专利名称：一种莽草酸的生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种便捷有效的莽草酸的生产工艺，尤其是一种从植物中直接提取莽草酸的方法。
背景技术：
莽草酸是一种存在于天然植物如八角茴香和一些裸子植物中的环状有机酸，它是中药木兰科植物八角茴香中的主要活性成分。经过多年的研究表明它具有溶解血栓、镇痛和抗肿瘤等作用作为化学合成的中间体，莽草酸不仅常用于镇痛、抗癌及抗血栓药物，还用于合成杀虫剂和抗菌剂。随着近年来禽流感在全世界的饿普遍流行，天然莽草酸成为合成抗高治病性人类禽流感-----达菲的必需原料，而倍受欢迎，起价格飚升。我国是世界上八角茴香的主要产区，全世界80％以上的八角茴香产自我国，为我们提取天然莽草酸提供了丰富而优质的原料来源。
虽然目前国内外都在开发合成莽草酸的新技术，但从八角中提取该成分仍是生产达菲的主要途径。现有莽草酸的生产工艺主要是采用传统的多种有机溶剂浸提提纯法。概括起来传统的工艺过程主要为用石油醚、乙酸乙脂、正己烷等有机溶剂将八角茴香干粉进行脱脂，原料渣再用乙醇回流提取，所得的浸膏相继用几种不同的有机溶剂依次溶解并除杂，之后用单一溶剂或混合溶剂结晶，进而用单一溶剂或混合溶剂反复重结晶，得到莽草酸精品。这一传统的生产工艺在生产实践中存在诸多难以克服的但是又在生产过程中不得不遇到的问题一是所得浸膏粘度都比较大有机溶剂比较难渗透进入浸膏液体中而影响除杂效果，也比较容易乳化现象；二是在提取过程中要使用多种不同的有机溶剂，不仅工艺过程冗长，提高了生产成本，而且带来很大的安全隐患，多次使用不同的有机溶剂，容易形成溶剂的交叉混合，导致溶剂的再生利用难度增加溶剂损失率高；三是工人劳动强度大，增加人力成本，由于在生产过程中过度的生产步骤，原料利用率降低，不利于扩大生产规模，产品的纯度难以保证，影响了产品的产量。因此，对现有的生产工艺进行改进和完善是极其有必要和现实意义的，而且也是一个紧迫的问题。
发明内容
技术问题为克服现有传统技术中存在的工艺过程复杂，溶剂消耗量过大，有机溶剂使用种类多，交叉混合严重，原料利用率低下，成本高，工作效率不高等缺点，本发明提供一种便捷有效莽草酸生产工艺方法。
技术方案本发明通过下列技术方案完成
一种莽草酸的生产工艺，包括1)将植物原料八角茴香放置渗漉罐中，按物料∶水＝1∶3～5的质量比，在物料中加入水，在常压下加热50～80℃循环6～8小时，在内循环浓缩罐中浓缩至浸膏状，得到莽草酸浸膏原料；2)趁热把莽草酸浸膏按质量比物料∶硅胶＝1∶1的比例混合，搅拌均匀，冷却至干，以用来装料进样过层析柱；3)将冷却干燥搅拌好的样品装于层析柱上端10～20cm厚度，然后用乙酸乙脂，对层析柱上端的莽草酸样品进行淋洗，检测监控淋洗液中的莽草酸，测得淋洗液中含有莽草酸即收集淋洗液，淋洗液浓缩至干，得到莽草酸浸膏粗品；4)莽草酸浸膏粗品先用物料质量的1～2倍甲醇或乙醇溶解后，再加入物料质量的2～4倍水，冷藏过夜结晶，过滤得到莽草酸结晶。
