酰，(2)天冬酰胺酰，(3)天冬氨酰，(4)谷氨酰胺酰，(5)谷氨酰，(6)亮氨酰，(7)甲硫氨酰，(8)苯丙氨酰，(9)脯氨酰，(10)丝氨酰，(11)-HN-(CH2)q-C(O)-，其中q为1-8，和(12)-HN-CH2CH2-(OCH2CH2O)r-CH2-C(O)-，其中r为1-8；A3是一个氨酰基残基，选自(1)丙氨酰，(2)天冬酰胺酰，(3)瓜氨酰，(4)环己基丙氨酰，(5)环己基甘氨酰，(6)谷氨酰胺酰，(7)谷氨酰，(8)甘氨酰，(9)异亮氨酰，(10)亮氨酰，(11)甲硫氨酰，(12)正缬氨酰，(13)苯丙氨酰，(14)丝氨酰，(15)叔丁基甘氨酰，
(16)苏氨酰，(17)缬氨酰，(18)青霉胺基，和(19)胱氨酰；A4是一个L或D构型的氨酰基残基，选自(1)别-异亮氨酰，(2)甘氨酰，(3)异亮氨酰，(4)脯氨酰，(5)脱氢亮氨酰，(6)D-丙氨酰，(7)D-3-(萘-1-基)丙氨酰，(8)D-3-(萘-2-基)丙氨酰，(9)D-(3-吡啶基)-丙氨酰，(10)D-2-氨基丁酰，(11)D-别-异亮氨酰，(12)D-别-苏氨酰，(13)D-烯丙基甘氨酰，(14)D-天冬酰胺酰，(15)D-天冬氨酰，(16)D-苯并噻吩基丙氨酰，(17)D-3-(4，4’-联苯)丙氨酰，(18)D-氯苯基丙氨酰，(19)D-3-(3-三氟甲苯基)丙氨酰，(20)D-3-(3-氰基苯基)丙氨酰，(21)D-3-(3，4-二氟苯基)丙氨酰，(22)D-瓜氨酰，(23)D-环己基丙氨酰，(24)D-环己基甘氨酰，(25)D-胱氨酰，(26)D-胱氨酰(S-叔丁基)，(27)D-谷氨酰胺酰，
(28)D-谷氨酰，(29)D-组氨酰，(30)D-高异亮氨酰，(31)D-高苯丙氨酰，(32)D-高丝氨酰，(33)D-异亮氨酰，(34)D-亮氨酰，(35)D-赖氨酰(N-ε-烟酰)，(36)D-赖氨酰，(37)D-甲硫氨酰，(38)D-新戊基甘氨酰，(39)D-正亮氨酰，(40)D-正缬氨酰，(41)D-鸟氨酰，(42)D-青霉胺基，(43)D-青霉胺基(乙酰氨基甲基)，(44)D-青霉胺基(S-苄基)，(45)D-苯丙氨酰，(46)D-3-(4-氨基苯基)丙氨酰，(47)D-3-(4-甲苯基)丙氨酰，(48)D-3-(4-硝基苯基)丙氨酰，(49)D-3-(3，4-二甲氧苯基)丙氨酰，(50)D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，(51)D-脯氨酰，(52)D-丝氨酰，(53)D-丝氨酰(O-苄基)，(54)D-叔丁基甘氨酰，(55)D-噻吩基丙氨酰，(56)D-苏氨酰，(57)D-苏氨酰(O-苄基)，(58)D-色氨酰(D-tryptyl)，(59)D-酪氨酰(O-苄基)，
(60)D-酪氨酰(O-乙基)，(61)D-酪氨酰，和(62)D-缬氨酰；A5是一个L或D构型的氨酰基残基，选自(1)丙氨酰，(2)(3-吡啶基)丙氨酰，(3)3-(萘-1-基)丙氨酰，(4)3-(萘-2-基)丙氨酰，(5)别-苏氨酰，(6)烯丙基甘氨酰，(7)谷氨酰胺酰，(8)甘氨酰，(9)组氨酰，(10)高丝氨酰，(11)异亮氨酰，(12)赖氨酰(N-ε-乙酰)，(13)甲硫氨酰，(14)正缬氨酰，(15)辛基甘氨酰，(16)鸟氨酰，(17)3-(4-氢甲苯基)丙氨酰，(18)脯氨酰，(19)丝氨酰，(20)苏氨酰，(21)色氨酰(tryptyl)，(22)酪氨酰，(23)D-别-苏氨酰，(24)D-高丝氨酰，(25)D-丝氨酰，(26)D-苏氨酰，(27)青霉胺基，和(28)胱氨酰；
A6是一个L或D构型的氨酰基残基，选自(1)丙氨酰，(2)3-(萘-1-基)丙氨酰，(3)3-(萘-2-基)丙氨酰，(4)(3-吡啶基)丙氨酰，(5)2-氨基丁酰，(6)烯丙基甘氨酰，(7)精氨酰，(8)天冬酰胺酰，(9)天冬氨酰，(10)瓜氨酰，(11)环己基丙氨酰，(12)谷氨酰胺酰，(13)谷氨酰，(14)甘氨酰，(15)组氨酰，(16)高丙氨酰，(17)高亮氨酰，(18)高丝氨酰，(19)异亮氨酰，(20)亮氨酰，(21)赖氨酰(N-ε-乙酰)，(22)赖氨酰(N-ε-异丙基)，(23)甲硫氨酰(砜)，(24)甲硫氨酰(亚砜)，(25)甲硫氨酰，(26)正亮氨酰，(27)正缬氨酰，(28)辛基甘氨酰，(29)苯丙氨酰，(30)3-(4-甲酰胺苯基)丙氨酰，(31)炔丙基甘氨酰，
(32)丝氨酰，(33)苏氨酰，(34)色氨酰(tryptyl)，(35)酪氨酰，(36)缬氨酰，(37)D-3-(萘-1-基)丙氨酰，(38)D-3-(萘-2-基)丙氨酰，(39)D-谷氨酰胺酰，(40)D-高丝氨酰，(41)D-亮氨酰，(42)D-正缬氨酰，(43)D-丝氨酰，(44)青霉胺基，和(45)胱氨酰；A7是一个L或D构型的氨酰基残基，选自(1)丙氨酰，(2)烯丙基甘氨酰，(3)天冬氨酰，(4)瓜氨酰，(5)环己基甘氨酰，(6)谷氨酰，(7)甘氨酰，(8)高丝氨酰，(9)异亮氨酰，(10)别-异亮氨酰，(11)亮氨酰，(12)赖氨酰(N-ε-乙酰)，(13)甲硫氨酰，(14)3-(萘-1-基)丙氨酰，(15)3-(萘-2-基)丙氨酰，(16)正缬氨酰，(17)苯丙氨酰，
(18)脯氨酰，(19)丝氨酰，(20)叔丁基甘氨酰，(21)色氨酰(tryptyl)，(22)酪氨酰，(23)缬氨酰，(24)D-别-异亮氨酰，(25)D-异亮氨酰，(26)青霉胺基，和(27)胱氨酰；A8是一个氨酰基残基，选自(1)2-氨基-4-[(2-氨基)-嘧啶基]丁酰基，(2)丙氨酰(3-胍基)，(3)丙氨酰[3-吡咯烷基(2-N-脒基)]，(4)丙氨酰[4-哌啶基(N-脒基)]，(5)精氨酰，(6)精氨酰(NGNG’二乙基)，(7)瓜氨酰，(8)3-(环己基)丙氨酰(4-N’-异丙基)，(9)甘氨酰[4-哌啶基(N-脒基)]，(10)组氨酰，(11)高精氨酰，(12)赖氨酰，(13)赖氨酰(N-ε-异丙基)，(14)赖氨酰(N-ε-烟酰)，(15)正精氨酰，(16)鸟氨酰(N-δ-异丙基)，(17)鸟氨酰(N-δ-烟酰)，(18)鸟氨酰[N-δ-(2-咪唑啉基)]，(19)[(4-氨基(N-异丙基)甲基)苯基]丙氨酰，(20)3-(4-胍基苯基)丙氨酰，和(21)3-(4-氨基-N-异丙苯基)丙氨酰；
A9是一个L或D构型的氨酰基残基，选自(1)2-氨基-丁酰，(2)2-氨基-异丁酰，(3)高脯氨酰，(4)羟脯氨酰，(5)异亮氨酰，(6)亮氨酰，(7)苯丙氨酰，(8)脯氨酰，(9)丝氨酰，(10)叔丁基甘氨酰，(11)1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羰基，(12)苏氨酰，(13)缬氨酰，(14)D-丙氨酰，和(15)D-脯氨酰；以及A10是一个羟基或氨基酸酰胺，选自(1)氮杂甘氨酰胺，(2)D-丙氨酰胺，(3)D-丙氨酰乙酰胺，(4)甘氨酰胺，(5)甘氨酰乙酰胺，(6)肌氨酰胺，(7)丝氨酰胺，(8)D-丝氨酰胺，(9)下式表示的基团 和(10)式-NH-R4表示的基团；
其中s是0-8的整数，R2选自氢、烷基和5-6元环烷基；R3选自氢、羟基、烷基、苯基、烷氧基和可选地含有1至2个选自氧、氮和硫的杂原子的5-6元环，条件是当R3为羟基或烷氧基时s不为0；和R4选自氢和羟基。
在另一个方面，本发明提供了一种用于治疗需要抗血管生成治疗的患者的组合物，它包含与可药用载体结合的如上所定义的肽。
本发明的另一个方面提供了一种对于需要抗血管生成治疗的患者的治疗方法，它包含对该患者给药治疗有效量的如上所定义的肽。
本发明的另一个方面提供了一种用于治疗选自下列成员的疾病的组合物癌、关节炎、牛皮癣、与感染或外科手术有关的眼部血管生成、视网膜黄斑变性和糖尿病性视网膜病，该组合物包含与可药用载体结合的如上所定义的肽。
在另一个方面，本发明提供了一种从内皮细胞分离受体的方法，它包含将如上所定义的肽与受体结合形成一个肽受体复合物，分离该肽受体复合物并纯化该受体。
发明详述术语的定义本文中所用的术语“烷基”是指从直链或支链饱和烃通过去除一个氢原子而得到的一价基。烷基的实例包括但不限于甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基，等等。本发明优选的烷基是具有1至6个碳原子的C1-C6烷基。本发明更优选1至3个碳原子的烷基(C1-C3烷基)。
本文中所用的术语“烟酰”是指从烟酸、即吡啶-3-羧酸衍生的酰基。术语“2-Me-烟酰”或“2-甲基烟酰”是指在与氮原子相邻的碳上有甲基取代的烟酰部分。
本文中所用的术语“莽草酰”是指从莽草酸或[3R-(3α，4α，5β)-3，4，5-三羟基]-1-环己烯-1-羧酸衍生的酰基残基。“二氢莽草酰”表示莽草酸的全饱和类似物。
本文中所用的术语“琥珀酰”是指从琥珀酸或(1，4-二氧丁基)-1-羧酸衍生的酰基残基。
本文中所用的术语“N-乙酰氨基”是指在氮原子上有乙酰基(CH3C(O)-)取代的氨基部分(-NH2)。
本文中所用的术语“羰基”是指-C(O)-基。
本文中所用的术语“羧基”是指-C(O)OH基。
本文中所用的术语“烷氧基”是指经一个醚键与母分子部分相连的如上所定义的烷基。烷氧基的例子包括但不限于甲氧基，乙氧基，异丙氧基，等等。
本文中所用的术语“芳环”是指与π-电子键系统有关的不饱和环烃。该烃环的1至2个碳原子可以被选自氮、氧或硫的杂原子取代。5-或6-元芳环的实例包括但不限于苄基、吡啶基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基和吡咯基。一个芳环(包括有杂原子取代的环)的一个或多个碳原子上可以可选地被选自烷基、烷氧基、羧基和卤素的取代基取代，例如，甲苯基，溴苄基，叔丁苄基，烟酰基，2-甲基烟酰基，2-糠酸，等等。
本文中所用的术语“非芳族环”是指饱和或不饱和环烃，它们可以可选地被一个或两个选自氮、氧或硫的杂原子取代。非芳族环的例子是环己基、四氢吡喃基、吡咯烷基和哌啶基。
本文中所用的术语“N-保护基”是指本领域中公知能在合成过程中保护氨基免受不期望的反应并可被选择性去除的一种容易除去的基团。使用N-保护基来保护基团在合成过程中免受不期望的反应，这是本领域中众所周知的，并且已知有许多这样的保护基，参见，例如T.H.Greene和P.G.M.Wuts，《有机合成中的保护基》第2版，JohnWiley & Sons出版公司，纽约(1991年)。N-保护基的实例包括但不限于酰基，包括乙酰基、三氟乙酰基、酰基异硫氰酸酯、氨基己酰基、苯甲酰基等，和酰氧基，包括叔丁氧羰基(Boc)和苄氧羰基(Cbz)，9-芴基甲氧羰基(Fmoc)，等等。
本文中所用的术语“Leu”、“Sar”、“Gln”、“Gly”、“Val、“Ile”、“Thr”、“Nva”、“Arg”、“Asn”、“pyroGlu”、“Ser”、“Ala”、“Homoala”、“Cha”、“Pro”、“Phe”、“Trp”、“1-Nal”、“2-Nal”、“Azagly”和“Nle”分别指的是为L-、D-或DL型的亮氨酸、肌氨酸(N-甲基甘氨酸)、谷氨酰胺、甘氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、正缬氨酸、精氨酸、天冬酰胺、焦谷氨酸、丝氨酸、丙氨酸、高丙氨酸、环己基丙氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、1-萘基丙氨酸、2-萘基丙氨酸、氮杂甘氨酸和正亮氨酸。除非有前缀“D”作说明，例如D-Ala或D-Ile(以及D-Ile)，否则在本说明书和所附的权利要求书中记载的肽中的氨基酸和氨酰基残基的α-碳的立体化学为天然的或“L”构型。按照顺序规则指定“R”和“S”来说明在本发明肽的N-末端上的某些酰基取代基中手性中心的立体化学。指示“R，S”的意思是指两个对映体形式的外消旋混合物。这种命名原则遵循的是R.S.Cahn等在《应用化学国际英文版》5，385-415(1966)中的教导。
在极大程度上，关于本文中所用的天然产和非天然产的氨酰基残基的命名遵循IUPAC委员会提出的关于有机化学命名法的命名规则和IUPAC-IUB委员会提出的关于生物化学命名法的命名规则，发表于“α-氨基酸的命名法(推荐，1974年)”，《生物化学》14(2)，(1975)。即使本说明书和所附权利要求书中使用的氨基酸和氨酰基残基的名称和缩写词与这些规则不同时，读者也将清楚它们的含义。在下表1中定义了用于说明本发明的一些缩写词的含义。
表1




若在上表中找不到，则命名法和缩写词的含义可以进一步参考Calbiochem-Novabiochem公司的《1999年商品目录及肽合成手册》，或Chem-Impex国际有限公司的《用于肽和固相合成的器械，1998-1999年目录》。
本文中所用的术语“可药用盐”是指在超声医学鉴定领域中适合用于与人和低等动物的组织接触而没有不适当的毒性、刺激性、过敏反应以及类似副作用的盐，同时它们也具有与之相称的合理的效益/风险比。可药用盐是本领域中众所周知的。例如，S.M.Berge等在《药物科学杂志》1977，661-19中详细描述了可药用的盐。这些盐可以在本发明化合物的最后的分离和纯化过程中就地制备，或者单独通过使游离碱官能基与合适的有机酸反应而制备。典型的酸加成盐包括乙酸盐，己二酸盐，藻酸盐，抗坏血酸盐，门冬氨酸盐，苯磺酸盐，苯甲酸盐，硫酸氢盐，硼酸盐，丁酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，柠檬酸盐，环戊烷丙酸盐，二葡萄糖酸盐，十二烷基硫酸盐，乙磺酸盐，富马酸盐，葡庚糖酸盐，甘油磷酸盐，半硫酸盐，庚酸盐，己酸盐，氢溴化物，盐酸盐，氢碘化物，2-羟基-乙磺酸盐，乳糖酸盐，乳酸盐，月桂酸盐，月桂基硫酸盐，苹果酸盐，马来酸盐，丙二酸盐，甲磺酸盐，2-萘磺酸盐，烟酸盐，硝酸盐，油酸盐，草酸盐，棕榈酸盐，palmoate，果胶酯酸盐，过硫酸盐，3-苯基丙酸盐，磷酸盐，苦味酸盐，新戊酸盐，丙酸盐，硬脂酸盐，琥珀酸盐，硫酸盐，酒石酸盐，硫氰酸盐，甲苯磺酸盐，十一酸盐，戊酸盐，等等。典型的碱或碱土金属盐包括钠、锂、钾、钙、镁盐等，以及无毒的铵、季铵和胺阳离子，包括但不限于铵，四甲铵，四乙铵，甲胺，二甲胺，三甲胺，三乙胺，乙胺等等。
本文中所用的术语“可药用酯”是指在体内水解的酯，包括在人体内迅速分解为母化合物或其盐的那些。合适的酯基包括，例如从可药用脂族羧酸、特别是链烷酸、链烯酸、环烷酸和链烷双酸衍生的那些，其中每个烷基或烯基部分最好有至多6个碳原子。特定酯的实例包括甲酸酯，乙酸酯，丙酸酯，丁酸酯，丙烯酸酯和琥珀酸乙酯。
术语“可药用的溶剂化物”是指包含一种或多种溶质分子的聚集体，诸如式(I)化合物与一种或多种溶剂分子的聚集体。
本文中所用的术语“可药用的药物前体”是指本发明化合物的那些药物前体，它们在超声医学鉴定领域内，适合用于与人和低等动物的组织接触而没有不适当的毒性、刺激性、过敏反应等，同时有相称的合理的效益/风险比，并能有效地用于预期用途，合适时，也包括本发明化合物的两性离子形式。术语“药物前体”是指能在体内迅速转化产生上式表示的母化合物的那些化合物，例如通过在血液中水解产生。关于对药物前体的充分讨论见T.Higuchi和V.Stella，《作为新释放系统的药物前体》，A.C.S.专题论文集系列的第14卷；和Edward B.Roche编著的《药物设计中的生物可逆载体》，美国药学会和培格曼出版社，1987年；这两本文献均结合在此作为参考。
本文中所用的术语“受体”是指在细胞表面上或在细胞内部的、对特定化学基、分子或病毒具有亲和力的化学基或分子。与本发明肽的抗血管生成活性有关的受体的分离可提供有用的诊断工具。
在一个实施方案中，本发明涉及结构式(I)化合物
A0-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10(I)其中A0、A1、A2、A3、A7、A8、A9和A10如上所定义。由A1-A9代表的九肽的N-末端可以用A0代表的氨酰基修饰。A10代表适于修饰该化合物C-末端的基团。
在本实施方案中，A4是一个选自D-别-异亮氨酰、D-烯丙基甘氨酰、D-3-(3-氰苯基)丙氨酰、D-胱氨酰、D-异亮氨酰、D-亮氨酰、D-青霉胺基、D-苯丙氨酰、D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰和D-3-(4-氨苯基)丙氨酰的D构型的氨酰基残基；A5是一个选自辛基甘氨酰、甘氨酰、青霉胺基、丝氨酰、苏氨酰和酪氨酰的氨酰基残基；A6是一个选自谷氨酰胺酰、亮氨酰、正缬氨酰和丝氨酰的氨酰基残基。
在本发明的另一个实施方案中，化合物具有如上所定义的结构(I)，其中A1是肌氨酰，A2是甘氨酰，A3是缬氨酰，A7是异亮氨酰，A8是精氨酰，A9是脯氨酰。本实施方案的化合物可以用结构(II)表示A0-Sar-Gly-Val-A4-A5-A6-Ile-Arg-Pro-A10(II) (SEQ ID NO2)其中A0是氢或修饰N-末端的酰基。合适的A0基可以用式R-(CH2)n-C(O)-表示；其中n是0-8的整数，R选自羟基；甲基；N-乙酰氨基；甲氧基；羧基；可选地含有一个或两个双键并可选地被1至3个羟基取代的环己基；和可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元芳族或非芳族环，其中该环可选地被一个选自烷基、烷氧基和卤素的部分取代；或者用R1-CH2CH2-(OCH2CH2O)p-CH2-C(O)-表示；其中R1选自氢、烷基和N-乙酰氨基，p是1-8的整数。
A4是一个L或D构型的氨酰基残基，选自别-异亮氨酰，脱氢亮氨酰，甘氨酰，异亮氨酰，脯氨酰，D-丙氨酰，D-3-(萘-1-基)丙氨酰，D-3-(萘-2-基)丙氨酰，D-(3-吡啶基)-丙氨酰，D-2-氨基丁酰，D-别-异亮氨酰，D-别-苏氨酰，D-烯丙基甘氨酰，D-天冬酰胺酰，D-天冬氨酰，D-苯并噻吩基丙氨酰，D-3-(4，4’-联苯)丙氨酰，D-氯苯基丙氨酰，D-3-(3-三氟甲苯基)丙氨酰，D-3-(3-氰苯基)丙氨酰，D-3-(3，4-二氟苯基)丙氨酰，D-瓜氨酰，D-环己基丙氨酰，D-环己基甘氨酰，D-胱氨酰，D-胱氨酰(S-叔丁基)，D-谷氨酰胺酰，D-谷氨酰，D-组氨酰，D-高异亮氨酰，D-高苯丙氨酰，D-高丝氨酰，D-异亮氨酰，D-亮氨酰，D-赖氨酰(N-ε-烟酰)，D-赖氨酰，D-甲硫氨酰，D-新戊基甘氨酰，D-正亮氨酰，D-正缬氨酰，D-鸟氨酰，D-青霉胺基，D-青霉胺基(乙酰氨基甲基)，D-青霉胺基(S-苄基)，D-苯丙氨酰，D-3-(4-氨苯基)丙氨酰，D-3-(4-甲苯基)丙氨酰，D-3-(4-硝苯基)丙氨酰，D-3-(3，4-二甲氧苯基)丙氨酰，D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，D-脯氨酰，D-丝氨酰，D-丝氨酰(O-苄基)，D-叔丁基甘氨酰，D-噻吩基丙氨酰，D-苏氨酰，D-苏氨酰(O-苄基)，D-色氨酰(D-tryptyl)，D-酪氨酰(O-苄基)，D-酪氨酰(O-乙基)，D-酪氨酰，和D-缬氨酰。
A5是一个L或D构型的氨酰基残基，选自丙氨酰，(3-吡啶基)-丙氨酰，3-(萘-1-基)丙氨酰，3-(萘-2-基)丙氨酰，别-苏氨酰，烯丙基甘氨酰，谷氨酰胺酰，甘氨酰，组氨酰，高丝氨酰，异亮氨酰，赖氨酰(N-ε-乙酰)，甲硫氨酰，正缬氨酰，辛基甘氨酰，鸟氨酰，3-(4-氢甲苯基)丙氨酰，脯氨酰，丝氨酰，苏氨酰，色氨酰(tryptyl)，酪氨酰，D-别-苏氨酰，D-高丝氨酰，D-丝氨酰，D-苏氨酰，青霉胺基，和胱氨酰。
A6是一个L或D构型的氨酰基残基，选自丙氨酰，3-(萘-1-基)丙氨酰，3-(萘-2-基)丙氨酰，(3-吡啶基)丙氨酰，2-氨基丁酰，烯丙基甘氨酰，精氨酰，天冬酰胺酰，天冬氨酰，瓜氨酰，环己基丙氨酰，谷氨酰胺酰，谷氨酰，甘氨酰，组氨酰，高丙氨酰，高亮氨酰，高丝氨酰，异亮氨酰，亮氨酰，赖氨酰(N-ε-乙酰)，赖氨酰(N-ε-异丙基)，甲硫氨酰(砜)，甲硫氨酰(亚砜)，甲硫氨酰，正亮氨酰，正缬氨酰，辛基甘氨酰，苯丙氨酰，3-(4-甲酰胺苯基)丙氨酰，炔丙基甘氨酰，丝氨酰，苏氨酰，色氨酰(tryptyl)，酪氨酰，缬氨酰，D-3-(萘-1-基)丙氨酰，D-3-(萘-2-基)丙氨酰，D-谷氨酰胺酰，D-高丝氨酰，D-亮氨酰，D-正缬氨酰，D-丝氨酰，青霉胺基，和胱氨酰。
A10是一个羟基或氨基酸酰胺，选自氮杂甘氨酰胺，D-丙氨酰胺，D-丙氨酰乙酰胺，甘氨酰胺，甘氨酰乙酰胺，肌氨酰胺，丝氨酰胺，D-丝氨酰胺，或者A10是一个由下式表示的基团 或是式-NH-R4表示的基团，其中s是0-8的整数；R2选自氢、烷基和5-元至6-元环烷基；R3选自氢、羟基、烷基、苯基、烷氧基和可选地含有1至2个选自氧、氮和硫的杂原子的5-元至6-元环，条件是当R3为羟基或烷氧基时s不为0；而R4选自氢和羟基。
优选的本发明化合物具有如上所定义的结构(II)，其中A4是一个D构型的氨酰基残基，选自D-丙氨酰，D-3-(萘-1-基)丙氨酰，D-3-(萘-2-基)丙氨酰，D-(3-吡啶基)-丙氨酰，D-2-氨基丁酰，D-别-异亮氨酰，D-别-苏氨酰，D-烯丙基甘氨酰，D-天冬酰胺酰，D-天冬氨酰，D-氯苯基丙氨酰，D-3-(3-三氟甲苯基)丙氨酰，D-3-(3-氰苯基)丙氨酰，D-3-(3，4-二氟苯基)丙氨酰，D-环己基丙氨酰，D-环己基甘氨酰，D-胱氨酰，D-谷氨酰胺酰，D-谷氨酰，D-组氨酰，D-高异亮氨酰，D-高苯丙氨酰，D-高丝氨酰，D-异亮氨酰，D-亮氨酰，D-赖氨酰(N-ε-烟酰)，D-甲硫氨酰，D-新戊基甘氨酰，D-正亮氨酰，D-正缬氨酰，D-青霉胺基，D-青霉胺基(乙酰氨基甲基)，D-青霉胺基(S-苄基)，D-苯丙氨酰，D-3-(4-氨苯基)丙氨酰，D-3-(4-甲苯基)丙氨酰，D-3-(4-硝苯基)丙氨酰，D-3-(3，4-二甲氧苯基)丙氨酰，D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，D-脯氨酰，D-丝氨酰，D-丝氨酰(O-苄基)，D-叔丁基甘氨酰，D-噻吩基丙氨酰，D-苏氨酰，D-苏氨酰(O-苄基)，D-酪氨酰(O-乙基)，D-酪氨酰，D-缬氨酰，和D-胱氨酰。
其他优选的本发明化合物具有式(II)结构，其中A5选自甘氨酰，辛基甘氨酰，青霉胺基，丝氨酰，苏氨酰和酪氨酰。
另外优选的本发明化合物具有式(II)代表的结构，其中A6选自谷氨酰胺酰，亮氨酰，正缬氨酰和丝氨酰。
用于取代A4代表的位置的更优选的氨基酸残基是D构型氨基酸，选自D-别-异亮氨酰、D-烯丙基甘氨酰、D-3-(3-氰苯基)丙氨酰、D-胱氨酰、D-异亮氨酰、D-亮氨酰、D-青霉胺基、D-苯丙氨酰、D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰和D-3-(4-氨苯基)丙氨酰。
用于修饰本发明范围内化合物N-末端的优选的A0基选自乙酰，丁酰，己酰，(4-N-乙酰氨基)丁酰，N-乙酰-β-丙氨酰，(6-N-乙酰氨基)己酰，氯烟酰，环己基乙酰，糠酰，γ-氨基丁酰，2-甲氧乙酰，甲烟酰，烟酰，(8-N-乙酰氨基)-3，6-二氧代-辛酰，苯乙酰，丙酰，莽草酰，琥珀酰和四氢糠酰。
用于修饰本发明C-末端的优选的A10基选自D-丙氨酰胺，氮杂甘氨酰胺，丝氨酰胺，乙酰胺，羟基酰胺，异丙基酰胺，丙酰胺，2-(环己基)乙酰胺，2-(1-吡咯烷)乙酰胺，1-(环己基)乙酰胺，2-(甲氧基)乙酰胺，2-(羟基)乙酰胺，2-(2-吡啶)乙酰胺，(2-吡啶)甲酰胺，2-(3-吡啶)乙酰胺，2-(2-(1-甲基)吡咯烷)乙酰胺，2-(N-吗啉)乙酰胺，和环丙基甲酰胺。
预期落入本发明范围内的化合物包括但不限于N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，pyroGlu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-(1-吡咯烷)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基哌啶，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH甲基环丙基，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-(R)-环己基)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva--Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2环己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(SEQID NO3)N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(SEQID NO4)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva--Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4，4’-联苯Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-脱氢Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(SEQ ID NO6)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF3Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-五氟Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氯Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-辛基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-环己基乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-烟酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-丙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(MeO)乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-丁酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[CH3CONH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[6-N-乙酰-(CH2)5C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-己酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[4-N-乙酰氨基丁酰]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Asn-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Ala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Phe-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Tic-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Aib-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-1Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-叔丁基Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Orn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-(3，4-diMeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-(4-NO2)Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva--Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Phe-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-烯丙基Gly-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva--Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-辛基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-烯丙基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-炔丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-苯乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮杂Gly-NH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH2，
N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Gaba-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hcit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-新戊基Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-His-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Isp)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Nic)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Nic)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Isp)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-NIsp)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cha(4-NIsp)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-正Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH2OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-胍基)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-氨基嘧啶基丁酰-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-CH2NHIsp)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala-(3-胍基)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-吡咯烷基脒基)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(2-咪唑)-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Orn(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-环己基)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-环己基)，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-环己基)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Gln-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Phe-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-D-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，
N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(S)-环己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Cys-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH。
实施本发明的优选化合物是N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-(1-吡咯烷)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-(R)-环己基)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氯Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[2-THF羰基]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[6-N-乙酰-(CH2)5C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-己酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[4-N-乙酰氨基丁酰]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-烯丙基Gly-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-辛基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-烯丙基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-炔丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-苯乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
在本领域内众所周知，对多肽的结构可以进行各种修饰和变化，而不会实质改变该肽的生物功能。例如，所给多肽中的某些氨基酸可以用其它氨基酸取代，而不会产生任何明显的功能损失。在进行这类改变时，相似氨基酸残基的取代可以在侧链取代基的相对类似性基础上进行，例如，这种相对类似性体现在它们的大小、电荷、疏水性、亲水性等方面。
在描述本发明时，为了方便起见，整个说明书中使用了一些缩写词，包括例如，用于指代制备本发明化合物时所用的某些试剂和化合物。这么做时，以下缩写词的含义是指DMF，即二甲基甲酰胺；DMA，即二甲基乙酰胺；DIEA，即二异丙基乙胺；HATU，即O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲阳离子六氟磷酸酯；NMP，即N-甲基吡咯烷酮；TFA，即三氟乙酸。
生物活性的确定颗粒制剂用移液管将含有终浓度为1、5或10mM的本发明的肽、100ng bFGF(购自Collaborative Biomedical Products，Bedfrod，MA)和6％Hydron(瓮染料聚甲基丙烯酸酯)(购自Sigma，St.Louis，MO)的10微升混合物移至无菌聚四氟乙烯棒的顶端。干燥1-2小时后，所得颗粒在4℃下储存。
颗粒植入取麻醉的Sprague Dawley大鼠，在距其角膜中心1mm处切开一个小的放射状切口(约2mm)。用一个弯曲虹膜刮刀将基质内药袋放置在距离边缘-围绕角膜的环状血管-1mm处。植入一个颗粒。手术后，给动过手术的那只眼睛涂抹抗生素软膏(neosporin)，以防止感染并减少炎症。
数据分析在植入手术后的第7天，通过与一个图象分析系统(Leica Qwin)相连的裂隙灯活组织显微镜(Nikon NS-1)来测量新血管生成情况。通过比色检测新血管的面积来计算响应值，并计算出新血管的表面积，单位为μm2。如表2所示，本发明化合物抑制了大鼠角膜的新血管生成。
表2本发明化合物对大鼠角膜新血管生成的作用

