专利名称：：噻托铵盐在治疗中度持续性哮喘中的用途的制作方法噻托铵盐在治疗中度持续性哮喘中的用途本发明涉及噻托铵盐在制备用于治疗患有中度持续性哮喘(moderatepersistentasthma)的患者的药物中的用途。
背景技术：
：哮喘为世界范围内最常见的慢性疾病之一。其为慢性气道炎性疾病。哮喘引起喘鸣、胸闷、呼吸困难及咳嗽的反复发作。嗜喘发病(或恶化)为短期的，但气道发炎长期存在。已知哮喘以不同严重度发生。哮喘严重度可为间歇性的，或其可为持续性轻度、中度或重度。严重度因个体而不同，未必与症状的频率或持续性相关，且在一位个体中可随时间改变。治疗决策基于严重度作出且反之亦然，严重度分类等级基于药物疗法。根据GINA(全球嗜喘防治创议，Globalinitiativeforasthma)的世界范围内接受的准则，哮喘严重度可分为GINA1至4级。哮喘严重度决定所需的治疗(参见2005年更新的用于哮喘治疗及预防的GINA-袖珍指南)。对众多患者而言，必须每天服用药物以控制症状、改良肺功能和预防发病。任选地也需要药物以减轻急性症状，例如喘鸣、胸闷及咳嗽。GINA1级哞喘也称为间歇性哮喘。症状每周通常发生1次以下。GINA1级哮喘通常不需要每日服药。对轻度持续性哮喘(GINA2级)而言，推荐药物为用低剂量吸入性皮质类固醇治疗。对中度持续性哮喘(GINA3级)而言，推荐将低至中剂量的皮质类固醇与长效吸入(3-2-激动剂组合给药。最后，重度持续性哞喘(GINA4级)通常用高剂量的吸入性皮质类固醇与长效吸入P-2-激动剂，视需要加一种或多种下述物质的组合治疗持续释放的茶碱、白三烯改性剂、长效口服(3-2-激动剂及口服皮质类固醇。本发明的目标在于提供患有中度持续性哮喘(GINA3级)的患者的替代治疗。本发明的另一目标在于提供用于治疗这些患者的合适的药物组合物。
发明内容本发明涉及噻托铵盐]_在制备用于治疗患有中度持续性哮喘的患者的药物中的用途。化合物遙托溴铵(tiotropiumbromide)自欧洲专利申请EP418716Al已知且具有以下化学结构其中x-表示淡。在本发明的范围内，术语p塞托铵应视为游离阳离子i:。本发明的范围内使用的噻托铵盐jj旨除噻托铵i:外还含有带有单个负电荷离子(singlenegativecharge)X—作为抗tf离子的化合物，优选地含有选自以下各离子的阴离子氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、磷酸根、曱磺酸根、硝酸根、富马酸根、乙酸根、柠檬酸根、马来酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯曱酸根及对曱苯磺酸根，而优选氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、曱磺酸根或对曱苯磺酸根作为抗衡离子。在所有盐中，尤其优选为氯化物、溴化物、碘化物及曱磺酸盐。根据本发明的嚷托溴铵具有突出的重要性，其优选为WO02/30928所公开的结晶噻托溴铵单水合物形式。在另一优选的实施方案中，公开于WO03/000265或WO05/042527中的无水噻托溴铵用于本发明的范围内。在该两种无水形式中，公开于WO05/042527中的形式尤其受关注。在本发明的范围内，术语中度持续性嗜喘理解为严重度为GINA3级的哮喘。严重度为GINA3级的哮喘的特征在于长时间每日出现症状或每周夜间哮喘一次以上。患者治疗前基线PEF超过预测或个人最大值的60%,但小于个人最大值的80%且PEF变化率为20%至30%。若患者的哮喘并未由低剂量的吸入糖皮质类固醇(2级)得到控制，则也应将该哮喘视为中度持续性。PEF(峰值呼气流速)值可用本领域已知的峰值流速计测量。使用本领域已知的肺活量计测量所谓的1秒用力呼气体积(FEV,)。本领域已完全建立测定PEF及FEVi的方法。本发明也涉及噻托铵盐l在制备用于治疗患有严重度为GINA3级的哮喘的患者的药物中的用途。本发明也涉及噻托铵盐1_在制备用于治疗每曰出现症状的患者哮喘的药物中的用途。本发明也涉及p塞托铵盐1_在制备用于治疗恶化的患者哞喘的药物中的用途。本发明也涉及瘗托铵盐]_在制备用于治疗患有夜间哞喘症状的患者译喘的药物中的用途。本发明也涉及噻托铵盐1_在制备用于治疗身体活动受限的患者译喘的药物中的用途。本发明也涉及噻托铵盐1_在制备用于治疗PEF值为60-80%的患者译喘的药物中的用途。本发明也涉及噻托铵盐JL在制备用于治疗FEVi值^80。/。的患者哮喘的药物中的用途。本发明也涉及p塞托铵盐1_在制备用于治疗PEF变化率为20%至30°/。的患者哮喘的药物中的用途。此外，本发明涉及治疗患有中度持续性哮喘的患者的方法，该方法包含给药治疗有效剂量的噻托铵盐1。本发明也涉及用于治疗患有严重度为GINA3级的哮喘的患者的方法，该方法包含给药治疗有效剂量的噻托铵盐1。本发明也涉及治疗患有每日出现症状的译喘的患者的方法，该方法包含给药治疗有效剂量的噻托铵盐i。本发明也涉及治疗患有具有间歇恶化的哮喘的患者的方法，该方法包含给药治疗有效剂量的噻托铵盐1。本发明也涉及用于治疗患有具有夜间症状的哮喘的患者的方法，该方法包含给药治疗有效剂量的噻托铵盐i。本发明也涉及治疗身体活动受限的患者的哮喘的方法，该方法包含给药治疗有效剂量的噻托铵盐1。本发明也涉及治疗PEF值^0。/。的患者的哮喘的方法，该方法包含给药治疗有效剂量的噻托铵盐i。本发明也涉及治疗FEV!值$80%的患者的哮喘的方法，该方法包含给药治疗有效剂量的瘗托铵盐i。本发明也涉及治疗PEF变化率为20-30%的患者的哮喘的方法，该方法包含给药治疗有效剂量的噻托铵盐1。在染色体5上在肾上腺素受体(32(ADRB2)基因的密码子16处具有Arg/Arg基因型的纯合性(homozygosity)的嗜喘尤其从用遙托铵的治疗中获益，因为P模拟剂不如在具有'野生型，(例如Gly/Gly)基因型的患者中有效。