专利名称：一种具有增强抗疲劳和调节免疫作用的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有增强抗疲劳和调节免疫作用的中药组合物，可以作为保健品或药品应用，属于中药技术领域。
背景技术：
长期工作紧张、竞争压力大、生活事件影响使现代人很容易进入疲劳状态，甚至罹患与疲劳有关的疾病。国外调查显示，人群中有疲劳症状者约占24％，其中症状持续6个月以上者约占2％～4％，符合慢性疲劳综合症的约占0.2％左右。中等以上收入者及低收入者为好发人群，某些特殊群体如电脑软件设计人员、医务工作者、长期生活无规律的人易患慢性疲劳综合症，患慢性疲劳综合症还可并发抑郁症，但常规抗抑郁治疗效果欠佳。
疲劳病最常见的症状是肌肉疼痛，主要以颈胸部肌肉为主，但全身其他肌肉群也可受累。严重的胸痛甚至被怀疑为心肌缺血而被送入CCU即心脏监护室，其他症状包括抑郁、淋巴结有轻压痛、咽喉痛、注意力不集中、多关节疼痛但无红肿、新发的或严重的头痛、体重增加或减轻、夜间盗汗、神经性厌食、脉搏加快、睡眠障碍、胃肠症状，如上腹部饱满感、腹泻与便秘交替等。
疲劳病已经严重地影响了人们的生活质量，目前应对疲劳症的药物有很多种，其中中药党参作为抗疲劳中药也有广泛的应用，但该药单独的作用往往不够明显。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有增强抗疲劳和调节免疫作用的中药组合物。
为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种具有增强抗疲劳和调节免疫作用的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制成党参1～4份，香菇8～32份，其制备方法为(1).取香菇子实体，粉碎，投至提取釜，加香菇重量的15～20倍的水，煮沸提取，恒温2小时-6小时后停止提取，冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩至香菇重量的3～4倍，滤渣加10-20倍量的水，重复上述提取条件进行提取6次以下，滤渣弃之，上清液合并浓缩至香菇重量的3～4倍体积浓缩液，在常温搅拌下加入浓缩液体积的2-4倍量的药用乙醇，继续搅拌20分钟-40分钟，静止10小时-14小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料离心后，再经1-3倍量离心物料体积的乙醇洗涤后，再进行离心，离心料真空干燥，干燥温度为50℃-80℃，20小时-26小时后出料，干燥物粉碎60～100目/时，即得香菇水提取物；(2).取党参切片，加党参重量4-8倍的水，煮沸提取，恒温2小时-6小时后停止提取，冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩至党参重量的3～4倍，滤渣加10-20倍量的水，重复上述提取条件进行提取6次以下，滤渣弃之，上清液合并真空干燥，干燥温度为50℃-80℃，20小时-26小时后出料，干燥物粉碎60～100目/时，即得党参水提取物；(3).取相当于党参1～4份的党参水提取物，相当于香菇8～32份的香菇水提取物，加微晶纤维素90-110份，乳糖45-55份，硬酯酸镁1-3份，羧甲基淀粉钠3-6份混匀，制颗粒，压片，即得本发明片剂；(4).或取相当于党参1～4份的党参水提取物，相当于香菇8～32份的香菇水提取物，加微晶纤维素90-110份，乳糖45-55份，硬酯酸镁1-3份，混匀，制颗粒，填充，即得本发明胶囊剂；(5).或取相当于党参1～4份的党参水提取物，相当于香菇8～32份的香菇水提取物，加糊精90-110份，混匀，制颗粒，即得本发明颗粒剂；(6).或取相当于党参1～4份的党参水提取物，相当于香菇8～32份的香菇水提取物，加水90-110份，安塞蜜1-3份，混匀，灌装即得本发明口服液。