本发明化合物(包括但不限于实施例中详细说明的那些)具有抗血管生成活性。作为血管生成抑制剂，这类化合物可用于治疗原发性和转移性固体肿瘤，包括乳癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、口咽癌、咽下部癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胆囊及胆管癌、小肠癌、泌尿道(包括肾、膀胱和泌尿道上皮)癌、女生殖道癌(包括子宫颈、子宫和卵巢以及绒膜癌和妊娠性滋养层疾病)、男生殖道癌(包括前列腺、精囊、睾丸和生殖细胞肿瘤)、内分泌腺(包括甲状腺、肾上腺和垂体)癌和皮肤癌，以及血管瘤、黑素瘤、肉瘤(包括由骨和软组织引起的那些以及卡波济氏肉瘤)和脑瘤、神经瘤、眼部瘤和脑膜瘤(包括星形细胞瘤、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、成视网膜细胞瘤、神经瘤、成神经细胞瘤、神经鞘瘤和脑膜瘤)。这类化合物也可以用于治疗由造血恶性肿瘤引起的固体肿瘤，如白血病(即，绿色瘤、浆细胞瘤和蕈样真菌病和皮肤T细胞淋巴瘤/白血病的斑块和肿瘤)，以及用于治疗淋巴瘤(包括何杰金氏。淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤)。此外，这些化合物单独使用或与放射治疗和/或其它化学治疗剂结合使用时，可以预防上述肿瘤的转移。
其它用途包括治疗和预防自身免疫疾病，诸如类风湿性关节炎、免疫性关节炎和变性关节炎；各种眼病，诸如糖尿病性视网膜病、早熟的视网膜病、角膜移植排斥、晶状体后纤维组织形成、新血管性青光眼、潮红、因黄斑变性引起的视网膜新血管形成、低氧症、与感染或外科手术有关的眼内血管生成、以及眼部的其它异常新血管生成性疾病；皮肤病，诸如牛皮癣；血管疾病，诸如血管瘤和动脉粥样硬化斑中的毛细血管增生；Osler-Webber综合征；心肌血管生成；斑块新血管形成；毛细管扩张；血友病性关节；血管纤维瘤；和创伤肉芽发生。其它用途包括治疗以内皮细胞的过度或异常刺激为特征的疾病，包括但不限于肠粘连、节段性回肠炎、动脉粥样硬化、硬皮病和肥大性瘢痕，即瘢痕瘤。另一个用途是作为节育药，通过抑制排卵和胎盘的确立起作用。本发明化合物还可以治疗其中血管生成是作为病理性结果的疾病，诸如猫抓伤病(Rochele minalia quintosa)和溃疡(幽门螺杆菌)。本发明化合物也可通过手术前给药用来减少出血，特别是用于治疗可切除的肿瘤。
本发明化合物可以与用于治疗疾病的其它组合物和方法结合使用。例如，肿瘤可以用手术、放射或化学疗法进行常规治疗，同时结合使用本发明的肽，随后继续对患者给药本发明的肽，以延长小转移瘤的休眠期，稳定和抑制剩余原发性瘤的生长。另外，本发明化合物可以与可药用赋形剂结合形成治疗组合物，其中还可以任选地结合缓释基质，诸如生物降解性聚合物。
本文中所用的缓释基质是由各种原料(通常是聚合物)制成的基质。它们可以通过酶法水解或酸-碱水解或通过溶解作用而降解。这些基质一旦插入体内，就受到酶和体液的作用。缓释基质最好选自生物相容性物质，如脂质体、聚丙交酯(聚乳酸)、聚乙交酯(乙醇酸的聚合物)、丙交酯共聚乙交酯(乳酸和乙醇酸的共聚物)、聚酐、聚(原酸)酯、多肽、透明质酸、胶原、硫酸软骨素、羧酸、脂肪酸、磷脂、多糖、核酸、聚氨基酸、氨基酸如苯丙氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、多核苷酸、聚乙烯基丙烯、聚乙烯吡咯烷酮和聚硅氧烷。优选的生物降解性基质是一种聚丙交酯、聚乙交酯或丙交酯共聚乙交酯(乳酸和乙醇酸的共聚物)基质。
当用于上述或其它治疗时，治疗有效量的本发明的一种化合物可以以纯形式使用，或者当存在这类形式时，以可药用盐形式使用。本发明化合物的“治疗有效量”是指在具有适用于任何医学治疗的合理的效益/风险比的条件下，该化合物足以治疗血管生成性疾病(例如能限制肿瘤生长或减慢或阻断肿瘤转移)的量。但是，应当理解，本发明化合物和组合物的每日总用量将由超声医学鉴定领域中的主治医师决定。任何一位特定患者的具体治疗有效剂量水平将取决于各种各样的因素，包括所治疗的疾病和该疾病的严重程度；所用具体化合物的活性；所用的具体组合物；患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食情况；所用具体化合物的给药时间、给药途径和排泄速率；治疗的持续时间；与所用具体化合物结合或同时使用的药物；以及医学领域中众所周知的那些因素。例如，在本领域中公知的是，化合物的开始剂量水平要低于达到预期治疗效果所需的剂量，然后逐渐增加剂量，直至达到预期效果。
本发明化合物可以以从无机或有机酸衍生的盐形式使用。这些盐包括但不限于乙酸盐，己二酸盐，藻酸盐，柠檬酸盐，门冬氨酸盐，苯甲酸盐，苯磺酸盐，硫酸氢盐，丁酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，二葡萄糖酸盐，甘油磷酸盐，半硫酸盐，庚酸盐，己酸盐，富马酸盐，盐酸盐，氢溴化物，氢碘化物，2-羟基-乙磺酸盐(异硫代硫酸盐)，乳酸盐，马来酸盐，甲磺酸盐，烟酸盐，2-萘磺酸盐，草酸盐，palmoate，果胶酯酸盐，过硫酸盐，3-苯基丙酸盐，苦味酸盐，新戊酸盐，丙酸盐，琥珀酸盐，酒石酸盐，硫氰酸盐，磷酸盐，谷氨酸盐，碳酸氢盐，对甲苯磺酸盐和十一酸盐。由此得到了水或油溶性或可分散产物。
可以用于形成可药用酸加成盐的酸的实例包括象盐酸、硫酸和磷酸这样的无机酸，以及象乙酸、马来酸、琥珀酸和柠檬酸这样的有机酸。其它盐包括与碱金属或碱土金属形成的盐，诸如钠、钾、钙或镁盐，或与有机碱形成的盐。优选的本发明化合物的盐包括磷酸盐、Tris和乙酸盐。
另一方面，本发明化合物可以作为含有与一种或多种可药用赋形剂结合的所需化合物的药物组合物给药。可药用载体或赋形剂指的是无毒的固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、包胶囊材料或任何类型的制剂辅助剂。这些组合物可以经胃肠外、脑池内、阴道内、腹膜内、局部(作为粉末剂、软膏、滴液或经皮贴敷剂)、直肠或颊部给药。本文中所用的术语“胃肠外”是指这样一些给药方式，包括静脉内注射、肌内注射、腹膜内注射、胸骨内注射、皮下注射和关节内注射以及滴注。
用于胃肠外注射的药物组合物包括可药用无菌水溶液或无水溶液、分散体、悬浮液或乳液，以及使用前再重新构成无菌注射溶液或分散体的无菌粉末。适宜的含水和不含水载体、稀释剂、溶剂或赋形剂的实例包括水、乙醇、多元醇(诸如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、羧甲基纤维素及其适宜的混合物、植物油(诸如橄榄油)、以及可注射有机酯，如油酸乙酯。例如，通过使用包衣材料如卵磷脂、在分散体的情况下通过维持所需颗粒大小、以及通过使用表面活性剂，可以保持适当的流动性。
这些组合物还可以含有各种助剂，如防腐剂、湿润剂、乳化剂和分散剂。通过加入各种抗细菌剂和抗真菌剂(例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚山梨酸等)可以确保预防微生物的作用。最好还包括等渗剂，如糖、氯化钠等。通过加入可延迟吸收的试剂(如单硬脂酸铝和明胶)可以使注射药物剂型达到长时间吸收。
可注射储存剂是通过形成药物在生物降解性聚合物(如聚丙交酯-聚乙交酯、聚(原酸酯)、聚酐和聚乙二醇如PEG)中的微胶囊化基质而制成的。根据药物与聚合物的比例以及所用具体聚合物的性质，可以控制药物的释放速率。可注射储存制剂也可以通过将药物包埋在与身体组织相容的脂质体或微乳化体中而制备。
注射制剂可以借助于例如通过细菌截留滤器过滤而灭菌，或者通过在可于使用前溶解或分散于无菌水或其它无菌注射介质中的无菌固体组合物形式中加入灭菌剂。
局部给药包括给药至皮肤或粘膜，包括肺和眼睛的表面。用于局部给药的组合物，包括用于吸入的那些，可以制备成干燥粉末，它们可以是加压的，也可以是未加压的。在未加压的粉末组合物中，精细分散形式的活性成分可以与包含例如直径不超过100微米的颗粒的较大尺寸的可药用惰性载体混合使用。合适的惰性载体包括糖，例如乳糖。最好至少95％(重量)的活性成分颗粒具有在0.01-10微米范围内的有效颗粒大小。
另一方面，该组合物可以加压并含有一种压缩气体(如氮气)或一种液态气体推进剂。液态推进剂介质-真正的总组合物优选活性成分不在其中溶解到任何实质程度。加压组合物还可以含有一种表面活性剂，诸如液体或固体非离子表面活性剂，或者可以是一种固体阴离子表面活性剂。优选使用钠盐形式的固体阴离子表面活性剂。
另一种局部给药的形式是给药至眼睛。本发明化合物在可药用眼用赋形剂中释放，以使该化合物保持与眼球表面接触足够长的时间，以允许该化合物渗透到眼睛的角膜和内部区域，例如象前房、后房、玻璃体、水状液、玻璃体液、角膜、虹膜/睫状体、晶状体、脉络膜/视网膜和巩膜。可药用眼用赋形剂可以是，例如软膏、植物油或包封材料。另外，本发明化合物可以直接注射到玻璃体液和水状液中。
用于直肠或阴道给药的组合物优选栓剂，它们可以通过将本发明化合物与合适的非刺激性赋形剂或载体混合而制备，所述非刺激性赋形剂或载体是诸如椰子油、聚乙二醇或栓剂蜡，它们在室温下为固体，但在体温下为液体，因此可以溶于直肠或阴道腔并释放活性化合物。
本发明化合物还可以以脂质体形式给药。正如本领域中公知的那样，脂质体一般是用磷脂或其它脂质物质产生的。脂质体利用分散在含水介质中的单层或多层水合液晶构成。可以使用能形成脂质体的任何无毒的、生理学上可接受的和可代谢的脂质。脂质体形式的本发明组合物除了含有本发明化合物以外，还可以含有稳定剂、防腐剂、赋形剂等。优选的脂质是磷脂和磷脂酰胆碱(磷脂)，包括天然的和合成的。形成脂质体的方法是本领域中公知的。例如，参见Prescott编著的《细胞生物学方法》第XIV卷，Academic出版社，纽约，N.Y.(1976)，33页，以及下列等等。
尽管本发明化合物可以作为唯一的活性药剂给药，但它们也可以与一种或多种常用于对患者给药治疗血管生成性疾病的药剂联合使用。例如，本发明化合物在短期内能有效地使肿瘤对传统细胞毒性疗法(如化学和放射疗法)更敏感。本发明化合物还可增强现有细胞毒性辅助抗癌治疗的有效性。本发明化合物也可以与其它抗血管生成剂结合使用以增强它们的有效性，或者与其它抗血管生成剂结合并与其它细胞毒性药剂一起给药。具体说，当用于治疗固体肿瘤时，本发明化合物可以与下列药剂一起给药IL-12，树脂样化合物，干扰素，制管张素，内抑制素(endostatin)，沙利度胺，血小板反应蛋白-1，血小板反应蛋白-2，卡托普利，血管抑制素类(angioinhibis)，TNP-470，戊聚糖多硫酸酯，血小板因子-4，LM-609，SU-5416，CM-101，Tecogalan，纤溶酶原-K-5，制血管素(vasostatin)，维他新(vitaxin)，制维管素(vasculostatin)，角鲨胺(squalamine)，马瑞司他(marimastat)或其它MMP抑制剂，抗肿瘤剂诸如α干扰素，COMP(环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤和强的松)，依托泊苷，mBACOD(甲氨蝶呤、博莱霉素、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱和地塞米松)，PRO-MACE/MOPP(强的松、甲氨蝶呤(w/leucovin援救)、阿霉素、环磷酰胺、顺铂、紫杉酚、依托泊苷/氮芥、长春新碱、泼尼松和甲基苄肼)，长春新碱，长春碱等等，以及与放射疗法一起给药。
将以单剂或多剂给予人或其它哺乳动物主体的本发明组合物的每日总剂量可以是，例如，0.0001-300mg/kg体重/日，更常为1-300mg/kg体重。
不言而喻，可以与本发明化合物结合来抑制、治疗或预防血管生成性疾病的药剂并不限于上面列出的那些，而是原则上包括用于治疗或预防血管生成性疾病的任何一种药剂。
本发明的肽可以用于亲和柱的显层，该亲和柱是用于分离与本发明肽的抗血管生成活性有关的受体的，例如TSP-1受体，存在于例如培养的内皮细胞中。如本领域中公知的那样，受体分离和纯化后，可以对其氨基酸测序，以确定和分离编码该受体的多核苷酸。对该受体的重组表达将使得能生产更大量的受体，例如，能生产足够多的量用于高产量筛选测定，以确定其它血管生成抑制剂。
本发明的肽可以与同位素、酶、载体蛋白、细胞毒性试剂、荧光分子、化学发光化合物、生物发光化合物以及其它用于各种应用的化合物化学偶联。例如，可以对肽进行标记，以有助于测试其结合抗血清的能力，或用于检测具有相关受体的细胞类型。偶联技术一般在肽的氨基酸上的有效官能基的基础上进行选择，这些官能基包括但不限于氨基、巯基、羧基、酰胺、酚和咪唑。用于完成这种偶联的各种试剂包括戊二醛、重氮化联苯胺、碳化二亚胺和对苯醌。
对具体的反应使用适宜的不同技术来确定偶联反应的效率。例如，用I125对肽进行放射性标记可以使用高比活性的氯胺T和NaI125来完成。该反应用焦亚硫酸钠终止，该混合物在一次性应用柱上脱盐。将标记的肽从柱上洗脱并收集各级分。取得每种级分的试样并用γ计数器测量放射性。以这种方式，可以得到没有未反应的NaI125的标记的肽。
本发明的肽也可用作抗原来产生多克隆或单克隆抗体。这类抗体可以用于诊断方法和试剂盒，用于检测或定量存在于体液或组织中的本发明的肽，或与其相关的肽。这些试验的结果可以用于诊断或确定这类肽的预后关联性。
用本发明的肽在动物如小鼠、兔子或羊体内产生单克隆抗体，可以用本领域中公知的技术进行。如果需要，可以将这些抗体用于制备抗独特型抗体，接着它们又可如本领域中已知的那样人源化，以预防免疫反应。这些人源化抗体可以用于抑制血管生成，或者用于制备检测本文中所述受体用的试剂盒。
为了在兔、羊、山羊或其它动物体内产生多克隆抗血清，使用戊二醛将本发明的肽例如通过赖氨酸残基与纯化牛血清白蛋白偶联。该反应的效率可以通过测量加入的放射性标记的肽来确定。未反应的戊二醛和肽可以通过渗析分离，将该偶联物储存用于随后的应用。
可以对来自多克隆抗血清产生的血清样品或来自单克隆抗血清生成的培养基样品进行分析，以确定抗体效价，特别是确定高效价的抗血清。随后，可以对最高效价的抗血清进行测试，以确立以下几点a)对于抗原的最高特异性结合和最低非特异性结合的最佳抗血清稀释度，b)在标准置换曲线中结合增加量的肽的能力，c)与免疫相关肽和蛋白质(包括纤溶酶原，TSP-1，和相关种类的TSP-1)的潜在交叉反应性，和d)检测存在于血浆、尿、组织提取物中以及细胞培养基中的本发明肽的能力。
效价可以通过本领域中已知的几种方式来确定，诸如通过斑点印迹和密度分析，也可以通过使用蛋白质A、次级抗血清、冷乙醇或木炭-葡聚糖使放射性标记的肽-抗体复合物沉淀，然后用γ计数器测量活性。如果需要，最高效价的抗血清可以用亲和柱精制。例如，本发明的肽可以与一种商业上购得的树脂偶联并用于形成亲和柱。然后让抗血清样品通过该柱，以使本发明肽的抗体(经肽)结合在柱上。随后将这些结合抗体洗脱、收集并进行评估，以确定效价和特异性。
用于测量本发明化合物的试剂盒也视为本发明的一部分。具有最高效价和特异性以及可以检测存在于血浆、尿、组织提取物中的和细胞培养基中的本发明肽的抗血清可以用于制作快速、可靠、灵敏和特异性测量和定位本发明肽用的检定试剂盒。这些检定试剂盒可以采用(但不限于)以下技术竞争性和非竞争性测定、放射免疫测定(RIA)、生物发光和化学发光测定、荧光测定、夹心测定法、免疫放射分析、斑点印迹法、酶联测定包括ELISA、微量滴定板、抗体涂敷带或用于迅速监测尿或血液的量杆、以及免疫细胞化学。对于每种试剂盒，测定的范围、灵敏度、精密度、可靠性、特异性和再现性用本领域技术人员熟知的方法确定。
上述检定试剂盒将提供说明书、抗血清、一种或多种本发明的肽、以及可能用放射性标记的本发明肽和/或用于沉淀结合肽/抗体复合物的试剂。这样一个试剂盒将可用于测量有和没有肿瘤的动物和人的体液和组织提取物中存在的本发明的肽，正如本领域中熟知的那样。
另一种试剂盒可以用于目测检验和定位组织及细胞中存在的本发明的肽。免疫组织化学技术和试剂盒(例如采用这类技术的)是本领域普通技术人员熟知的。这样一种试剂盒提供了本发明肽的抗血清，以及与荧光分子如异硫氰酸荧光素相连的、或者与一些用于目测检验初级抗血清的其它试剂相连的可能的封闭性血清和次级抗血清。使用这种方法，进行活检的肿瘤可以检定肽生成的部位或肽受体的部位。另一方面，试剂盒可以提供用于原位杂交的放射性标记的核酸，以探测编码本发明化合物的信使RNA。
肽的合成本发明的多肽可以利用本领域技术人员已知的任何一种技术合成。对于固相肽合成来说，许多有关技术的概要可参见J.M.Stewart和J.D.Young，《固相肽合成》，W.H.Freeman公司(San Francisco)，1963年；和J.Meienhofer，《激素蛋白和肽》第2卷，46页，Academic出版社(纽约)，1973年。有关经典溶液合成，参见G.Schroder和K.Lupke，《肽》第1卷，Acacemic出版社(纽约)，1965年。
试剂、树脂、氨基酸以及氨基酸衍生物可从商业上获得，除非本文中另有说明，否则它们可从Chem-Impex国际有限公司(Wood Dale，IL，U.S.A.)或Calbiochem-Novabiochem公司(San Diego，CA，U.S.A.)购买。
一般而言，这些方法包括将一种或多种氨基酸或适当被护的氨基酸顺序加入一个生长肽链中。通常，第一个氨基酸的氨基或羧基用适宜的保护基保护起来。然后该被护或衍生的氨基酸可以附着到一个惰性固体载体上，或者在适于形成酰胺键的条件下，通过在带有适当被护的互补基团(氨基或羧基)的序列中加入下一个氨基酸而以溶液形式利用。然后除去该新加入的氨基酸残基上的保护基，再加入下一个氨基酸(适当被护的)，如此等等。当所需的所有氨基酸已连接成适当的序列后，顺序或同时除去任何一个剩余的保护基(以及任何固体载体)，从而得到最终的多肽。对该通用方法进行简单的修饰，就可能向一个生长链中每次加入不止一个氨基酸，例如，通过将一个被护的三肽(在不会使手性中心消旋的条件下)与一个适当被护的二肽偶联，脱保护后，形成一个五肽。
一个特别优选的制备本发明化合物的方法涉及固相肽合成。
在这个特别优选的方法中，α-氨基官能基用一个酸或碱敏感基保护起来。这类保护基应当具有对形成肽键的条件稳定的性能，同时又可在不破坏生长肽链或使其中含有的任何手性中心消旋的条件下容易地除去。合适的保护基是9-芴基甲氧羰基(Fmoc)，叔丁氧羰基(Boc)，苄氧羰基(Cbz)，联苯异丙氧羰基，叔戊氧羰基，异冰片基氧羰基，(α，α)-二甲基-3，5-二甲氧基苄氧羰基，邻硝基苯亚磺酰，2-氰基-叔丁氧羰基，等等。优选9-芴基甲氧羰基(Fmoc)保护基。
特别优选的侧链保护基，对赖氨酸和精氨酸中的侧链保护基来说是2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰(pmc)，硝基，对甲苯磺酰，4-甲氧基苯磺酰，Cbz，Boc和金刚烷氧基羰基；对酪氨酸中的来说是苄基，邻溴苄氧羰基，2，6-二氯苄基，异丙基，叔丁基(t-Bu)，环己基，环戊基和乙酰(Ac)；对丝氨酸中的来说是叔丁基，苄基和四氢吡喃基；对组氨酸中的来说是三苯甲基，苄基，Cbz，对甲苯磺酰和2，4-二硝基苯基；对于色氨酸中的来说是甲酰基和Boc。
在固相肽合成法中，C-末端氨基酸附着到一个合适的固体载体或树脂上。用于上述合成的适宜固体载体是对逐步缩合-脱保护反应中的各种试剂和反应条件呈惰性、以及不溶于所用介质的那些材料。用于C-末端羧基肽合成的优选固体载体是4-羟甲基苯氧甲基-共聚(苯乙烯-1％二乙烯基苯)。对于C-末端酰胺肽来说，优选的固体载体是4-(2’，4’-二甲氧苯基-Fmoc-氨甲基)苯氧基乙酰氨基乙基树脂，可从Applied Biosystems公司购得。
C-末端氨基酸借助于N，N’-二环己基碳化二亚胺(DCC)、N，N’-二异丙基碳化二亚胺(DIC)或O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲阳离子六氟磷酸酯(HBTU)偶联到树脂上，同时伴有或不伴有4-二甲氨基吡啶(DMAP)，1-羟基苯并三唑(HOBT)，苯并三唑-1-基氧-三(二甲氨基)_六氟磷酸酯(BOP)或双(2-氧代-3-_唑烷基)氯化膦(BOPCl)，介导偶联在溶剂如二氯甲烷或DMF中、在10℃-50℃的温度下、进行约1-约24小时。当固体载体为4-(2’，4’-二甲氧苯基-Fmoc-氨甲基)苯氧基乙酰氨基乙基树脂时，用一种仲胺(优选哌啶)将Fmoc基裂开，之后再与上述C-末端氨基酸偶联。优选的与脱保护的4-(2’，4’-二甲氧苯基-Fmoc-氨甲基)苯氧基乙酰氨基乙基树脂偶联的方法是存在于DMF中的O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲阳离子六氟磷酸酯(HBTU，1当量)和1-羟基苯并三唑(HOBT，1当量)。
连续的被护氨基酸的偶联可以用本领域中熟知的自动多肽合成仪进行。在一个优选的实施方案中，生长肽链的氨基酸中的α-氨基官能基用Fmoc保护起来。通过用仲胺(优选哌啶)进行处理而从该生长肽的N-末端除去该Fmoc保护基。然后每个被护氨基酸以过量约3倍摩尔的量引入，该偶联优选在DMF中进行。偶联剂通常是O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲阳离子六氟磷酸酯(HBTU，1当量)和1-羟基苯并三唑(HOBT，1当量)。
当固相合成结束时，从树脂上除下多肽并脱保护，或者连续进行，或者以一个单一的操作进行。除下多肽和脱保护可以用一个通过用裂解试剂(例如茴香硫醚、水、乙二硫醇和三氟乙酸)处理与树脂结合的多肽的单一操作完成。
当多肽的C-末端为烷基酰胺时，树脂通过用烷基胺进行氨解而断裂。另一方面，肽可以通过酯基转移作用(例如用甲醇)后再氨解或者通过直接酰胺基转移作用而除下。被护肽可以在此时纯化，或者直接用于下一个步骤。侧链保护基的去除使用上述裂解鸡尾酒合剂来完成。
完全脱保护的肽按照色谱分析步骤的顺序进行精制，其中采用下列任何一种或所有步骤在醋酸盐形式的弱碱性树脂上进行离子交换；在非衍生化(underivitized)聚苯乙烯-二乙烯基苯(例如，AMBERLITE_XAD)上进行疏水吸附层析；硅胶吸附层析；在羧甲基纤维素上进行离子交换层析；分配层析，例如在SEPHADEX_G-25、LH-20上或逆流分布进行；高效液相层析(HPLC)，尤其是在辛基-或十八基甲硅烷基-二氧化硅键合相柱填充物上进行反相HPLC。
下列实施例将进一步阐述本发明新化合物的制备。
裂解试剂的制备按照以下次序将茴香硫醚(100μL)、水(50μL)、乙二硫醇(50μL)和三氟乙酸(1.8mL)混合，制得裂解试剂(2mL)。将该新鲜制备的混合物冷却至-5℃至-10℃并如下所述使用。
裂解和脱保护方法将与树脂结合的多肽和裂解试剂的混合物在0℃下搅拌10-15分钟，然后再在室温下搅拌1.75小时。每加入一次精氨酸，所用时间延长0.5小时，直到总计达到3小时。裂解试剂的用量如下表所示确定

然后滤除树脂并用净三氟乙酸冲洗。将0.5mL滤液加入一个含有约8mL冷二乙醚的离心管中。然后离心该悬浮液并滗去上清液。将颗粒物再悬浮于约8mL乙醚中，另加入0.5mL滤液，重复该过程，直至所有的肽都沉淀出来。沉淀后的滤液用乙醚洗涤、干燥并冻干。
如果加入乙醚后肽没有沉淀，就将该混合物与30％乙酸水溶液一起振摇。然后有机相用30％乙酸水溶液萃取两次，将合并后的含水萃取物冻干。
实施例1N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3在Perkin Elmer/Applied Biosynthesis SYNERGY_肽合成仪的肽合成柱位置放置一个Pro(2-ClTrt)肽合成柱(25μM氨基酸；购自Nova Biochem公司)。按照以下合成循环顺序加入各种氨基酸(1)树脂使用DMF溶剂化大约5分钟；(2)用DMF洗涤大约5分钟；(3)使用HBTU(75μM)和HOBT(75μM)的0.2M DMSO-NMP(N-甲基吡咯烷酮)溶液活化新加入的Fmoc被护氨基酸(75μM)；(4)使用在步骤(3)中制备的活化Fmoc被护氨基酸的DMF溶液偶联大约30分钟；(5)用DMF洗涤5分钟；和(6)对于N-末端用乙酰加帽的肽来说，用乙酸(87μM)取代Fmoc被护氨基酸，并使用87μM HBTU和87μM HOBT。
(7)对于C-末端用乙酰胺加帽的肽来说，向树脂中加入DMF，接着加入ByProp(1.1当量)和乙胺(20当量)的THF溶液。
使用所示条件将氨基酸以下列顺序偶联到树脂上。

合成结束后，树脂用THF洗涤大约5分钟，以除去DMF和收缩树脂。然后，该树脂用氩气干燥大约10分钟，再用氮气干燥10分钟，以得到与树脂结合的肽(85mg)。裂解和脱保护使用上述方法完成(40mg干燥的与树脂结合的肽，700μL裂解试剂，裂解时间为2.5小时)，得到粗制肽(14mg)。利用HPLC精制，使用7μm对称Prep C18柱(7.8×300mm)，溶剂混合物在50分钟内从5％乙腈-水梯度变化至100％乙腈-水，接着冷冻干燥得到所需肽。
将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝26.5分钟(含有0.01％TFA的10％-40％乙腈的水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 994(M+H)+。
实施例2pyroGlu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3所需肽使用实施例1中所述条件进行制备。使用所示条件将氨基酸以下列顺序偶联到树脂上。

将纯级分冻干得到pyroGlu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝23.5分钟(10％-40％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 994(M+H)+。
实施例3N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH3使用实施例1中描述的方法，但用甲胺(2.0M THF溶液)代替乙胺。将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.224分钟(20％-95％梯度的含有0.01MNH4Ac的乙腈水溶液，经过10分钟)；MS(ESI)m/e 930(M+H)+；氨基酸分析1.09 Sar；1.03 Gly；0.98 Val；0.98 Ile；0.54 Thr；1.72 Nva；1.01 Arg；1.08 Pro。
实施例4N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例1中描述的方法，但用异丙胺代替乙胺。将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH异丙基，为三氟乙酸盐Rt＝3.648分钟(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，经过10分钟)；MS(ESI)m/e 1008(M+H)+；氨基酸分析1.10 Sar；0.99 Gly；0.96 Val；1.88 Ile；0.56 Thr；1.67 Nva；0.96 Arg；1.09 Pro。
实施例5N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)树脂的制备将4-(4-甲酰基-3-甲氧基苯氧基)丁酰AM树脂(0.5g，0.54mmol/g取代物)置于含有(9∶1)DMA/乙酸(4mL)的固相合成反应器中。将该混合物振摇5分钟。排出树脂，此过程重复三次。向溶胀的树脂中加入10-15粒活化4A分子筛和(9∶1)DMA/乙酸(4mL)以及10摩尔当量的1-(2-氨乙基)吡咯烷。该浆液在室温下振摇1小时并向其中加入10摩尔当量的三乙酸基硼氢化钠。该浆液在室温下振摇2小时。将树脂排出并用DMA洗涤三次，用甲醇洗涤三次，用二氯甲烷洗涤三次，用二乙醚洗涤三次，在室温下真空干燥过夜。使该干燥树脂在DMA(4mL)中溶胀并振摇5分钟。将此过程重复两次。
Fmoc-Pro的偶联向在反应器中的溶胀树脂中顺序加入下列化合物DMA(4mL)，1当量DIEA，含有3.0当量Fmoc-Pro的DMA溶液，3.0当量HATU和3.0当量DIEA。该浆液振摇过夜。将树脂排出并用DMA洗涤三次，用甲醇洗涤三次，用二氯甲烷洗涤三次，用二乙醚洗涤三次，在室温下真空干燥过夜。将一小部分树脂用于测定Fmoc-Pro载荷量。其余树脂用DMA(4mL)振摇3次，每次5分钟，再在室温下用(8∶1∶1)DMA/吡啶/乙酐(5mL)振摇1小时。将树脂排出并用DMA洗涤三次，用甲醇洗涤三次，用二氯甲烷洗涤三次，用二乙醚洗涤三次。该树脂在室温下真空干燥过夜，然后用于接下来的固相肽合成。
上述肽的合成在合成上述肽时，所用的氨基酸、偶联条件和合成方案与实施例1中描述的相同。合成结束后，肽和保护基在室温下使用(95∶5)TFA/茴香醚(3mL)裂解3小时。将树脂过滤并用甲醇洗涤三次。将合并后的滤液真空浓缩，向残余物中加入二乙醚。过滤固体沉淀。粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基(1-吡咯烷)，为双-三氟乙酸盐Rt＝4.40分钟(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，经过10分钟)；MS(ESI)m/e 1063(M+H)+；氨基酸分析0.95 Sar；1.0 Gly；0.86 Val；1.63 Ile；0.56 Thr；1.38 Nva；0.88 Arg；1.07 Pro。
实施例6N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基(1-哌啶)使用实施例5中描述的方法，但在还原烷基化步骤中，用1-(2-氨乙基)哌啶代替1-(2-氨乙基)吡咯烷。将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基(1-哌啶)，为双-三氟乙酸盐Rt＝4.437分钟(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，经过10分钟)；MS(ESI)m/e 1077(M+H)+；氨基酸分析1.11 Sar；1.04 Gly；0.99 Val；1.77 Ile；0.61 Thr；1.61 Nva；0.97 Arg；1.10 Pro。
实施例7N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH甲基环丙基使用实施例1中描述的方法，但用(氨乙基)环丙烷代替1-(2-氨乙基吡咯烷)。将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH甲基环丙基，为三氟乙酸盐Rt＝3.815分钟(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，经过10分钟)；MS(ESI)m/e1020(M+H)+；氨基酸分析1.01 Sar；0.96 Gly；0.96 Val；1.66 Ile；0.53 Thr；1.65 Nva；1.08 Arg；1.09 Pro。
实施例8N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基使用实施例5中描述的方法，但用(R)-1-环氧基乙胺(cycloxylethylamine)代替1-(2-氨乙基吡咯烷)。将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，为三氟乙酸盐Rt＝5.196分钟(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，经过10分钟)；MS(ESI)m/e 1076(M+H)+；氨基酸分析1.19 Sar；0.99 Gly；0.62 Val；1.47 Ile；0.48 Thr；1.57 Nva；1.01 Arg；0.83 Pro。
实施例9N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(2-羟乙基)使用实施例5中描述的方法，但用O-TBDMS-乙醇胺代替1-(2-氨乙基吡咯烷)。将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(2-羟乙基)，为三氟乙酸盐Rt＝4.04分钟(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，经过10分钟)；MS(ESI)m/e1010(M+H)+；氨基酸分析1.04 Sar；1.01 Gly；0.98 Val；1.59 Ile；0.44 Thr；1.45 Nva；0.99 Arg；1.06 Pro。
实施例10N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH2使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Pro-Sieber酰胺树脂代替H-Pro-2-ClTrt树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH2，为三氟乙酸盐Rt＝4.063分钟(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，经过10分钟)；MS(ESI)m/e 966(M+H)+；氨基酸分析0.87 Sar；0.98 Gly；0.94 Val；1.73 Ile；0.47 Thr；1.35 Nva；1.02 Arg；1.05 Pro。
实施例11N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3使用实施例5中描述的方法，但用2-甲氧基乙胺代替1-(2-氨乙基吡咯烷)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.40分钟(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，经过10分钟)；MS(ESI)m/e 1024(M+H)+；氨基酸分析1.02 Sar；1.06Gly；0.97 Val；1.54 Ile；0.47 Thr；1.81 Nva；0.97 Arg；1.25Pro。
实施例12N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-环己基使用实施例5中描述的方法，但用环己基乙胺代替1-(2-氨乙基吡咯烷)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-环己基，为三氟乙酸盐Rt＝4.97分钟(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，经过10分钟)；MS(ESI)m/e 1076(M+H)+；氨基酸分析0.87 Sar；1.00Gly；0.88 Val；1.34 Ile；0.44 Thr；1.61 Nva；1.07 Arg；1.05Pro。
实施例13N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用丙胺代替乙胺。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.68分钟(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，经过10分钟)；MS(ESI)m/e1008(M+H)+；氨基酸分析0.94 Sar；1.09 Gly；0.96 Val；1.58 Ile；0.51 Thr；1.78 Nva；0.96 Arg；1.23 Pro。
实施例14N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝22.5分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 994(M+H)+；氨基酸分析0.95 Sar；0.96 Gly；0.97 Val；0.99 Ile；0.54 Thr；1.66 Nva；1.14 Arg；1.08 Pro。
实施例15N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.54分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e994(M+H)+；氨基酸分析1.00 Sar；0.93 Gly；0.96 Val；1.02 Leu；0.58 Thr；1.50 Nva；0.99 Ile；1.14 Arg；1.08 Pro。
实施例16N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.28分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e994(M+H)+；氨基酸分析0.95 Sar；0.94 Gly；0.89 Val；1.70 Ile；0.52 Thr；1.67 Nva；0.99 Ile；1.27 Arg；1.06 Pro。
实施例17N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gly代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.47分钟(10％-30％梯度的含有0.01％ TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e938(M+H)+；氨基酸分析1.10 Sar；1.94 Gly；1.03 Val；0.98 Ile；0.54 Thr；1.61 Nva；1.28 Arg；1.05 Pro。
