专利名称：：贴剂的制作方法贴剂
技术领域：
本发明涉及贴剂。
背景技术：
：在糊剂或片状膜剂等具有含大量水分的粘合剂层的贴剂，粘合剂层的形成可使用含有明胶、聚丙烯酸、聚丙烯酸盐等水溶性高分子的粘合基剂。尤其是含有明胶的粘合基剂，因为具有高水分含量及优异的保形性及凝聚性而优选。然而，含有明胶的粘合基剂，因为明胶有发挥保形力及凝聚力的pH范围，所以存在配合物质的选择范围受到限制的问题。另外，由含有明胶的粘合基剂所形成的粘合剂层，因为明胶的熔点低，也有曝露于高温时，有液体滴下的问题。在此，以提高含有明胶的粘合基剂的保水性或保形性为目的，提出了除明胶以外，含有琼脂的粘合基剂(参考专利文献1)。一般来说，琼脂的凝固点高达3545。C左右，因为在室温附近不溶解，所以保形性优异，具有保水性也不输于明胶的优点。专利文献l:特开昭57-42617号公报专利文献2:特开2005-176742号公报
发明内容发明要解决的课题然而，制造具有由专利文献1的粘合基剂所形成的粘合剂层的贴剂时，有妨碍有效率制造的问题。首先，一般琼脂的熔点高达80。C左右，为使其溶解，必须以90。C以上加热。因此，存在不适合含有不耐热的成分或挥发性成分的缺点。另外，通常具有含有琼脂的粘合剂层的贴剂是将琼脂粉末在水中加热溶解，再加入配合物质，在加热下搅拌，得到粘合剂层后，涂布在剥离薄片或支持体上来制造。因为琼脂的凝固点比明胶的凝固点高(35至45。0，相对于明胶不冷却至室温以下不凝胶化，琼脂则在溶解液的温度达到45。C左右时，才开始凝胶化。由于琼脂含有液在制造步骤途中凝胶化时不能用于后续步骤，所以不适宜。为防止其发生，虽考虑将全体制造设备保温在45。C以上制造，但就成本、时间、人力、节约能源的观点，并不适宜，而有缺乏效率的问题。上述专利文献2中，举例了降低琼脂含有液的凝胶化温度的例子。将混合环状的环糊精于琼脂所得的改性琼脂加热溶解的溶解液的凝胶化温度(凝固点)，显示低于通常的琼脂含有液的凝胶化温度。在制造如含有不只药效成分或化妆成分的许多成分的贴剂时，要求以低温溶解琼脂、并使凝胶化温度降低的单纯而简便的方法。上述传统技术并不能充分满足如此的需求性，不能提供用以有效地制造含有琼脂贴剂的手段。因此，本发明的目的是以更单纯且简便的方法提供具有制造时以剂。、"'、、、、、'一、课题的解决手段为达成上述目的，本发明提供具备支持体及在该支持体的至少一面上所配置的粘合剂层的贴剂，粘合剂层含有易溶性琼脂，及l种以上选自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸钠、褐藻酸铵、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶及黄原胶中的添加剂，基本上不含明胶的贴剂。本发明中所用的所谓"易溶性琼脂"是指在70。C的温度几乎100%溶解的琼脂。只要具有相关的性质，琼脂的组成、分子量、形态、凝胶强度、溶胶粘度、凝固点、pH、吸水性、脱水收缩性等并无限制。另外，本发明中，所谓"基本上不含明胶"是指不含有明胶或即使含有也仅为不影响由粘合基剂所形成的粘合剂层的凝胶强度程度的量。在此，是否影响粘合剂层的凝胶强度，可由下述方法判断。即，对于由某种粘合基剂所形成的粘合剂层的凝胶强度，只要由使该粘合基剂含有一定量的明胶所形成的粘合剂层的凝胶强度不升高或不变化，则判断不影响粘合剂层的凝胶强度，某些量的明胶可视为"基本上不含明胶"。另外，比较凝胶强度时，确认考虑了测定误差上的差异。本发明通过将易溶性琼脂用于粘合剂层，可在制造时的70'C前后的温度，用10至15分钟左右的时间溶解。作为该结果，也可以在贴剂中含有挥发性成分或不耐热的成分。另外，1种以上选自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸钠、褐藻酸铵、羧曱基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶及黄原胶中的添加剂与易溶性琼脂的相互作用，可降低易溶性琼脂的凝固点。