因此，本发明也涉及治疗在染色体5上在肾上腺素受体卩2(ADRB2)基因的密码子16处具有Arg/Arg基因型的纯合性的患者的中度持续性哮喘(GINA3级)的方法。在另一优选的实施方案中，本发明涉及治疗带有Arg/ArgSNP(单核苷酸多态性)的患者的中度持续性哞喘(GINA3级)的方法。在另一优选的实施方案中，本发明涉及治疗带有Arg/ArgSNP(单核苷酸多态性)的患者的中度持续性哮喘(GINA3级)的方法，作为第二控制疗法。在另一优选的实施方案中，本发明涉及治疗具有Arg/Arg基因型的患者的GINA3级中度持续性嗜喘的方法。术语"在染色体5上在肾上腺素受体(32(ADRB2)基因的密码子16处的Arg/Arg基因型的纯合举"理解为对患者群的描述，该患者群受单核苷酸突变影响，占一般人群的约15-20%。大量研究已报导ADRB2多态性与嗜喘的联系。对于第16个氨基酸位置处的精氨酸为纯合型(即，遗传基因位置上的等位基因相同)的患者而言，近来研究表明有规律使用卩2-激动剂产生有害反应。根据现有准则，具有Arg/Arg基因型的GINA3级患者为仍被指示使用低至中剂量的吸入糖皮质类固醇加长效吸入P-2-激动剂的患者。带有Arg/ArgSNP(单核苷酸多态性)的患者被认为是对例如长效(3-2-激动剂的第二控制疗法具有不充分治疗反应的患者。有证据表明作为长效抗胆碱剂的噻托溴铵可为具有中度持续性哮喘的患者的治疗选择且将作为无严重的不良副作用的其它控制药物给药。术语"治疗有效剂量"应指研究者或临床医师正寻求的将引起组织、全身、动物或人类的生物学或医药反应的药物或药物试剂的量。对于中度及持续性嗜喘而言，推荐用皮质类固醇进行药物治疗。然而，虽然已用吸入性皮质类固醇治疗但患有中度持续性哮喘的患者仍经常长时间每日出现症状。因此，在本发明的另一实施方案中，本发明涉及噻托铵盐1在制备用于治疗虽然已用吸入性皮质类固醇治疗，但仍出现持续性症状的患者的中度持续性哮喘的药物中的用途。对于中度及持续性哮喘而言，也推荐用P-2-激动剂，尤其用吸入长效P-2-激动剂进行药物治疗。然而，虽然已用吸入(3-2-激动剂治疗，但患有中度持续性哮喘的患者仍经常长时间每日出现症状。因此，在本发明的另一实施方案中，本发明涉及噻托铵盐L在制备用于治疗虽然已用吸入(3-2-激动剂治疗但仍出现持续性症状的患者的中度持续性嗜喘的药物中的用途.对于中度及持续性哮喘而言，推荐将皮质类固醇与长效(3-2-激动剂组合的药物治疗作为主要控制疗法。然而，虽然患有中度持续性哮喘的患者已用吸入性皮质类固醇与长效P-2-激动剂组合的治疗，但仍经常每日出现症状。因此，在另一实施方案中，本发明涉及噻托铵盐1_在制备用于治疗虽然已用吸入性皮质类固醇与长效(3-2-激动剂组合治疗但仍每日出现症状的患者的中度持续性哮喘的药物中的用途。在另一优选的实施方案中，本发明涉及噻托铵盐1_在制备用于维持治疗患者中度持续性哮喘且预防支气管阻塞症状的药物中的用途，所述患者通过用吸入性皮质类固醇及长效P-2-激动剂维持控制治疗未充分受到控制。在另一优选的实施方案中，本发明涉及噻托铵盐L在制备用于维持治疗患者严重度为GINA3级的译喘且预防支气管阻塞症状的药物中的用途，所述患者通过用吸入性皮质类固醇及长效(3-2-激动剂维持控制治疗未充分受到控制。在另一优选的实施方案中，本发明涉及噻托铵盐L在制备用于治疗中度持续性哮喘的二线维持控制疗法的药物中的用途。在另一优选的实施方案中，本发明涉及噻托铵盐L在制备用于维持治疗患者中度持续性哮喘且预防支气管阻塞症状的药物中的用途，所述患者已接受用吸入性皮质类固醇的维持控制治疗。在另一优选的实施方案中，本发明涉及噻托铵盐]_在制备用于维持治疗患者严重度为GINA3级的哮喘且预防支气管阻塞症状的药物中的用途，所述患者已接受用吸入性皮质类固醇的维持控制治疗。在另一优选的实施方案中，本发明涉及噻托铵盐1_在制备用于维持治疗患者中度持续性哮喘且预防支气管阻塞症状的药物中的用途，所述患者已接受用吸入性皮质类固醇的维持控制治疗，其中该吸入性皮质类固醇选自泼尼松龙、泼尼+>、丙酸布替可特(butixocortpropionate)、RPR-106541、氟尼缩松、倍氯米松、曲安西龙、布地奈德、氟替卡松、莫米松、环索奈德、罗氟奈德、ST-126、地塞米松、(S)-6a,9a-二氟-17a-[(2-呋喃基羰基)氧基]-1币-羟基-16(1-曱基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17|3-硫代羰酸氟曱基酯、(S)-6a,9a-二氟-11(3-轻基-1601-曱基-3-氧代-17a-丙酰基氧基-雄甾-1，4-二烯-17卩-硫代羰酸(2-氧代-四氢-呋喃-3S-基)酯及埃提普得诺(etiprednol)-二氯乙酸酯(BNP-166),任选为其外消旋体、对映异构体或非对映体形式，且任选为其盐及衍生物、其溶剂合物和/或水合物形式。在另一优选的实施方案中，本发明涉及噻托铵盐L在制备用于维持治疗患者中度持续性哮喘且预防支气管阻塞症状的药物中的用途，所述患者已接受用吸入性皮质类固醇的维持控制治疗，其中该吸入性皮质类固醇选自氟尼缩松、倍氯米松、曲安西龙、布地奈德、氟替卡松、莫米松、环索奈德、罗氟奈德、ST-126、地塞米松、(S)-6a,9a-二氟-17a-[(2-呋喃基羰基)氧基]-ll(3-羟基-16a-曱基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17P-硫代羰酸氟曱基酯、(S)-6a,9a-二氟-ll卩-羟基-16a-曱基-3-氧代-1701-丙酰基氧基-雄甾-1,4-二烯-17|3-硫代羰酸(2-氧代-四氢-呋喃-38-基)酯及埃提普得诺-二氯乙酸酯，任选为其外消旋体、对映异构体或非对映体形式，且任选为其盐及衍生物、其溶剂合物和/或水合物形式。