一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物载体材料技术领域，具体涉及一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖及其制备方法。
【背景技术】
[0002]许多治疗呼吸道疾病的方法都是通过呼吸道直接给药，其好处在于使用剂量比较低、副作用小以及药物起效快，无胃肠道酶解作用及肝脏首过作用，药物制成干粉解决了难溶性问题，且能保持药物的稳定性等。肺部的生理结构对药物的粒子性状有严格要求，吸入药物粉末在呼吸道内的沉积部位与其颗粒的空气动力学尺寸、尺寸分布、形状以及密度等参数密切相关。药剂粒径大于10 μ m的颗粒可能会被粘附在上呼吸道部位，小于0.5 μ m的颗粒会随气体呼出，而1-8 μm的药物颗粒被认为能最有效地到达肺泡靶向位置。
[0003]传统的吸入给药方法采用抛射剂氟里昂会破坏臭氧层，具有一定毒性，可引起支气管收缩与心律不齐等，而且药物因被微粉化后，具有较高的表面自由能，粉粒易聚集成团。目前已逐渐被更为先进的粉雾剂干粉吸入法(Dry powder inhalat1n aerosols，简称DPIs)取代。DPIs法中药物载体主要用于吸附药物微粒，增强药物在储存时的稳定性，使药物保持无定型玻璃态。当患者吸气时，经特殊的给药装置使药物以粉雾状进入呼吸道，在呼吸湍流产生的剪切力作用下使药物与载体分离，1-8 μm的药物进入下呼吸道到达靶向位置发挥局部或全身的作用，而大颗粒载体(直径30-80 μπι)则落于口腔和咽喉，可解决单独使用药物粒子因其存在比表面积大、流动性差、易于聚积成团导致无法有效吸入给药的问题。
[0004]现广泛使用的药剂载体微粒加工方法是球磨、流能磨等机械粉碎方法，这些加工方法具有随意性，很难控制载体粒径分布、形态、比表性质等物理参数，然而这些变化严重影响着配方颗粒间的吸附与分离性能，载体颗粒特性的微小改变即可导致粉雾剂使用性质和药效的很大变化。此外，不同药剂具有不同表面特性，需要有与之相匹配的具有不同表面性能的颗粒载体来获得相似的空气动力学特征。这就要求在加工过程中对载体的颗粒形态能进行精确控制。目前DPIs法的给药效率局限在10-30%，载体问题成为限制干粉吸入给药技术进一步发展的瓶颈问题。
[0005]目前美国食品药品管理局(FDA)批准的载体只有乳糖，在市售干粉吸入剂中使用的基本都是乳糖-水合物。主要缺点是一部分药物被牢固地束缚在乳糖微晶表面，不能在吸气循环中释放；而且乳糖从生乳中加工提炼而得，有携带疯牛病病毒的危险。目前FDA正在对乳糖局限性以及内毒素问题作深层的研究，同时人们对乳糖代替载体的开发与探讨也越来越多。具有粉末性的天然无毒蔗糖载体的研究与开发是当今药物粉雾剂载体领域的热点论题。
【发明内容】
[0006]为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖的制备方法。
[0007]本发明的另一目的在于提供一种由上述方法制备得到的干粉吸入粉雾剂载体蔗糖。
[0008]本发明目的通过以下技术方案实现:
[0009]—种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖的制备方法，包括以下步骤:
[0010](I)将蔗糖溶于水中配置成质量浓度为20%?70%的糖液，然后将糖液喷雾冷冻干燥得到微晶蔗糖；
[0011](2)将微晶蔗糖分散于乙醇溶液中，在超声条件下处理I?60min，过滤，干燥，得到干粉吸入粉雾剂载体蔗糖。
[0012]优选地，步骤(I)中所述的蔗糖是指蔗糖分大于等于99.8% (质量分数)的白砂糖。
[0013]优选地，所述喷雾冷冻干燥的冷冻温度为-15?_60°C。
[0014]优选地，所述的微晶鹿糖是指90%以上的颗粒粒径为30?80 μ m的微晶鹿糖。
[0015]优选地，步骤⑵中所述的乙醇溶液是指乙醇的体积浓度为90%?99%的乙醇溶液。
[0016]优选地，所述微晶蔗糖与乙醇溶液的质量体积比为1: (5?20)。