工艺过程特别说明A硅胶装柱可以使用常规的干法或是湿法装柱两种；B层析柱中的硅胶可以重复多次使用，等一次乙酸乙脂淋洗结束后，可以挖去上层拌有浸膏样品的硅胶(约20cm，注该层硅胶吸附了85％～95％的脂类和其他杂质)，即可进行二次新样品搅拌硅胶上柱，如此可以反复利用层析柱中硅胶5～6次；提高了硅胶的利用率，节省了生产成本；C对淋洗液中有效成分莽草酸检测监控方法为，用高效液相检测仪检测流出来的淋洗液，取1毫升淋洗液风干，用物料质量的1～2倍乙醇溶解进样，监测时间间隔为30～60分钟，测得淋洗液中含有莽草酸就开始收集。检测条件为流动相用磷酸调PH值到2的二次蒸馏水；流速为0.6ml/min；波长213nm；柱温25℃；色谱柱C18；进样量20微升；对照浓度20微克/毫升，D在进行过层析柱的工艺可以进行乙酸乙脂管道生产。
有益效果本发明与现有技术相比具有下列优点和效果采用本发明方案，即采用便捷的循环加热水浸提八角茴香得到绝大部分的莽草酸浸膏粗品(充分利用莽草酸易溶于水的特性)，然后搅拌硅胶过层析柱，收集有效成分的新的莽草酸提取工艺，从根本上解决了现有传统工艺中使用多种不同有机溶剂分次除杂存在的工艺过程步骤繁多，有机溶剂使用量过大，种类多，溶剂交叉污染，回收利用率低，耗时耗费，品质欠佳等问题，一步水提浓缩浸膏，然后层析过柱两步即可得到90～95％莽草酸纯品，从而大大简化了提取工艺过程省去了高价有机溶剂的大量使用，提高了工作效率，降低了生产成本，减轻了工人的劳动强度，切得率高，品质好有效成分含量高，能够得到90～95％之间的纯品莽草酸，并能在较为简陋的设备条件下进行生产。
本发明解决的技术难点是在用乙酸乙脂淋洗层析柱过程中，应该对淋洗液中有效成分莽草酸进行合理的监控并且进行有效淋洗液的收集。整个过柱工艺过程中，只使用一种常规的有机溶剂----乙酸乙脂，避免了生产过程中不同有机溶剂的交叉混合，同时也简化了操作过程；同时由于采用了乙酸乙脂为淋洗液，从而使莽草酸的富集程度很高，整个层析过程时间较短为5～7小时，便于进行生产监控。
在进行过层析柱的工艺可以进行管道生产，这样一来可以减少乙酸乙脂的挥发损耗，能够降低生产成本，便于生产企业规范生产。
此外，本专利的发明者已经取得了进行管道化大规模生产的成功，能够进行稳定生产，得到大批量的高纯度的精品莽草酸，在大生产的过程中莽草酸的最终得率达到了85％以上。
具体实施例方式
实施例11 500kg八角茴香干果(莽草酸含量为3.69％)粉碎至过20～30目的粒度置于渗漉罐中，按物料∶水＝1∶3质量比，将水通入物料中，在常压下加热水温至75℃浸泡物料1小时，开电机循环15分钟，再浸泡1小时，如此重复5次，浸泡提取7小时后，在内循环浓缩罐中浓缩渗漉液后，得比重为1.15，重量为45.7kg的莽草酸粗品浸膏。
2 趁热把莽草酸粗品浸膏按物料∶硅胶＝1∶1比例混合，搅拌均匀，冷却至干，用来装料进样过层析柱。
3 将冷却干燥搅拌好的硅胶样品分别装于6根内径为40cm的层析柱上端，样品厚度约为15cm，然后用单一成分的淋洗液-----乙酸乙脂，对层析柱上端的莽草酸样品进行淋洗，流速约为800ml/min。
4 用高效液相检测仪检测流出来的淋洗液，等测得淋洗液中含有莽草酸就开始收集，经过5小时收集完，特别注明在此过程中实现了乙酸乙脂管道，循环操作。莽草酸检测条件为流动相用磷酸调PH值到2的二次蒸馏水；流速0.6ml/min；波长213nm；柱温25℃；色谱柱C18；进样量20微升；对照浓度20微克/毫升。