因此，将可有效率地制造贴剂。另外，易溶性琼脂的凝固点降低的理由虽未明朗，但认为上述添加剂是作为凝胶化防止剂发挥作用。另外，本发明中所谓凝固点是指溶胶溶液被冷却而发生凝胶化时的温度。另外，所谓熔点是指凝固的凝胶因加热而再度溶解时的温度。添加剂优选选自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇及聚乙烯吡咯烷酮中的1种以上。另外，粘合剂层以粘合剂层的总质量为基准，优选含有0.1~20质量y。的添加剂。因为粘合剂层含有o.i质量％以上的添加剂，所以可确实地发挥更降低粘合基剂(称为形成粘合剂层的组成物)的凝固点的效果。另外，因为粘合剂层所含的添加剂为2o质量y。以下，所以可防止添加剂未溶解或粘合基剂未固化。另外，粘合剂层以粘合剂层的总质量为基准，优选含有0.1~5.0质量y。的易溶性琼脂。因为粘合剂层含有o.i质量。/。以上的易溶性琼脂，所以可以防止发生渗漏。另外，因为粘合剂层所含的易溶性琼脂为5.0质量％以下，所以可保持充分的保形性。易溶性琼脂(质量A)和添加剂(质量B)的配合比例以A:B=l:0.5~1:10为优选。即，以B/A-0.5~10为优选。通过使B/A为0.5以上时，可确实地发挥更降低粘合基剂的凝固点的效果。另外，通过使B/A为IO以下时，可防止添加剂未溶解或粘合基剂未固化。另外，易溶性琼脂的凝胶强度以4501000g/cm2为优选。本发明中，所谓"凝胶强度"(单位g/cm2)是指配制1.5质量％的琼脂水溶液，在20'C放置15小时而发生凝固的凝胶，该表面的每1平方厘米可耐受20秒的最大重量(g数)。易溶性琼脂的凝胶强度为450g/cm2以上时，可防止粘合剂层的溢出或粘合剂层的骨体残留。在此，所谓"粘合剂层的溢出"是指所形成的粘合剂层的保形性降低，粘合剂层向支持体转移，自支持体溢出，所谓"粘合剂层的骨体残留"是指剥离贴附在被粘接体的贴剂时，粘合剂层的一部分残留于被粘接体。另一方面，凝胶强度若为1000g/ci^以下时，所形成的粘合剂层的凝聚力增大，可防止粘合剂层的粘合力不足。发明效果由本发明能以更单纯且简便的手法提供具有于制造时以更低温溶解，而且至更低凝胶化温度才凝胶化的粘合剂层的贴剂。图1是表示本发明贴剂的优选实施方式的立体图。符号说明1:贴剂；2:支持体；3:粘合剂层；4:剥离薄片具体实施方式以下参考附图，说明本发明的实施方式。图1是表示本发明贴剂的优选实施方式的立体图。图1中，贴剂1具备支持体2，及层合在支持体2上的粘合剂层3，及贴附在粘合剂层3上的剥离薄片4。本实施方式的贴剂1所具备的粘合剂层3是由含易溶性琼脂及添加剂的粘合基剂所形成。通过将易溶性琼脂用于粘合基剂，可在制造时在70。C前后的温度，以1015分钟左右的加热时间溶解粘合基剂。因此，可在粘合基剂中含有挥发性成分或不耐热成分。另外，其与配混明胶的贴剂相比，缺点(pH范围的限制，液体滴下)少，显示优异的粘合力，而且骨体残留减少。进而，因为粘合基剂的凝胶化温度变低，所以即使不加热制造设备，也不会在不希望的时间点发生凝胶化。因此，贴剂可容易制造，可减低制造时的成本及效率化。另外，在本实施方式中，贴剂以水性贴剂为优选。所谓"水性贴剂"是指粘合剂层中含有水分的贴剂。具体例如可举出糊剂、冷却薄片、膜剂等。另外，作为本实施方式中的易溶性琼脂，以几乎完全除去即使高温也不易溶解的琼脂胶的琼脂为优选。琼脂胶含有许多离子性官能团，几乎不具有凝胶化能力。为溶解含有琼脂胶的一般琼脂，需要以沸腾状态至少加热10至15分钟，且不适合含有挥发性成分或热分解成分。在本发明的实施方式中，以使用可低温溶解的易溶性琼脂为优选。本实施方式所用的易溶性琼脂的凝胶强度以450~1000g/ci^为优选，以500~900g/cn^为更优选，以600~800g/cm2为特别优选。