专利名称：一种治疗肝炎的中药组合物的软胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗肝炎的中药组合物的软胶囊，特别适合于脂肪肝的治疗及预防，可以作为保健品或药品应用，属于中药技术领域。
背景技术：
肝脏是脂肪代谢的重要场所。当肝脏对脂肪合成能力增加和/或转运入血的能力下降时，脂类物质(主要为三酰甘油)在肝内蓄积过多，超过肝脏重量的5％，或在组织学上50％以上的肝实质脂肪化时，即为脂肪肝。脂肪肝不是一个独立的疾病，而是由多种疾病和原因引起的肝脏脂肪性变。最常见原因为肥胖、酒精中毒、糖尿病；其次为营养失调、药物中毒、妊娠、遗传等。
随着我国人民物质生活的不断改善，我国脂肪肝的发病率逐年升高，已占到平均人口的10％，在肥胖、嗜洒和糖尿病人群中可高达50％～60％，其中约25％的患者发生肝纤维化，1.5％～8.0％的患者发展为肝硬化。因此，脂肪肝的防治对阻止慢性肝病进展和改善预后是十分重要的。
目前在国内在脂肪肝的治疗和预防方面有多种中药和化学药物可供选择，但疗效均不够理想。例如辛伐他汀，其有效率偏低，且有许多副作用，如腹痛、便秘、胃肠胀气等，因此，研发一种效果好、副作用小的中药制剂，成为脂肪肝药物研制的一个方向。
发明内容
本发明的目的是提供一种效果好、副作用小，可治疗及预防，可以作为保健品或药品用以治疗肝炎的中药组合物软胶囊。
为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种治疗肝炎的中药组合物的软胶囊，其特征在于，由以下重量份的原料制成山楂提取物1～4份，香菇提取物4～16份，其制备方法为(1)取洁净的香菇子实体，粉碎成小块粒，经自来水冲洗去灰尘，投至提取釜，加香菇重量15-25倍量的水，升温加热至100℃提取，3小时-6小时后提取停止，冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩至香菇重量3~4倍，滤渣再加15-12倍量的水，重复上述提取条件进行提取6次以下，滤渣弃之，上清液合并浓缩至香菇子实体重量的3-5倍浓缩液，在常温、搅拌的条件下，加入浓缩液体积的2-4倍量药用乙醇，继续搅拌20分钟-40分钟，静止10小时-14小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料经离心机离心后，加入1-3倍量药用乙醇，搅碎洗涤，再经离心机离心后，离心料经干燥机40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，称量后即得香菇提取物；(2)取经切片的山楂，加山楂重量8-12倍水，煎煮2次-4次，每次1小时-3小时，合并煎液，滤过，放置过夜使沉淀，取上清液至浓缩岗位进行浓缩，经干燥机40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，即得山楂提取物；(3)取相当于山楂1～4份的山楂提取物，相当于香菇4～16份的香菇提取物，加大豆油8-16份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊。
山楂，别名红果子，为蔷薇科落叶灌木山楂的果实。山楂含酒石酸、枸橼酸、山楂酸、齐墩酸、槲皮素、内酯、甙类、解脂酶、黄酮类及糖类等。其性微温，味酸、甘；入脾、胃、肝经。有消食化积、活血化瘀作用。
现代研究表明，山楂能增加胃中酶的分泌，促进消化，所含解脂酶能促进脂肪类食物的消化，久服可降低血清胆固醇；山楂能扩张血管，增加冠状动脉血流量，降低血压；山楂酸还有强心作用。故可治疗高血压、冠心病及高血脂症等。
脂肪肝为临床常见病之一，属“胁痛”、“肝郁”等范畴。按照中医理论讲其主要病因病机为瘀血阻滞所致，故可以以山楂为主，入药治疗脂肪肝。
香菇是我国传统的著名食有菌，在世界上最早人工驯化栽培。香菇营养丰富，味道鲜美，被视为“菇中之王”。干香菇中含蛋白质18.64％，脂肪4.8％，碳水化合物71％，香菇含有的十多种氨基酸中，有异亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸等7种人体必需的氨基酸，还含有维生素D、B1、B2、PP及矿物盐和粗纤维等。香菇中的碳水化合物中以半纤维素居多，主要成分是甘露醇、海藻糖和菌糖(mycose)，葡萄糖、戊聚糖、甲基戊聚糖等。由于香菇味道鲜美，营养丰富，因此成为人们经常食用的菌类。