(7).或取相当于党参1～4份的党参水提取物，相当于香菇8～32份的香菇水提取物，加大豆油4-16份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊。
所述的微晶纤维素为PH102。
本发明针对现有技术，提供的中药组合物能使党参中抗疲劳的有效成分与香菇增强免疫的有效成分组合后发挥更强大的协同作用。
党参为桔梗科植物党参，素花党参或川党参的干燥根，三种同为<中华人民共和国药典>一部规定的正品，味甘性平，具有补中、益气、健脾益肺之功能，主治脾胃虚弱、气血两亏、体倦无力、内热消渴等病症。
党参含有糖、磷酸盐、皂甙挥发油和生物碱等。从潞党参中已分离出蒲公英萜醇乙酸酯(taraxery acetat)、木全酮、(friedelin)脲基甲酸正丁酯(n-Butylallophanate)以及几种植物甾醇及其葡萄糖甙、三种甾酮、棕搁酸甲酯等。从山西产的潞党参的水溶性成分分离得到一种党参专属成分——党参甙I(tansheno(side I)，从水溶性部分还得到多糖、菊糖、17种氨基酸和14种无机元素，其中K、Na、Ca、Mg含量在1.36×10-6以上，还有7种人体必需的微量元素Fe、Ca、Co、Zn、Mn、Cr、Mo，含量在0.34～86.7mg。以上说明党参含有多种化学物质和人体必需的各类物质，为其防病治病的物质基础。
香菇是我国传统的著名食用菌，在世界上最早人工驯化栽培。香菇营养丰富，味道鲜美，被视为“菇中之王”。干香菇中含蛋白质18.64％、脂肪4.8％、碳水化合物71％，香菇含有的十多种氨基酸中，有异亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸等7种人体必需的氨基酸，还含有维生素D、B1、B2、PP及矿物盐和粗纤维等。香菇中的碳水化合物中以半纤维素居多，主要成分是甘露醇、海藻糖和菌糖(mycose)，葡萄糖、戊聚糖、甲基戊聚糖等。由于香菇味道鲜美，营养丰富，因此成为人们经常食用的菌类。
香菇的保健价值很高1、香菇中含不饱和脂肪酸甚高，还含有大量的可转变为维生素D的麦角甾醇和菌甾醇，对于增强抗疾病和预防感冒及治疗有良好效果；2、经常食用对预防人体，特别是婴儿因缺乏维生素D而引起的血磷、血钙代谢障碍导致的佝偻病有益，可预防人体各种粘膜及皮肤炎病；3、香菇中所含香菇太生(lentysin)可预防血管硬化，可降低人的血压；4、从香菇中还分离出降血清胆固醇的成分(C8H11O4N5，C9H11O3N5)；5、香菇灰分中含有大量钾盐及其它矿质元素，被视为防止酸性食物中毒的理想食品。
香菇具有很高的药用价值，早在1329年我国“日用草本”已记载香菇的医疗价值，指出香菇有“益气不饥，治风破血”之功。之后日本对香菇的治疗作用作过较多研究，提出香菇可帮助小孩骨骼与牙齿的生长，防治婴儿佝偻病，促进身体正常发育。上世纪七十年中叶，科技界踏上了对香菇糖进行现代科学研究的轨道。据Dehoratius报道，乙肝病人有T细胞减少，其转化率降低的现象。经香菇糖治疗后，这些现象可改善。(Ishimura等)最早发现香菇糖能完全抑制肿瘤S-180的生长，发现瘤灶周围有浆细胞与巨噬细胞聚集，说明抑瘤与免疫活性细胞密切相关。这些资料初步证明香菇糖具有提高免疫功能，并通过此功能起到抑瘤作用。
综上可知，党参和香菇作为两种重要的药物，在单独应用中已经发挥了强大的效用。但将两者配伍使用，发挥两者不同作用的互补作用，从而起到更强的抗疲劳、免疫增强作用的药物尚未见报道。
本发明的优点是具有增强抗疲劳和调节免疫作用，同时具有药食二用的特点，既可以治疗疾病，又可以预防疾病；既可以制药，又可以做保健品。
具体实施例方式
为说明本发明，以下给出本发明组合物及其一些剂型的实施例，这些实施例并非限定本发明的范围。