易溶性琼脂的凝胶强度为450g/cm2以上时，可防止粘合剂层的溢出，或粘合剂层的骨体残留。另一方面，凝胶强度若为1000g/cn^以下时，所形成的粘合剂层3的凝聚力增大，可防止粘合剂层3的粘合力不足。作为本实施方式所用的易溶性琼脂，可使用市售品。作为市售品，例如可举出"UP-37K"(伊那食品工业林式会社制，凝胶强度700g/cm2)、"UP-26K"(伊那食品工业林式会社制，凝胶强度650g/cm2)、"UP-16K"(伊那食品工业株式会社制，凝胶强度600g/cm2)、"UZ-5K"(伊那食品工业林式会社制，凝胶强度420g/cm2)、"UM-11K"(伊那食品工业林式会社制，凝胶强度1000g/cm。等。本实施方式的易溶性琼脂的配合量相对于粘合剂层的总质量，以0.1~5.0质量％为优选，以0.2~2.5质量％为更优选。通过含有0.1质量y。以上的易溶性琼脂，可防止渗漏。另外，通过使易溶性琼脂为5.0质量％以下，可充分地保持粘合剂层3的保形性。另外，由粘合基剂形成粘合剂层时，在不发生所含成分的挥发时，粘合剂层的总质量基准的配合量与粘合基剂的总质量基准的配合量相同。本实施方式中的添加剂是在配制含易溶性琼脂的粘合基剂时所添加，通过与易溶性琼脂的相互作用而降低易溶性琼脂的凝固点。作为如此的添加剂，以极性高的水溶性聚合物为优选。例如可举出聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、多糖类的褐藻酸钠、褐藻酸铵、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶、黄原胶等。作为它们的附加效果，也可以发挥作为粘合剂层3的基剂的功能。其中以聚乙烯醇、聚丙烯酰胺及聚乙烯吡咯烷酮为优选。添加剂的配合量相对于粘合剂层的总质量，以0.1~20质量％为优选，以0.5~10质量％为更优选。通过含有G.1质量％以上的添加剂，可确实地发挥更降低粘合基剂的凝固点的效果。另外，通过使添加剂为20质量°/。以下，可防止添加剂未溶解或粘合基剂未固化。另外，粘合剂层3中的易溶性琼脂(质量A)及添加剂(质量B)的配合比以A:B=l:0.1~1:50为优选，以1:0.5~1:20为更优选，以1:0.5~1:IO为进一步优选。即，以B/A=0.5~10为优选，以0.5~20为更优选，以0.5~10为进一步优选。B/A为0.5以上时，可确实地发挥更降低粘合基剂的凝固点的效果。另外，B/A为10以下时，可防止添加剂未溶解、粘合基剂未固化。进而，就提高粘合剂层3的粘合力方面出发，B/A以1~8.3为优选，以1~1.7为更优选。本实施方式中，虽然添加剂降低凝胶化温度的作用尚未明朗，但本发明者等如下推测。作为琼脂的构成成分的多糖类的琼脂糖及琼脂胶以溶液状态下的无规线圏状存在，但冷却时则转变为双螺旋结构，进一步建构三维网络而凝胶化。本实施方式中的添加剂是极性高的水溶性聚合物。认为该添加剂是例如冷却琼脂的溶胶溶液时，以某种形式阻碍琼脂多糖类形成双螺旋结构，阻碍建构三维网络，由此降低凝胶化温度。本实施方式中所揭示的粘合基剂是通过含有特定的量及比率的易溶性琼脂及添加剂而使琼脂的凝胶化温度降低。因此，制造贴剂1时，即使不预先保温制造装置等于45。C以上时，涂布在支持体2等上的步骤以前的途中也不会凝胶化，可有效率地制造贴剂1。另外，因为易溶性琼脂的溶解温度低，所以可以在粘合基剂中配合对通常的琼脂来说难以配合的不损失挥发性成分或热分解成分。本实施方式的贴剂1的粘合剂层3中可含有其它高分子化合物。