5 浓缩收集液至干，加入15L甲醇溶解，然后加入45L水，静置冷藏结晶，次日过滤晶体得干燥莽草酸纯品18kg，检测含量为92％。
6 用步骤5相同的结晶方法重结晶一次，得含量为98％的精品莽草酸16kg，莽草酸的最终提取率为85％。
实施例2
1 50kg八角茴香干果(含量为3.69％)粉碎至过20～30目的粒度置于渗漉罐中，按物料∶溶剂＝1∶3质量比，将水通入物料中，在常压下加热水温至75℃浸泡物料1小时，开电机循环15分钟，再浸泡1小时，如此重复5次，浸泡提取7小时后，在内循环浓缩罐中浓缩渗漉液后，得比重为1.15，重量为5.7kg的莽草酸粗品浸膏。
2 趁热把莽草酸粗品浸膏按物料∶硅胶＝1∶1比例混合，搅拌均匀，冷却至干，以此用来装料进样过层析柱。
3 将冷却干燥搅拌好的硅胶样品分别装于1根内径为40cm的层析柱上端，样品厚度约为10cm，然后用单一成分的淋洗液-----乙酸乙脂，对层析柱上端的莽草酸样品进行淋洗，流速约为800ml/min。
4 用高效液相检测仪检测流出来的淋洗液，等测得淋洗液中含有莽草酸就开始收集，经过5小时收集完(特别注明在此过程中实现了乙酸乙脂管道，循环操作)。
5 浓缩收集液至干，加入1L甲醇溶解，然后加入4L水，静置冷藏获得结晶，次日过滤晶体得干燥莽草酸纯品1.85kg，检测含量为91％。
6 用步骤5)相同的结晶方法重结晶一次，得含量为99％的精品莽草酸1.50kg，莽草酸的最终提取率为81％。
实施例31 200kg八角茴香干果(含量为3.69％)粉碎至过20～30目的粒度置于渗漉罐中，按物料∶溶剂＝1∶3质量比，将水通入物料中，在常压下加热水温至75℃浸泡物料1小时，开电机循环15分钟，再浸泡1小时，如此重复5次，浸泡提取7小时后，在内循环浓缩罐中浓缩渗漉液后，得比重为1.15，重量为20.2kg的莽草酸粗品浸膏。
2 趁热把莽草酸粗品浸膏按物料∶硅胶＝1∶1比例混合，搅拌均匀，冷却至干，用来装料进样过层析柱。
3 将冷却干燥搅拌好的硅胶样品分别装于3根内径为40cm的层析柱上端，样品厚度约为12cm，然后用单一成分的淋洗液-----乙酸乙脂，对层析柱上端的莽草酸样品进行淋洗，流速约为800ml/min。
4 用高效液相检测仪检测流出来的淋洗液，等测得淋洗液中含有莽草酸就开始收集，经过5小时收集完(特别注明在此过程中实现了乙酸乙脂管道，循环操作)。
5 浓缩收集液至干，加入1L甲醇溶解，然后加入4L水，静置冷藏结晶，次日过滤晶体得干燥莽草酸纯品6.9kg，检测含量为90％。
6 用相同的结晶方法重结晶一次，得含量为97％的精品莽草酸6.62kg，莽草酸的最终提取率为87％。
实施例41 100kg八角茴香干果(含量为3.69％)粉碎至过20～30目的粒度置于渗漉罐中，按物料∶溶剂＝1∶3质量比，将水通入物料中，在常压下加热水温至75℃浸泡物料1小时，开电机循环15分钟，再浸泡1小时，如此重复5次，浸泡提取7小时后，在内循环浓缩罐中浓缩渗漉液后，得比重为1.15，重量为12.2kg的莽草酸粗品浸膏。
2 趁热把莽草酸粗品浸膏按物料∶硅胶＝1∶1比例混合，搅拌均匀，冷却至干，以1用来装料进样过层析柱。
3 将冷却干燥搅拌好的硅胶样品分别装于2根内径为40cm的层析柱上端，样品厚度约为15cm，然后用单一成分的淋洗液-----乙酸乙脂，对层析柱上端的莽草酸样品进行淋洗，流速约为800ml/min。