实施例18N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Val代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.13分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e980(M+H)-；氨基酸分析1.07 Sar；1.0 Gly；2.01 Val；0.99 Ile；0.62 Thr；1.54 Nva；1.49 Arg；1.11 Pro。
实施例19N-Ac-Sar-Gly-Val-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3(SEQID NO5)使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.174分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 994(M+H)-；氨基酸分析1.02 Sar；0.99 Gly；0.95 Val；1.29Ile；0.45 Thr；1.52 Nva；1.54 Arg；1.07 Pro。
实施例20N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Ala代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.826分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 952(M)+和908(M-44)+。
实施例21N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Lys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Lys(Boc)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Lys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.544分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1009(M)+和965(M-44)+。
实施例22N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Met代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.141分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1012(M)+。
实施例23N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Nle代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.383分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 994(M)+。
实施例24N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Phe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.476分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟；MS(APCI)m/e 1028(M)+。
实施例25N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Trp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Trp(Boc)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Trp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.430分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1024(M)+。
实施例26N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Tyr(2-ClTrt)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.964分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1045(M)+。
实施例27N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4，4’-联苯Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-4，4’-联苯Ala代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4，4’-联苯Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝5.005分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1104(M)+。
实施例28N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Cha代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝5.005分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1034(M)-。
实施例29N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Chg代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.377分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 977(M)+。
实施例30N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-4-ClPhe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.674分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1018(M)+。
实施例31N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Hphe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.597分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1042(M)+和998(M-44)+。
实施例32N-Ac-Sar-Gly-Val-脱氢Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-脱氢Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-脱氢Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.1707分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 992(M)+和949(M-44)+。
实施例33N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF3Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3-CF3Phe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF3Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.825分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1097(M)+和1053(M-44)+。
实施例34N-Ac-Sar-Gly-Val-D-五氟Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-五氟Phe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-五氟Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.810分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1118(M)+和1075(M-44)+。
实施例35N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氯Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3，4-二氯Phe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氯Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.911钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1100(M+3)+。
实施例36N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3-ClPhe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.689分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1062(M)+。
实施例37N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-2-噻吩基Ala代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.388分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1034(M)+。
实施例38N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3-CNPhe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.361分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1009(M)+。
实施例39N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，3’-联苯Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3，3’-联苯Ala代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，3’-联苯Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.778分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1104(M)+。
实施例40N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-苯并噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3-苯并噻吩基Ala代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-苯并噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.797分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1084(M)+。
实施例41N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氟-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3，4-二氟-Phe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氟-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.608分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1064(M)+。
实施例42N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-DNva代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.75分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e994(M+H)+；氨基酸分析1.08 Sar；0.96 Gly；0.95 Val；1.74 Ile；0.50 Thr；1.69 Nva；1.26 Arg；1.09 Pro。
实施例43N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.047分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1023(M+H)+；氨基酸分析1.15 Sar；0.96 Gly；0.63 Val；1.7Ile；0.46 Thr；0.65 Glu；1.45 Arg；1.04 Pro。
实施例44N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Cha代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.503分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1048(M+H)+；氨基酸分析1.18 Sar；0.94 Gly；0.59 Val；1.65 Ile；0.45 Thr；0.37 Cha；1.45 Arg；1.06 Pro。
实施例45N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gly代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.11分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e952(M+H)-。
实施例46N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ala代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.16分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e966(M+H)-。
实施例47N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Val代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.36分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e994(M+H)-。
实施例48N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Abu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.23分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e980(M+H)+。
实施例49N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-烯丙基Gly代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.40分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 992(M+H)+。
实施例50N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-辛基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-辛基Gly代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-辛基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝5.30分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1064(M+H)+。
实施例51N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Met代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.48分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1027(M+H)+。
实施例52N-环己基乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用环己基乙酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-环己基乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝5.11分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1076(M+H)+；氨基酸分析1.15 Sar；0.97 Gly；0.95 Val；1.79Ile；0.54 Thr；1.66 Nva；1.28 Arg；1.08 Pro。
实施例53N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用2-Me-烟酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝5.11分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1071(M+H)+；氨基酸分析1.19 Sar；1.01 Gly；0.99 Val；1.79Ile；0.57 Thr；1.70 Nva；1.59 Arg；1.17 Pro。
实施例54N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但(在Fmoc-Sar偶联和脱保护之后)用(1∶1)琥珀酸酐/吡啶混合物(2mL)将肽树脂酰化过夜。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)洗涤树脂、将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.72分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1052(M+H)+；氨基酸分析1.16 Sar；1.05 Gly；0.95 Val；1.85 Ile；0.57 Thr；1.70 Nva；1.59 Arg；1.17 Pro。
实施例55N-烟酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但在最后的偶联中用烟酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-烟酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.6分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1057(M+H)+；氨基酸分析1.03 Sar；0.89 Gly；0.81 Val；1.48 Ile；0.40 Thr；1.46 Nva；1.07 Arg；1.04 Pro。
实施例56N-丙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但在最后的偶联中用丙酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-丙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.7分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1008(M+H)+；氨基酸分析0.93 Sar；0.97 Gly；0.88 Val；1.60 Ile；0.44 Thr；1.58 Nva；1.17 Arg；1.10 Pro。
实施例57N-MeO乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但在最后的偶联中用甲氧基乙酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-MeO乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.45分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1024(M+H)+；氨基酸分析1.12 Sar；1.06 Gly；0.94 Val；1.62 Ile；0.48 Thr；1.91 Nva；1.40 Arg；1.27 Pro。
实施例58N-莽草酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但在最后的偶联中用莽草酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-莽草酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.0分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1108(M+H)+；氨基酸分析1.22 Sar；1.06 Gly；0.94 Val；1.80Ile；0.55 Thr；1.70 Nva；1.28 Arg；1.26 Pro。
实施例59N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但在最后的偶联中用2-糠酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.0分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1046(M+H)+；氨基酸分析1.02 Sar；1.00 Gly；0.99Val；1.66 Ile；0.45 Thr；1.75 Nva；1.45 Arg；1.21 Pro。
实施例60N-丁酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但在最后的偶联中用丁酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-丁酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.03分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1022(M+H)+；氨基酸分析1.13 Sar；0.99 Gly；1.01 Val；1.93 Ile；0.67 Thr；1.61 Nva；1.45 Arg；1.08 Pro。
实施例61N-(四氢-2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但在最后的偶联中用四氢-2-糠酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-(四氢-2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.91分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1050(M+H)+；氨基酸分析1.12 Sar；0.97 Gly；0.88 Val；1.41 Ile；0.42 Thr；1.60 Nva；1.43 Arg；1.03 Pro。
实施例62N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但在Fmoc-Sar偶联后与Fmoc-8-氨基-3，6-二氧代-辛酸偶联，除去末端Fmoc后，该肽树脂如上所述与乙酸偶联。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.32分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1139(M+H)+；氨基酸分析1.04 Sar；1.01 Gly；0.91 Val；1.67 Ile；0.53 Thr；1.77 Nva；1.39 Arg；1.02 Pro。
实施例63N-[6-N’-乙酰-(CH2)5C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但在Fmoc-Sar偶联后与Fmoc-6-氨基-己酸偶联，除去末端Fmoc后，该肽树脂如上所述与乙酸偶联。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-[6-N’-乙酰-(CH2)5C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.60分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1107(M+H)+；氨基酸分析1.13 Sar；0.96 Gly；0.89 Val；1.42 Ile；0.43 Thr；1.68 Nva；1.44 Arg；1.04 Pro。
实施例64N-己酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用己酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-己酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.95分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1050(M+H)+；氨基酸分析1.07 Sar；0.93 Gly；1.02 Val；1.95 Ile；0.56 Thr；1.31 Nva；1.52 Arg；1.05 Pro。
实施例65N-[4-N’-乙酰-丁酰]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但在Fmoc-Sar偶联后与Fmoc-4-氨基-丁酸偶联，除去末端Fmoc后，该肽树脂如上所述与乙酸偶联。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-[4-N’-乙酰-丁酰]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.09分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1079(M+H)+；氨基酸分析1.03 Gaba；1.07 Sar；0.93Gly；1.00 Val；1.90 Ile；0.54 Thr；1.30 Nva；1.54 Arg；1.06Pro。
实施例66H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但在最后省略乙酸偶联。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为双三氟乙酸盐Rt＝3.65分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e952(M+H)+；氨基酸分析1.00 Sar；1.00 Gly；0.99 Val；1.67 Ile；0.50 Thr；1.76 Nva；1.47 Arg；1.22 Pro。
实施例67N-Ac-Sar-Gly-Asn-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Asn(Trt)代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Asn-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为双三氟乙酸盐Rt＝2.45分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1009(M+H)+；氨基酸分析1.05 Sar；0.98 Gly；0.96 Asp；1.7Ile；0.48 Thr；1.54 Nva；1.32 Arg；1.07 Pro。
实施例68N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-8-氨基-3，6-二氧代-辛酸代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.12分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1068(M+H)+；氨基酸分析0.93 Gly；1.02 Val；1.97 Ile；0.57 Thr；1.31 Nva；1.54 Arg；1.05 Pro。
实施例69N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Pro代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.30分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1020(M+H)+；氨基酸分析0.92 Gly；0.99 Val；1.80 Ile；0.50 Thr；1.32 Nva；1.53 Arg；2.09 Pro。
实施例70N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gly代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.08分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e980(M+H)+；氨基酸分析1.89 Gly；1.02 Val；1.91 Ile；0.52 Thr；1.35 Nva；1.57 Arg；1.09 Pro。
实施例71N-Ac-Ala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ala代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Ala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.00分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e994(M+H)-；氨基酸分析1.01 Ala；0.93 Gly；1.01 Val；1.92 Ile；0.56 Thr；1.30 Nva；1.51 Arg；1.05 Pro。
实施例72N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-NEtGly代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.24分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1008(M+H)-；氨基酸分析0.95 Gly；1.04 Val；1.99 Ile；0.59 Thr；1.34 Nva；1.50 Arg；1.01 Pro。
实施例73N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.348分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1008(M+H)-；氨基酸分析0.88 Sar；0.99 Gly；0.95 Val；1.03 Ile；0.55 Thr；1.12 Leu；1.53 Arg；1.07 Pro。
实施例74N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.963分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 982(M+H)+；氨基酸分析0.91 Sar；0.97 Gly；1.00 Val；1.03Ile；0.56 Thr；0.23 Ser；1.52 Arg；1.08 Pro。
实施例75N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例10中描述的方法，但用Fmoc-D-Ala-Sieber酰胺树脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐Rt＝4.117分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1037(M+H)+；氨基酸分析0.85Sar；0.94 Gly；0.92 Val；1.83 Ile；0.54 Thr；1.18 Nva；1.01Arg；1.04 Pro；1.01 Ala。
实施例76N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-ProNHCH2CH3使用实施例10中描述的方法，但用Fmoc-D-Pro-Sieber乙酰胺树脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.20分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 994(M+H)+。
实施例77N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCH2CH3使用实施例10中描述的方法，但用Fmoc-Abu-Sieber乙酰胺树脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.35分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 982(M+H)+。
实施例78N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-PheNHCH2CH3使用实施例10中描述的方法，但用Fmoc-Phe-Sieber乙酰胺树脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-PheNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.73分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1044(M+H)+。
实施例79N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Tic-NHCH2CH3
使用实施例10中描述的方法，但用Fmoc-Tic-Sieber乙酰胺树脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Tic-NHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.68分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1056(M+H)+。