香菇的保健价值较高1、香菇中含不饱和脂肪酸甚高，还含有大量的可转变为维生素D的麦角甾醇和菌甾醇，对于增强抗疾病和预防感冒及治序有良好效果。2、经常食用对预防人体，特别是婴儿因缺乏维生素D而引起的血磷、血钙代谢障碍导致的佝偻病有益，可预防人体各种粘膜及皮肤炎病。3、香菇中所含香菇太生(lentysin)可预防血管硬化，可降低人的血压。4、从香菇中还分离出降血清胆固醇的成分(C8H11O4N5，C9H11O3N5)。5、香菇灰分中含有大量钾盐及其它矿质元素，被视为防止酸性食物中毒的理想食品。
香菇具有很高的药用价值，早在1329年我国“日用草木”己记载香菇的医疗价值，指出香菇有“益气不饥，治风破血”之功。之后日本对香菇的治疗作用作过较多研究，提出香菇可帮助小孩骨骼与牙齿的生长，防治婴儿佝偻病，促进身体正常发育。上世纪七十年中叶，科技界踏上了对香菇糖进行现代科学研究的轨道。据Dehoratius报道，乙肝病人有T细胞减少，其转化率降低的现象。经香菇糖治疗后，这些现象可改善。(Ishimura等)最早发现香菇糖能完全抑制肿瘤S-180的生长，发现瘤灶周围有浆细胞与巨噬细胞聚集，说明抑瘤与免疫活性细胞密切相关。这些资料初步证明香菇糖具有提高免疫功能，并通过此功能起到抑瘤作用。此期间还通过实验证明香菇糖能促进血中葡萄糖合成糖原，降低血糖，既治疗糖尿病又保肝。
现代研究表明，香菇提取物中所含的香菇多糖和双链核糖核酸，具有较强的免疫增强作用，对脂肪肝及肝硬化等有食疗和预防作用。
本发明针对现有技术，提供的中药组合物结合了山楂中抗炎去脂的有效成分及香菇中的免疫增强成分，起到更好的抗肝炎特别是脂肪肝的作用。
本发明是从植物中提取出来的天然有效成分，纯度高、营养保健价值大，对于油性或油性与粉状混悬液物料，软胶囊是其最适宜的剂型。与其他剂型相比，软胶囊具有一些特殊的优点第一，软胶囊包装具有良好的隔离功能，能将对光、氧敏感的功能性物第二，料与空气、光线隔离开来，避免有效物质的氧化，使产品在有效期内保持含量稳定，保证功效的发挥；第三，第二，软胶囊定量准确，吸收快。由机器定量灌装的软胶囊，剂量误差小，消费者每次的食入量稳定。软胶囊在体内崩解后，内容物以液态的形式能很快被身体吸收；第四，软胶囊产品外观新颖、诱人，对消费者很有吸引力及新奇感；第五，软胶囊表面光滑，口感好，易吞服，而且能够防止假冒。
本发明的优点是可药食二用的特点，既可以治疗疾病，又可以预防疾病；既可以制药，又可以做保健品。且本发明制成软胶囊，结合剂型特色，能够使改中药组合物发挥最大作用。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
(1)洁净的香菇子实体，粉碎成1×1cm的小块粒。经自来水冲洗去灰尘，投至提取釜，加香菇重量20倍量的水，升温加热至100℃提取，4小时后提取停止。冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩。滤渣再加15倍量的水，重复上述提取条件进行提取，共计重复提取4次，滤渣弃之。上清液合并浓缩至香菇子实体重量的4倍体积浓缩液，在常温、搅拌的条件下，缓缓加入浓缩液体积的3倍量药用乙醇，继续搅拌30分钟，静止12小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料离心后，加入2倍量药用乙醇，搅碎洗涤，再进行离心后，离心料60℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，即得香菇提取物；(2)经切片的山楂，加山楂重量10倍水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，浓缩，真空干燥，粉碎，即得山楂提取物。
(3)取相当于山楂1份的山楂提取物，相当于香菇8份的香菇提取物，加大豆油10份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊。
本发明进行了药理实验来验证山楂与香菇组成的中药组合物软胶囊的药效。