4 用高效液相检测仪检测流出来的淋洗液，等测得淋洗液中含有莽草酸就开始收集，经过5小时收集完(特别注明在此过程中实现了乙酸乙脂管道，循环操作)。
5 浓缩收集液至干，加入1L甲醇溶解，然后加入4L水，静置冷藏结晶，次日过滤晶体得干燥莽草酸纯品3.8kg，检测含量为93％。
6 用相同的结晶方法重结晶一次，得含量为98％的精品莽草酸3.2kg，莽草酸的最终提取率为85％。
权利要求
1.一种莽草酸的生产工艺，包括下列步骤1)将植物原料八角茴香放置渗漉罐中，按物料∶水＝1∶3～5的质量比，在物料中加入水，在常压下加热50～80℃循环6～8小时，在内循环浓缩罐中浓缩至浸膏状，得到莽草酸浸膏原料；2)趁热把莽草酸浸膏按质量比物料∶硅胶＝1∶1的比例混合，搅拌均匀，冷却至干，以用来装料进样过层析柱；3)将冷却干燥搅拌好的样品装于层析柱上端10～20cm厚度，然后用乙酸乙脂，对层析柱上端的莽草酸样品进行淋洗，检测监控淋洗液中的莽草酸，测得淋洗液中含有莽草酸即收集淋洗液，淋洗液浓缩至干，得到莽草酸浸膏粗品；4)莽草酸浸膏粗品先用物料质量的1～2倍甲醇或乙醇溶解后，再加入物料质量的2～4倍水，冷藏过夜结晶，过滤得到莽草酸结晶。
2.根据权利要求1所述一种莽草酸的生产工艺，其特征在于硅胶装柱为干法或是湿法装柱两种，层析柱中的硅胶重复多次使用，第一次乙酸乙脂淋洗结束后，挖去上层拌有浸膏样品的硅胶20cm，进行二次新样品搅拌硅胶上柱，如此可以反复利用层析柱中硅胶5～6次。
3.根据权利要求1或2所述一种莽草酸的生产工艺，其特征在于对淋洗液中有效成分莽草酸检测监控方法为，用高效液相检测仪检测流出来的淋洗液，取1毫升淋洗液风干，用物料质量的1～2倍乙醇溶解进样，监测时间间隔为30～60分钟，测得淋洗液中含有莽草酸就开始收集，检测条件为流动相用磷酸调PH值到2的二次蒸馏水；流速为0.6ml/min；波长213nm；柱温25℃；色谱柱C18；进样量20微升；对照浓度20微克/毫升。
4.根据权利要求1或2所述一种莽草酸的生产工艺，其特征在于用乙酸乙脂管道代替层析柱生产。
5.根据权利要求3所述一种莽草酸的生产工艺，其特征在于用乙酸乙脂管道代替层析柱生产。
全文摘要
本发明提供一种便捷有效的莽草酸生产方法，尤其是一种从植物中直接提取莽草酸的方法。包括将植物原料八角茴香加入水，在常压下加热50～80℃循环6～8小时，浓缩得到莽草酸浸膏原料；再按物料∶硅胶＝1∶1混合搅拌冷却后装于层析柱用乙酸乙脂进行淋洗，检测收集淋洗液，浓缩，过滤得到莽草酸初结晶，相同方法重结晶。本发明从而大大简化了提取工艺过程，省去了大量高价有机溶剂的使用，提高了工作效率，降低了生产成本，减轻工人的劳动强度，且得率高，品质好，有效成分含量高，能够得到90～95％之间的纯品莽草酸，并能在较为简陋的设备条件下进行生产，在大生产的过程中莽草酸的最终得率达到了85％以上。
文档编号A61K131/00GK101024609SQ200710021150
公开日2007年8月29日 申请日期2007年3月30日 优先权日2007年3月30日
发明者何新华, 刘兆普, 刘玲, 赵耕毛, 章睿琳, 章贻琴 申请人:南京农业大学