专利名称：胃溶型薄膜包衣预混剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种薄膜包衣预混剂以及该薄膜包衣预混剂的制备方法。
背景技术：
薄膜包衣是在固体药物制剂表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定
的高分子聚合物材料，形成数微米厚的塑性薄膜层[1—2]。薄膜包衣剂通常由成膜
材料、增塑剂、抗粘剂、表面活性剂及无机色料通过简单的物理混合制造工艺
完成[2]，这样就赋予了薄膜衣片不但具有防潮、避光、掩味、耐磨，抗霉变、
易崩解等功能，同时也大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，
扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口[3'5；其包衣增重仅为
2% 6%，包衣操作时间短， 一般仅需2 3h，操作简便，易于掌握，特别是对
高温易破坏的中西药宜于保存质量。可使药物制剂获得美观的片型，包衣制剂
色泽鲜艳，标识清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，企业的商标、
标识可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，不仅可提高企业形象，同
时可起到防伪作用。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也
用于小片剂、小丸剂、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末。适用于各类人群P。相
比薄膜包衣预混剂而言，糖包衣片剂(其中主要辅料成分是国外己淘汰的滑石
粉)制造工艺复杂，往往可使片芯重量增大50% 100%，包糖衣一般需16h，
由于含有大量的滑石粉和糖分，对服用人群有一定的限制，特别是糖尿病患者 林田[i爭ii]
本W o
基于这些优点，随着实施GMP的步伐加快，国内薄膜包衣技术的应用正处在 一个加速的进程，薄膜包衣的市场前景十分广阔，包衣材料和包衣技术的完善 提高创新也势在必行，对此我们在包衣材料选择、处方设计、包衣技术的进步 方面作了一些探索。
目前，用于胃溶型薄膜包衣预混剂的主要成膜材料有羟丙基甲基纤维素和聚 乙烯醇。以羟丙基甲基纤维素为主要成膜材料的薄膜包衣预混剂在水性溶剂下，
其使用的浓度(固含量)范围为10。/。-14。/。，粘度在90-300mpa.s,;若想获得优异 的外观质量，必须选用低粘度范围，相应的包衣操作时间较长，通常需要3-4小 时；若希望提高生产效率，包衣操作时间控制在2-3小时，则需选用高浓度范围， 所获得的薄膜包衣制剂的外观质量会降低(表面光滑细腻度降低)；此型材料 游离膜(膜厚为70士5um)的通透性为1.4g/cm々72小时，用于引湿性较强的中药 制剂易出现吸潮变形、内溶物析出等现象[2'5];包衣混悬液的沉降速率为l-2m1/ 小时，可以形成良好的包衣混悬液[1"3];
以聚乙烯醇为主要成膜材料的薄膜包衣预混剂在水性溶剂下，其使用的浓度 范围为16-20%，粘度在30-50mpa.s在选用浓度范围包衣操作时间为2-3小时，此 型材料游离膜(膜厚为70士5um)的通透性为0.6g/cm"72小时，较适用于中药制 剂包衣[4]， [12];包衣混悬液的沉降速率为8-10ml/小时，由于沉降速率较快，导 致包衣混悬液在使用过程中会快速分层，溶液出现不均匀态，影响薄膜包衣制 剂质量，因此，在包衣操作中必须增加搅拌装置，以保证溶液处于良好的混悬 状态。
发明内容
结合上述两型产品的特点，本发明将设计一种胃溶型薄膜包衣预混剂及其 制备方法，该胃溶型的薄膜包衣预混剂采用水性溶剂系统；黏度适中，通常粘 度在60-120 mpa.s,包衣混悬液的沉降速率为l-2ml/小时，不需加搅拌可保持较 好的混悬状态；游离膜的通透性小于0.6.g/cm2/72小时，保证制剂的稳定；提高 生产效率、改善中药防潮效果、衣膜更细腻色彩更鲜艳、亮丽。其组分为羟 丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、非主体成膜材料、增塑剂、抗粘剂、表面活性剂 及无机色料。
