专利名称：一种具有增强免疫作用的中药组合物软胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有增强免疫作用的中药组合物的软胶囊，该中药组合物的软胶囊在肿瘤的预防和治疗，体弱多病者的扶正，以及在病毒性心肌炎、病毒性肝炎、免疫功能低下、慢性肾炎及肾功能衰竭、慢性支气管炎等方面具有治疗作用，可以作为保健品或药品应用，属于中药技术领域。
背景技术：
黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.vat.Mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。黄芪属植物是一种多年生、深根性的草本药用植物，别名绵芪，绵黄芪，在我国主要分布于北方地区，普遍生长在东北的东部山区的长白山、小兴安岭、完达山脉和辽宁东部山区及大兴安岭，部分平原地区亦可见到，此外河北、山西、山东、内蒙古、陕西、甘肃、宁夏、青海、新疆等省区均有，朝鲜、蒙古、苏联也有分布。
黄芪中提取的多糖类成分可刺激动物的T淋巴细胞体外增殖，从而增强其特异性免疫功能；黄芪多糖还可使小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数明显升高，表明其可增强动物体内非特异性免疫功能；黄芪多糖还对多种病毒具有较强的抑制作用。
香菇是我国传统的著名食用菌，在世界上最早人工驯化栽培，香菇营养丰富，味道鲜美，被视为“菇中之王”，干香菇中含蛋白质18.64％，脂肪4.8％，碳水化合物71％，香菇含有的十多种氨基酸中，有异亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸等7种人体必需的氨基酸，还含有维生素D、B1、B2、PP及矿物盐和粗纤维等，香菇中的碳水化合物中以半纤维素居多，主要成分是甘露醇、海藻糖和菌糖(mycose)，葡萄糖、戊聚糖、甲基戊聚糖等。由于香菇味道鲜美，营养丰富，因此成为人们经常食用的菌类。
香菇的保健价值很高
1.香菇中含不饱和脂肪酸甚高，还含有大量的可转变为维生素D的麦角甾醇和菌甾醇，对于增强抗疾病和预防感冒及治序有良好效果；2、经常食用对预防人体，特别是婴儿因缺乏维生素D而引起的血磷、血钙代谢障碍导致的佝偻病有益，可预防人体各种粘膜及皮肤炎病；3、香菇中所含香菇太生(lentysin)可预防血管硬化，可降低人的血压；4、从香菇中还分离出降血清胆固醇的成分(C8H11O4N5，C9H11O3N5)。5、香菇灰分中含有大量钾盐及其它矿质元素，被视为防止酸性食物中毒的理想食品。
香菇具有很高的药用价值，早在1329年我国“日用草本”已记载香菇的医疗价值，指出香菇有“益气不饥，治风破血”之功。之后日本对香菇的治疗作用作过较多研究，提出香菇可帮助小孩骨骼与牙齿的生长，防治婴儿佝偻病，促进身体正常发育。上世纪七十年中叶，科技界踏上了对香菇糖进行现代科学研究的轨道。据Dehoratius报道，乙肝病人有T细胞减少，其转化率降低的现象。经香菇糖治疗后，这些现象可改善。(Ishimura等)最早发现香菇糖能完全抑制肿瘤S-180的生长，发现瘤灶周围有浆细胞与巨噬细胞聚集，说明抑瘤与免疫活性细胞密切相关。这些资料初步证明香菇糖具有提高免疫功能，并通过此功能起到抑瘤作用。此期间还通过实验证明香菇糖能促进血中葡萄糖合成糖原，降低血糖，既治疗糖尿病又保肝。
现代研究表明，香菇提取物中所含的香菇多糖和双链核糖核酸，具有较强的抗癌防癌作用，适用于包括白血病在内的多种恶性肿瘤的食物治疗。此外还因其疾病乃至肝硬化等也有食疗和预防作用。
综上可知，黄芪和香菇作为两种重要的药物，在单独应用中已经发挥了强大的效用。但将两者配伍使用，发挥两者不同作用机制的互补作用，从而起到更强的免疫增强作用的药物尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有免疫增强作用的中药组合物的软胶囊，它同时在肿瘤的预防和治疗、病毒性心肌炎、病毒性肝炎、免疫功能低下、慢性肾炎及肾功能衰竭、慢性支气管炎、体弱多病者的扶正等方面能起到治疗作用。
