专利名称：一种治疗肝炎的中药组合物的软胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗肝炎的中药组合物的软胶囊，特别适合于常见肝炎尤其是乙肝的治疗及预防，可以作为保健品或药品应用，属于中药技术领域。
背景技术：
中国是肝病大国，中国约有1.2亿人乙型肝炎病毒携带者，其中乙肝患者有3000万。目前在国内外在病毒性肝炎的治疗和预防方面有多种中药和化学药物可供选择，但疗效均不够理想。如常用药物阿昔洛韦，有效率偏低，且有明显副作用如皮疹、发烧、轻度头痛、恶心、呕吐、腹泻、蛋白尿、血液尿素氮和血清肌酐值升高、肝功能异常如血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、总胆红素轻度升高等，因此，研发一种有效率高，副作用小的药物成为乙肝药物研制的一种重要方向。
发明内容
本发明的目的是提供效果好、副作用小，可治疗及预防，可以作为保健品或药品用以治疗肝炎的中药组合物的软胶囊。
为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种治疗肝炎的中药组合物的软胶囊，其特征在于，由以下重量份的原料制成甘草提取物1～6份，香菇提取物8～32份，其制备方法为(1)取洁净的香菇子实体，粉碎成小块粒，经自来水冲洗去灰尘，投至提取釜，加香菇重量15-25倍量的水，升温加热至100℃提取，3小时-6小时后提取停止，冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩至香菇重量3~4倍，滤渣再加15-12倍量的水，重复上述提取条件进行提取6次以下，滤渣弃之，上清液合并浓缩至香菇子实体重量的3-5倍浓缩液，在常温、搅拌的条件下，加入浓缩液体积的3倍量药用乙醇，继续搅拌20分钟-40分钟，静止10小时-14小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料经离心机离心后，加入1-3倍量药用乙醇，搅碎洗涤，再经离心机离心后，离心料经干燥机40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，称量后即得香菇提取物；(2)取经切片的甘草，加甘草重量6-10倍水煎煮2次-4次，每次1小时-3小时，合并煎液，滤过，放置过夜使沉淀，取上清液至浓缩岗位进行浓缩，经干燥机40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，即得甘草提取物；(3)取相当于甘草1～6份的甘草提取物，相当于香菇8～32份的香菇提取物，加大豆油10-20份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊。
甘草又名蜜草，以味道甜而得名，自古还有“灵草”、“国老”的美名。甘草为豆科多年生草本植物甘草、光果甘草、黄甘草、胀果甘草的干燥根及根茎。主产于中国北方，以内蒙古、甘肃等地所产者为著名。商品药材中又有粉甘草(即去皮甘草)和带皮甘草之分。粉甘草，也叫粉草，是以外表平坦，淡黄色、纤维性、有纵皱纹者为佳；带皮甘草是以外皮细紧、有皱沟、红棕色、质坚实、粉性足、断面黄白色者为佳。入药，粉甘草较带皮甘草为优。
甘草性味甘，平。人心、肺、脾、胃经。本品生者即生甘草、粉甘草，入药，能泻火解毒、润肺祛痰止咳，用于治疗咽喉肿痛，以及药物、食物中毒，咳嗽哮喘等症；炙后入药，能益气补中、缓急止痛、缓和药性，用于治疗心气不足、心悸怔忡、脉结代、脾胃虚弱、气血不足、倦怠无力，以及腹中痉挛急疼痛等症。甘草的药性缓和，可升、可降，可以与补药、泻药、寒药、温药、凉药等各类药物配合使用，并有调和药性的作用。
现代医学在对甘草的研究中发现，甘草中最重要的有效成分之一是甘草酸，又称为甘草甜素，它具有抗炎、抗病毒、保肝解毒及增强免疫功能等作用。
据有关研究证实，甘草酸可明显减缓肝细胞脂肪病变及坏死，减少肝细胞间质炎症反应，抑制肝细胞纤维增生以及促进肝细胞再生，且副作用小，是一种治疗乙型肝炎值得重视与推广的药物。近年来国内外就甘草酸制剂治疗慢性肝炎方面已取得良好疗效。日本学者在进行了相关的考察后认为，甘草酸有直接的抗乙肝病毒作用及对肝功能障碍的改善作用。我国在甘草酸制剂治疗肝病的研发领域也有突破性进展。