取SD大鼠60只，雄性，正常饲养1周后随机分组正常对照组20只，模型组40只。正常组饲以正常饲料，模型组各动物皮下注射40％CCl4油液(3ml/kg)一次，同时饲以高脂饲料。造模6周时，随机抽取正常及模型组动物各10只，禁食后处死，计算肝重系数，测定肝脂监测模型成功与否，另取部分肝脏置于福尔马林中固定，供病理组织学检查。模型成功后，模型组剩余动物随机分为3组，分别为模型组(0.5％CMC-Na)溶液、本发明软胶囊(0.4g/ml·kg-1)、该组合物胶囊(0.4mg/ml·kg-1)。各组动物每日灌胃给药1次。给药4周后，处死动物，取肝脏，称肝重，取部分肝脏于乙醇和丙酮溶液中制成10％肝匀浆，取上清液测定肝脂。另取部分肝脏置于福尔马林中固定，供病理组织学检查。
研究高脂大鼠肝脂的量结果表明与正常组相比较，模型组肝TC、TG水平有极显著升高，与模型组相比较，本发明软胶囊中和该组合物胶囊组肝TC、TG均有显著降低，且本发明软胶囊组的TC、TG值均低于该组合物胶囊组。数据如下表所示
病理切片结果表明正常组肝小叶结构清楚，肝索放射状排列；模型组肝小叶结构不清楚，肝索排列紊乱，肝细胞呈现不同程度脂肪变性；与模型组相比较，本发明软胶囊组及该组合物胶囊组形态学改变较模型组均有改善。
实验结果表明本发明中药组合能在脂肪肝的治疗中能起到很好的作用。
以下通过一组小型临床试验的结果，进一步阐述本发明的有益效果一、一般资料采用本发明胶囊剂，治疗的患者从七岁至八十余岁，选择病例完整且符合诊断标准的100例患者进行观察。现对结果加以统计。
二、治疗方法每日服药3次，23天为一个疗程；三、疗效评定标准采用自身治疗前后症状对比；显效临床症状消失、肝功与血脂指标正常；有效临床症状好转、肝功与血脂指标接近正常；无效临床症状没有好转、肝功与血脂指标不正常。
经观察，服药一个疗程后，100例病患中，显效率达32％，有效率达68％，无效率为0，总有效率为100％。
权利要求
1.一种治疗肝炎的中药组合物软胶囊，其特征在于，由以下重量份的原料制成山楂提取物1-4份，香菇提取物4-16份，其制备方法为(1)取洁净的香菇子实体，粉碎成小块粒，经自来水冲洗去灰尘，投至提取釜，加香菇重量15-25倍量的水，升温加热至100℃提取，3小时-6小时后提取停止，冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩至香菇重量3-4倍，滤渣再加15-12倍量的水，重复上述提取条件进行提取6次以下，滤渣弃之，上清液合并浓缩至香菇子实体重量的3-5倍浓缩液，在常温、搅拌的条件下，加入浓缩液体积的2-4倍量药用乙醇，继续搅拌20分钟-40分钟，静止10小时-14小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料经离心机离心后，加入1-3倍量药用乙醇，搅碎洗涤，再经离心机离心后，离心料经干燥机40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，称量后即得香菇提取物；(2)取经切片的山楂，加山楂重量8-12倍水，煎煮2次-4次，每次1小时-3小时，合并煎液，滤过，放置过夜使沉淀，取上清液至浓缩岗位进行浓缩，经干燥机40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，即得山楂提取物；(3)取相当于山楂1～4份的山楂提取物，相当于香菇4～16份的香菇提取物，加大豆油8-16份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种治疗肝炎的中药组合物的软胶囊，由山楂和香菇等原料制成。它是由香菇子实体得到香菇提取物，由山楂得到山楂水提物，混匀制得。本发明提供的中药组合物能使山楂中起到抗炎去脂作用的有效成分与香菇中增强免疫作用的有效成分组合后能发挥更强大的协同的抗炎免疫作用。可以作为药品或保健品用于肝炎特别是脂肪肝的治疗。
文档编号A61P1/00GK101019945SQ200710037938
公开日2007年8月22日 申请日期2007年3月9日 优先权日2007年3月9日
发明者金幸 , 王琰, 陈林祥, 朱益锋 申请人:上海慈瑞医药科技有限公司