为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种具有增强免疫作用的中药组合物软胶囊，其特征在于，由以下重量份的原料制成黄芪1～40份，香菇1～10份，其制备方法为(1)取香菇子实体，粉碎，投至提取釜，加香菇重量的15~20倍的水，煮沸，恒温2小时-6小时，重复提取6次以下，所得提取液合并浓缩，浓缩至香菇重量3~4倍，在常温搅拌下加入浓缩液体积的2-4倍量的药用乙醇，继续搅拌20小时-40分钟，静止10小时-14小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料离心后，再经1-3倍量离心物料体积的乙醇洗涤后，再进行离心，离心料真空干燥，干燥温度为50℃-80℃，20小时-26小时后出料，干燥物粉碎60~100目/时，即得香菇水提取物；(2)取黄芪切片，加黄芪重量5-6倍的水，煮沸，恒温2小时-5小时，停止加热，冷却，出料，液固分离，重复提取5次以下，所得提取液合并浓缩，浓缩至黄芪重量1.5-2倍，在常温搅拌下加入浓缩液体积的2-4倍量的药用乙醇，沉淀，静止6-10小时后，液固分离，上清液送乙醇回收，沉淀料再经1-3倍量离心物料体积的乙醇洗涤1-3次后，真空干燥，干燥温度为50℃-80℃，20小时-26小时后出料，干燥物粉碎60~100目/时，即得黄芪提取物A；(3)取上步黄芪水提取后的黄芪残渣，加同体积的10％浓度的氢氧化钠溶液浸泡8小时-24小时后，黄芪残渣弃之，氢氧化钠提取液用盐酸调pH至中性，对自来水透析48小时-72小时，透析液浓缩，浓缩至黄芪重量的1/2，在常温搅拌下加入浓缩液体积的2-4倍量的药用乙醇沉淀、离心，静止6小时-10小时后，液固分离，离心物经1-3倍量体积的乙醇洗涤后，真空干燥，干燥温度为50℃-80℃，20小时-26小时后出料，干燥物粉碎60-100目/时，即得黄芪提取物B；(4)将黄芪水提取物粉碎料A和黄芪碱提取物粉碎料B混合；(5).取相当于黄芪1～40份的黄芪水提取物粉碎料A和黄芪碱提取物粉碎料B混合物，相当于香菇1-10份的香菇提取物，加大豆油20-40份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊。
本发明提供的中药组合物能使黄芪中增强免疫作用的有效成分与香菇有效成分组合后能发挥更强大的协同的免疫增强作用；还能更好发挥黄芪中有效提取物抗病毒和抗炎等作用。
本发明从植物中提取出来的天然有效成分，纯度高、营养保健价值大，对于油性或油性与粉状混悬液物料，软胶囊是其最适宜的剂型。本发明充分利用了软胶囊这一剂型的优势，软胶囊包装具有良好的隔离功能，能将对光、氧敏感的功能性物料与空气、光线隔离开来，避免有效物质的氧化，使产品在有效期内保持含量稳定，保证功效的发挥。其次，软胶囊定量准确，吸收快。由机器定量灌装的软胶囊，剂量误差小，消费者每次的食入量稳定。软胶囊在体内崩解后，内容物以液态的形式能很快被身体吸收。再次软胶囊产品外观新颖、诱人，表面光滑，口感好，易吞服，对消费者很有吸引力及新奇感。
本发明的优点是同时具有在肿瘤的预防和治疗、病毒性心肌炎、病毒性肝炎、免疫功能低下、慢性肾炎及肾功能衰竭、慢性支气管炎、体弱多病者的扶正等方面能起到协同的治疗作用，使用方便。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