实施例80N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH2CH3使用实施例10中描述的方法，但用Fmoc-Hyp-Sieber乙酰胺树脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.95分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1010(M+H)+。
实施例81N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Aib-NHCH2CH3使用实施例10中描述的方法，但用Fmoc-Aib-Sieber乙酰胺树脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Aib-NHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.25分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 982(M+H)+。
实施例82N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH2CH3使用实施例10中描述的方法，但用Fmoc-D-Ala-Sieber乙酰胺树脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.95分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 968(M+H)+。
实施例83N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH2CH3使用实施例10中描述的方法，但用Fmoc-Pip-Sieber乙酰胺树脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.30分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1008(M+H)+。
实施例84N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Tyr(Et)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝6.01分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1072(M)+。
实施例85N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Cys(tBu)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝5.96分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1040(M)+。
实施例86N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Cys(Acm)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝5.12分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1044(M)+。
实施例87N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Try(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Try(Bzl)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Try(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝6.74分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1135(M+H)+。
实施例88N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Ser(Bzl)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝5.95分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1058(M)+。
实施例89N-Ac-Sar-Gly-Val-D-1Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-1Nal代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-1Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝6.30分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e1081(M+3)+。
实施例90N-Ac-Sar-Gly-Val-D-叔丁基Gly-ThT-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-叔丁基Gly代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-叔丁基Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝5.46分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 994(M)+。
实施例91N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Orn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Orn(Boc)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Orn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝1.69分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 995(M)+。
实施例92N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Thr(Bzl)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝6.10分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e 1072(M)+。
实施例93N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-2Nal代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝6.33分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(APCI)m/e1078(M)-。
实施例94N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Phe(4-Me)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.654分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1042(M)+。
实施例95N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4-diMeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Phe(3，4-diMeO)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4-diMeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.006分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1088(M)+。
实施例96N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Phe(3，4，5-三氟)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.848分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1082(M)+。
实施例97N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NO2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Phe(4-NO2)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NO2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.483分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1073(M)+。
实施例98N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Pen(Trt)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.928分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1012(M)+。
实施例99N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Pen(Acm)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.415分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1083(M)+。
实施例100N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Pen(Bzl)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.124分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1102(M)+。
实施例101N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Abu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.533分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 966(M)+。
实施例102N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Phe(4-Boc-NH2)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.545分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1043(M)+。
实施例103N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Ala代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.675分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e952(M)+。
实施例104N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gln-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gln-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.46分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1009(M)+。
实施例105N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Met代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.219分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1012(M)+。
实施例106N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Phe-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Phe代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Phe-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.579分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1028(M)+。
实施例107N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Pro-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Pro代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Pro-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.704分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e978(M)+。
实施例108N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ser-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ser-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.510分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 968(M)+。
实施例109N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Trp-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Trp(Boc)代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Trp-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.625分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1067(M)+。
实施例110N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Tyr(tBu)代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.017分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1044(M)+。
实施例111N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Nva代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.139分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e980(M)+。
实施例112N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Asp(OtBu)-OH代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.082分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 996(M)+。
实施例113N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Gly代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.623分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e938(M)+。
实施例114
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Lys(Ac)代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.599分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1051(M)+。
实施例115N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.403分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e994(M)+。
实施例116N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-2Nal代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.198分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1078(M)+。
实施例117N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-1Nal代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.217分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1078(M)+。
实施例118N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-烯丙基Gly-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-烯丙基Gly代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-烯丙基Gly-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.993分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 978(M)+。
实施例119N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Cit代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.408分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1038(M)+。
实施例120N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Ala代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.481分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 964(M)+。
实施例121
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Pro代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.621分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 990(M)+。
实施例122N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Trp(Boc)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.378分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1079(M)+。
实施例123N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Tyr(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.606分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1056(M)+。
实施例124N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Nva代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.870分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 992(M)+。
实施例125N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Gly代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.397分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 950(M)+。
实施例126N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Lys(Ac)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.365分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1063(M)+。
实施例127N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-2Nal代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.992分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1090(M)+。
实施例128N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3
使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-1Nal代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝5.032分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1090(M)+。
实施例129N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-辛基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-辛基Gly代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-辛基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝5.90分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1062(M)+。
实施例130N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.323分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1021(M)+。
实施例131N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Met代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.901分钟(10％-30％梯度的含有0.01％ TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1024(M)+。
实施例132N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.414分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 980(M)+。
实施例133N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-烯丙基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-烯丙基Gly代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-烯丙基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.801分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 990(M)+。
实施例134N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Ile代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝4.028分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1006(M)+。
实施例135N-Ae-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3
使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-D-Thr(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.437分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 994(M)+。
实施例136N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ile代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.54分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1008(M)+；氨基酸分析1.07 Sar；0.94 Gly；0.91 Val；3.02 Ile；0.47 Thr；1.24 Arg；1.04 Pro。
实施例137N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Nle代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.80分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1006(M)+。
实施例138N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例l中描述的方法，但用Fmoc-Cit代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.83分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1052(M)+；酸分析1.05 Sar；1.00 Gly；1.00 Val；2.13Ile；0.65Thr；1.11 Cit；1.49 Arg；1.10 Pro。
实施例139N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Met(O2)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.701分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1058(M)+；酸分析1.36 Sar；0.94 Gly；0.62 Val；2.06 Ile；0.13 Thr；0.66 Met(O2)；1.50 Arg；0.68 Pro。
实施例140N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Arg(Pmc)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝0.54分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1049(M)+；酸分析0.92 Sar；0.74 Gly；0.86 Val；2.00 Ile；0.49Thr；2.67 Arg；1.00 Pro。
实施例141N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Tyr(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.048分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1058(M)+；酸分析0.88 Sar；0.99 Gly；0.97 Val；1.97 Ile；0.52 Thr；0.92 Tyr；1.58 Arg；1.08 Pro。
实施例142N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Glu(OtBu)-OH代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.348分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1024(M)+；酸分析1.05 Sar；1.024 Gly；0.94 Val；2.67 Ile；0.47 Thr；0.94 Glu；2.20 Arg；1.09 Pro。
实施例143N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Lys(Ac)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.744分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1065(M)+；酸分析1.03 Sar；0.99 Gly；0.95 Val；2.04 Ile；0.66 Thr；1.05 Lys；1.41 Arg；1.02 Pro。
实施例144N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-炔丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-炔丙基Gly代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-炔丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.003分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 990(M)+；酸分析1.05 Sar；1.00 Gly；0.93Val；2.10 Ile；0.54 Thr；1.71 Arg；0.97 Pro。
实施例145N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.704分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1023(M)+；酸分析0.93 Sar；0.94 Gly；0.94 Val；2.10 Ile；0.51 Thr；0.87 Glu；1.45 Arg；1.03 Pro。
实施例146N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.685分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1023(M)+；酸分析0.98 Sar；0.74 Gly；0.95 Val；1.04 Ile；0.49 Thr；1.04 Leu；0.94 Glu；1.63 Arg；0.97 Pro。
实施例147N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例65中描述的方法，但用Fmoc-β-丙氨酸代替Fmoc-4-氨基-丁酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.92分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1065(M)+；酸分析0.99 Sar；0.99 Gly；1.00Val；1.86 Ile；0.49 Thr；1.07 Nva；1.51 Arg；1.02 Pro。
实施例148N-苯乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例60中描述的方法，但用苯乙酸代替丁酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-苯乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.83分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1070(M)+；酸分析1.04 Sar；0.979 Gly；1.01 Val；1.90 Ile；0.59 Thr；1.09 Nva；1.53 Arg；1.03 Pro。
实施例149N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮杂Gly-NH2向N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr(tBu)-Nva-Ile-Arg(Pmc)-Pro-OH(0.1288g)的DMF溶液中加入氨基脲盐酸盐(0.222g)后，再加入DIEA(0.346ml)和PyBrop(0.0513g)。该溶液在室温下搅拌36小时。真空除去溶剂，残余物用二乙醚处理。将固体过滤，然后用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)在室温下处理4小时。再次真空除去溶剂，残余物用二乙醚处理。将沉淀过滤得到粗产物，为固体。其用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮杂Gly-NH2，为三氟乙酸盐Rt＝2.67分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1024(M)+；酸分析0.99 Sar；0.98 Gly；1.00 Val；2.13 Ile；0.56Thr；1.09 Nva；0.92 Arg；1.02 Pro。