作为如此的高分子化合物，例如可举出明胶、胶原蛋白、果胶、淀粉、壳质、白蛋白、酪蛋白、聚丙烯酸及/或聚丙烯酸盐衍生物、羧乙烯基聚合物、乙烯吡咯烷酮-丙烯酸共聚物、乙烯吡咯烷酮-苯乙烯共聚物、乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯共聚物、乙烯乙酸酯-(甲基)丙烯酸共聚物、聚乙烯乙酸酯-巴豆酸共聚物、N-乙烯基乙酰胺系共聚物、聚乙烯基磺酸、聚衣康酸、聚羟乙基丙烯酸酯、苯乙烯-马来酸酐共聚物、丙烯酰胺-丙烯酸共聚物等。其中以聚丙烯酸衍生物及/或聚丙烯酸盐衍生物为优选，尤其以聚丙烯酸及/或聚丙烯酸盐为更优选。本实施方式的贴剂1的粘合剂层3中除了上述易溶性琼脂及添加剂以外，可含有药效成分或化妆成分、及一般可配合的成分。作为药效成分，并无特别的限制，可根据目的适当选择。本实施方式的贴剂1中，可使用挥发性成分或热分解成分作为药效成分或化妆成分。配合通常的琼脂以配制粘合基剂时，为充分地溶解琼脂，必须维持高温(约9(TC以上)，若同时配合不耐热的挥发性成分或热分解性的药效成分或化妆成分时，这些成分的损失明显。使用易溶性琼脂配制粘合基剂时，因为可在低温下溶解，所以可同时使用上述的挥发性成分、热分解性成分，可容易得到商品价值更高的贴剂。另外，因为可直接配合于含琼脂的粘合基剂中，也可简化制造步骤。所谓挥发性成分，是指通过赋予热(例如制造时的热)而挥发的成分。例如桉叶油、肉豆蔻油、硫胺素油、薄荷油、薄荷醇、樟脑、蒎烯、冰片、柠檬烯等萜烯类、熏衣草、胡椒薄荷、肉桂、老鹳草油、酸柠檬、甘菊等香草精油、乙醇、异丙醇等低级醇、香精、调味料等香料、亚硝酸戊酯、三曱双酮等药物及化妆品、异硬脂酸、辛酸、及油酸等C8~C22的脂肪酸、油醇及月桂醇等C8~C22的脂肪族醇、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸丁酯、及月桂酸曱酯等C8~C22的脂肪酸的低级烷基酯、己二酸二异丙酯等C6~C8的二羧酸的二烷基酯、甘油单月桂酸酯等C8~C22的甘油单脂肪酯、四氢糠醇聚乙二醇醚、聚乙二醇、丙二醇、2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、二乙二醇单甲醚、及由它们的混合物所形成的液体的赋形剂等。它们的配合量根据配合成分而异，例如薄荷醇相对于粘合剂层总质量，以0.005~5.0质量％为优选，以0.01~2.0质量％为更优选。薄荷醇的配合比率若为0.005质量％以上时，可得到充分的薄荷醇的药效，若为5.0质量％以下时，可防止自粘合剂层3的溢出。所谓热分解性成分是指对热(例如制造时的热)不稳定的物质。例如可举出双氯芬酸、联苯乙酸、消炎痛、酮洛芬等具有羧基的非甾体类消炎镇痛剂、前列腺素类、白蛋白等蛋白质、白喉毒素等毒素、过氢氧化酶等酶、环孢菌素、水蛭素、生长抑素、胸腺五肽等肽、雌激素等激素、人生长激素、猪生长激素、牛生长激素、人降钙、鲑降钙素、依降钙素、及胰岛素等肽类激素、激素的拮抗剂、乙酰胆碱等神经传递物质、神经传递物质的拮抗剂、透明质酸等糖蛋白质、ct-核蛋白等核蛋白质、IgG等免疫球蛋白、干扰素及白介素等免疫调节药、雌激素受体蛋白质等细胞受体、非分离肝素、低分子肝素、软骨素-4-硫酸、软骨素-6-硫酸、及它们的衍生物等葡糖胺聚糖类、前列腺素、朝鲜人参、山金车、金盏花等植物提取物、硒酵母、啤酒酵母等酵母、卵清蛋白、明胶等动物性蛋白质、谷蛋白等植物性蛋白质、水解胶原蛋白、水解小麦谷蛋白等动物或植物蛋白质的水解物、透明质酸等天然多糖类、卵磷脂、胶原蛋白、胎盘提取物、抗坏血酸及其酯、视黄醇及其酯。维生素A油、乙酸羟钴胺、麦角钙化醇等维生素类、硝酸异山梨酯、硝酸甘油、庚酸睾酮、酒石酸麦角胺、培高利特、烟碱、亚硝酸戊酯、乙氯维诺、甲乙双酮、东莱菪碱等。它们的配合量是例如使用酮洛芬时，相对于粘合剂层总质量，以o.oi~5.o质量y。为优选，以o.i~i.o质量y。为更优选。酮洛芬的配合10比率若为0.01质量°/。以上时，可得到充分的酮洛芬的药效，若为5.0质量％以下时，可防止变成对于所要求药效的过剩配合量。