香菇是我国传统的著名食有菌，在世界上最早人工驯化栽培。香菇营养丰富，味道鲜美，被视为“菇中之王”。干香菇中含蛋白质18.64％，脂肪4.8％，碳水化合物71％，香菇含有的十多种氨基酸中，有异亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸等7种人体必需的氨基酸，还含有维生素D、B1、B2、PP及矿物盐和粗纤维等。香菇中的碳水化合物中以半纤维素居多，主要成分是甘露醇、海藻糖和菌糖(mycose)，葡萄糖、戊聚糖、甲基戊聚糖等。由于香菇味道鲜美，营养丰富，因此成为人们经常食用的菌类。
香菇的保健价值较高1、香菇中含不饱和脂肪酸甚高，还含有大量的可转变为维生素D的麦角甾醇和菌甾醇，对于增强抗疾病和预防感冒及治序有良好效果；2、经常食用对预防人体，特别是婴儿因缺乏维生素D而引起的血磷、血钙代谢障碍导致的佝偻病有益，可预防人体各种粘膜及皮肤炎病；3、香菇中所含香菇太生(lentysin)可预防血管硬化，可降低人的血压；4、从香菇中还分离出降血清胆固醇的成分(C8H11O4N5，C9H11O3N5)；5、香菇灰分中含有大量钾盐及其它矿质元素，被视为防止酸性食物中毒的理想食品。
香菇具有很高的药用价值，早在1329年我国“日用草木”已记载香菇的医疗价值，指出香菇有“益气不饥，治风破血”之功。之后日本对香菇的治疗作用作过较多研究，提出香菇可帮助小孩骨骼与牙齿的生长，防治婴儿佝偻病，促进身体正常发育。上世纪七十年中叶，科技界踏上了对香菇糖进行现代科学研究的轨道。据Dehoratius报道，乙肝病人有T细胞减少，其转化率降低的现象。经香菇糖治疗后，这些现象可改善。(Ishimura等)最早发现香菇糖能完全抑制肿瘤S-180的生长，发现瘤灶周围有浆细胞与巨噬细胞聚集，说明抑瘤与免疫活性细胞密切相关。这些资料初步证明香菇糖具有提高免疫功能，并通过此功能起到抑瘤作用。此期间还通过实验证明香菇糖能促进血中葡萄糖合成糖原，降低血糖，既治疗糖尿病又保肝。
现代研究表明，香菇提取物中所含的香菇多糖和双链核糖核酸，具有较强的免疫增强作用，对肝炎及肝硬化等有食疗和预防作用。
本发明结合了甘草中抗炎的有效成分及香菇中的免疫增强成分，起到更好的抗肝炎的作用。
本发明从植物中提取出来的天然有效成分，纯度高、营养保健价值大，对于油性或油性与粉状混悬液物料，软胶囊是其最适宜的剂型。与其他剂型相比，软胶囊具有一些特殊的优点第一，软胶囊包装具有良好的隔离功能，能将对光、氧敏感的功能性物料与空气、光线隔离开来，避免有效物质的氧化，使产品在有效期内保持含量稳定，保证功效的发挥。
第二，软胶囊定量准确，吸收快。由机器定量灌装的软胶囊，剂量误差小，消费者每次的食入量稳定。软胶囊在体内崩解后，内容物以液态的形式能很快被身体吸收。
第三，软胶囊产品外观新颖、诱人，对消费者很有吸引力及新奇感。
第四，软胶囊表面光滑，口感好，易吞服，而且能够防止假冒。
本发明的优点是可药食二用，既可以治疗疾病，又可以预防疾病；既可以制药，又可以做保健品。
具体实施例方式
以下结实施例对本发明作进一步说明。
(1)取洁净的香菇子实体，粉碎成1×1cm的小块粒。经自来水冲洗去灰尘，投至提取釜。加香菇重量20倍量的水，升温加热至100℃提取，4小时后提取停止，冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩，滤渣再加15倍量的水，重复上述提取条件进行提取，共计重复提取4次，滤渣弃之，上清液合并浓缩至香菇子实体重量的4倍体积浓缩液，在常温、搅拌的条件下，缓缓加入浓缩液体积的3倍量药用乙醇，继续搅拌30分钟，静止12小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料经离心机离心后，加入2倍量药用乙醇，搅碎洗涤，再经离心机离心后，离心料经干燥机60℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，称量后即得香菇提取物；(2)经切片的甘草，加甘草重量8倍水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，放置过夜使沉淀，取上清液至浓缩岗位进行浓缩，经干燥机60℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，即得甘草提取物；(3)取相当于甘草1份的甘草提取物，相当于香菇8份的香菇提取物，加大豆油10份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊。