实施例150N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH2CH3使用实施例76中描述的方法，但用Fmoc-Sar-Sieber乙酰胺树脂代替Fmoc-D-Pro-Sieber乙酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.93分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 968(M)+；酸分析1.96Sar；0.96 Gly；0.98 Val；2.07 Ile；0.55 Thr；1.05 Nva；1.49Arg。
实施例151N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH2使用实施例75中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)-Sieber酰胺树脂代替Fmoc-Ala-Sieber酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH2，为三氟乙酸盐Rt＝2.65分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1053(M)+；酸分析0.99Sar；0.95 Gly；1.00 Val；1.96 Ile；0.57 Thr；1.12 Nva；1.03 Arg；1.03 Pro；0.27 Ser。
实施例152N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例54中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.85分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1052(M)+；酸分析1.01 Sar；0.93 Gly；0.95 Val；1.16 Leu；1.10 Ile；0.51 Thr；1.04 Nva；1.67 Arg；0.96 Pro。
实施例153N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ala代替Fmoc-Gly。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.056分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1008(M)+；酸分析1.32 Sar；0.96 Ala；0.94 Val；2.10 Ile；0.52Thr；0.98 Nva；1.65 Arg；1.01 Pro。
实施例154N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Gly。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.628分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1050(M)+。
实施例155N-Ac-Sar-Ser-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Gly。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Ser-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.955分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1024(M)+。
实施例156N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Phe代替Fmoc-Gly。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.83分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1084(M)+。
实施例157N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Glu(OtBu)-OH代替Fmoc-Gly。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.08分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1065(M)+。
实施例158N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Pro代替Fmoc-Gly、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.343分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1034(M)+。
实施例159N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Asn(Trt)代替Fmoc-Gly、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.112分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1051(M)+。
实施例160N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Asp(OtBu)-OH代替Fmoc-Gly、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.9113分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1052(M)+。
实施例161N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Asn(Trt)代替Fmoc-Sar、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.06分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1037(M)+。
实施例162N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Sar、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.10分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1051(M)+。
实施例163N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Sar、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.15分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1010(M)+。
实施例164N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Cit代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.97分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1080(M)+。
实施例165N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Glu(tBu)-OH代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.69分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1052(M)+。
实施例166N-Ac-Gaba-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-γ-氨基丁酸代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Gaba-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.17分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1008(M)+。
实施例167N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-β-丙氨酸代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.14分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e994(M)+。
实施例168N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.00分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1051(M)+。
实施例169N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gly代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.46分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e952(M)+。
实施例170N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Glu(OtBu)-OH代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝1.74分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1024(M)+。
实施例171N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例4中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐Rt＝2.80分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1037(M)+；酸分析0.98 Sar；0.94 Gly；0.97 Val；2.23 Ile；0.51 Thr；0.90 Glu；1.16 Arg；1.03 Pro。
实施例172N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例4中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐Rt＝2.90分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1037(M)+；酸分析1.05 Sar；0.97 Gly；0.99 Val；1.30 Leu；1.11 Ile；0.52 Thr；0.89 Glu；1.20 Arg；1.04 Pro。
实施例173H-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例172中描述的方法，但省略最后的乙酸偶联。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到H-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐Rt＝2.55分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e981(M)+；酸分析1.02 Sar；0.93 Gly；1.02 Val；1.05 Leu；1.02Ile；0.55 Thr；0.84 Gln；1.31 Arg；1.03 Pro。
实施例174N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gl n-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例54中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.02分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1081(M)+；酸分析1.00 Sar；0.94 Gly；1.00Val；2.00 Ile；0.52 Thr；0.87 Gln；1.37 Arg；1.05 Pro。
实施例175N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例174中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.284分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1081(M)+。
实施例176N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例4中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。用Fmoc-Sar偶联并保护后，树脂如实施例54中所述用琥珀酸酐/吡啶处理。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐Rt＝2.56分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1095(M)+；酸分析0.95 Sar；0.94 Gly；1.02 Val；1.02 Leu；1.05 Ile；0.56 Thr；0.86 Gln；1.00 Arg；1.07 Pro。
实施例177N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例146中描述的方法，但用Fmoc-Asp(OtBu)-OH代替Fmoc-Gln(Trt)。用Fmoc-Sar偶联并保护后，树脂如实施例54中所述用琥珀酸酐/吡啶处理。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.53分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1010(M)+；酸分析1.00 Sar；0.95 Gly；1.01 Val；1.02 Leu；1.00 Ile；0.56 Thr；0.99 Asp；1.43 Arg；1.03 Pro。
实施例178N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例142中描述的方法，但用Fmoc-Asp(OtBu)-OH代替Fmoc-Glu(OtBu)-OH。用Fmoc-Sar偶联并保护后，树脂如实施例54中所述用琥珀酸酐/吡啶处理。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.455分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1010(M)+。
实施例179N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例43中描述的方法，但用Fmoc-Asn(Trt)代替Fmoc-Gln(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.68分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1009(M)+。
实施例180N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例139中描述的方法，但用Fmoc-Met(O)代替Fmoc-Met(O2)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.713分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1042(M)+。
实施例181N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例146中描述的方法，但用Fmoc-Asn(Trt)代替Fmoc-Gl n(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.752分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1009(M)+。
实施例182使用实施例1中描述的方法，但在合成中分别用下列氨基酸代替Fmoc-D-IleFmoc-D-Thr(tBu)，Fmoc-D-Ser(tBu)，Fmoc-D-Hser(tBu)，Fmoc-D-Gln(Trt)，Fmoc-D-Asn(Trt)，Fmoc-D-Cit，Fmoc-D-Hcit，Fmoc-D-Hle，Fmoc-D-新戊基Gly。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽的三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hcit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-新戊基Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例183N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3
使用实施例43中描述的方法，但用Fmoc-Phe[4-CONH(Trt)]代替Fmoc-Gln(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例184N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-His-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-His(Boc)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-His-ProNHCH2CH3。
实施例185N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Isp)-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Lys(N-ε-Isp，N-ε-Boc)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Isp)-ProNHCH2CH3。
实施例186使用实施例185中描述的方法，但在各个合成中分别用Fmoc-Lys(N-ε-烟酰)、Fmoc-Orn(N-δ-烟酰)、Fmoc-Orn-(N-δ-Isp，N-ε-Boc)、Fmoc-Phe(4-N-Isp，4-N-Boc)、Fmoc-Cha-(4-N-Isp，4-N-Boc)代替Fmoc-Lys(N-ε-Isp，N-ε-Boc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Nic)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Nic)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Isp)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-NIsp)-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cha(4-NIsp)-ProNHCH2CH3。
实施例187N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Harg(Pmc)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH2CH3。
实施例188N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-正Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-正Arg(N，N-双-Boc)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-正Arg-ProNHCH2CH3。
实施例189N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Cit代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH2CH3。
实施例190N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Lys(Boc)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH2CH3。
实施例191N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH2OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Phe[4-CH2O(Trt)]代替Fmoc-Thr(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH2OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例192N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-胍基)-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Phe(4-双-Boc-胍基)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-胍基)-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.423分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1042(M+H)+。
实施例193N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-氨基嘧啶基丁酰-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-2-氨基-4-[(2-氨基)-嘧啶基]丁酸代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-氨基嘧啶基丁酰-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.303分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1016(M+H)+。
实施例194N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-CH2NHIsp)-ProNHCH2CH3
使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Phe(4-CH2NIsp-Boc)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-CH2NHIsp)-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例195N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gly-4-哌啶基[N-脒基(BOC)2]代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly(4-Pip-脒基)-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例196N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ala-[4-哌啶基-(N’，N”-双-Boc-脒基)]代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例197N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-胍基)-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ala-[3-(双-Boc)胍基]代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-胍基)-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例198N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-吡咯烷基脒基)-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ala[3-吡咯烷基-(2-N，N’-双-Boc-脒基)]代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala-(3-吡咯烷基脒基)-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例199N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(2-咪唑)-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Orn-[N-2-(1-Boc)咪唑啉基]代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(2-咪唑)-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例200N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例54中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例201N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例54中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例202N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例75中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva，并且在Fmoc-Sar偶联后，该肽树脂如实施例54中所述用琥珀酸酐酰化。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例203N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例201中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例204N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例202中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例205N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例175中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐。
实施例206N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例205中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-D-别Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐。
实施例207N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例75中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例208N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例4中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐。
实施例209N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例75中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例210N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例4中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐。
实施例211N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例209中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例212N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例210中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐。
实施例213N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2使用实施例75中描述的方法，但用Fmoc-Sar-Seiber酰胺树脂代替Fmoc-D-Ala-Seiber酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，为三氟乙酸盐。
实施例214N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2
使用实施例213中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，为三氟乙酸盐。
实施例215N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2使用实施例213中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2，为三氟乙酸盐。
实施例216N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2使用实施例215中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2，为三氟乙酸盐。
实施例217N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例207中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例218N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例208中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐。
实施例219N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例15中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例220N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Orn(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Orn(Ac)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Orn(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例221N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2使用实施例149中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，为三氟乙酸盐。
实施例222N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2使用实施例149中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，为三氟乙酸盐。
实施例223N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2使用实施例222中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，为三氟乙酸盐。
实施例224N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例61中描述的方法，但用四氢-2-糠酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例225N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例61中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例226N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例225中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例227N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例209中描述的方法，但用四氢-2-糠酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例228N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例227中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例229N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例4中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva、用四氢-2-糠酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐。
实施例230使用实施例224、225、226、227、228和229中描述的方法，但用N-乙酰-6-氨基己酸(6-Ac-Aca)代替四氢-2-糠酰。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，均为三氟乙酸盐形式N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，和N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例231使用实施例224、225、226、227、228和229中描述的方法，但用N-乙酰-4-氨基丁酸(4-Ac-Gaba)代替N-乙酰-6-氨基己酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，均为三氟乙酸盐N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，和N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例232使用实施例224、225、226、227、228和229中描述的方法，但用2-糠酸代替四氢-2-糠酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，均为三氟乙酸盐形式N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，和N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例233使用实施例224、225、226、227、228和229中描述的方法，但用莽草酸代替四氢-2-糠酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，均为三氟乙酸盐形式N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，和N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)。