在另一优选的实施方案中，本发明涉及噻托铵盐1_在制备用于维持治疗患者中度持续性哮喘且预防支气管阻塞症状的药物中的用途，这些患者已接受用吸入性皮质类固醇的维持控制治疗，其中该吸入性皮质类固醇选自布地奈德、氟替卡松、莫米松、环索奈德、(S)-6a,9a-二氟-17a-[(2-呋喃基羰基)氧基]-ll(3-羟基-16a-曱基-3-氧代-雄甾-l,4-二烯-17{3-硫代羰酸氟曱基酯及埃提普得诺-二氯乙酸酯，任选为其外消旋体、对映异构体或非对映体形式，且任选为其盐及衍生物、其溶剂合物和/或水合物形式。任何提及的类固醇包括涉及可存在的其任何盐或衍生物、水合物或溶剂合物。类固醇的可能的盐及衍生物的实例可为例如钠盐或钾盐的碱金属盐、磺基苯曱酸盐、磷酸盐、异烟酸盐、乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、特戊酸盐或糠酸盐。在另一优选的实施方案中，本发明涉及瘗托铵盐1_在制备在密码子16(染色体5)处带有Arg/Arg基因型的患者中维持治疗中度持续性哮喘且预防支气管阻塞症状的药物中的用途，这些患者已接受用吸入性皮质类固醇及长效P-2-激动剂的维持控制治疗，其中该长效(3-2-激动剂选自沙丁胺醇、班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、卡布特罗、克仑特罗、非诺特罗、福莫特罗、海索那林、异丁特罗、异他林、异丙肾上腺素、左沙丁胺醇(levosalbutamol)、马布特罗、美卢君(meluadrine)、异丙喘宁(metaproterenol)、奥西那林(orciprenaline)、吡布特罗(pirbuterol)、丙卡特罗、瑞普特罗、TD3327、利托君、沙美特罗、沙曱胺醇、索特瑞醇、沙芬特罗(sulphonterol)、p塞拉米特、特布他林、托鲁布特罗(tolubuterol)、CHF-4226(=TA2005或卡莫特罗(carmoterol))、HOKU-81、KUL-1248、3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-轻基曱基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-苯磺酰胺、5-[2-(5,6-二乙基-茚满-2-基氨基)-l-羟基-乙基]-8-羟基-lH-喹啉-2-酮、4-羟基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮、l-(2-氟-4-羟基苯基)_2_[4_(1_苯并咪唑基)_2_曱基_2_丁基氨基]乙醇、1-[3_(4-曱氧基苄基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(l-苯并咪唑基)-2-曱基-2-丁基氨基]乙醇、l-[2H-5-轻基一3-氧代-4H-l,4-苯并嗜。秦-8-基]-2-[3-(4-N,N-二曱基氨基苯基)-2-曱基-2-丙基氨基]乙醇、l-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-l,4-苯并"恶嗪-8-基]-2-[3-(4-曱氧基苯基)—2—曱基_2_丙基氨基]乙醇、l-pH-5-羟基-3-氧代4H-l，4-苯并嚅。秦-8-基]_2_[3—(4_正丁基氧基苯基)—2_曱基_2—丙基氨基]乙醇、1-[211-5-羟基-3-氧代-4&1，4-苯并11恶。秦-8-基]-2-{4-[3-(4-曱氧基苯基)-1，2,4-三唑-3-基]-2-曱基-2-丁基氨基}乙醇、5-羟基-8-(l-羟基-2-异丙基氨基丁基)-2H-l,4-苯并嗜、嗪-3-(4H)-酮、l-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇、l-(4-乙氧基羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇及N-[2-羟基-5-(l-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯基]-曱酰胺，任选为外消旋体、对映异构体、非对映体形式，且任选为其药理学上可接受的酸加成盐及水合物形式。在另一优选的实施方案中，本发明涉及噻托铵盐^在制备在密码子16(染色体5)处带有Arg/Arg基因型的患者中维持治疗中度持续性哮喘且预防支气管阻塞症状用的药物中的用途，这些患者已接受用吸入性皮质类固醇及长效P-2-激动剂的维持控制治疗，其中该长效P-2-激动剂选自班布特罗、比托特罗、卡布特罗、克仑特罗、非诺特罗、福莫特罗、海索那林、异丁特罗、吡布特罗、丙卡特罗、瑞普特罗、TD3327、沙美特罗、沙芬特罗、特布他林、托鲁布特罗、CHF-4226^TA2005或卡莫特罗)、3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基曱基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-苯磺酰胺、5-[2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-l-羟基-乙基]-8-羟基-lH-喹啉-2-酮、4-羟基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基)乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮、l-(2-氟-4-羟基苯基)-2-[4-(l-苯并咪唑基)-2-曱基-2-丁基氨基]乙醇、1-[3-(4-曱氧基卡基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-曱基-2-丁基氨基]乙醇、l-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-l,4-苯并P恶。