上述各组分的重量配比为羟丙基甲基纤维素为约10-70份，聚乙烯醇为 1-50份；非主体成膜材料0-15份；增塑剂聚乙二醇为0-15份；三乙酸甘油酯为
0-20份；润滑剂二氧化硅为0.1-5份；滑石粉为0-30份；表面活性剂吐温-80为 0-5份；无机色料为0-40份。
上述的胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法，其做法是将所述比例的羟丙
基甲基纤维素及聚乙烯醇置于超混机内于20 8(TC范围内低速混合5分钟，然 后加入增塑剂及表面活性剂高速混合20分钟，出料，得分散介质。然后将分散 介质与润滑剂及无机色料加入超混机内高速分散30分钟，加入非主体成膜材料 和增塑剂低速混合5分钟，出料过筛后得成品。
与现有技术相比，本发明的有益效果是在充分研究了HPMC/PVA高分子共 混机理的基础上，使用HPMC/PVA作为共成膜材料，形成了具有最佳配比和性 能的水性全配方混合体系。该体系利用HPMC/PVA分子间的相互作用，在充分 体现二者原有优势的前提下，有效地降低了衣膜的通透性，可为固体制剂，特 别是固体中药制剂，提供更完善的保护作用。并且包衣液黏度适中，可保持较 好的混悬状态；包衣膜具有较低的通透性，保证制剂的稳定；改善中药防潮效 果，并且衣膜更细腻色彩更鲜艳、亮丽。
具体实施例方式
下面实施例说明了本发明包衣组合物的各种配方(所有百分含量都指重量百分 比)。
实施例1胃溶型铁红色薄膜包衣预混剂 1， 处方组成
羟丙基甲基纤维素 70%
三乙酸甘油酯 4%
吐温-80 0.1%
聚乙烯醇 1%
滑石粉 10.5%
二氧化硅 0.1%
二氧化钛 6.8%
黄氧化铁 1.6% 高浓胭脂红铝色淀 5.9%
2.制备方法将所述比例的羟丙基甲基纤维素及聚乙烯醇置于超混机内于50'C 低速混合5分钟，然后加入三乙酸甘油酯及吐温-80高速混合20分钟，出料， 得分散介质。然后将分散介质与滑石粉、二氧化硅、二氧化钛、黄氧化铁、高 浓胭脂红铝色淀加入超混机内高速分散30分钟，出料过筛后得成品。
实施例2胃溶型铁红色薄膜包衣预混剂
1.处方组成
羟丙基甲基纤维素 10%
三乙酸甘油酯 10%
吐温-80 0.3%
聚乙烯醇40%
聚乙二醇60004%
滑石粉14.4%
二氧化硅0.4%
二氧化钛6.8%
黄氧化铁5%
黑氧化铁1.2%
高浓胭脂红铝色淀7,9%
2.制备方法将所述比例的羟丙基甲基纤维素及聚乙烯醇置于超混机内于55。C 低速混合5分钟，然后加入三乙酸甘油酯及吐温-80高速混合20分钟，出料， 得分散介质。然后将分散介质与滑石粉、二氧化硅、二氧化钛、黄氧化铁、黑 氧化铁、高浓胭脂红铝色淀加入超混机内高速分散30分钟，加入聚乙二醇6000 低速混合5分钟，出料过筛后得成品。
实施例3胃溶型浅黄色薄膜包衣预混剂
1.处方组成
羟丙基甲基纤维素 40%
聚乙二醇400 20%
吐温-80 0.1% 聚乙烯醇 7.4%
丙烯酸树脂II 0.2% 焦磷酸钠 0.4%
聚乙二醇4000 1%
滑石粉 14.5%
二氧化硅 0.4°/。
二氧化钛 15%
低浓柠檬黄铝色淀 1%
2.制备方法将所述比例的羟丙基甲基纤维素及聚乙烯醇、丙烯酸树脂n置于
超混机内于45。C低速混合5分钟，然后加入聚乙二醇400及吐温-80高速混合
20分钟，出料，得分散介质。然后将分散介质与滑石粉、二氧化硅、二氧化钛、
低浓柠檬黄铝色淀加入超混机内高速分散30分钟，加入聚乙二醇4000和焦磷
酸钠低速混合5分钟，出料过筛后得成品
实施例4胃溶型湖兰色薄膜包衣预混剂
1.处方组成
羟丙基甲基纤维素 42%
蓖麻油 4%
吐温-85 0.1%
聚乙烯醇 7%
聚乙二醇4000 5%
卵磷脂 4.73%
滑石粉 14.5%
二氧化硅 0.4%
二氧化钛 20.4% 中浓赤藓红铝色淀 0.39% 高浓亮蓝铝色淀 1.48% 2.制备方法将所述比例的羟丙基甲基纤维素及聚乙烯醇置于超混机内于62t: 低速混合5分钟，然后加入蓖麻油及吐温-85高速混合20分钟，出料，得分散 介质。然后将分散介质与滑石粉、二氧化硅、二氧化钛、中浓赤藓红铝色淀、 高浓亮蓝铝色淀加入超混机内高速分散30分钟，加入聚乙二醇4000和卵磷脂 低速混合5分钟，出料过筛后得成品