[0017]优选地，所述的超声条件是指:超声强度0.1?10胃/0112，超声频率2\104?2 X 19Hz0
[0018]优选地，所述的干燥是指干燥至产物的含水质量分数< 0.01%。
[0019]优选地，所述的干燥是指通过振动流化床进行干燥。
[0020]一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖，通过以上方法制备得到。
[0021]本发明的制备方法及所得到的产物具有如下优点及有益效果:
[0022](I)本发明采用喷雾冷冻干燥技术能有效制备满足药剂载体需求的微晶蔗糖，并可避免传统干燥过程中颗粒板结现象的出现；
[0023](2)本发明用超声技术和乙醇溶液对微晶蔗糖进行表面修饰，利于粉雾剂载体蔗糖对药剂的吸附与解吸；
[0024](3)本发明以天然、廉价的蔗糖为原料制备干粉吸入粉雾剂药剂载体，制备的产品使用安全、价格低廉，利于推广应用，具有显著的经济效益。
【附图说明】
[0025]图1为本发明实施例3得到的干粉吸入粉雾剂载体蔗糖表面的SEM图。
【具体实施方式】
[0026]下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
[0027]实施例1
[0028](I)取含蔗糖分为99.8%的白砂糖200g放入容器中，然后加入800g的水，搅拌溶解，通过蠕动栗设备将配制的糖液栗入喷雾冷冻干燥设备制备得到微晶蔗糖；其中喷雾冷冻干燥的冷冻温度为-15 °C ；
[0029](2)取1g制备的微晶蔗糖投入50mL乙醇浓度90% (v/v)的溶液中，开启超声波设备，超声条件为:超声强度0.1胃/0112，超声频率2\104取；超声处理时间60min后，过滤，通过振动流化床进行干燥，干燥所得产品的含水质量分数为0.008%，即获得颗粒松散的干粉吸入粉雾剂载体蔗糖。
[0030]本实施例步骤⑴得到的微晶蔗糖通过在线粒度设备检测其粒径范围为30 μ m-80 μ m的颗粒总数占总颗粒数的95%以上。
[0031]按照中国药典2005版附录XH中所公开的方法测定粉雾剂的肺部沉积率，结果表明，以本实施例的干粉吸入粉雾剂载体蔗糖为载体的药剂肺部沉降率为32.5%。
[0032]实施例2
[0033](I)取含蔗糖分为99.8%的白砂糖200g放入容器中，然后加入200g的水，搅拌溶解，通过蠕动栗设备将配制的糖液栗入喷雾冷冻干燥设备制备得到微晶蔗糖；其中喷雾冷冻干燥的冷冻温度为_60°C ；
[0034](2)取1g制备的微晶蔗糖投入10mL乙醇浓度95% (v/v)的溶液中，开启超声波设备，超声条件为:超声强度10W/cm2，超声频率2X 19Hz ;超声处理时间30min后，过滤，通过振动流化床进行干燥，干燥所得产品的含水质量分数为0.009%，即获得颗粒松散的干粉吸入粉雾剂载体蔗糖。
[0035]本实施例步骤⑴得到的微晶蔗糖通过在线粒度设备检测其粒径范围为30 μ m-80 μ m的颗粒总数占总颗粒数的92%以上。
[0036]按照中国药典2005版附录XH中所公开的方法测定粉雾剂的肺部沉积率，结果表明，以本实施例的干粉吸入粉雾剂载体蔗糖为载体的药剂肺部沉降率为35.2%。
[0037]实施例3
[0038](I)取含蔗糖分为99.8%的白砂糖200g放入容器中，然后加入85g的水，搅拌溶解，通过蠕动栗设备将配制的糖液栗入喷雾冷冻干燥设备制备得到微晶蔗糖；其中喷雾冷冻干燥的冷冻温度为-35 °C ；
[0039](2)取1g制备的微晶蔗糖投入200mL乙醇浓度99% (v/v)的溶液中，开启超声波设备，超声条件为:超声强度5W/cm2，超声频率2X 16Hz ;超声处理时间Imin后，过滤，通过振动流化床进行干燥，干燥所得产品的含水质量分数为0.008%，即获得颗粒松散的干粉吸入粉雾剂载体蔗糖。
[0040]本实施例步骤⑴得到的微晶蔗糖通过在线粒度设备检测其粒径范围为30 μ m-80 μ m的颗粒总数占总颗粒数的96%以上；其表面的扫描电镜(SEM)图如图1所示。