秦-8-基]-2-[3-(4-N，N-二曱基氨基苯基)-2-曱基-2-丙基氨基]乙醇、1-[2&5-羟基-3-氧代-411-1，4-苯并嗜、。秦-8-基]_2_[3-(4_曱氧基苯基)-2-曱基-2-丙基氨基]乙醇、l-[2H-5-羟基-3-氧代_4H—1,4-苯并哺嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁基氧基苯基)-2-曱基-2-丙基氨基]乙醇、l-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-l,4-苯并嘌。秦-8-基]-2-(4-[3-(4-曱氧基苯基)-l,2,4-三唑-3-基]-2-曱基-2-丁基氨基}乙醇、5-羟基-8-(l-羟基-2-异丙基氨基丁基)-2H-l，l苯并嚅嗪-H々H)-酮、l-(4-氨基-3-氯-5-三氟曱基苯基)-2_叔丁基氨基)乙醇、1-(4-乙氧基羰基氨基-3-氰基-5_氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇及>^-[2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯基]-曱酰胺，任选为外消旋体、对映异构体、非对映体形成，及任选为其药理学上可接受的酸加成盐及水合物形式。在另一优选的实施方案中，本发明涉及噻托铵盐]_在制备在密码子16(染色体5)处带有Arg/Arg基因型的患者中维持治疗中度持续性哮喘且预防支气管阻塞症状用的药物中的用途，这些患者已接受用吸入性皮质类固醇及长效(3-2-激动剂的维持控制治疗，其中，该长效P-2-激动剂选自非诺特罗、福莫特罗、沙美特罗、CHF-4226(二TA2005或卡莫特罗)、3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-苯磺酰胺、5-[2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-l-羟基-乙基]-8-羟基-lH-会啉-2-酮、1-[3-(4-曱氧基苄基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-曱基-2-丁基氨基]乙醇、l-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-l,4-苯并P恶溱-8-基]-2-[3-(4-N,N-二曱基氨基苯基)_2-曱基-2-丙基氨基]乙醇、l-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1,4-苯并嚅。秦-8-基]-2-[3-(4-曱氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇、l-[2H-5-羟基-3-氧代—4H-1,4-苯并嗜嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁基氧基苯基)-2-曱基-2-丙基氨基]乙醇、l-[2H-5-羟基誦3-氧代-4H-l，4-苯并嗜、。秦-8匿基]-2匿(4-[3-(4-曱氧基苯基)-l，2，4-三唑-3-基]-2-曱基-2-丁基氨基}乙醇及N-[2-羟基-5-(l-羟基-2-(2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯基]-曱酰胺，任选为外消旋体、对映异构体、非对映体形式，及任选为其药理学上可接受的酸加成盐及水合物形式。在上述(3模拟剂中，尤其优选福莫特罗、沙美特罗、CHF-4226(=TA2005或卡莫特罗)、3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基曱基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-苯磺酰胺、5-[2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-l-羟基-乙基]-8-羟基-lH-喹啉-2-酮及1^-[2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯基]-曱酰胺，任选为外消旋体、对映异构体、非对映异构体形式，且任选为其药理学上可接受的酸加成盐及水合物形式。根据本发明的P-2-激动剂的药理学上可接受的酸加成盐的实例为选自下述酸的药学上可接受的盐盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、曱磺酸、乙酸、马来酸、琥珀酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、l-羟基-2-萘羧酸、4-苯基肉桂酸、5-(2,4-二氟苯基)水杨酸或富马酸。若需要，上述酸的混合物也可用于制备所述盐。根据本发明，优选地为选自以下各盐的P-2-激动剂的盐盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、马来酸盐、曱磺酸盐、4-苯基肉桂酸盐、5-(2，4-二氟苯基)水杨酸盐、富马酸盐及羟曱酸盐(xinafoate)。对于沙美特罗的盐尤其优选为选自下述盐盐酸盐、硫酸盐、4-苯基肉桂酸盐、5-(2，4-二氟苯基)水杨酸盐及羟曱酸盐，其中4-苯基肉桂酸盐、5-(2,4-二氟苯基)水杨酸盐且特别羟曱酸盐尤其重要。