实施例5胃溶型桔黄色薄膜包衣预混剂
1.处方组成
羟丙基甲基纤维素
拧檬酸三乙酯
聚氧乙烯脂肪酸酯
聚乙烯醇
聚乙烯吡咯烷酮
丙烯酸树脂III号
无水碳酸氢钠
滑石粉
二氧化钛
高浓日落黄铝色淀 中浓胭脂红铝色淀
14.8% 1% 5% 35%
5% 1%
0.2% 14.5% 17.45% 4.73% 1.32%
2.制备方法:将所述比例的羟丙基甲基纤维素及聚乙烯醇、丙烯酸树脂III号置
于超混机内于58。C低速混合5分钟，然后加入柠檬酸三乙酯及聚氧乙烯脂肪酸 酯高速混合20分钟，出料，得分散介质。然后将分散介质与滑石粉、二氧化钛、 高浓日落黄铝色淀、中浓胭脂红铝色淀加入超混机内高速分散30分钟，加入聚 乙烯吡咯烷酮和碳酸氢钠低速混合5分钟，出料过筛后得成品
实施例6胃溶型绿色薄膜包衣预混剂
1.处方组成
羟丙基甲基纤维素 7%
聚乙二醇300 4%
吐温-60 0.1%
聚乙烯醇 50%
羧甲基纤维素钠 5%
滑石粉 10%
二氧化钛 16.03%
高浓拧檬黄铝色淀 1.27%
高浓果绿铝色淀 6.6%
2.制备方法将所述比例的羟丙基甲基纤维素及聚乙烯醇置于超混机内于56'C 低速混合5分钟，然后加入聚乙二醇300和吐温-60高速混合20分钟，出料， 得分散介质。然后将分散介质与滑石粉、二氧化钛、高浓柠檬黄铝色淀、高浓 果绿铝色淀加入超混机内高速分散30分钟，加入羧甲基纤维素钠低速混合5分 钟，出料过筛后得成品
实施例7胃溶型黄色薄膜包衣预混剂
1.处方组成
羟丙基甲基纤维素 46%
邻苯二甲酸二乙酯 3%
海藻酸钠 0.1%
聚乙烯醇 2% 聚乙二醇6000 6%
滑石粉 30%
黄氧化铁 12.69%
中浓胭脂红铝色淀 0.21%
2.制备方法将所述比例的羟丙基甲基纤维素及聚乙烯醇置于超混机内于65。C 低速混合5分钟，然后加入邻苯二甲酸二乙酯及海藻酸钠高速混合20分钟，出 料，得分散介质。然后将分散介质与滑石粉、黄氧化铁、中浓胭脂红铝色淀加 入超混机内高速分散30分钟，加入聚乙二醇6000低速混合5分钟，出料过筛
后得成品
实施例8胃溶型棕色薄膜包衣预混剂
1.处方组成
羟丙基甲基纤维素 36.5%
三乙酸甘油酯 4%
吐温-40 0.1%
聚乙烯醇 14%
聚乙二醇4000 5%
二氧化硅 0.4%
二氧化钛 14.14%
红氧化铁 17.36%
黄氧化铁 4.21%
黑氧化铁 4.29%
2.制备方法将所述比例的羟丙基甲基纤维素及聚乙烯醇置于超混机内于55。C 低速混合5分钟，然后加入三乙酸甘油酯及吐温-40高速混合20分钟，出料， 得分散介质。然后将分散介质与滑石粉、二氧化硅、二氧化钛、红氧化铁、黄 氧化铁、黑氧化铁加入超混机内高速分散30分钟，加入聚乙二醇4000低速混 合5分钟，出料过筛后得成品
实施例9胃溶型红色薄膜包衣预混剂
1.处方组成
羟丙基甲基纤维素 36.5%
甘油 4%
脂肪酸山梨坦 0.1% 聚乙烯醇 4% 羧甲基纤维素钠 7% 卵磷脂 4%
滑石粉 17.2%
二氧化硅 2%
二氧化钛 15.6% 高浓胭脂红铝色淀 9.39% 低浓柠檬黄铝色淀 0.21%
2.制备方法将所述比例的羟丙基甲基纤维素及聚乙烯醇置于超混机内于6rc
低速混合5分钟，然后加入甘油及脂肪酸山梨坦高速混合20分钟，出料，得分 散介质。然后将分散介质与滑石粉、二氧化硅、二氧化钛、高浓胭脂红铝色淀、 低浓柠檬黄铝色淀加入超混机内高速分散30分钟，加入羧甲基纤维素钠和卵磷 脂低速混合5分钟，出料过筛后得成品
实施例10胃溶型蓝色薄膜包衣预混剂
1.处方组成
羟丙基甲基纤维素 21.5% 卵磷脂 6%
吐温-80 0.1% 聚乙烯醇 36%
聚乙二醇4000 10%
丙烯酸树脂II号 0.5% 偏磷酸钠 0.3%
硬脂酸镁 4.2%
二氧化钛 15.83°/。 靛蓝铝色淀 5.36% 中浓胭脂红铝色淀 0.21%
2.制备方法将所述比例的羟丙基甲基纤维素及聚乙烯醇、丙烯酸树脂II号置
于超混机内于4(TC低速混合5分钟，然后加入卵磷脂及吐温-80高速混合20分 钟，出料，得分散介质。然后将分散介质与硬脂酸镁、二氧化钛、靛蓝铝色淀、 中浓胭脂红铝色淀加入超混机内高速分散30分钟，加入聚乙二醇4000、偏磷酸 钠低速混合5分钟，出料过筛后得成品.
