专利名称：用于对混浊介质进行光学成像的方法和装置的制作方法
用于对混浊介质进行光学成像的方法和装置
本发明涉及一种用于对混浊介质进行光学成像的方法以及一种用于对 混浊介质进行成像的设备。
扩射光学断层摄影(DOT)是一种使用近红外(NIR)光的成像技术， 其探査生物组织的吸收以及散射特性。这种技术的主要应用是脑部成像(例 如脑卒中成像、功能成像一还在新生儿中)、光学乳腺摄影、肢体和关节成 像。该技术基于如下步骤 一般通过光纤将低能量电磁辐射输送到被研究 人体部分的表面，并在相当于20cm的距离处测量透射和/或反射的强度。 DOT具有如下优点实pj的吸收系数与组织的生化成分，例如血红蛋白浓 度和血液氧合相关。该i术利用了氧合血红蛋白与脱氧血红蛋白是近红外 区的主要吸收体这一事实。
扩射光学断层摄影尤其适于在混浊介质中定位异常区域。在这种背景 下，混浊介质应理解为生物组织。偏离区域应理解为其中的混浊介质以任 何方式或形式偏离周围区域的混浊介质的区域。更具体地说，在本申请的 背景下，这种区域应理解为包括肿瘤组织的区域。
虽然扩射光学断层摄影是一种有前途的技术，其以低成本和高安全性 快速给出结果，但是利用DOT采用单一波长光的静态图像不会获得人体部 分结构的确定性图像。由于人体部分内不同组织的不同吸收和散射造成的 固有对比度是不够的，且图像分辨率太差而无法发挥作用。即使在使用许 数个波长(光谱扩射光学断层摄影)，且采用了有关不同组织类型的不同光 谱特征的知识的情况下，利用当前技术也无法获得可靠的诊断。例如通过 使用造影剂可以获得减轻该问题的附加信息，造影剂一方面提高了光学对 比度，但更重要的是打开了通往所谓差分技术的道路。在这种技术中，从 给病人施予造影剂之前、之中和之后拍摄得到的两幅或更多幅图像获取差 分。这极大地提高了对于所用造影剂特有的对比度，这是因为背景被减掉 了，并且时间序列示出了诸如洗入、吸收和洗出造影剂的动态特征。然而，
4施予造影剂具有一些重要的弊病，例如需要针头注射、所涉及的成本和所 涉及的安全风险。
本发明的目的是提供一种对混浊介质进行具有增强光学对比度的光学 成像的方法。
为此，本发明提供了一种对混浊介质进行光学成像的方法，包括如下 步骤
-以混浊介质中的参考血氧饱和度(Sa02)水平对从混浊介质发出的 光的参考强度进行参考测量，以及
-参考成像步骤，用于根据实测的参考强度重建混浊介质的参考图像。
所述方法的特征在于其还包括如下步骤
-以混浊介质中的对比血氧饱和度(Sa02)水平对从混浊介质发出的 光的对比强度进行对比测量，以及
-对比成像步骤，用于根据实测的对比强度重建混浊介质的对比图像，
以及
-在混浊介质的对比图像和参考图像之间进行比较。
具体而言，可以利用一个或多个光源照射混浊介质来产生从混浊介质 发出的光。而且，除了在不同血氧饱和度水平下进行对比测量之外，来自 混浊介质的荧光可以使得从混浊介质发出光，这种荧光可以由施予到混浊 介质中的适当荧光剂产生。
本发明基于如下发现，即，混浊介质中血氧饱和度水平的人为改变将 导致光学透射率的动态改变。例如，可以调节通过氧气面罩给人或动物施 予的气体混合物的02/N2比例来获得血氧饱和度水平的人为改变。这样调节 02/N2比例动态地改变了血液氧合(或氧合血红蛋白浓度)。可以使用光学 透射率的动态变化，利用DOT成像获得(例如)血容量的精确值。恶性肿 瘤中的血容量、血氧饱和度和血流量似乎与正常组织不同，因此与单独的 静态图像相比，在混浊介质中的癌变区域和混浊介质中的正常(非癌变) 区域之间将获得更大的图像对比度。本发明是一种使用虚拟造影剂的简单、 动态且显著增强对比度的功能成像技术。
当人屏住呼吸数十秒时，血液中的02水平(Hb02)下降，而血液中的C02水平升高。结果，脑干中的C02感受器警告我们呼吸；我们感到强烈 要呼吸的反射。在吸入几乎不含氧的空气时，不会引起这种反射，只要血 液中的氧饱和度水平未下降到60%之下。因而，很难通过屏住呼吸降低血