对于福莫特罗的盐尤其优选为选自下述盐盐酸盐、硫酸盐、半马来酸盐及马来酸盐，其中盐酸盐、半马来酸盐及马来酸盐尤其优选。根据本发明，格外重要的为福莫特罗马来酸盐二水合物或福莫特罗半马来酸水合物。任何提及的术语|3-2-激动剂也包括涉及相关对映异构体或其混合物。在另一实施方案中，本发明涉及噻托铵盐L在制备用于治疗中度持续性哮喘的药物中的用途，其中患者为儿童，优选地小于14岁，更优选小于10岁，甚至更优选小于8岁，优选地小于6岁的儿童。在一尤其优选地的实施方案中，儿童小于5岁。在另一方面中，本发明涉及噻托铵盐L的前述用途，其中每一单剂量给药优选为1J0吗，更优选2-15吗的噻托铵11。在另一方面中，本发明涉及p塞托铵盐JL的前述用途，其中每一单剂量给药5-10)ig的噻托铵i:。在另一方面中，本发明涉及前述用途，其中p塞托铵盐]_每天给药一次或两次，优选地每天一次。在另一方面中，本发明涉及前述用途，其中p塞托铵盐1_是在早晨或晚上给药。根据本发明的噻托铵盐]_的用途包括其所形成的溶剂合物及水合物，优选地水合物，最优选单水合物的用途。基于上文所述的每单一剂量所给药的活性物质漆托铵i:的量，本领域技术人员可容易地计算(例如)噻托溴铵和/或p塞托溴铵单水合物的对应量。根据本发明，噻托铵盐u尤选地通过吸入给药。出于该目的，噻托铵盐L必须以可吸入形式制备。可吸入制剂包括可吸入粉末、含推进剂的计量气雾剂或不含推进剂的可吸入溶液。根据本发明含噻托铵盐1_的可吸入粉末任选地与生理上可接受的赋形剂混合。在本发明的范围内，术语不含推进剂的可吸入溶液也包括即用型浓缩物或无菌可吸入溶液。本发明的范围内所用的制剂在本说明书的下一部分中更详细地描述。才艮据本发明，优选地为含有0.01%至2%噻托铵的可吸入粉末。本发明中所使用的尤其优选可吸入粉末含有约0.03%至1%，优选地0.05%至0.6%,尤其优选0.06%至0.3%的量的噻托铵。最后，本发明尤其重要的为含有约0.08%至0.22%遙托铵的可吸入粉末。以上所述的p塞托铵的量是基于所含p塞托铵阳离子的量。出于本发明的目的所使用的赋形剂是通过合适的研磨和/或过筛使用本领域已知的现有方法制备。根据本发明使用的赋形剂也可为赋形剂的混合物，这些混合物通过将不同平均粒径的赋形剂部分混合获得。形剂的实例包括单糖(例如葡萄糖、果糖或阿拉伯糖)、二糖(例如乳糖、蔗糖、麦芽糖、海藻糖)、寡糖及多糖(例如萄聚糖、糊精、麦芽糊精、淀粉、纤维素)、多元醇(例如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇)、环糊精(例如a-环糊精、P-环糊精、Y-环糊精、曱基-|3-环糊精、羟基丙基-P-环糊精)、氨基酸(例如精氨酸盐酸盐)或盐(例如氯化钠、碳酸钙)或其混合物。优选地，使用单糖或二糖，而优选地使用乳糖或葡萄糖，尤其但不限于它们的水合物形式。出于本发明的目的，乳糖为尤其优选赋形剂。在#4居本发明的可吸入粉末的范围内，赋形剂具有高达250pm,优选地10jim至150pm，最优选15pm至80|im的最大平均粒径。有时可以适合将具有ljim至9pm的平均粒径的更细赋形剂部分添加至上述赋形剂中。这些更细赋形剂也选自上文所列的可能的赋形剂。平均粒径可使用本领域已知的方法测定(参考，例如WO02/30389，段落A及段落C)。最后，为制备才艮据本发明的可吸入4分末，将以优选地0.5jim至10|im，尤其优选l|im至5fim的平均粒径为特征的微粉化结晶p塞托溴铵无水合物添加至赋形剂混合物中(参见，例如WO02/30389,段落B)。研磨及微粉化活性物质的方法由现有^支术已岁口。若不使用特定制备的赋形剂混合物作为赋形剂，则尤其优选使用具有10-50]um的平均粒径及10%0.5|im至6|im的细粒含量的赋形剂。此处，平均粒径指使用干式分散法用激光衍射仪测量的体积分布的50%值。平均粒径可使用本领域已知的方法测定(参考，例如WO02/30389，段落A及段落C)。类似地，该情况下的10%细粒含量指使用激光衍射仪测量的体积分布的10%值。换言之，出于本发明的目的，10%细粒含量表示粒子量的10%低于该粒径(基于体积分布)。除非有特定相反陈述，否则本发明的范围内所给出的百分比均为重量百分比。在尤其优选的可吸入粉末中，赋形剂的特征为12^im至35pm，尤其优选13jim至30(im的平均粒径。也尤其优选为其中10%细粒含量为约lpm至4iim，优选地约1.5(im至3[im的可吸入4分末。根据本发明所基于的问题，本发明的可吸入粉末的特征为单一剂量精确度意义上的高度均质性。其在<8%，优选地<6%,最优选<4%的区域内。在称出起始物质之后，使用本领域已知的方法由赋形剂及活性物质制备可吸入粉末。可参考(例如)WO02/303卯的公开内容。因此，根据本发明的可吸入粉末可由(例如)下述方法获得。在下述制备方法中，所用组分以上述可吸入粉末的组合物中所述的重量份为单位。首先，将赋形剂及活性物质置于一合适的混合容器中。所使用的活性物质具有0.5|im至10jim，优选地lpm至6|im,最优选2jxm至5jim的平均粒径。优选地使用筛孔大小为O.lmm至0.2mm，优选地0.3mm至lmm,最优选0.3mm至0.6mm的筛或制粒筛添加赋形剂及活性物质。优选地，首先放入赋形剂，随后将活性物质添加至混合容器中。在该混合过程期间，优选地分批添加该两种组分。尤其优选将该两种组分以交替层筛入。当仍在添加该两种组分时，可进行赋形剂与活性物质的混合。然而，优选地，仅当逐层筛入该两种组分后，进行混合。度持续性译喘用的药物组合物的用途。量室(例如根据US4570630A)或由其它方法(例如根据DE3625685A)计量来自储存器的单一剂量。