(1).取洁净的香菇子实体，粉碎成1×1cm的小块粒。经自来水冲洗去灰尘，投至提取釜。加香菇重量20倍量的水，升温加热至100℃提取，4小时后提取停止。冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩至香菇重量3~4倍，滤渣再加15倍量的水，重复上述提取条件进行提取，共计重复提取4次，滤渣弃之，上清液合并浓缩至香菇子实体重量的4倍体积浓缩液，在常温、搅拌的条件下，缓缓加入浓缩液体积的3倍量药用乙醇，继续搅拌30分钟，静止12小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料离心后，加入2倍量药用乙醇，搅碎洗涤，再进行离心后，离心料60℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，称量后即得香菇提取物；(2).取经切片的黄芪加6倍量的水，升温至沸，作黄芪提取物的水提取。恒温3小时后，停止加热，冷却，出料，液固分离，黄芪料渣再加5倍量的水，重复提取2次，三次提取液合并，浓缩至黄芪投料量的1.5倍量体积，冷却至常温，在搅拌条件下，缓缓加入浓缩液3倍体积量的药用乙醇，沉淀，加毕，停止搅拌，静止8小时后，液固分离，上清液送乙醇回收，沉淀料再用沉淀料2倍体积量的药用乙醇洗涤，分离，再重复2倍量乙醇洗涤一次，洗涤后滤料送至真空干燥箱60℃真空干燥，24小时后得干燥后的黄芪提取物经粉碎机粉碎60目/时分样筛过筛，得黄芪水提取物粉碎料，得率为3.2％；(3).经水提后的黄芪滤渣加同体积的10％氢氧化钠溶液，浸泡24小时后，液固分离，黄芪残渣弃之，氢氧化钠提取液用3mol/L盐酸调节pH至中性，中和液每500ml扎透析袋对自来水透析＞48小时后，浓缩透析液体积为黄芪投料重量的1/2，在搅拌条件下，缓缓加入浓缩透析液3倍量体积的药用乙醇，沉淀，静止8小时后，液固分离，加2倍沉淀料体积量的药用乙醇洗涤，经分离洗涤后滤料送至真空干燥箱60℃真空干燥，24小时后得干燥后的黄芪提取物，经粉碎机粉碎，60目/时分样筛过筛，得黄芪碱提取物粉碎料，得率为1.4％。
(4)将黄芪水提取物粉碎料A和黄芪碱提取物粉碎料B混合；(5)取相当于黄芪20份的黄芪水提取物粉碎料A和黄芪碱提取物粉碎料B混合物，相当于香菇5份的香菇提取物，加大豆油15份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊。
利用本发明的中药组合物进行了药理实验以验证其药效。
1.肿瘤抑制试验取4～5周龄昆明种小鼠，体重20±5g，雌雄兼用，随机分组，每组15只，将S180瘤液用生理盐水稀释成细胞量为5×106/0.2ml的细胞悬液，ip注入。分别灌胃给予黄芪提取物(0.6g/kg)，香菇提取物(0.6g/kg)和本发明组合物(0.6g/kg)。每天一次，连用二周。观察三种药物对荷瘤小鼠生存时间的影响。结果表明，本发明软胶囊组的生存时间明显长于该组合物胶囊组的生存时间。
本发明组合物的软胶囊对荷瘤小鼠生存时间的影响
2.淋巴细胞增殖试验以本发明软胶囊为实验药品，以该组合物胶囊组为对照。无菌采鸡心脏外周血，肝素抗凝。Percoll细胞分层液分离淋巴细胞。制备好的淋巴细胞加入到96孔细胞培养板，50μL/孔，然后加入待测药物0.1g，以刀豆素A、细菌脂多糖分别作为T、B淋巴细胞丝裂原，浓度分别为45、22.5μg/ml。每个处理3个复孔，置40℃、5％CO2条件下培养60h后，Brdu-ELISA试剂盒(Bioehringer Mannheim公司)标记、显色，用318～MC酶标仪测定OD450nm值。数据用SPSS软件进行统计。结果如下
*P＜0.05，**P＜0.01结果表明，本发明软胶囊组对刀豆素A诱导的鸡T淋巴细胞增殖及对细菌脂多糖诱导的鸡B淋巴细胞增殖的促进作用明显优于该组合物胶囊组。以下通过一组小型临床试验的结果，即一步阐述本发明的有益效果一、一般资料采用本发明胶囊剂，治疗的患者从七岁至八十余岁。均经CT检查、切片、化验等临床手段证明为癌症。现收集30余例胃癌、食管癌病例加以统计。