实施例234使用实施例224、225、226、227、228和229中描述的方法，但用2-甲基-烟酸代替四氢-2-糠酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，和N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例235N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例75中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例236N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例4中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐。
实施例237N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例73中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例238N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例75中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例239N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例75中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva，并且在用Fmoc-Sar偶联和脱保护后如实施例54中所述用琥珀酸酐酰化。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例240N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例206中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Gln(Trt)，并且在用Fmoc-Sar偶联和脱保护后如实施例54中所述用琥珀酸酐酰化。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐。
实施例241使用实施例201、202和203中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Gln(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N- 琥 珀 酰 -Sar-Gly-Val-D- 别 Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N- 琥 珀 酰 -Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2。
实施例242N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2使用实施例149中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva，并且在用Fmoc-Sar偶联和脱保护后如实施例54中所述用琥珀酸酐酰化。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，为三氟乙酸盐。
实施例243N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)使用实施例5中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-(l-吡咯烷)，为三氟乙酸盐。
实施例244N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-环己基)使用实施例8中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-环己基)，为三氟乙酸盐。
实施例245N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)使用实施例5中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)，为三氟乙酸盐。
实施例246N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-环己基)使用实施例8中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-环己基)，为三氟乙酸盐。
实施例247N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-环己基)使用实施例246中描述的方法，但该肽树脂如实施例54中所述在用Fmoc-Sar偶联和脱保护后用琥珀酸酐酰化。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-环己基)，为三氟乙酸盐。
实施例248使用实施例11中描述的方法，但分别如实施例14、43、74、73、54、174和132中所述取代适宜的被护氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，均为三氟乙酸盐形式N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3。
实施例249使用实施例49中描述的方法，但分别如实施例14、4、75、54和132中所述取代适宜的被护氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，均为三氟乙酸盐形式N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH2CH3。
实施例250N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-SerNH2使用实施例75中描述的方法，但用Fmoc-D-Ser(tBu)-Sieber酰胺树脂代替Fmoc-D-Ala-Sieber酰胺树脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-SerNH2，为三氟乙酸盐。
实施例251N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH使用实施例149中描述的方法，但用盐酸羟胺代替氨基脲盐酸盐。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH，为三氟乙酸盐。
实施例252N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例132中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例253N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例132中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例254N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例132中描述的方法，但用Fmoc-Hser(tBu)代替Fmoc-Ser(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例255N-Ac-Sar-Gly-Gln-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Gln-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.36分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1023(M)+。
实施例256N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Nva代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.28分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e994(M)+。
实施例257N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ile代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.55分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1008(M)+。
实施例258N-Ac-Sar-Gly-Phe-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Phe代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Phe-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.77分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1042(M)+。
实施例259N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.56分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e1008(M)+。
实施例260N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝2.41分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e982(M)+。
实施例261N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Thr(tBu)代替Fmoc-Sar、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐Rt＝3.33分钟(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，经过30分钟)；MS(ESI)m/e 1024(M)+。
实施例262使用实施例46中描述的方法，但如实施例75、4、54和132中所述取代适宜的被护氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，均为三氟乙酸盐形式N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例263使用实施例262中描述的方法，但用Fmoc-Val代替Fmoc-Ala。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，均为三氟乙酸盐形式N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例264使用实施例263中描述的方法，但用Fmoc-DNva代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，均为三氟乙酸盐形式N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例265N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例132中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-D-Leu、用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例266N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例132中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例267N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例75中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例268N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例267中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-D-Leu、用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例269N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例54中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例270N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例269中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例271N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例270中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例272N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例270中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例273N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例265中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例274N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例266中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例275
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例13中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐。
实施例276N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例13中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐。
实施例277N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例132中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例278N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例277中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例279N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例132中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例280N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例265中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例281N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例270中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例282N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用实施例276中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，为三氟乙酸盐。
实施例283N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用实施例268中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，为三氟乙酸盐。
实施例284N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例265中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Leu代替Fmoc-Gln(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例285N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例276中描述的方法，但用Fmoc-D-别Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例286使用实施例125中描述的方法，但独立地用Fmoc-D-Ile和Fmoc-D-别Ile分别代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例287使用实施例125和286中描述的方法，但独立地用Fmoc-D-Ile和Fmoc-D-别Ile分别代替Fmoc-D-Leu，并用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽的三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例288使用实施例123中描述的方法，但独立地用Fmoc-D-Ile和Fmoc-D-别Ile分别代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽的三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例289使用实施例123和288中描述的方法，但独立地用Fmoc-D-Ile和Fmoc-D-别Ile分别代替Fmoc-D-Leu，并用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽的三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例290N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Ser(tBu)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-GIy-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例291N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Thr(tBu)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例292N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Gln(Trt)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例293N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Asn(Trt)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例294N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Arg(Pmc)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例295N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3-Pal代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例296N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Glu(OtBu)-OH代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例297N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Asp(OtBu)-OH代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例298N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-His(Boc)-OH代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例299N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Hser(tBu)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例300N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-别Thr(tBu)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例301N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-D-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-D-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例302N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例290中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例303N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例291中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例304N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例300中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例305N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例290中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例306N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例291中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例307N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例300中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例308N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例304中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例309N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例303中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例310
使用实施例132和266中描述的方法，但用N-乙酰-6-氨基己酸(6-Ac-Aca)代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例311使用实施例310中描述的方法，但用N-乙酰-γ-氨基丁酸(4-Ac-Gaba)代替N-乙酰-6-氨基己酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例312使用实施例311中描述的方法，但用2-糠酸代替N-乙酰-γ-氨基丁酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例313使用实施例311中描述的方法，但用莽草酸代替2-糠酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例314使用实施例311中描述的方法，但用莽草酸代替2-糠酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例315使用实施例312中描述的方法，但用2-甲基-烟酸代替2-糠酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例316N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基使用实施例8中描述的方法，但用Fmoc-DLeu代替Fmoc-DIle、用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，为三氟乙酸盐。
实施例317N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基使用实施例8中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，为三氟乙酸盐。
实施例318N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基使用实施例8中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，为三氟乙酸盐。
实施例319N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基使用实施例8中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-DIle。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-l-(R)-环己基，为三氟乙酸盐。
实施例320N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基使用实施例316中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，为三氟乙酸盐。
实施例321N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基使用实施例316中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，为三氟乙酸盐。
实施例322N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(S)-环己基使用实施例8中描述的方法，但用(S)-1-环氧乙胺代替(R)-1-环氧乙胺。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(S)-环己基，为三氟乙酸盐。
实施例323使用实施例98中描述的方法，但如实施例132、43、54和75中所述取代适宜的被护氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例324N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例98中描述的方法，但用Fmoc-D-Cys(Trt)代替Fmoc-D-Pen(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例325使用实施例324中描述的方法，但如实施例132、43、54和75中所述取代适宜的被护氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例326N-Ac-Sar-Gly-Pen-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Pen(Trt)代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Pen-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例327N-Ac-Sar-Gly-Cys-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例1中描述的方法，但用Fmoc-Cys(Trt)代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Cys-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例328使用实施例326中描述的方法，但如实施例14、15、132、43、54和75中所述取代适宜的被护氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，
N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例329N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例120中描述的方法，但用Fmoc-Pen(Trt)代替Fmoc-Ala。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例330使用实施例329中描述的方法，但如实施例14、15、132、43、54和75中所述取代适宜的被护氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
实施例331
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例11中描述的方法，但用Fmoc-Pen(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例332使用实施例331中描述的方法，但如实施例14、15、132、43、54和75中所述取代适宜的被护氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例333N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例96中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例334使用实施例333中描述的方法，但如实施例132、43、54和75中所述取代适宜的被护氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5- 三氟)-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5- 三氟)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例335N-Ac-Sar-Ala-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用实施例153中描述的方法，但用Fmoc-D别Ile代替Fmoc-DIle。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Ala-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，为三氟乙酸盐。
实施例336使用实施例335中描述的方法，但如实施例132、43、54和75中所述取代适宜的被护氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2。
实施例337使用实施例231中描述的方法，但用N-乙酰-β-丙氨酸(3-Ac-Bala)代替N-乙酰-4-氨基丁酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，
N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
实施例338N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH使用实施例1中描述的方法，但省略乙胺偶联。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，为三氟乙酸盐。
实施例339使用实施例338中描述的方法，但如实施例14、15、132、43、54和75中所述取代适宜的被护氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)将肽从树脂上裂开并除去保护基后，粗产物利用C-18柱层析精制，使用从10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶剂混合物。将纯级分冻干得到下列肽，为三氟乙酸盐N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH。血管生成活性的体外测定按照S.S.Tolsma，O.V.Volpert，D.J.Good，W.F.Frazier，P.J.Polverini和N.Bouck在《细胞生物学杂志》122，497-511(1993)中公开的方法进行人微血管内皮(HMVEO)迁移测定。
HMVEC迁移测定使用人微血管内皮细胞-皮肤(单供体)和人微血管内皮细胞(新生儿的)。使BCE或HMVEC细胞在含有0.1％牛血清白蛋白(BSA)的DME中饥饿过夜。然后用胰蛋白酶收获这些细胞并将它们以1.5×106细胞/ml的浓度再悬浮于含有0.1％BSA的DME中。将这些细胞加入一个48孔修饰Boyden室(Nucleopore Corporation公司，CabinJohn，MD)的底部。装配并倒置该室，使细胞在37℃下向已用0.1％明胶浸泡过夜并干燥的聚碳酸酯趋药性膜(5μm孔径)上附着2小时。然后将该室反转过来，将测试物质(总体积50μl)，包括活化剂15ng/mlbFGF/VEGE，加入上面的室的各个孔中。将该装置在37℃下温育4小时。将膜回收、固定并染色(Diff Quick，Fisher Scientific)，计算在每3个高电场下已迁移至上面的室中的细胞数。减去迁移至DME+0.1 BSA的底数，数据表示为每10个高电场(400X)下迁移的细胞数，或者当把由多个实验产生的结果结合起来时，数据表示为与阳性对照相比的迁移抑制百分数。
在上述测定中，实施例1-339中描述的化合物在10nM或20nM的测试浓度下抑制了人内皮细胞的迁移，达到约30％-约95％抑制，结果如下表3中所示。
表3体外血管生成活性



序列表<110>Abbott LaboratoriesHenkin，J.