然而，优选地，将根据本发明的可吸入粉末封装在胶嚢中(以制成所谓的吸入剂)，这些月交嚢用于例如WO94/28958中所述的吸入器中。最优选地，使用(例如)WO03/084502Al的图1所示的吸入器给药这些含有本发明的可吸入粉末的胶嚢，该WO03/084502Al在此引用作为参考。该吸入器的特征在于外壳l，其含有两个个窗口2;板3,其中存在进气口且具有通过筛外壳4固定的筛5;吸入室6,其连4^于4反3，该吸入腔室6上存在一具有2个锋利针7的按钮9及可移动至弹簧8的计数器；及吹口12，其通过轴IO连接于外壳1、板3及盖ll使得其能轻弹打开或闭合；及用于调整流动阻力的通气口13。对于使用粉末填充胶嚢给药根据本发明的含有结晶噻托溴化铵形式的可吸入粉末，尤其优选使用选自合成塑料的材料的胶嚢，最优选材料选自聚乙烯、聚碳酸酯、聚酯、聚丙烯及聚对苯二甲酸乙二酯。尤其优选合成塑料材料为聚乙烯、聚碳酸酯或聚对苯二曱酸乙二酯。若使用聚乙烯作为根据本发明尤其优选的一种胶嚢材料时，则优选地使用具有900kg/n^至1000kg/m3的密度，优选地940-980kg/m3，更优选约960-970kg/m、高密度聚乙烯)的密度的聚乙烯。根据本发明的合成塑料可使用本领域已知的制备方法以多种方式加工。根据本发明，优选地为注塑型塑料。尤其优选为不使用脱模剂的注塑。该制备方法是明确的且其特征尤其在于可重现性。在另一方面中，本发明涉及上述胶嚢，这些胶嚢含有根据本发明的上述可吸入粉末。这些胶嚢可含有约1mg至20mg，优选地约3mg至15mg，最优选约4mg至12mg可吸入粉末。才艮据本发明的优选地制剂含有4mg至6mg可吸入粉末。根据本发明，同样重要的为吸入胶嚢，这些月交嚢含有8mg至12mg的量的根据本发明的制剂。本发明也涉及以本发明的可吸入粉末的含量为特征的上述胶嚢在制备用于治疗上文规定的中度持续性哮喘用的药物组合物中的用途。含有根据本发明的可吸入粉末的填充胶嚢是由本领域已知的方法通过用根据本发明的可吸入粉末填充空胶嚢制备。可吸入粉末的实施例下列实施例用于更详细地说明本发明，而非将本发明的范围局限于下列例示性实施例中。所提及的实施例表明了在5.5mg的粉末混合物中活性成分的量。本领粉末。除活性成分外，混合物仅含有所指示的赋形剂。所提及的实施例可用适当吸入器填充至用于吸入的胶嚢中。或者所提及的实施例可用多剂量干粉吸入器(MDPI)使用。这些MDPI含有呈预计量的剂量或未预计量的存储器形式的粉末。适当装置在本领域中已知。制剂例1:瘗托溴铵单水合物0.0225mg乳糖单水合物加至5.5mg制剂例2:p塞4乇溴4妄0.0226mg乳糖单水合物加至5.5mg制剂例3:p塞托溴铵无水合物0.0225mg乳糖单水合物加至5.5mg制剂例4:噻托澳4妄无水合物0.01llmg乳糖单水合物加至5.5mg制剂例5:，塞托溴铵无水合物0.0226mg乳糖单水合物*加至5.5mg*)乳糖含有5%特别加入的具有约4jim的平均粒径的微粉化乳糖单水合物的细粒。制剂例6:p塞托溴铵单水合物0.0225mg乳糖单水合物*加至5.5mg*)乳糖含有5%特别加入的具有约4(im的平均粒径的微粉化乳糖单水合物的细粒。制剂例7:p塞托溴4妄无水合物0.0112mg乳糖单水合物*加至5.5mg*)乳糖含有5%特别加入的具有约4|im的平均粒径的微粉化乳糖单水合物的细粒。含推进剂的气雾剂混悬剂遂托铵盐也可任选地以含推进剂的可吸入气雾剂形式给药。气雾剂混悬剂尤其适合以该方式给药。因此，本发明也涉及根据本发明的结晶漆托溴铵形式在推进剂气体HFA227和/或HFA134a中的混悬剂，任选地可与一种或多种其它推进剂气体组合，这些其它推进剂气体优选选自丙烷、丁烷、戊烷、二曱醚、CHC1F2、CH2F2、CF3CH3、异丁烷、异戊烷及新戊烷。根据本发明，优选地为那些仅含有HFA227、HFA227与HFA134a的混合物或仅含HFA134a的推进剂气体的混悬剂。若推进剂气体HFA227与HFA134a的混合物用于根据本发明的混悬剂制剂中，则所使用的该两个推进剂气体组分的重量比是随意变化的。若在根据本发明的混悬剂制剂中，除推进剂气体HFA227和/或HFA134a外，还使用一种或多种选自下述物质的其它推进剂气体丙烷、丁烷、戊烷、二曱醚、CHC1F2、CH2F2、CF3CH3、异丁烷、异戊烷及新戊烷，则所述其它推进剂气体组分的量优选少于50%,优选少于40%，尤其优选少于30%。根据本发明的混悬剂优选含有一定量的噻托溴铵形式，以致根据本发明噻托铵阳离子的量在0.001%至0.8%、优选地在0.08%至0.5%且尤其优选在0.2%至0.4%。除非有相反陈述，否则本发明的范围内所给出的百分比均为重量百分比。在一些情况中，在本发明的范围内，术语混悬剂制剂代替术语混悬剂使用。该两个术语在本发明的范围内视为等同。根据本发明的含推进剂的可吸入气雾剂或混悬剂制剂也可含有其它组分，例如表面活性剂(界面活性剂)、助剂、抗氧化剂或调味剂。任选地存在于本发明混悬剂中的表面活性剂(界面活性剂)优选选自聚山梨醇酯(Polysorbate)20、聚山梨醇酯80、Myvacet9-45、Myvacet9-08、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、聚乙二醇、布里杰(Brij)、油酸乙酯、三油酸甘油酯、单月桂酸甘油酯、单油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、单蓖麻油酸甘油酯、十六烷醇、十八烷醇、十六烷基氯化吡啶镥、嵌段聚合物、天然油、乙醇及异丙醇。在上述混悬剂助剂中，优选地使用聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、Myvacet9-45、Myvacet9-08或肉豆蔻酸异丙酯。