二、治疗方法每日服药3次，20天为一个疗程；三、疗效评定标准采用自身治疗前后症状对比；临床治愈症状及检查的阳性症状消失，饮食、精神、血压、细胞比值恢复，恢复一定的劳动能力显效症状基本消失，病灶缩小，身体检查的各项指标好转；有效症状有所改善，病灶基本稳定；无效症状没有改变或恶化；经观察，服药后3～7天，大部分病人的症状，如浮肿、厌食、吞咽困难、呕吐、疼痛等明显减轻或消失，精神好转、食欲增加，血压、血相等指标改善，15日内症状改善率达可97％，服用2～3个疗程，观察到瘤体缩小，抑瘤率40～50％以上。经统计总有效率为97％。
权利要求
1.一种具有增强免疫作用的中药组合物的软胶囊，其特征在于，由以下重量份的原料制成黄芪1-40份，香菇1-10份，其制备方法为(1).取香菇子实体，粉碎，投至提取釜，加香菇重量的15-20倍的水，煮沸提取，恒温2小时-6小时后停止提取，冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩至香菇重量3~4倍，滤渣加10-20倍量的水，重复上述提取条件进行提取6次以下，滤渣弃之，上清液合并浓缩至香菇重量3~4倍，在常温搅拌下加入浓缩液体积的2-4倍量的药用乙醇，继续搅拌20分钟-40分钟，静止10小时-14小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料离心后，再经1-3倍量离心物料体积的乙醇洗涤后，再进行离心后，离心料真空干燥，干燥温度为50℃-80℃，20小时-26小时后出料，干燥物粉碎60-100目/时，即得香菇水提取物；(2).取黄芪切片，加黄芪重量5-6倍的水，煮沸，作黄芪提取物的水提取，恒温2小时-5小时，停止加热，冷却，出料，液固分离，重复提取5次以下，所得提取液合并浓缩，浓缩至黄芪重量1.5-2倍，在常温搅拌下加入浓缩液体积的2-4倍量的药用乙醇，沉淀，静止6小时-10小时后，液固分离，上清液送乙醇回收，沉淀料再经1-3倍量离心物料体积的乙醇洗涤1-3次后，真空干燥，干燥温度为50℃-80℃，20小时-26小时后出料，干燥物经粉碎机粉碎60~10目/时，即得黄芪水提取物粉碎料A；(3).取步骤2黄芪水提取后的黄芪残渣，加同体积的10％浓度的氢氧化钠溶液浸泡8小时-24小时后，液固分离，黄芪残渣弃之，氢氧化钠提取液用盐酸调pH至中性，中和液扎透析袋对自来水透析48小时-72小时，透析液浓缩，浓缩至黄芪重量的1/2，在常温搅拌下加入浓缩液体积的2-4倍量的药用乙醇沉淀，静止6小时-10小时后，液固分离，离心物经1-3倍量体积的药用乙醇洗涤后，经分离洗涤后滤料送至真空干燥箱真空干燥，干燥温度为50℃-80℃，20小时-26小时后出料，干燥物粉碎60-100目/时，即得黄芪碱提取物粉碎料B；(4)将黄芪水提取物粉碎料A和黄芪碱提取物粉碎料B混合；(5)取相当于黄芪1～40份的黄芪水提取物粉碎料A和黄芪碱提取物粉碎料B混合物，相当于香菇1-10份的香菇提取物，加大豆油15份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种具有增强免疫作用的中药组合物的软胶囊，由黄芪和香菇等原料制成。它是由香菇子实体得到香菇提取物，由黄芪先得到黄芪水提物再得到黄芪碱提取物，混匀制得。本发明提供的中药组合物能使黄芪中增强免疫作用的有效成分与香菇中增强免疫作用的有效成分组合后能发挥更强大的协同的增强免疫作用；还能更好发挥黄芪中有效提取物抗病毒和抗炎等作用。同时具有在肿瘤的预防和治疗、病毒性心肌炎、病毒性肝炎、免疫功能低下、慢性肾炎及肾功能衰竭、慢性支气管炎、体弱多病者的扶正等方面能起到协同的治疗作用，使用方便。
文档编号A61P37/00GK101019920SQ200710037939
公开日2007年8月22日 申请日期2007年3月9日 优先权日2007年3月9日
发明者金幸 , 王琰, 陈林祥, 朱益锋 申请人:上海慈瑞医药科技有限公司