实施例1洁净的香菇子实体，粉碎成1×1cm的小块粒。经自来水冲洗去灰尘，投至提取釜。加香菇重量20倍量的水，升温加热至100℃提取，4小时后提取停止。冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩。滤渣再加15倍量的水，重复上述提取条件进行提取，共计重复提取4次，滤渣弃之。上清液合并浓缩至香菇子实体重量的4倍浓缩液，在常温、搅拌的条件下，缓缓加入浓缩液体积的3倍量药用乙醇，继续搅拌30分钟，静止12小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料离心后，加入2倍量药用乙醇，搅碎洗涤，再进行离心，离心料60℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，称量后即得香菇水提取物；取党参切片，加党参重量6倍的水，煮沸提取，恒温3小时后停止提取，冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩至党参重量的3～4倍，滤渣加10-20倍量的水，重复上述提取条件进行提取2次，滤渣弃之，上清液合并真空干燥，干燥温度为55℃，20小时后出料，干燥物粉碎60～100目/时，即得党参水提取物；取相当于党参4份的党参水提取物粉碎料和党参碱提取物粉碎料，相当于香菇10份的香菇水提取物，加微晶纤维素PH102 100份，乳糖50份，硬酯酸镁1份，羧甲基淀粉钠5份，混匀，制颗粒，压片，即得本发明片剂。
实施例2以实施例1中的提取物，取1份的党参水提取物，8份的香菇水提取物，加微晶纤维素100份，乳糖50份，硬酯酸镁1份，混匀，制颗粒，填充，即得本发明胶囊剂。
实施例3以实施例1中的提取物，取2份的党参水提取物，32份的香菇水提取物，加糊精100份，混匀，制颗粒，即得本发明颗粒剂。
实施例4以实施例1中的提取物，取3份的党参水提取物，10份的香菇水提取物，加水100份，安塞蜜1份，混匀，灌装即得本发明口服液。
实施例5以实施例1中的提取物，取2份的党参水提取物，12份的香菇水提取物，加大豆油6份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊。
利用本发明的中药组合物进行了药理实验以验证其药效。
1、抗疲劳试验ICR小鼠连续30天经口灌胃给予，剂量分别为成人每日每千克体重推荐摄入量的5、10、20倍，另设对照组即纯党参制剂。结果为(1)各组小鼠体重实验初期和实验结束时均无显著性差异(P＞0.05)，受试物对动物无明显不良作用。
(2)负重游泳试验样品中、高剂量组小鼠负重游泳时间均比对照组延长，其中中剂量组和对照组相比具有显著性差异(P＜0.05)，负重游泳试验阳性。
(3)肝糖原测定样品各剂量组小鼠肝糖原含量比对照组升高，其中中剂量组具有显著性差异(P＜0.05)。
(4)血乳酸测定样品中、高剂量组小鼠运动前后三个时间点血乳酸曲线下面积均小于对照组，其中中剂剂量组具有显著性差异(P＜0.05)(5)血清尿素测定各剂量组小鼠运动后血清BUN含量低于对照组，其中中剂量组具有显著性差异(P＜0.05)综上可知本品能延长小鼠负重游泳时间，减少小鼠游泳时产生的血清尿素，减小游泳时乳酸的产生，由此判断本发明具有抗疲劳作用，且优于纯党参的作用。
2、免疫调节作用试验ICR小鼠连续30天经口灌胃给予，剂量分别为成人每日每千克体重推荐摄入量的5、10、20倍，另设对照组即纯香菇制剂。
(1)样品对试验前后动物体重的影响各组小鼠体重实验初期和实验结束时均无显著性差异(P＞0.05)，受试物对动物无明显不良作用。
(2)样品对脏器/体重比值的影响各组胸腺/体比值、脾/体比值无统计学差异(P＞0.05)。
(3)细胞免疫功能试验二硝基氟苯诱导的小鼠迟发性变态反应，各剂量组小鼠耳廓肿胀度均高于对照组，且有剂量-反应关系，各剂量组均有显著统计学意义(P＜0.05)。
(4)体液免疫功能试验各剂量组小鼠血清半数溶血值均高于对照组，并随剂量增加而升高，中、高剂量组有显著统计学意义(P＜0.05)。
(5)单核、巨噬细胞功能试验(小鼠碳廓清试验)各剂量组小鼠单核、巨噬细胞吞噬指数均高于对照组，且有剂量-反应关系，各剂量组均有显著统计学意义(P＜0.05)实验结果可以表明本发明具有免疫调节作用，且优于纯香菇。
