专利名称：酪蛋白水解物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及制药工艺，具体而言，涉及一种酪蛋白水解物及其制备方法。
背景技术：
核酪口服溶液属于免疫调节药物，主要用于治疗慢性支气管炎，能起到改善患者过敏体质、改善睡眠、少患感冒、症状减轻等作用。
核酪口服溶液中的酪蛋白水解物为酪蛋白的水解产物。酪蛋白是主要的乳蛋白，富含生物活性序列，免疫调节肽以非活性形式隐藏于酪蛋白的氨基酸序列中，在适当条件下可以被释放出来，发挥其生理学活性。
酪蛋白是乳中含量最高的蛋白质，目前主要作为食品原料或微生物培养基使用，利用蛋白质酶促水解技术制得的酪蛋白磷酸肽具有防止矿物质流失、预防龋齿，防治骨质疏松与佝偻病，促进动物体外受精，调节血压，治疗缺铁性贫血、缺镁性神经炎等多种生理功效，尤其是其促进常量元素(Ca、Mg)与微量元素(Fe、Zn、Cu、Cr、Ni、Co、Mn、Se)高效吸收的功能特性使其具有“矿物质载体”的美誉，它可以和金属离子，特别是钙离子结合形成可溶性复合物，一方面有效避免了钙在小肠中性或微碱性环境中形成沉淀，另一方面还可在没有VD参与的条件下使钙被肠壁细胞吸收，所以CPPs是最有效的促钙吸收因子之一，它的发现为补钙制品的研发提供了一种新方法。目前，CPPs已被公认为国内外研究最多、最深入，应用领域极为广泛，且极具开发价值的一类分子结构与生物功能间有明确对应关系的活性多肽物质。
发明内容
本发明的目的在于提供一种酪蛋白水解物及其制备方法，与现有的工艺相比，该方法具有生产周期短、产品收成率高等优点。
本发明的目的是这样实现的一种酪蛋白水解物，包括以下原料
干酪素 11～26wt％HCL 4.9～10.5wt％其余为水。
上述酪蛋白水解物的制备方法，其特征在于包括以下步骤1)加入水、干酪素、盐酸，加热回流至少18小时；2)在水解液中加入活性炭，加热至70℃～80℃，搅拌后过滤、冷却；3)除酸，得到PH值为8.0～6.4的流出液；4)加入活性炭，加热至沸，搅拌后滤除活性碳；5)浓缩、干燥，得到酪蛋白水解物成品。
其中，步骤2)中是采用砂棒过滤，步骤3)中是用阴离子交换树脂柱除酸，步骤4)中是用砂棒滤除活性炭，步骤5)中的干燥是采用真空干燥。
本发明由于采用了上述的技术方案，使之与现有技术相比，具有以下的优点和积极效果1、加热回流18小时以上就可使干酪素完全水解；2、使用701阴离子交换树脂柱除酸效果好，且易于收集PH8.0~6.4的流出液；3、所得产品符合国家药品监督管理局标准；4、本发明方法具有生产周期短、产品收成率高等优点。
通过以下对发明的实施例并结合其附图的描述，可以进一步理解本发明的目的、具体方法特征和优点。其中，附图为图1为酪蛋白水解物工艺流程图。
具体实施例方式
根据上述本发明原料成分设计思路，在试验室配制了以下5个实施例，其原料成分、产品的得率、水分含量和炽灼残渣如表1所示。
表1
如图1所示，本发明具体实施例的制备工艺为本发明的第1较佳实施例如下在搪瓷反应锅内加入表1中实施例1的水、干酪素、盐酸，加热回流18小时，在水解液中加入活性炭，加热至70℃，搅拌后趁热通过砂棒将水解液抽入一贮液容器中，使之冷却，冷却后的水解液缓缓通过701阴离子交换树脂柱，收集PH值为8.0~6.4的流出液，在收集液中加入活性炭，加热至沸，搅拌后趁热用砂棒滤除活性炭，液体送浓缩锅浓缩至糖浆状，将上述糖浆状物质铺于不锈钢钢盘，60℃真空干燥，得到酪蛋白水解物成品。经检验PH值为6.0，干燥失重3％，炽灼残渣1.5％等各项指标都符合国家药品标准。
本发明的第2较佳实施例如下在搪瓷反应锅内加入实施例2中的水、干酪素、盐酸，加热回流24小时，在水解液中加入活性炭，加热至80℃，搅拌后趁热通过砂棒将水解液抽入一贮液容器中，使之冷却，冷却后的水解液缓缓通过701阴离子交换树脂柱，收集PH值为8.0~6.4的流出液，在收集液中加入活性炭，加热至沸，搅拌后趁热用砂棒滤除活性炭，液体送浓缩锅浓缩至糖浆状，将上述糖浆状物质铺于不锈钢钢盘，75℃真空干燥，得到酪蛋白水解物成品。经检验PH值为6.5，干燥失重4％，炽灼残渣2％等各项指标都符合国家药品标准。