Haviv，F.
Bradley，M.F.
Kalvin，D.M.
Schneider，A.J.
<120>肽类抗血管生成药<130>6356.PC.01<140>PCT/US99/11448<141>1999-05-21<150>US 09/277,466<151>1999-03-26<150>US 09/250,574<151>1999-02-16<150>US 09/083,745<151>1998-05-22<160>6<170>用于Windows 3.0版的FastSEQ<210>1<211>10<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>肽<222>(1)…(1)<223>Xaa是Ala，Asx，瓜氨酰(Cit)，Glx，EtGly，Met，N-甲基Ala(MeAla)，Pro，pyro-Glx，MeGly，Ser，或Thr
<221>肽<222>(2)…(2)<223>Xaa是Ala，Asx，Glx，Leu，Met，Phe，Pro，或Ser<221>肽<222>(3)…(3)<223>Xaa是Ala，Asx，Cit，Cha，环己基Gly，Glx，Gly，Ile，Leu，Met，Nva，Phe，Ser，t-buGly，Thr，Val，或Cys<221>肽<222>(4)…(4)<223>Xaa是aIle，Gly，Ile，Pro，脱氢Leu，D-Ala，D-3-(萘-1-基)Ala，D-3-(萘-2-基)Ala，D-(3-吡啶基)-Ala，D-Abu，D-aIle，D-别Thr，D-烯丙基Gly，D-Asx，D-苯并噻吩基Ala，<221>肽<222>(4)…(4)<223>4位的Xaa也可以是D-3-(4，4’-联苯)Ala，D-氯Phe，D-3-(3-三氟甲苯基)Ala，D-3-(3-氰基苯基)Ala，<221>肽<222>(4)…(4)<223>4位的Xaa也可以是D-3-(3，4-二氟苯基)Ala，D-Cit，D-Cha，D-环己基Gly，D-Cys，D-Cys(S-t-bu)，D-Glx，D-His，D-高Ile，D-高Phe，D-高Ser，D-Ile，<221>肽<222>(4)…(4)<223>4位的Xaa也可以是D-Leu，D-Lys(N-ε-烟酰)，D-Lys，D-Met，D-新戊基Gly，D-Nle，D-Nva，D-Orn，D-Phe，D-3-(4-氨苯基)Ala，D-3-(4-甲苯基)Ala，<221>肽<222>(4)…(4)<223>4位的Xaa也可以是D-3-(4-硝基苯基)Ala，D-3-(3，4-二甲氧苯基)Ala，D-3-(3，4，5-三氟苯基)Ala，D-Pro，D-Ser，<221>肽<222>(4)…(4)<223>4位的Xaa也可以是D-Ser(O-苄基)，D-t-buGly，D-噻吩基Ala，D-Thr，
D-Thr(O-苄基)，D-Trp，D-Tyr(O-苄基)，D-Tyr(O-乙基)，D-Tyr，或D-Val<221>肽<222>(5)…(5)<223>Xaa是Ala，(3-吡啶基)Ala，3-(萘-1-基)Ala，3-(萘-2-基)Ala，别Thr，烯丙基Gly，Glx，Gly，His，高Ser，Ile，Lys(N-ε-乙酰)，Met，Nva，辛基Gly，Orn，3-(4-羟甲基苯基)Ala，<221>肽<222>(5)…(5)<223>5位的Xaa也可以是Pro，Ser，Thr，Trp，Tyr，D-别Thr，D-高Ser，D-Ser，D-Thr，或Cys<221>肽<222>(6)…(6)<223>Xaa是Ala，3-(萘-1-基)Ala，3-(萘-2-基)Ala，(3-吡啶基)Ala，Abu，烯丙基Gly，Arg，Asx，Cit，Cha，Glx，Gly，His，高Ala，高Leu，高Ser，Ile，Leu，<221>肽<222>(6)…(6)<223>6位的Xaa也可以是Lys(N-ε-乙酰)，Lys(N-ε-异丙基)，Met(砜)，Met(亚砜)，Met，Nle，Nva，辛基Gly，Phe，<221>肽<222>(6)…(6)<223>6位的Xaa也可以是3-(4-甲酰胺苯基)Ala，炔丙基Gly，Ser，Thr，Trp，Tyr，Val，D-3-(萘-1-基)Ala，D-3-(萘-2-基)Ala，D-Glx，D-高Ser，D-Leu，<221>肽<222>(6)…(6)<223>6位的Xaa也可以是D-Nva，D-Ser，或Cys<221>肽<222>(7)…(7)<223>Xaa是Ala，烯丙基Gly，Asx，Cit，环己基Gly，Glx，Gly，高Ser，Ile，aIle，Leu，Lys(N-ε-乙酰)，Met，3-(萘-1-基)Ala，3-(萘-2-基)Ala，Nva，Phe，Pro，Ser，t-buGly，<221>肽<222>(7)…(7)
<223>7位的Xaa也可以是Trp，Tyr，Val，D-aIle D-Ile，或Cys<221>肽<222>(8)…(8)<223>Xaa是Ala(3-胍基)，Ala[3-吡咯烷基(2-N-脒基)]，Ala[4-哌啶基(N-脒基)]，Arg，<221>肽<222>(8)…(8)<223>8位的Xaa也可以是Arg(NGNG’二乙基)，Cit，3-(环己基)Ala(4-N’-异丙基)，Gly[4-哌啶基(N-脒基)]，His，高Arg<221>肽<222>(8)…(8)<223>8位的Xaa也可以是Lys，Lys(N-ε-异丙基)，Lys(N-ε-烟酰)，正Arg，Orn(N-δ-异丙基)，Orn(N-δ-烟酰)，<221>肽<222>(8)…(8)<223>8位的Xaa也可以是Orn[N-δ-(2-咪唑啉基)]，[(4-氨基(N-异丙基)甲基)苯基]Ala，3-(4-胍基苯基)Ala，或<221>肽<222>(8)…(8)<223>8位的Xaa也可以是3-(4-氨基-N-异丙基苯基)Ala<221>肽<222>(9)…(9)<223>Xaa是Abu，Aib，高Pro，羟基Pro，Ile，Leu，Phe，Pro，Ser，t-buGly，Thr，Val D-Ala，或D-Pro<221>肽<222>(10)…(10)<223>Xaa是azaGly酰胺，D-Ala酰胺，D-Ala乙酰胺，Gly酰胺，Gly乙酰胺，MeGly酰胺，Ser酰胺，或D-Ser酰胺<400>1Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa1 510<210>2
<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>肽<222>(1)…(1)<223>Xaa是MeGly<221>肽<222>(4)…(4)<223>此时4位的Xaa与SEQ ID NO1中4位的Xaa相同<221>肽<222>(5)…(5)<223>此时5位的Xaa与SEQ ID NO1中5位的Xaa相同<221>肽<222>(6)…(6)<223>此时6位的Xaa与SEQ ID NO1中6位的Xaa相同<400>2Xaa Gly Val Xaa Xaa Xaa Ile Arg Pro1 5<210>3<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>肽<222>(1)…(1)<223>Xaa是MeGly<221>肽<222>(6)…(6)<223>Xaa是Nva<400>3
Xaa Gly Val Ile Thr Xaa Ile Arg Pro1 5<210>4<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>肽<222>(1)…(1)<223>Xaa是MeGly<221>肽<222>(6)…(6)<223>Xaa是Nva<400>4Xaa Gly Val Gly Thr Xaa Ile Arg Pro1 5<210>5<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>肽<222>(1)…(1)<223>Xaa是MeGly<221>肽<222>(4)…(4)<223>Xaa是aIle<221>肽<222>(6)…(6)<223>Xaa是Nva<400>5Xaa Gly Val Xaa Thr Xaa Ile Arg Pro
1 5<210>6<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>肽<222>(1)…(1)<223>Xaa是MeGly<221>肽<222>(4)…(4)<223>Xaa是脱氢Leu<221>肽<222>(6)…(6)<223>Xaa是Nva<400>6Xaa Gly Val Xaa Thr Xaa Ile Arg Pro1 权利要求
1.下式表示的化合物A0-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体，其中A0选自(1)氢；(2)R-(CH2)n-C(O)-；其中n选自0，1，2，3和5，R选自甲基；N-乙酰氨基；甲氧基；羧基；环己基；含有一个双键并被3个羟基取代的环己基；和可选地含有一个选自氮和氧的杂原子的5元或6元芳族或非芳族环，其中该环可选地被烷基取代；和(3)R1-CH2CH2-(OCH2CH2O)p-CH2-C(O)-；其中R1是N-乙酰氨基，p是1；A1是氨酰基残基，选自(1)丙氨酰，(2)天冬酰胺酰，(3)瓜氨酰，(4)谷氨酰胺酰，(5)谷氨酰，(6)N-乙基甘氨酰，(9)脯氨酰，(10)焦谷氨酰，(11)肌氨酰，(12)丝氨酰，(13)苏氨酰，(14)-HN-(CH2)q-C(O)-，其中q为1，和(15)-HN-CH2CH2-(OCH2CH2O)r-CH2-C(O)-，其中r为1；A2是氨酰基残基，选自(1)丙氨酰，(2)天冬酰胺酰，(3)天冬氨酰，(5)谷氨酰，(6)亮氨酰，(8)苯丙氨酰，(9)脯氨酰，(10)丝氨酰，和(13)甘氨酰；A3是氨酰基残基，选自(2)天冬酰胺酰，(6)谷氨酰胺酰，(7)谷氨酰，(8)甘氨酰，(9)异亮氨酰，(10)亮氨酰，(12)正缬氨酰，(13)苯丙氨酰，(14)丝氨酰，(17)缬氨酰，(18)青霉胺基，和(19)胱氨酰；A4是氨酰基残基，选自(1)别-异亮氨酰，(2)甘氨酰，(3)异亮氨酰，(5)脱氢亮氨酰，(6)D-丙氨酰，(7)D-3-(萘-1-基)丙氨酰，(8)D-3-(萘-2-基)丙氨酰，(9)D-(3-吡啶基)-丙氨酰，(10)D-2-氨基丁酰，(11)D-别-异亮氨酰，(12)D-别-苏氨酰，(14)D-天冬酰胺酰，(15)D-天冬氨酰，(16)D-3-(3-苯并噻吩基)丙氨酰，(17)D-3-(4，4’-联苯)丙氨酰，(18)D-3-(3-氯苯基)丙氨酰，(19)D-3-(3-三氟甲苯基)丙氨酰，(20)D-3-(3-氰基苯基)丙氨酰，(21)D-3-(3，4-二氟苯基)丙氨酰，(22)D-瓜氨酰，(23)D-环己基丙氨酰，(24)D-环己基甘氨酰，(25)D-胱氨酰，(26)D-胱氨酰(S-叔丁基)，(27)D-谷氨酰胺酰，(28)D-谷氨酰，(29)D-组氨酰，(30)D-高异亮氨酰，(31)D-高苯丙氨酰，(32)D-高丝氨酰，(33)D-异亮氨酰，(34)D-亮氨酰，(36)D-赖氨酰，(37)D-甲硫氨酰，(38)D-新戊基甘氨酰，(39)D-正亮氨酰，(41)D-鸟氨酰，(42)D-青霉胺基，(43)D-青霉胺基(乙酰氨基甲基)，(44)D-青霉胺基(S-苄基)，(45)D-苯丙氨酰，(46)D-3-(4-氨基苯基)丙氨酰，(47)D-3-(4-甲苯基)丙氨酰，(48)D-3-(4-硝基苯基)丙氨酰，(49)D-3-(3，4-二甲氧苯基)丙氨酰，(50)D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，(52)D-丝氨酰，(53)D-丝氨酰(O-苄基)，(54)D-叔丁基甘氨酰，(55)D-噻吩基丙氨酰，(56)D-苏氨酰，(57)D-苏氨酰(O-苄基)，(58)D-色氨酰(D-tryptyl)，(59)D-酪氨酰(O-苄基)，(60)D-酪氨酰(O-乙基)，(61)D-酪氨酰，(62)D-缬氨酰；和(63)D-3-(4-氯苯基)丙氨酰；A5是氨酰基残基，选自(1)丙氨酰，(3)3-(萘-1-基)丙氨酰，(4)3-(萘-2-基)丙氨酰，(6)烯丙基甘氨酰，(7)谷氨酰胺酰，(8)甘氨酰，(10)高丝氨酰，(11)异亮氨酰，(12)赖氨酰(N-ε-乙酰)，(13)甲硫氨酰，(14)正缬氨酰，(15)辛基甘氨酰，(17)3-(4-羟甲苯基)丙氨酰，(18)脯氨酰，(19)丝氨酰，(20)苏氨酰，(21)色氨酰(tryptyl)，(22)酪氨酰，(26)D-苏氨酰，和青霉胺基；A6是氨酰基残基，选自(1)丙氨酰，(5)2-氨基丁酰，(6)烯丙基甘氨酰，(7)精氨酰，(8)天冬酰胺酰，(9)天冬氨酰，(10)瓜氨酰，(11)3-(环己基)丙氨酰，(12)谷氨酰胺酰，(13)谷氨酰，(14)甘氨酰，(19)异亮氨酰，(20)亮氨酰，(21)赖氨酰(N-ε-乙酰)，(23)甲硫氨酰(砜)，(24)甲硫氨酰(亚砜)，(25)甲硫氨酰，(26)正亮氨酰，(27)正缬氨酰，(28)辛基甘氨酰，(30)3-(4-甲酰胺苯基)丙氨酰，(31)炔丙基甘氨酰，(32)丝氨酰，(35)酪氨酰，(36)缬氨酰，(42)D-正缬氨酰，和(44)青霉胺基；A7是氨酰基残基，选自(1)丙氨酰，(2)烯丙基甘氨酰，(3)天冬氨酰，(4)瓜氨酰，(7)甘氨酰，(9)异亮氨酰，(11)亮氨酰，(12)赖氨酰(N-ε-乙酰)，(13)甲硫氨酰，(14)3-(萘-1-基)丙氨酰，(15)3-(萘-2-基)丙氨酰，(16)正缬氨酰，(17)苯丙氨酰，(18)脯氨酰，(19)丝氨酰，(21)色氨酰(tryptyl)，(22)酪氨酰，和(25)D-异亮氨酰；A8是氨酰基残基，选自(1)2-氨基-4-[(2-氨基)-嘧啶基]丁酰基，(2)丙氨酰(3-胍基)，(3)丙氨酰(3-吡咯烷基脒基)，(4)丙氨酰[4-哌啶基(N-脒基)]，(5)精氨酰，(6)精氨酰(NGNG’二乙基)，(7)瓜氨酰，(8)3-(环己基)丙氨酰(4-N’-异丙基)，(9)甘氨酰[4-哌啶基(N-脒基)]，(10)组氨酰，(11)高精氨酰，(12)赖氨酰，(13)赖氨酰(N-ε-异丙基)，(14)赖氨酰(N-ε-烟酰)，(15)正精氨酰，(16)鸟氨酰(N-δ-异丙基)，(17)鸟氨酰(N-δ-烟酰)，(18)鸟氨酰[N-δ-(2-咪唑啉基)]，(19)[(4-氨基(N-异丙基)甲基)苯基]丙氨酰，和(20)3-(4-胍基苯基)丙氨酰；A9是氨酰基残基，选自(1)2-氨基-丁酰，(2)2-氨基-异丁酰，(3)高脯氨酰，(4)4-羟脯氨酰，(7)苯丙氨酰，(8)脯氨酰，(11)1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羰基，(14)D-丙氨酰，和(15)D-脯氨酰；以及A10选自(1)羟基(2)氮杂甘氨酰胺，(3)D-丙氨酰胺，(4)D-丙氨酰乙酰胺，(5)甘氨酰胺，(6)甘氨酰乙酰胺，(7)肌氨酰胺，(8)丝氨酰胺，(9)D-丝氨酰胺，(10)下式表示的基团 和(11)式-NH-R4表示的基团；其中s是选自0和1的整数，R2选自氢、烷基和6元环烷基；R3选自氢、羟基、烷基、烷氧基和含有1个氮的6元环，条件是当R3为羟基或烷氧基时s不为0；和R4选自氢和羟基。
2.按照权利要求1的化合物，其中A1是肌氨酰，A2是甘氨酰，A3是缬氨酰，A7是异亮氨酰，A8是精氨酰，A9是脯氨酰，而A0、A4、A5、A6和A10如权利要求1中所定义。
3.按照权利要求2的化合物，其中A4是氨酰基残基，选自(1)D-丙氨酰，(2)D-3-(萘-1-基)丙氨酰，(3)D-3-(萘-2-基)丙氨酰，(4)D-(3-吡啶基)-丙氨酰，(5)D-2-氨基丁酰，(6)D-别-异亮氨酰，(7)D-别-苏氨酰，(9)D-天冬酰胺酰，(10)D-天冬氨酰，(11)D-3-(3-氯苯基)丙氨酰，(12)D-3-(3-三氟甲苯基)丙氨酰，(13)D-3-(3-氰基苯基)丙氨酰，(14)D-3-(3，4-二氟苯基)丙氨酰，(15)D-环己基丙氨酰，(16)D-环己基甘氨酰，(17)D-胱氨酰，(18)D-谷氨酰胺酰，(19)D-谷氨酰，(20)D-组氨酰，(22)D-高苯丙氨酰，(23)D-高丝氨酰，(24)D-异亮氨酰，(25)D-亮氨酰，(27)D-甲硫氨酰，(28)D-新戊基甘氨酰，(29)D-正亮氨酰，(31)D-青霉胺基，(32)D-青霉胺基(乙酰氨基甲基)，(33)D-青霉胺基(S-苄基)，(34)D-苯丙氨酰，(35)D-3-(4-氨基苯基)丙氨酰，(36)D-3-(4-甲苯基)丙氨酰，(37)D-3-(4-硝基苯基)丙氨酰，(38)D-3-(3，4-二甲氧苯基)丙氨酰，(39)D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，(41)D-丝氨酰，(42)D-丝氨酰(O-苄基)，(43)D-叔丁基甘氨酰，(44)D-噻吩基丙氨酰，(45)D-苏氨酰，(46)D-苏氨酰(O-苄基)，(47)D-酪氨酰(O-乙基)，(48)D-酪氨酰，(49)D-缬氨酰，和(50)D-3-(4-氯苯基)丙氨酰。
4.按照权利要求3的化合物，其中A4是氨酰基残基，选自(1)D-别-异亮氨酰，(3)D-3-(3-氰苯基)丙氨酰，(4)D-胱氨酰，(5)D-异亮氨酰，(6)D-亮氨酰，(7)D-青霉胺基，(8)D-苯丙氨酰，(9)D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，和(10)D-3-(4-氨苯基)丙氨酰。
5.按照权利要求2的化合物，其中A5选自(1)甘氨酰，(2)辛基甘氨酰，(3)青霉胺基，(4)丝氨酰，(5)苏氨酰，和(6)酪氨酰。
6.按照权利要求2的化合物，其中A6选自(1)谷氨酰胺酰，(2)亮氨酰，(3)正缬氨酰，和(4)丝氨酰。
7.按照权利要求3的化合物，其中A0选自(1)乙酰，(2)丁酰，(5)N-乙酰-β-丙氨酰，(6)(6-N-乙酰氨基)己酰，(8)环己基乙酰，(9)糠酰，(10)γ-氨基丁酰，(11)2-甲氧乙酰，(12)甲烟酰，(13)烟酰，(15)苯乙酰，(16)丙酰，(17)莽草酰，(18)琥珀酰，和(19)四氢糠酰。
8.按照权利要求3的化合物，其中A10选自(1)D-丙氨酰胺，(2)氮杂甘氨酰胺，(3)丝氨酰胺，(4)乙酰胺，(5)羟基酰胺，(6)异丙基酰胺，(7)丙酰胺，(8)2-(环己基)乙酰胺，(9)2-(1-吡咯烷)乙酰胺，(10)1-(环己基)乙酰胺，(11)2-(甲氧基)乙酰胺，和(12)2-(羟基)乙酰胺。
9.按照权利要求1的化合物，其中A4是氨酰基残基，选自(1)D-别-异亮氨酰，(3)D-3-(3-氰苯基)丙氨酰，(4)D-胱氨酰，(5)D-异亮氨酰，(6)D-亮氨酰，(7)D-青霉胺基，(8)D-苯丙氨酰，(9)D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，和(10)D-3-(4-氨苯基)丙氨酰；A5是氨酰基残基，选自(1)辛基甘氨酰，(2)甘氨酰，(3)青霉胺基，(4)丝氨酰，(5)苏氨酰，和(6)酪氨酰；以及A6是氨酰基残基，选自(1)谷氨酰胺酰，(2)亮氨酰，(3)正缬氨酰，和(4)丝氨酰。
10.按照权利要求9的化合物，其中A0选自(1)乙酰，(2)丁酰，(5)N-乙酰-β-丙氨酰，(6)(6-N-乙酰氨基)己酰，(8)环己基乙酰，(9)糠酰，(10)γ-氨基丁酰，(11)2-甲氧乙酰，(12)甲烟酰，(13)烟酰，(15)苯乙酰，(16)丙酰，(17)莽草酰，(18)琥珀酰，和(19)四氢糠酰。
11.按照权利要求9的化合物，其中A10选自(1)D-丙氨酰胺，(2)氮杂甘氨酰胺，(3)丝氨酰胺，(4)乙酰胺，(5)羟基酰胺，(6)异丙基酰胺，(7)丙酰胺，(8)2-(环己基)乙酰胺，(9)2-(1-吡咯烷)乙酰胺，(10)1-(环己基)乙酰胺，(11)2-(甲氧基)乙酰胺，和(12)2-(羟基)乙酰胺。
12.化合物，或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体，它选自(1)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(2)pyroGlu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(3)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH3，(4)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(5)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-(1-吡咯烷)，(6)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基(1-哌啶)，(7)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH甲基环丙基，(8)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-(R)-环己基)，(9)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH2，(10)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(11)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2环己基，(12)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2CH3，(13)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(14)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(15)N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(16)N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(17)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(18)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(19)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(20)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(21)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3(22)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(23)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4，4’-联苯Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(24)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(25)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(26)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(27)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(28)N-Ac-Sar-Gly-Val-脱氢Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(29)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF3Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(30)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-五氟Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(31)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氯Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(32)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-C1Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(33)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(34)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(35)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(36)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(37)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(38)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(39)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(40)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(41)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(42)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(43)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-辛基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(44)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(45)N-环己基乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(46)N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(47)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(48)N-烟酰-Sar-Gly-Va l-D-I le-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(49)N-丙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(50)N-(MeO)乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(51)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(52)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(53)N-丁酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(54)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(55)N-[CH3CONH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(56)N-[6-N-乙酰-(CH2)5C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(57)N-己酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(58)N-[4-N-乙酰氨基丁酰]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(59)H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(60)N-Ac-Sar-Gly-Asn-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(61)N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(62)N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(63)N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(64)N-Ac-Ala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(65)N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(66)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(67)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(68)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(69)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-ProNHCH2CH3，(70)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCH2CH3，(71)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Phe-NHCH2CH3，(72)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Tic-NHCH2CH3，(73)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH2CH3，(74)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Aib-NHCH2CH3，(75)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH2CH3，(76)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH2CH3，(77)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(78)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(79)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(80)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(81)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(82)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-1Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(83)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-叔丁基Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(84)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Orn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(85)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(86)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(87)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(88)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-(3，4-diMeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(89)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(90)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NO2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(91)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(92)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(93)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(94)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(95)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH2CH3，(96)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH2CH3，(97)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Phe-Arg-ProNHCH2CH3，(98)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH2CH3，(99)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHCH2CH3，(100)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH2CH3，(101)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH2CH3，(102)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH3，(103)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH2CH3，(104)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHCH2CH3，(105)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH2CH3，(106)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-烯丙基Gly-Arg-ProNHCH2CH3，(107)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH2CH3，(108)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(109)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(110)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(111)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(112)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(113)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(114)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(115)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(116)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(117)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-辛基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(118)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(119)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(120)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(121)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-烯丙基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(122)N-Ac-Sar-Gly-Vay-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(123)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(124)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(125)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(126)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(127)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(128)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(129)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(130)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(131)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(132)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-炔丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(133)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(134)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(135)N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(136)N-苯乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(137)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，(138)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH2CH3，(139)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH2，(140)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(141)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(142)N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(143)N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(144)N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(145)N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(146)N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(147)N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(148)N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(149)N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(150)N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(151)N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(152)N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(153)N-Ac-Gaba-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(154)N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(155)N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(156)N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(157)N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(158)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(159)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(160)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(161)N-琥珀酰-Sar-Gly-yal-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(162)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(163)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(164)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(165)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(166)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(167)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(168)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(169)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(170)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(171)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(172)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(173)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hcit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(174)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(175)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-新戊基Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(176)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(177)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-His-ProNHCH2CH3，(178)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Isp)-ProNHCH2CH3，(179)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Nic)-ProNHCH2CH3，(180)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Nic)-ProNHCH2CH3，(181)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Isp)-ProNHCH2CH3，(182)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-NIsp)-ProNHCH2CH3，(183)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cha(4-NIsp)-ProNHCH2CH3，(184)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH2CH3，(185)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-正Arg-ProNHCH2CH3，(186)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH2CH3，(187)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH2CH3，(188)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH2OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(189)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-胍基)-ProNHCH2CH3，(190)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-氨基嘧啶基丁酰-ProNHCH2CH3，(191)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-CH2NHIsp)-ProNHCH2CH3，(192)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3，(193)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3，(194)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-胍基)-ProNHCH2CH3，(195)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-吡咯烷基脒基)-ProNHCH2CH3，(196)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(2-咪唑)-ProNHCH2CH3，(197)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(198)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(199)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(200)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(201)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(202)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(203)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(204)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(205)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(206)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(207)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(208)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(209)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(210)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，(211)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，(212)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2，(213)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2，(214)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(215)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(216)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(217)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Orn(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(218)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，(219)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，(220)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