作为具有上述挥发性及热分解性成分以外的药效的成分，例如可举出氟比洛尔、舒洛芬、氯索洛芬、吡罗昔康、水杨酸甲酯、乙二醇水杨酸酯等非甾体类抗炎症剂、氢化可的松、地塞米松、氟轻松、氟氢缩松、戊酸倍他米松、乙酸氯倍他松、丙酸氯倍他索等甾体类抗炎症剂、辣椒提取物、壬酸香草酰胺等感温物质、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏等抗组胺剂等。它们的配合量，例如使用戊酸倍他米松时，相对于粘合剂层总质量，以0.001~0.5质量％为优选，以0.005~0.2质量％为更优选。戊酸倍他米松的配合比率若为o.00l质量y。以上时，可得到充分的药效，若为0.5质量％以下时，可防止副作用变强。作为水，可使用精制水、灭菌水、天然水等。这样的水是作为将易溶性琼脂、水溶性高分子及其它成分的分散、溶解剂起作用的，水本身也带来提高贴剂1的使用时及使用后的使用感的效果。水的配合量相对于粘合剂层总质量，以30~95质量％为优选，以45~65质量％为更优选。作为多元醇，例如可举出甘油、聚乙二醇、1，3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、山梨糖醇、木糖醇等，以甘油为更优选。多元醇的配合量相对于粘合剂层总质量，以10~60质量％为优选，以20~40质量％为更优选。配合比率若为10质量°/。以上时，可防止作业性降低和高成本，另一方面，若为60质量％以下时，将容易保持保形性。作为多价金属盐，例如可举出氢氧化铝、氢氧化铝凝胶、含水硅酸铝、陶土、乙酸铝、乳酸铝、硬脂酸铝、氯化钙、氯化镁、氯化铝、二羟基铝氨基乙酸酯、偏硅酸铝酸镁及硅酸铝酸镁等。其中以二羟基铝氨基乙酸酯、合成硅酸铝、偏硅酸铝酸镁为更优选。多价金属盐的配合量相对于粘合剂层总质量，以0.01~1质量％为优选，以0.02~0.5质量％为更优选。配合比率若为0.01质量°/。以上时，可充分进行反应而形成具有充分凝胶强度的粘合剂层。另一方面，说明书第10/17页若为1质量％以下时，可防止制造时的反应速度过快、凝胶化不均匀、作业性降低，粘合剂层的粘合性不足。作为表面活性剂，例如可举出二辛基磺基琥珀酸钠、硫酸烷基酯、2-乙基己基烷基硫酸酯钠盐、正十二烷基苯磺酸钠等阴离子表面活性剂；十六烷基三甲基氯化铵、十八烷基二曱基苄基氯化铵、聚氧乙烯十二烷基单曱基氯化铵等阳离子表面活性剂；聚氧乙烯硬脂醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯十三烷基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚乙二醇单硬脂酸酯等聚氧乙烯单硬脂酸酯、山梨糖醇酐单硬脂酸酯、山梨糖醇酐单棕榈酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯、甘油单硬脂酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯十八烷基胺等非离子性表面活性剂等。其中以聚乙二醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯为优选。表面活性剂的配合量相对于粘合剂层总质量，以0.01~5质量％为优选，以o.i~2质量％为更优选。配合比率若为o.oi质量y。以上时，可防止渗漏，另一方面，若为5质量°/。以下时，将可容易保持保形性。进而，在本实施方式的粘合基剂中，根据需要也可配合美肤成分、保湿成分、抗氧化剂、交联剂、防腐剂、增粘剂、溶解剂、色素、香料、紫外线吸收剂、无机填充剂及pH调整剂等。