最优选使用Myvacet9-45或肉豆蔻酸异丙酯。若根据本发明的混悬剂含有表面活性剂，则这些表面活性剂优选地以0.0005-1%，尤其优选0.005-0.5%的量使用。任选地包含于本发明的混悬剂中的助剂优选选自丙氨酸、白蛋白、抗坏血酸、天冬甜素、甜菜碱、半胱氨酸、磷酸、硝酸、盐酸、硫酸及柠檬酸。优选地使用抗坏血酸、磷酸、盐酸或柠檬酸，而最优选使用盐酸或柠檬酸。若助剂存在于根据本发明的混悬剂中，则这些助剂优选地以0.0001-1.0%,优选地0.0005-0.1%,尤其优选0.001-0.01%的量使用，而根据本发明，尤其重要地以0.001-0.005%的量使用。任选地包含于根据本发明的混悬剂中的抗氧化剂优选选自抗坏血酸、柠檬酸、乙二胺四乙酸钠、乙二胺四乙酸、生育酚、丁基羟基曱苯、丁基羟基苯曱醚及抗坏血酸棕榈酸酯(ascorbylpalmitate)，而优选地使用生育酚、丁基羟基曱苯、丁基羟基苯曱醚或抗坏血酸棕榈酸酯。任选地包含于根据本发明的混悬剂中的调味剂优选选自薄荷、糖精、Dentomint、天冬甜素及香精油(例如，肉桂、大茴香、薄荷脑、樟脑)，其中尤其优选为薄荷或Dentomint。对于通过吸入给药，有必要提供细粉状形式的活性物质。出于此目的，根据本发明的结晶噻托溴铵形式使用现有技术已知的方法获得细粉状形式。微粉化活性物质的方法在本领域中已知。优选地，微粉化之后，活性物质具有0.5pm至10fim,优选地l^im至6|am,尤其优选1.5jam至5|im的平均粒径。优选地至少50%，优选地至少60%,尤其优选至少70%的活性物质颗粒具有上述大小范围内的粒径。尤其优选至少80%,最优选至少90%的活性物质颗粒具有上述大小范围内的粒径。在另一方面中，本发明涉及混悬剂，这些混悬剂仅含有根据本发明的该两种活性物质的一种而不含任何其它添加剂。根据本发明的混悬剂可使用本领域已知的方法制备。对此，将制剂的组分与推进剂气体混合(任选在低温下)且填充于合适容器中。上述根据本发明的含推进剂的混悬剂可使用本领域已知的吸入器(pMDI二加压定剂量吸入器)给药。因此，在另一方面中，本发明涉及本文上述混悬剂形式的药物组合物，其与一种或多种适合给药这些混悬剂的吸入器组合。此外，本发明涉及吸入器，这些吸入器的特征在于其含有上文所述的根据本发明的含推进剂的混悬剂。本发明也涉及容器(药筒)，当这些容器配备合适阀门时即可用于合适吸入器中，且所述容器含有上述根据本发明的含推进剂的混悬剂的一种。合适容器(药筒)及用根据本发明的含推进剂的混悬剂填充这些药筒的方法在本领域中已知。鉴于噻托铵的药物活性，本发明也涉及根据本发明的混悬剂在制备吸入或经鼻给药的药物组合物中的用途，优选地在制备用于吸入或经鼻治疗抗胆碱剂可产生治疗益处的疾病的药物组合物中的用途。尤其优选地，本发明也涉及根据本发明的混悬剂在制备用于吸入治疗上文所述的中度持续性哮喘的药物组合物中的用途。下列实施例用于以举例的方式更详细地说明本发明，而非将本发明局限于其内容中。气雾剂混悬剂制剂的实施例除活性物质及推进剂气体外还含有其它成分的混悬剂制剂例8:<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>制剂例13:<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>不含推进剂的气雾剂制剂尤其优选使用根据本发明的噻托铵盐丄制备不含推进剂的可吸入溶液及悬浮液。所使用的溶剂可为水溶剂或醇溶剂，优选地为乙醇溶液。溶剂可仅为水或为水与乙醇的混合物。虽然乙醇相对于水的相对比例不受限制，但最大至多70体积％，更尤其至多60体积％且最优选至多30体积％。剩余体积由水构成。使用合适酸将含有L的溶液及混悬剂调节至pH为2至7，优选地为2至5。制剂的pH值更优选为2.8至3.05，优选地为2.85至3.0，且最优选为2.9。pH值可使用选自无机酸或有机酸的酸调节。尤其合适的无机酸的实例包括盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸和/或磷酸。尤其合适的有机酸的实例包括抗坏血酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、富马酸、琥珀酸、马来酸、乙酸、曱酸和/或丙酸等。优选地无机酸为盐酸及硫酸。也可使用已与一种活性物质形成酸加成盐的酸。在有机酸中，优选地为抗坏血酸、马来酸及柠檬酸。若需要，可使用以上酸的混合物，尤其在除酸化性质以外还具有其它性质的酸的情况(例如，作为调味剂、抗氧化剂或络合剂)，例如柠檬酸或抗坏血酸。根据本发明，尤其优选使用盐酸调节pH值。根据本发明，本发明的制剂中未必添加作为稳定剂或络合剂的乙二胺四乙酸(EDTA)或其一种已知盐(乙二胺四乙酸钠)。其它实施方案可含有该化合物或这些化合物。在一优选的实施方案中，基于乙二胺四乙酸钠的含量少于100mg/100ml，优选地少于50mg/100ml，更优选少于20mg/100ml。通常，优选地乙二胺四乙酸钠的含量为0至10mg/100ml的可吸入溶液。可将共溶剂和/或其它赋形剂添加至根据本发明可使用的不含推进剂的可吸入溶液中。优选地共溶剂为含有羟基或其它极性基团的共溶剂，例如醇类，尤其异丙醇；二元醇类，尤其丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇醚、甘油、聚氧乙烯醇及聚氧乙烯脂肪酸酯。上下文中的术语赋形剂及添加剂表示任何药理学上可接受的物质，该物质虽不为活性物质但可与活性物质配制于药理学上合适的溶剂中以改良活性物质制剂的定性性质。优选地，这些物质不具有药理学作用，或不具有与所需疗法有关的值得重视的或至少不希望的药理学作用。