同时本发明进行了小型临床试验来验证其疗效一、一般资料采用本发明胶囊剂，治疗的患者从十八岁至六十五岁。选择病例完整且符合慢性疲劳综合征诊断标准的100例患者进行观察，现对结果加以统计。
二、治疗方法每日服药3次，23天为一个疗程；三、疗效评定标准按照临床病例观察表，详细记录病人服药前后病情变化情况，并应用Ridit方法进行疗前疗后症状等级评分改善情况的统计分析；显效临床症状明显改善，症状积分减少2/3以上；
有效临床症状有好转，症状积分减少1/3以上；无效临床症状积分减少不足1/3或加重；经观察，服药一个疗程后，100例病患中，显效率达19％，有效率达68％，无效率为13％，总有效率为87％。
权利要求
1.一种具有增强抗疲劳和调节免疫作用的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制成党参1～4份，香菇8～32份，其制备方法为(1).取香菇子实体，粉碎，投至提取釜，加香菇重量的15～20倍的水，煮沸提取，恒温2小时-6小时后停止提取，冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩至香菇重量的3～4倍，滤渣加10-20倍量的水，重复上述提取条件进行提取6次以下，滤渣弃之，上清液合并浓缩至香菇重量的3～4倍，在常温搅拌下加入浓缩液体积的2-4倍量的药用乙醇，继续搅拌20分钟-40分钟，静止10小时-14小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料离心后，再经1-3倍量离心物料体积的乙醇洗涤，再进行离心，离心料真空干燥，干燥温度为50℃-80℃，20小时-26小时后出料，干燥物粉碎60～100目/时，即得香菇水提取物；(2).取党参切片，加党参重量4-8倍的水，煮沸提取，恒温2小时-6小时后停止提取，冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩至党参重量的3～4倍，滤渣加10-20倍量的水，重复上述提取条件进行提取6次以下，滤渣弃之，上清液合并真空干燥，干燥温度为50℃-80℃，20小时-26小时后出料，干燥物粉碎60～100目/时，即得党参水提取物；(3).取相当于党参1～4份的党参水提取物，相当于香菇8～32份的香菇水提取物，加微晶纤维素90-110份，乳糖45-55份，硬酯酸镁1-3份，羧甲基淀粉钠3-6份混匀，制颗粒，压片，即得本发明片剂；(4).或取相当于党参1～4份的党参水提取物，相当于香菇8～32份的香菇水提取物，加微晶纤维素90-110份，乳糖45-55份，硬酯酸镁1-3份，混匀，制颗粒，填充，即得本发明胶囊剂；(5).或取相当于党参1～4份的党参水提取物，相当于香菇8～32份的香菇水提取物，加糊精90-110份，混匀，制颗粒，即得本发明颗粒剂；(6).或取相当于党参1～4份的党参水提取物，相当于香菇8～32份的香菇水提取物，加水90-110份，安塞蜜1-3份，混匀，灌装即得本发明口服液。(7).或取相当于党参1～4份的党参水提取物，相当于香菇8～32份的香菇水提取物，加大豆油4-16份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种具有增强抗疲劳和调节免疫作用的中药组合物，其特征在于，所述的微晶纤维素为PH102。
全文摘要
本发明涉及一种具有增强抗疲劳和调节免疫作用的中药组合物，由党参和香菇原料制成，它是由香菇子实体得到香菇水提取物，由党参得到党参水提物，混匀制得。本发明提供的中药组合物能使党参中抗疲劳作用的有效成分与香菇中增强免疫作用的有效成分组合后发挥更强大的协同作用。
文档编号A61K9/20GK101019911SQ200710037940
公开日2007年8月22日 申请日期2007年3月9日 优先权日2007年3月9日
发明者金幸 , 王琰, 陈林祥, 朱益锋 申请人:上海慈瑞医药科技有限公司