作为美肤成分，例如可举出芦荟提取物、蔷薇果提取物、柑橘提取物、悬钩子提取物、猕猴桃提取物、黄瓜提取物、栀子提取物、洋甘菊提取物、山楂提取物、西洋杜松提取物、大枣提取物、榔色果提取物、蕃茄提取物、丝瓜提取物、琥珀酰开菲尔基质(kefiran)、马来酰开菲尔基质、麦芽根提取物、玫瑰提取物、胶原蛋白、神经酰胺、三十碳烷、透明质酸、尿囊素、七叶树提取物、水溶性胎盘提取物、维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E及它们的衍生物等。另外，如上述以外，例如可举出牡丹皮、葛根、芍药、当归、川芎、丁香、当药、苍术、陈皮、白术、橙皮、肉桂、黄莲、黄柏、银杏等生药成分、或膨润土、蒙脱石、皂石、锂蒙脱石等泥成分等。作为保湿成分，例如可举出酰化开菲尔基质水溶液、麦芽提取物、甘醇类。它们可使用单独l种或组合2种以上。作为抗氧化剂，例如可举出抗坏血酸、没食子酸丙酯、丁羟基茴香醚、二丁羟基曱苯、去甲二氢愈创木酸、生育酚、乙酸生育酚、天然维生素E、亚硝酸钠、亚硝酸氢钠等。作为交联剂，例如可举出水难溶性铝化合物、多官能性环氧化合物、氨基树脂、酚醛树脂、环氧树脂、醇酸树脂、不饱和聚酯等热固化树脂、异氰酸酯化合物、嵌段异氰酸酯化合物、有机类交联剂、金属或金属化合物等无机类交联剂。它们可使用单独1种或组合2种以上。作为防腐剂，例如可举出对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯曱酸丙酯、对羟基苯曱酸丁酯、山梨酸、及脱氢乙酸等。作为增粘剂，例如可举出酪蛋白、普鲁兰糖、葡聚糖、褐藻酸钠、可溶性淀粉、羧基淀粉、糊精、羧曱基纤维素、羧曱基纤维素钠、曱基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、羧乙烯基聚合物、聚乙烯基醚、聚马来酸共聚物、甲氧基乙烯马来酸酐共聚物、异丁烯马来酸酐共聚物、聚乙烯亚胺、聚乙烯醇部分皂化物、羟丙甲基纤维素、黄原胶、N-乙烯基乙酰胺等。作为溶解剂，例如可举出癸二酸二乙酯、N-甲基-2-吡咯烷酮、水杨酸曱酯、乙二醇水杨酸酯、三醋精、油醇、苯曱醇、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯、克罗他米通、薄荷油、山茶油、蓖麻油、及橄榄油等。作为色素，例如可举出红色2号(阿马兰斯)、红色3号(藻红)、红色102号(新胭脂红)、红色104号的(1)(焰红染料B)、红色105号的(1)(孟加拉玫瑰红)、红色106号(酸性红)、黄色4号(酒石黄)、黄色5号(日落黄-FCF)、绿色3号(固绿-FCF)、蓝色1号(亮蓝-FCF)、蓝色2号(靛蓝胭脂红)等。作为香料，例如可举出薄荷油、桂皮油、丁香油、茴香油、蓖麻油、松节油、桉叶油、橘皮油、熏衣草油、柠檬油、玫瑰油、柠檬草油等、或迷迭香、鼠尾草等植物提取物等。作为紫外线吸收剂，例如可举出对氨基苯曱酸、对氨基苯曱酸酯、对二甲氨基苯甲酸戊酯、水杨酸酯、邻氨基苯甲酸蓋酯、伞形酮、七叶苷、肉桂酸苯甲酯、西诺沙酯、愈疮奠、尿刊酸、2-(2-羟基-5-曱基苯基)苯并三唑、4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、二羟苯宗、辛苯酮、二羟基二甲氧基二苯曱酮、舒利苯酮、苯酰基间苯二酚、辛基二甲基对氨基苯甲酸酯、乙基己基对甲氧基肉桂酸酯、及丁基曱氧基苯酰基曱烷等。作为无机填充剂，例如可举出碳酸钙、碳酸镁、硅酸盐(例如硅酸铝、硅酸镁等)、硅酸、硫酸钡、硫酸钙、锌酸钙、氧化锌、氧化钛等。作为pH调整剂，例如可举出乙酸、甲酸、乳酸、酒石酸、草酸、苯曱酸、乙醇酸、苹果酸、柠檬酸、盐酸、硝酸、疏酸、氢氧化钠、氬氧化4丐、甲胺、乙胺、丙胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、单甲醇胺、单乙醇胺、单丙醇胺、二甲醇胺、二乙醇胺、二丙醇胺、三甲醇胺、三乙醇胺、三丙醇胺、柠檬酸緩沖液、甘氨酸緩沖液、乙酸緩沖液、及其它緩冲液等。本实施方式的贴剂1的粘合剂层3的pH是在不降低琼脂的凝胶强度的范围内，可任意设定，但尤其是在制造时，因为琼脂在pH3以下容易分解，所以不适宜。