[0041]按照中国药典2005版附录XH中所公开的方法测定粉雾剂的肺部沉积率，结果表明，以本实施例的干粉吸入粉雾剂载体蔗糖为载体的药剂肺部沉降率为33.6%。
[0042]上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖的制备方法，其特征在于:包括以下制备步骤: (1)将蔗糖溶于水中配置成质量浓度为20%?70%的糖液，然后将糖液喷雾冷冻干燥得到微晶鹿糖； (2)将微晶蔗糖分散于乙醇溶液中，在超声条件下处理I?60min，过滤，干燥，得到干粉吸入粉雾剂载体蔗糖。2.根据权利要求1所述的一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖的制备方法，其特征在于:步骤(I)中所述的蔗糖是指蔗糖分多99.8%的白砂糖。3.根据权利要求1所述的一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖的制备方法，其特征在于:所述喷雾冷冻干燥的冷冻温度为-15?_60°C。4.根据权利要求1所述的一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖的制备方法，其特征在于:所述的微晶蔗糖是指90%以上的颗粒粒径为30?80 μ m的微晶蔗糖。5.根据权利要求1所述的一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖的制备方法，其特征在于:步骤(2)中所述的乙醇溶液是指乙醇的体积浓度为90%?99%的乙醇溶液。6.根据权利要求1所述的一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖的制备方法，其特征在于:所述微晶蔗糖与乙醇溶液的质量体积比为1: (5?20)。7.根据权利要求1所述的一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖的制备方法，其特征在于:所述的超声条件是指超声强度0.1?10W/cm2，超声频率2X 14?2 X 10 9Hz08.根据权利要求1所述的一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖的制备方法，其特征在于:所述的干燥是指干燥至产物的含水质量分数< 0.01%。9.根据权利要求1所述的一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖的制备方法，其特征在于:所述的干燥是指通过振动流化床进行干燥。10.一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖，其特征在于:通过权利要求1?9任一项所述的方法制备得到。
【专利摘要】本发明属于药物载体材料技术领域，公开了一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖及其制备方法。所述方法包括以下制备步骤：(1)将蔗糖溶于水中配置成质量浓度为20％～70％的糖液，然后将糖液喷雾冷冻干燥得到微晶蔗糖；(2)将微晶蔗糖分散于乙醇溶液中，在超声条件下处理1～60min，过滤，干燥，得到干粉吸入粉雾剂载体蔗糖。本发明采用喷雾冷冻干燥技术能有效制备满足药剂载体需求的微晶蔗糖，并通过超声技术和乙醇溶液对微晶蔗糖进行表面修饰，利于粉雾剂载体蔗糖对药剂的吸附与解吸，所得产物能显著提高负载药物的给药效率；而且本发明以天然、廉价的蔗糖为原料，成本较低，具有显著的经济效益。
【IPC分类】A61K9/72, A61K47/26
【公开号】CN105012278
【申请号】CN201510472628
【发明人】张平军, 黄向阳, 高俊永, 黄廷冠, 莫柳珍, 孙潇, 许广球, 谢晋谋, 陆浩湉, 符瑞华
【申请人】广州甘蔗糖业研究所
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年8月4日