本发明进行了动物实验来验证甘草与香菇组成的中药组合物软胶囊的药效。
1日龄雏鸭60只，经腹腔注射上海麻鸭DHBV DNA强阳性血清，每只0.2ml。于感染后第8天从腿静脉采血，分离血清，用PCR法筛选DHBV DNA感染阳性鸭，并且计算雏鸭DHBV感染率。从感染成功的雏鸭中取40只按随机数字表法随机分成4组，每组12只。治疗组分别给予本发明软胶囊剂，灌胃给药；模型组给予等量生理盐水灌胃；药物对照组给该组合物胶囊剂100mg/kg灌胃；均1次/d，连续给药28天。并分别于感染后第8天为给药前、给药14天、给药28天和停药7天，从腿静脉取血，0.5ml/只，分离血清，-70℃保存待检。
各组雏鸭不同时间血清DHBV DNA水平以及变化情况显示与给药前相比该组合物胶囊对照组14天、28天DHBV DNA拷贝数的对数值降低。与给药前相比本发明软胶囊组在给药14、28天DHBV DNA拷贝数的对数值下降，且下降程度高于该组合物胶囊对照组。数据见下表
实验结果表明本发明中药组合能在乙肝的治疗中能起到很好的作用。以下通过一组小型临床试验的结果，进一步阐述本发明的有益效果一、一般资料采用本发明胶囊剂，治疗的患者从七岁至八十余岁，选择病例完整且符合诊断标准的100例患者进行观察。现对结果加以统计。
二、治疗方法每日服药3次，30天为一个疗程；三、疗效评定标准采用自身治疗前后症状对比；临床治愈主次证消失，肝功能检查恢复正常，病毒复制指标阴转；显效主次证消失占半数以上，好转2/3以上，病毒复制指标有一项阴转；有效主次证消失占1/3以上，好转半数以上，病毒复制指标下降；无效不符合以上指标；经观察，服药一个疗程后，100例病患中，乙肝抗原表面抗原滴度下降或有一项指标恢复及其HBeAG转阴，有效率达90.3％。乙肝表面抗原转阴、HBeAG转阴，治愈率达72％。
权利要求
1.一种治疗肝炎的中药组合物的软胶囊，其特征在于，由以下重量份的原料制成甘草提取物1～6份，香菇提取物8～32份，其制备方法为(1)取洁净的香菇子实体，粉碎成小块粒，经自来水冲洗去灰尘，投至提取釜，加香菇重量15-25倍量的水，升温加热至100℃提取，3小时-6小时后提取停止，冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩至香菇重量3~4倍，滤渣再加15-12倍量的水，重复上述提取条件进行提取6次以下，滤渣弃之，上清液合并浓缩至香菇子实体重量的3-5倍浓缩液，在常温、搅拌的条件下，加入浓缩液体积的3倍量药用乙醇，继续搅拌20分钟-40分钟，静止10小时-14小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料经离心机离心后，加入1-3倍量药用乙醇，搅碎洗涤，再经离心机离心后，离心料经干燥机40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，称量后即得香菇提取物；(2)取经切片的甘草，加甘草重量6-10倍水煎煮2次-4次，每次1小时-3小时，合并煎液，滤过，放置过夜使沉淀，取上清液至浓缩岗位进行浓缩，经干燥机40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，即得甘草提取物；(3)取相当于甘草1～6份的甘草提取物，相当于香菇8～32份的香菇提取物，加大豆油10份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种治疗肝炎的中药组合物的软胶囊，由甘草和香菇等原料制成。它是由香菇子实体得到香菇提取物，由甘草得到甘草提取物，混匀制得。本发明提供的中药组合物能使甘草中起到抗炎作用的有效成分与香菇中增强免疫作用的有效成分组合后能发挥更强大的协同的抗炎免疫作用。可以作为药品或保健品用于肝炎的治疗。
文档编号A61P31/14GK101019922SQ20071003793
公开日2007年8月22日 申请日期2007年3月9日 优先权日2007年3月9日
发明者金幸 , 王琰, 陈林祥, 朱益锋 申请人:上海慈瑞医药科技有限公司