液中的02水平，但是通过呼吸与自然空气相比含氧量降低的气体可以获得 类似的或低得多的血氧水平。纯氮气(N2)是最自然的例子，而氦和氩是 其他它例子。在自然空气中，我们发现了大约21%的02和79%的N2 (02/N2 比为0.26)。可以在一定时间内将02/1^2比降到0.1或更低，然后升到0.5 或更高(以迅速再次补充)。这将导致Hb/Hb02对比的动态增强，这可以由 光谱DOT测量到。
根据本发明的方法的优点很清楚。首先，它提供了一种对比增强的功 能性成像方法。02/^混合物便宜且容易获得，并且洗入和洗出都非常迅速。 此外，不需要任何介入步骤，例如针头注射或注入任何造影剂。
在有利实施例中，根据本发明的用于混浊介质光学成像的方法包括以 下步骤
-进行多次对比测量，以在对比血氧饱和度水平下测量从混浊介质发出 的相应多组参考光强；
-分别根据多组参考光强和多组对比光强重建多幅参考图像和多幅对 比图像，以及
-将多幅对比图像与多幅参考图像进行比较。
在有利的实施例中，通过对多幅参考图像求平均形成平均参考图像， 通过对多幅对比图像求平均形成平均对比图像，并在平均对比图像和平均 参考图像之间做比较。
通过生成多幅参考和对比图像并对这些图像求平均，可以提高信噪比。
优选地，平均对比图像和平均参考图像之间的比较涉及到(平均)对 比图像和(平均)参考图像相减或求比率。
优选通过调节给待检者施予的氧分压(P02)和氮分压(PN2)之比来 调节混浊介质中的血氧饱和度水平。
例如，对于人来说，可以让人通过供应氧气/氮气的氧气面罩呼吸来施 予期望比例的氧气和氮气。
在光谱DOT成像程序期间，可以在一定时间内将02/N2分压比降到(例如)O.l或更低，然后升到(例如)0.5或更高(以迅速再次补充)，可以重 复这一序列以获得更好的信噪比(SNR)。值得注意的是，通过对多次测量 值求平均来改善SNR。还要注意的是，可以在实测的光强或重建的图像上 进行求平均或减法。由于图像重建过程固有的非线性特征，因此这两种可 能性不是等价的，但确实有助于同一目的。与此相比，求平均和减法的操 作是可互换的，因此可以颠倒次序执行而不会影响结果。这将导致Hb/Hb02 对比的动态增强，这可以由光谱DOT测量到。应当密切监测心率、血压和 呼吸，它们是被用作氧调节期间的持续时间和幅度的反馈信号的显然候选。 在本发明的示例中，通过调节氧分压和氮分压之比来调节血氧饱和度 水平。这实现了如下效果无须改变待检査患者所处的环境(例如大气压 力)。
优选通过为相关的人或动物施予比率高于或低于0.26的CVN2来调节 混浊介质中的02/N2比率。高于0.26的比率将导致高浓度的氧合血红蛋白， 而低于0.26的比率将导致更高浓度的脱氧血红蛋白。
可以通过多种方式为人或动物施予氧气或氮气或氧气/氮气混合物。然 而，优选的方式是经由口呼吸面罩施予，尤其是涉及到人的时候。
本发明还涉及一种用于对混浊介质进行成像的设备。如权利要求AP所 界定的本发明的设备具有执行本发明的方法的功能。这种设备的示例是用 于对女性乳房进行光学或特别是近红外成像的成像系统。可以在50nm到 1.4pm的波长范围内实现这种混浊介质，尤其是人体生物组织的成像，在 650-卯0nm的波长范围内实现了非常好的结果，在700-800nm的范围内实 现了极好的结果。波长范围的选择取决于如下考虑低散射(即，在更短 波长下增大)、低吸收(在高波长下增大)、以及由于(例如)氧合或非氧 合血等导致缺少特定吸收带。由于通过乳房组织传播的光的多次散射，看 起来乳房组织在光学上表现为混浊。本发明的成像设备包括用于接收混浊 介质的检查空间。在实践中，检査空间例如具有腔室的形式，该腔室在上 端开放，当女性面朝下(即，以俯卧位)舒适地处于腔室上方时，女性乳 房从上方悬置于腔室开口中。常使用匹配液包围悬置到腔室中的乳房以避 免在乳房边缘出现强烈的光学跃迁。使用匹配液大大地减少了被检査乳房 的重建图像中的伪影。由位于腔室壁处或附近的电磁辐射探测模块测量来自乳房的电磁辐 射。或者，可以在检查空间周围环绕一个或几个电磁辐射探测模块。电磁 辐射探测模块探测从几个方向来自检査空间的电磁辐射。在该成像设备的 一个方面中，可以用位于检查空间周围或环绕检査空间的源照射乳房以便 从几个方向照射混浊介质，即女性的乳房。在本发明的成像设备的另一方 面中，向待检査患者施予造影剂，其使得从乳房组织发出荧光，其中肿瘤 组织中荧光得到显著增强。例如，荧光增强是由于因造影剂在肿瘤组织中 优先积累造成的造影剂浓度增高。