另外，以pH4~10左右为优选，以pH5~7左右为更优选。作为本实施方式的贴剂1所用的支持体2，只要可支持粘合剂层3的支持体即可，并无特别的限制，可使用伸缩性或非伸缩性的支持体。具体例如可举出聚氨酯、聚酯、聚丙烯、聚乙酸乙烯、聚偏氯乙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、铝薄片、尼龙、丙烯酸类、绵、人造丝、乙酸酯等合成纤维或天然纤维、或材等所形成的纤维薄片。其中，从安全性、通用性及伸缩性等方面出发，以聚酯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯所形成的织布或无纺布的纤维薄片为优选。这些纤维薄片即使具有厚度，仍具有柔软性，容易追随皮肤，皮肤刺激性低。进而，通过使用如此纤维薄片，可得到具有适当的自己支持性的贴剂。进而，本实施方式的贴剂1的粘合剂层3是在与支持体2相反侧的接触皮肤面上具备剥离薄片4。作为剥离薄片4，例如可举出聚对苯二甲酸乙二醇酯等聚酯、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯等薄膜、优质纸与聚烯烃的层合薄膜等。这些剥离薄片4，优选在接触粘合剂层3的面上实施聚硅氧烷处理。通过聚硅氧烷处理，使用时可容易自粘合剂层3将剥离薄片4剥离。本实施方式的贴剂l的形状并无限制，不仅可为通常的矩形或矩形四角为圆弧的形状，也可为圆形、椭圆形等形状，另外，也可施以孔洞或切口等。进而，贴剂1也可根据所应用的身体部位而设计适当的形状。例如可举出，裁成脸部形状而可以贴在脸上，适当切成适合眼、鼻、口及下颚等形状。制造本实施方式的贴剂1时，含易溶性琼脂的溶解液是通过添加添加剂而降低凝胶化温度。因此，使用的容器或装置，即使不特別进行保温，也可维持涂布在支持体2上所需时间、溶胶状态，所以容易制造。具体地，在65~75。C的精制水中，添加易溶性琼脂、添加剂、药效成分等各成分，搅拌易溶性琼脂至溶解。涂布所配制的粘合基剂在支持体2上，形成涂膜，在该涂膜上贴上剥离薄片4。保存数日，使之交联而形成粘合剂层3。形成粘合剂层3后，通过裁切成指定形状，而得本实施方式的贴剂1。另外，也可涂布所配制的粘合基剂在剥离薄片4上，形成粘合剂层3后，再贴上支持体2。在本实施方式所示的以特定比率及含量含有易溶性琼脂及添加剂的具有特定组成的粘合基剂的凝胶化温度降低，制造时在涂布在支持体2等之前，将不引起凝胶化。该结果是即使不加热制造设备，仍可防止粘合基剂及贴剂1的制造中的不希望的时间点的凝胶化。进而，所得的贴剂1的保水性、保形性、粘合力优异，充分地减低粘合剂层的溢出和粘合剂层的骨体残留。以上说明了本发明的贴剂的优选实施方式，及本发明的贴剂的制造方法，但本发明并不局限于上述的实施方式。实施例(实施例1)在70~80'C的温水中添加0.5质量份的作为易溶性琼脂的"UP-37K"(商品名，伊那食品工业社制，凝胶强度700g/cm2)、0.5质量份的合成硅酸铝、G.5质量份的作为表面活性剂的单硬脂酸聚乙二醇酯、及3.O质量份的聚乙烯醇，在7(TC保温下搅拌，溶解原料。然后，将此溶解液的总量，移至冷却的搅拌器，接着，添加由O.5质量份的偏硅酸铝酸镁、0.3质量份的乙二铵四乙酸钠、l.O质量份的L-薄荷醇、5.O质量份的聚丙烯酸部分中和物、30.0质量份的甘油所形成的混合物，再加入精制水至总量成为IOO质量份。冷却此混合液在1(TC左右，搅拌以配制粘合基剂。将制造途中的易溶性琼脂的溶解液移至冷却的搅拌器时，观察琼脂的凝胶化状态，认为无凝胶化。表1中表示所配制的粘合基剂的各成分及配合比率。另外，表l中的数值以质量°/。表示。