本发明的第3较佳实施例如下在搪瓷反应锅内加入水、干酪素、盐酸，加热回流20小时，在水解液中加入活性炭，加热至75℃，搅拌后趁热通过砂棒将水解液抽入一贮液容器中，使之冷却，冷却后的水解液缓缓通过701阴离子交换树脂柱，收集PH值为8.0~6.4的流出液，在收集液中加入活性炭，加热至沸，搅拌后趁热用砂棒滤除活性炭，液体送浓缩锅浓缩至糖浆状，将上述糖浆状物质铺于不锈钢钢盘，65℃真空干燥，得到酪蛋白水解物成品。经检验PH值为6.8，干燥失重2％，炽灼残渣1.8％等各项指标都符合国家药品标准。
本发明的第4较佳实施例如下在搪瓷反应锅内加入水、干酪素、盐酸，加热回流20小时，在水解液中加入活性炭，加热至75℃，搅拌后趁热通过砂棒将水解液抽入一贮液容器中，使之冷却，冷却后的水解液缓缓通过701阴离子交换树脂柱，收集PH值为8.0~6.4的流出液，在收集液中加入活性炭，加热至沸，搅拌后趁热用砂棒滤除活性炭，液体送浓缩锅浓缩至糖浆状，将上述糖浆状物质铺于不锈钢钢盘，65℃真空干燥，得到酪蛋白水解物成品。经检验PH值为6.8，干燥失重2％，炽灼残渣1.5％等各项指标都符合国家药品标准。
本发明的第5较佳实施例如下在搪瓷反应锅内加入水、干酪素、盐酸，加热回流20小时，在水解液中加入活性炭，加热至75℃，搅拌后趁热通过砂棒将水解液抽入一贮液容器中，使之冷却，冷却后的水解液缓缓通过701阴离子交换树脂柱，收集PH值为8.0~6.4的流出液，在收集液中加入活性炭，加热至沸，搅拌后趁热用砂棒滤除活性炭，液体送浓缩锅浓缩至糖浆状，将上述糖浆状物质铺于不锈钢钢盘，65℃真空干燥，得到酪蛋白水解物成品。经检验PH值为6.8，干燥失重4％，炽灼残渣2％等各项指标都符合国家药品标准。
经检验各实施例的得率、剩余水分含量和炽灼残渣如表1所示，其余各项指标也都符合国家药品标准。
权利要求
1.一种酪蛋白水解物，其特征在于包括以下原料干酪素 11～26wt％HCL 4.9～10.5wt％其余为水。
2.如权利要求1所述的酪蛋白水解物的制备方法，其特征在于包括以下步骤1)加入水、干酪素、盐酸，加热回流至少18小时；2)在水解液中加入活性炭，加热至70℃～80℃，搅拌后过滤、冷却；3)除酸，得到PH值为8.0～6.4的流出液；4)加入活性炭，加热至沸，搅拌后滤除活性碳；5)浓缩、干燥，得到酪蛋白水解物成品。
3.如权利要求2所述的酪蛋白水解物的制备方法，其特征在于所述步骤2)中是采用砂棒过滤。
4.如权利要求2所述的酪蛋白水解物的制备方法，其特征在于所述步骤3)中是用阴离子交换树脂柱除酸。
5.如权利要求2所述的酪蛋白水解物的制备方法，其特征在于所述步骤4)中是用砂棒滤除活性炭。
6.如权利要求2所述的酪蛋白水解物的制备方法，其特征在于所述步骤5)中的干燥是采用真空干燥。
全文摘要
一种核酪口服溶液中的酪蛋白水解物及其制备方法，其原料包括11～26wt％的干酪素，4.9～10.5wt％的HCl，其余为水。其制备方法包括以下步骤1.加入水、干酪素、盐酸，加热回流至少18小时；2.在水解液中加入活性炭，加热至70℃～80℃，搅拌后过滤、冷却；3.除酸，得到pH值为8.0～6.4的流出液；4.加入活性炭，加热至沸，搅拌后滤除活性炭；5.浓缩、干燥，得到酪蛋白水解物成品。本发明所得产品各项指标都能满足国家药品标准，而且具有生产周期短、产品收成率高等优点。
文档编号A61P37/00GK1931872SQ200610116550
公开日2007年3月21日 申请日期2006年9月27日 优先权日2006年9月27日
发明者王苏南, 张苏闽, 董佳丽, 王显樑, 徐军军 申请人:上海实业联合集团长城药业有限公司, 上海实业联合集团药物研究有限公司