这些赋形剂及添加剂包括例如表面活性剂，如大豆卵磷脂、油酸、脱水山梨醇(例如聚山梨醇酯)、聚乙晞吡咯烷酮；其它稳定剂；络合剂；保证或延长成品药物组合物的存放期的抗氧化剂和/或防腐剂；调口未剂；维生素和/或本领域已知的其它添加剂。添加剂也包括药理学上可接受的盐，例如作为等渗剂的氯化钠。优选地赋形剂包括抗氧化剂，例如抗坏血酸(例如限制条件为其未用于调节pH值)、维生素A、维生素E、生育酚及存在于人类体内的类似维生素及原维生素。防腐剂可用于保护制剂使其免受病原体污染。合适的防腐剂为本领域已知的，尤其是十六烷基氯化吡啶镜、苯扎氯铵或苯曱酸或例如苯甲酸钠的苯曱酸盐。尤其重要的为浓度高达50毫克/100毫升制剂，更优选在5-20毫克/100毫升制剂，甚至更优选8-15毫克/100毫升制剂的苯扎氯4妄。除溶剂水及蓬托铵盐]_外，优选地制剂仅含有苯扎氯铵及乙二胺四乙酸钠。在另一优选的实施方案中，不存在乙二胺四乙酸钠。在本发明的范围内所用的不含推进剂的可吸入溶液尤其使用以下类型的吸入器给药该类型的吸入器能够在数秒内使治疗剂量中少量的液体制剂雾化以产生适合治疗吸入的气雾剂。在本发明的范围内，优选地吸入器为下述吸入器，其中少于100fiL,优选地少于50)iL，更优选lO(iL至30pL的量的活性物质溶液可以优选地在一次喷雾行动中即成雾状以形成具有小于20jim,优选地小于10pm的平均粒径的气雾剂，以此方式，气雾剂的可吸入部分对应于治疗有效的量。用于不含推进剂投递计量量吸入液体药物组合物的该类设备描述于(例如)国际专利申请案WO91/14468中和W097/12687(参考，尤其图6a及6b)中。申请中所述的喷雾器(装置)称为Respimat。基于p塞托铵在成品药物制剂中的比例的噻托铵盐的浓度依赖于所寻求的治疗效果。就对遂托铵响应的大多数疾病而言，漆托铵的浓度为每100ml制剂0.0lg至每100ml制剂0.06g。优选地的量为0.015g/100ml至0.055g/100ml,更优选的量为0.02g/100ml至0.05g/100ml。在本发明中，最优选的量为每100ml制剂0.023士0.001g至每100ml制剂0.045士0.001g。不含推进剂的气雾剂制剂的实施例100ml药物制剂含有:<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>"斤述的量是指作为漆托溴铵的活性实体的噻托铵阳离子；lmg^塞托铵对应于1.2494mg嚷托溴铵单水合物制剂23-28的剩余物为在15。C至31°C的温度下密度为1.00g/cm3的纯水或注射用水。若上文所提及的制剂是由Respimat装置递送，则该装置的2次致动投递22.1^1制剂。因此，该装置的2次致动投递根据实施例23、25及27的制剂的5吗瘗托铵剂量(基于阳离子计算)。因此，该装置的2次致动^L递根据实施例24、26及28的制剂的IO呢蓬托铵的剂量(基于阳离子计算)。视患者的状况而定，也可施以(例如)3或4次致动。其它实施例33至42:类似于实施例23至32,但具有8mg乙二胺四乙酸钠。其它实施例43至52:类似于实施例23至32,但具有12mg乙二胺四乙酸钠。其它实施例53至62:类似于实施例23至32，但具有8mg苯扎氯锭。其它实施例63至72:类似于实施例23至32,但具有12mg苯扎氯铵。在实施例23至32中，制剂23至28尤其受关注，其中制剂实施例23-24最重要。权利要求1.噻托铵盐1在制备用于治疗中度持续性哮喘的药物中的用途，该噻托铵盐1具有下列结构式其中X-表示带有单个负电荷的阴离子，优选地为选自氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、磷酸根、甲磺酸根、硝酸根、富马酸根、乙酸根、柠檬酸根、马来酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根及对甲苯磺酸根的阴离子；该噻托铵盐1任选地可呈其水合物和/或溶剂合物的形式。2.如权利要求1所述的用途，其用于治疗患有严重度为GINA3级的哮喘的患者。3.如权利要求1或2所述的用途，其用于制备用于治疗虽然已用吸入性皮质类固醇治疗但每日仍出现症状的患者的中度持续性哮喘的药物。4.如权利要求1或2所述的用途，其用于制备用于治疗在ADRB2基因(染色体5)的密码子16处带有Arg/Arg基因型的患者的中度持续性嗜喘的药物，所述患者虽然已用吸入性(3-2-激动剂治疗，但仍出现持续性症状。5.如权利要求1或2所述的用途，其用于制备用于治疗在ADRB2基因(染色体5)的密码子16处带有Arg/Arg基因型的患者的中度持续性哮喘的药物，所述患者虽然已用吸入性皮质类固醇与长效P-2-激动剂组合治疗，但每日仍出现症状。6.如权利要求1-5中任一项所述的用途，其用于制备用于治疗中度持续性嗜喘的药物，其中所述患者为儿童。7.如权利要求1-6中任一项所述的用途，其用于制备维持治疗患者中其中度持续性哮喘及预防支气管阻塞症状的药物，所述患者用吸入性皮质类固醇及长效(3-2-激动剂维持控制治疗时未受到充分控制。8.如权利要求1-6中任一项所述的用途，其用于制备维持治疗患者严重度为GINA3级的哮喘及预防支气管阻塞症状的药物，所述患者通过用吸入性皮质类固醇及长效|3-2-激动剂维持控制治疗时未受到充分控制。9.如权利要求1-6中任一项所述的用途，其用于制备用于治疗中度持续性哮喘的三线维持控制疗法的药物。10.如权利要求1-9中任一项所述的用途，其中优选给药每一单剂量含l-2o吗的漆托铵i:。全文摘要本发明涉及噻托铵盐在制备用于治疗患有中度持续性哮喘的患者的药物中的用途。文档编号A61K31/381GK101355937SQ200680050468公开日2009年1月28日申请日期2006年12月22日优先权日2006年1月4日发明者斯蒂芬·海因里希斯,迈克尔·恩格尔申请人:贝林格尔·英格海姆国际有限公司