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>接着，涂布所得的粘合基剂在聚酯制支持体上，使涂布量为1000(g/cm2)，在其上贴附剥离薄片，形成粘合剂层(厚度约MOpmh之后，裁剪成14cmx10cm,得到贴剂。对于所得的贴剂，基于JISZ0237的粘性滚球(Rollingballtack)试验，测定粘合剂层的粘合力。结果如表2所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>(实施例2-5)在配制粘合基剂时，除了如表1所示的成分组成以外，与实施例1同样地配制粘合基剂。将制造途中的易溶性琼脂的溶解液移至冷却的搅拌器时，观察琼脂的凝胶化状态，认为无凝胶化。使用所得的粘合基剂，与实施例l同样地操作，得到贴剂。另外，关于所得的贴剂，进行与实施例1相同的评估。结果如表2所示。(比较例1-3)在配制粘合基剂时，除了制成如表3所示的不含添加剂聚乙烯醇的成分组成，将它们的混合液在70'C搅拌，配制粘合基剂以外，与实施例1同样地操作，得到贴剂。在配制粘合基剂时，将制造途中的易溶性琼脂的溶解液移至冷却的搅拌器时，认为琼脂凝胶化。[表3〗比较例1比较例2比较例3易溶性琼脂(700g/cm2)0.51.05.0聚丙烯酸部分中和物5.04.03.0聚丙烯酸2.01.0聚乙烯醇甘油10.025.020.0激10.0表面活性剂0.50.50.5合成硅酸铝2.01.00.5偏硅酸铝酸镁0.50.50.5EDTA0.300.300.30L-薄荷醇1.001.00樟脑酮洛芬0.3消炎痛1.0乙二醇水杨酸酯薄荷油1.0精制水适量适量适量对所得贴剂与实施例1同样地操作进行评估。结果如表4所示。[表4]<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>如表2所示，实施例1-5的贴剂的保形性优异，具有充分的粘合力。另一方面，如表4所示，比较例1至3的贴剂在制造途中引起凝胶化结果发现溢出或飞边，无法测定粘合力。产业实用性由本发明以更单纯且简便的方法提供具有制造时以更低温溶解、且至更低的凝胶化温度才凝胶化的粘合剂层的贴剂。权利要求1.一种贴剂，具备支持体及在该支持体的至少一面上所配置的粘合剂层，其特征为，上述粘合剂层含有易溶性琼脂以及选自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸钠、褐藻酸铵、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶及黄原胶中的1种以上添加剂。2.权利要求1的贴剂，其中，上述添加剂选自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇及聚乙烯吡咯烷酮中的l种以上。3.权利要求1或2的贴剂，其中，上述粘合剂层以上述粘合剂层的总质量为基准，含有0.1~20质量°/。的上述添加剂。4.权利要求1~3中任一项的贴剂，其中，上述粘合剂层以上述粘合剂层的总质量为基准，含有0.1~5.0质量％的易溶性琼脂。5.权利要求1~4中任一项的贴剂，其中，上述易溶性琼脂(质量A)及上述添加剂(质量B)的配合比为A:B-l:0.5~1:10。6.权利要求1~5中任一项的贴剂，其中，上述易溶性琼脂的凝胶强度为450~1000g/cm2。全文摘要本发明提供具备含有易溶性琼脂，及1种以上选自聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸钠、褐藻酸铵、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶及黄原胶中的添加剂的粘合剂层的贴剂。文档编号A61K31/618GK101252923SQ20068003192公开日2008年8月27日申请日期2006年9月14日优先权日2005年9月20日发明者日溪智行,水流诚一郎申请人:久光制药株式会社