本发明的成像设备具备一个或多个电磁辐射探测模块。在本发明的成 像设备中采用电磁辐射探测模块以探测电磁辐射，尤其是来自混浊介质(尤 其是女性乳房)的光学或近红外辐射。这一个或多个电磁辐射探测模块提 供输出强度信号，该信号代表累积的电荷，累积的电荷又代表如从检查区 以各方向观察到的辐射强度。将这些输出强度信号施加到重建器，重建器 重建混浊介质，即女性乳房的一幅或几幅图像。可以用几种重建算法重建 二维或三维图像数据集。
此外，本发明涉及到如权利要求sw所界定的计算机程序。本发明的
计算机程序可以提供在诸如CD-Rom的数据载体上，也可以从例如万维网 的数据网络下载。可以将该计算机程序安装在用于对混浊介质进行光学成 像的设备，例如DOT成像设备的处理器中。安装完本发明的计算机程序为 用于混浊介质光学成像的设备提供了执行本发明的方法的功能。
将参考下文所述的实施例并参照附图阐述本发明的这些和其它方面， 附图中
图1示出了本发明的用于对混浊介质进行成像的设备的示意图； 图2示出了乳房形式的具有混浊介质的测量杯的示意截面图；以及 图3示出了根据本发明的系统的示意图，其包括近红外成像仪和用于 施予呼吸气体的系统。
图1示出了本发明的用于对混浊介质进行成像的设备的示意图。应当 注意的是，图1中示意性示出的对混浊介质进行成像的设备为光学乳腺摄影系统。该光学乳腺摄影系统包括托架11，待检查患者(具体而言是一个 (或两个)待检査乳房1的女性)以俯卧位(即面朝下)放置于该托架上，
并让一个乳房悬置于检查空间2中，该检査空间2具有测量杯2的形式(参 见图2)。用散射流体22填充乳房1和杯表面之间的空间，散射流体22的 散射特性例如紧密匹配一般乳房的散射特性，从而减小乳房组织和乳房外 空间之间的光学性质跃迁。
图2示出了测量杯连带乳房1的示意截面图。
将大量光纤23 (共510个)与测量杯一端相连。其中一半光纤的一端 连接到探测器模块5，其中一半光纤的另一端连接到光纤开关12。光纤开 关12能够将来自具有不同波长24的多个激光器的光引向256条源光纤23 的任一个(255条接到测量杯， 一条直接接到探测器光纤)。通过这种方式， 源光纤23的任一个都可以在测量杯中提供锥形光束。通过适当地切换光纤 开关12，所有源光纤将依次发出锥形光束。
来自选定源光纤的光被散射流体和乳房散射，并由255个探测器模块 进行探测。光在乳房组织中的散射强，这意味着与反射(或后向散射)光 相比，仅有限量的光子能够穿过乳房。因此，探测器应当覆盖大的动态范 围(大约9个数量级)。将光电二极管用作探测器模块中的光传感器5。前 端探测器电子器件包括这些光电二极管和放大器31。可以在若干值之间切 换放大器的放大因数。机器首先以最低放大倍数测量，如有必要增加放大 倍数。由计算机14控制探测器。
该计算机14还控制着激光器、光纤开关和泵送系统。将计算机、测量 杯、光纤、探测器、光纤开关和激光器全部安装到图2所示的床中。
利用完全填满散射流体22的测量杯2开始测量，是为校准测量。在该 校准测量之后，将乳房1浸入该流体中，再次执行测量程序。校准测量和 乳房测量都由针对三个激光器24的每个的255'255个探测器输出强度信号 (OIS)构成。可以利用被称为图像重建的过程将这些探测器输出强度信号 (OIS)转换成三维图像。通过通常实现为计算机14中的软件的重建器4 执行乳房图像的图像重建。重建过程例如基于代数重建技术(ART)或有 限元法(FEM)，其找到(不适定)反问题的最接近解。