，(221)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(222)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(223)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(224)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(225)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(226)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(227)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(228)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(229)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(230)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(231)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(232)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(233)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(234)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(235)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(236)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(237)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(238)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(239)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(240)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(241)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(242)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(243)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(244)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(245)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(246)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(247)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(248)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(249)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(250)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(251)N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(252)N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(253)N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(254)N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(255)N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(256)N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(257)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(258)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(259)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(260)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(261)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(262)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(263)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(264)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(265)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(266)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，(267)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)，(268)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-环己基)，(269)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)，(270)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-环己基)，(271)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-环己基)，(272)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(273)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(274)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(275)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(276)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(277)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(278)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(279)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(280)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(281)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(282)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(283)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(284)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(285)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(286)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH2CH3，(287)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH2CH3，(288)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，(289)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH，(290)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(291)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(292)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(293)N-Ac-Sar-Gly-Gln-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(294)N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(295)N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(296)N-Ac-Sar-Gly-Phe-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(297)N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(298)N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(299)N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(300)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(301)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(302)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(303)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(304)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(305)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(306)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(307)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(308)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(309)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(310)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(311)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(312)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(313)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(314)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(315)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(316)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(317)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(318)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(319)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(320)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(321)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(322)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(323)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(324)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(325)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(326)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(327)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(328)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(329)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(330)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(331)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2CH3，(332)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2CH3，(333)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(334)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(335)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(336)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(337)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(338)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2CH3，(339)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(340)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(341)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(342)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(343)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(344)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(345)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(346)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(347)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(348)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(349)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(350)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(351)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(352)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(353)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(354)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(355)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(356)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(357)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(358)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(359)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(360)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(361)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(362)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(363)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-D-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(364)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(365)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(366)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(367)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(368)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(369)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(370)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(371)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(372)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(373)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(374)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(375)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(376)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(377)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(378)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(379)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(382)N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(383)N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(384)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，(385)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-l-(R)-环己基，(386)N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-l-(R)-环己基，(387)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，(388)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-环己基，(389)N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(S)-环己基，(390)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(391)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(392)N-Ac-Sar-Gly-Vay-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(393)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(394)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(395)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(396)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(397)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(398)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(399)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(400)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(401)N-Ac-Sar-Gly-val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(402)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(403)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(404)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(405)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(406)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(407)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(408)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(409)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(410)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(411)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(412)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(413)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(414)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(415)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(416)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(417)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(418)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(419)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(420)N-Ac-Sar-Gly-Pen-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(421)N-Ac-Sar-Gly-Cys-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(422)N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(423)N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(424)N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(425)N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(426)N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(427)N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(428)N-琥珀酰-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(429)N-琥珀酰-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(430)N-琥珀酰-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(431)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(432)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(433)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(434)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(435)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(436)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(437)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(438)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(439)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(440)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(441)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(442)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(443)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(444)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(445)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(446)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(447)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(448)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(449)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(450)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(451)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(452)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(453)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(454)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(455)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(456)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(457)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(458)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(459)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(460)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(461)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(462)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(463)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(464)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(465)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(466)N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(467)N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(468)N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(469)N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(470)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(471)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(472)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(473)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-DAlaNH2，(474)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-DAlaNH2，(475)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(476)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(477)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(478)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(479)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(480)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-别Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(481)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(482)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(483)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(484)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(485)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(486)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(487)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(488)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(489)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，(490)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(491)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(492)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，(493)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(494)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，(495)N-Ac-Sar-Gly-Val-别-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(496)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Lys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(497)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Trp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(498)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，3-二苯基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(499)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-苯并噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(500)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二F-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(501)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(502)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(503)N-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(504)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gln-Arg-ProNHCH2CH3，(505)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Pro-Arg-ProNHCH2CH3，(506)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ser-Arg-ProNHCH2CH3，(507)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Trp-Arg-ProNHCH2CH3，(508)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OH，(509)N-Ac-Sar-Ser-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和(510)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNH((R)-1-环己基乙基)。
13.按照权利要求12的化合物，它选自(1)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(2)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-(1-吡咯烷)，(3)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-(R)-环己基)，(4)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH2，(5)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(6)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(7)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(8)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(9)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(10)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(11)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氯Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(12)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(13)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(14)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(15)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(16)N-[2-THF-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(17)N-[6-N-乙酰-(CH2)5C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(18)N-己酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(19)N-[4-N-乙酰氨基丁酰]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(20)N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(21)N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(22)N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(23)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(24)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(25)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(26)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH3，(27)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH2CH3，(28)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH2CH3，(29)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-烯丙基Gly-Arg-ProNHCH2CH3，(30)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(31)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(32)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(33)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(34)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(35)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(36)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-辛基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(37)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(38)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-烯丙基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(39)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(40)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(41)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(42)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-炔丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(43)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(44)N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(45)N-苯乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(46)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮杂GlyNH2，(47)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH2，(48)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(49)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(50)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(51)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(52)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(53)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(54)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(55)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(58)N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(59)N-(2-Me-烟酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(60)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(61)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(62)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(63)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和(64)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
14.药物组合物，它包含权利要求1所述化合物和可药用载体。
15.权利要求1的化合物在制备用于治疗需要抗血管生成治疗的患者的药物方面的用途。
16.用于治疗选自癌、关节炎、牛皮癣、与感染或外科手术有关的眼部血管生成、视网膜黄斑变性和糖尿病性视网膜病的疾病的组合物，它包含与可药用载体结合的如权利要求1中所定义的肽。
17.根据权利要求12的化合物，选自N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
18.根据权利要求17的化合物，它是N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
19.根据权利要求17的化合物，它是N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
20.根据权利要求17的化合物，它是N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
21.根据权利要求17的化合物，它是N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
22.根据权利要求14的组合物，它包含选自下列的化合物或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体，和可药用载体N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
23.根据权利要求22的组合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体，和可药用载体。
24.根据权利要求22的组合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体，和可药用载体。
25.根据权利要求22的组合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体，和可药用载体。
26.根据权利要求22的组合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体，和可药用载体。
27.根据权利要求16的组合物，它包含选自下列的化合物或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
28.根据权利要求27的组合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体。
29.根据权利要求27的组合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体。
30.根据权利要求27的组合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体。
31.根据权利要求27的组合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-别Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可药用盐、酯、溶剂化物或药物前体。
32.根据权利要求15的用途，其中所述患者是非人类动物。
33.根据权利要求15的用途，其中所述患者是人。
34.根据权利要求15的用途，其中所述化合物是根据权利要求18、19、20或22任一项的化合物。
35.根据权利要求34的用途，其中所述患者是非人类动物。
36.根据权利要求34的用途，其中所述患者是人。
全文摘要
下式表示的肽A
文档编号A61K38/08GK1916020SQ20061010059
公开日2007年2月21日 申请日期1999年5月21日 优先权日1998年5月22日
发明者J·亨金, F·哈维夫, M·F·布拉德利, D·M·卡尔文, A·J·施奈德尔 申请人:艾博特公司