图3示出了包括近红外成像仪的系统的示意图，该成像仪能够以多个波长(光谱DOT成像仪)拍摄例如患者乳房的图像。监测患者的心率和血 液氧合水平，将信号发送到控制器，控制器把信号发送到一组气阀并从压
力计接收读数，以便调节02/N2气体混合物。利用口呼吸面罩或麻醉氧气面
罩将气体混合物发送到患者。成像仪接收有关气体混合物的控制信号，并 向控制器发送有关其自身状态的信号，该状态例如是图像扫描的进程。输 出(除其它外)是患者血液供给和血液氧合的功能图像。随后可以将这些 数据用于标记怀疑将发展成恶性肿瘤的位置。
权利要求
1、 一种用于对混浊介质进行光学成像的方法，所述方法包括如下步骤--以所述混浊介质中的参考血氧饱和度(Sa02)对从所述混浊介质发 出的光的参考强度进行参考测量，以及-参考成像步骤，用于根据所述实测的参考强度重建所述混浊介质的参 考图像，并且其中，还包括如下步骤-以所述混浊介质中的对比血氧饱和度(Sa02)对从所述混浊介质发 出的光的对比强度进行对比测量，以及-对比成像步骤，用于根据所述实测的对比强度重建所述混浊介质的对 比图像，以及-在所述混浊介质的所述对比图像和所述参考图像之间进行比较。
2、 一种用于对混浊介质进行光学成像的方法，其中，用来自光源的光 照射所述混浊介质以产生从所述混浊介质发出的光的参考强度和/或对比强 度。
3、 如权利要求1或2所述的用于对混浊介质进行光学成像的方法，其中，-进行多次对比测量，以在所述对比血氧饱和度水平下测量从所述混浊 介质发出的相应多组参考光强，-分别根据所述多组参考光强和所述多组对比光强重建多幅参考图像 和多幅对比图像，以及-将所述多幅对比图像与所述多幅参考图像进行比较。
4、 如权利要求3所述的方法，其中，-通过对所述多幅参考图像求平均形成平均参考图像，-通过对所述多幅对比图像求平均形成平均对比图像，以及-在所述平均对比参考图像和所述平均参考图像之间进行比较。
5、 如权利要求l、 2、 3或4所述的用于对混浊介质进行光学成像的方 法，其中，所述比较步骤涉及所述(平均)对比图像和所述(平均)参考 图像相减或求比率。
6、 如权利要求l所述的用于对混浊介质进行光学成像的方法，其中， 通过调节给受检者施予的氧分压(p02)和氮分压(pN2)之比来调节所述 混浊介质中的血氧饱和度水平。
7、 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，通过为受检者施予比 率高于或低于0.26的02/N2来调节所述混浊介质中的血氧饱和度水平。
8、 如权利要求3所述的方法，其特征在于，经由气囊面罩施予所述 02/N2比率。
9、 一种用于对混浊介质进行光学成像的设备，包括- 一个或多个探测器模块，用于分别在参考和对比氧分压下探测从所述 混浊介质发出的光，-重建器，用于接收来自所述探测器模块的输出参考和对比强度信号， 以分别根据所述参考和对比输出强度信号重建参考和对比图像，以及-比较器模块，用于执行在所述对比和参考图像之间的比较。
10、 一种包括指令的计算机程序，所述指令用于-向混浊介质施加参考和对比氧分压，具体而言通过相对于氮分压控制 氧分压来执行该操作，-对分别代表在所述参考和对比氧分压下的所述混浊介质的对比和参 考图像进行比较。
全文摘要
公开了一种用于对混浊介质进行光学成像的方法和装置。该方法包括以混浊介质中的参考血氧饱和度(SaO<sub>2</sub>)对从混浊介质发出的光的参考强度进行参考测量；以及参考成像步骤，用于根据实测的参考强度重建混浊介质的参考图像。此外该方法包括以混浊介质中的对比血氧饱和度(SaO<sub>2</sub>)水平对从混浊介质发出的光的对比强度进行对比测量；以及对比成像步骤，用于根据实测的对比强度重建混浊介质的对比图像。在混浊介质的对比图像和参考图像之间进行比较。
文档编号A61B5/00GK101312682SQ200680043613
公开日2008年11月26日 申请日期2006年11月17日 优先权日2005年11月23日
发明者L·P·巴克, M·B·范德马克, M·C·范贝克 申请人:皇家飞利浦电子股份有限公司