实施例11胃溶型绿色薄膜包衣预混剂
1.处方组成
羟丙基甲基纤维素40%
丙二醇4%
吐温-602%
聚乙烯醇4%
聚乙烯吡咯烷酮12%
硬脂酸3%
二氧化钛23.21%
果绿铝色淀9.12%
喹啉黄铝色淀2.67%
2.制备方法将所述比例的轻丙基甲基纤维素及聚乙烯醇置于超混机内于4(TC 低速混合5分钟，然后加入丙二醇及吐温-60高速混合20分钟，出料，得分散 介质。然后将分散介质与硬脂酸、二氧化钛、果绿铝色淀、喹啉黄铝色淀加入 超混机内高速分散30分钟，加入聚乙烯吡咯垸酮低速混合5分钟，出料过筛后 得成品
实施例12胃溶型粉色薄膜包衣预混剂
1.处方组成
羟丙基甲基纤维素 45%
柠檬酸三乙酯 0.8%
蔗糖脂肪酸酯 1.5%
聚乙烯醇 18.5%
羧甲基纤维素钠 5%
氢化植物油 2%
二氧化钛 24.89%
红氧化铁 2.1%
黄氧化铁 0.21%
2.制备方法将所述比例的羟丙基甲基纤维素及聚乙烯醇置于超混机内于45。C 低速混合5分钟，然后加入柠檬酸三乙酯及蔗糖脂肪酸酯高速混合20分钟，出 料，得分散介质。然后将分散介质与氢化植物油、二氧化钛、红氧化铁、黄氧 化铁加入超混机内高速分散30分钟，加入羧甲基纤维素钠低速混合5分钟，出 料过筛后得成品。
参考文献 郑俊民译，片剂包衣的工艺和原理，中国医药科技出版社，2001年，第一版 [2]李静秋，许盛章编著，彩色包衣粉应用技术，化学工业出版社，1999.8第
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1.一种薄膜包衣预混剂，该预混剂用于包裹药片、食品和糖果的干粉成膜组合物，该组合物包含羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、非主体成膜材料、增塑剂、抗粘剂、表面活性剂及无机色料。
2. —种权利要求1所述的薄膜包衣预混剂的制备方法，其方法是将所述比例的纤维素聚合物至于超混机内于20 80。C范围内低速混合5分钟，然后 加入液体增塑剂及表面活性剂高速混合20分钟，出料，得分散介质。然后 将分散介质与所述比例的防粘剂及色料加入超混机内高速分散30分钟，低 速5分钟与非主体成膜材料及其余的增塑剂进行成品混合，过筛后得成品。
3. 权利要求书1干粉成膜组合物，其中所述的羟丙基甲基纤维素，选自粘度 在15mpa. s以下规格产品
4. 权利要求书1干粉成膜组合物，其中所述的聚乙烯醇，选自各种规格的水 溶性材料
5. 权利要求书1干粉成膜组合物，其中所述非主体成膜材料，选自聚乙二醇 4000、 6000等、丙烯酸树脂II、 III号等、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)羧甲基 纤维素钠，
6. 权利要求书1的干粉成膜组合物，其中所述增塑剂选自聚乙二醇300、 400、 丙二醇、甘油、三乙酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯 二甲酸二甲酯、蓖麻油、焦磷酸钠、无水碳酸氢钠、偏磷酸钠。
7. 权利要求书1的干粉成膜组合物，其中所述抗粘剂选自滑石粉、氢化植物 油、二氧化硅和蜡、硬脂酸镁、卵磷脂以及硬脂酸。
8. 权利要求书1的干粉成膜组合物，其中所述表面活性剂选自卵磷脂、聚山 梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80、聚山梨酯-85、脂肪酸山梨坦、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、海藻酸钠。
9. 权利要求书1的干粉成膜组合物，其中所述颜料选自二氧化钛、FD&C铝色 淀、天然着色剂、合成氧化物。
10. 权利要求书1的干粉成膜组合物，其中所述纤维素聚合物在所述组合物中 的含量为约0% 约90%重量，以组合物重量计；所述非主体成膜材料在所 述组合物中的含量为约0% 约90%重量，以组合物重量计；所述抗粘剂在所述组合物中的含量为约0% 约90%重量，以组合物重量计；所述增塑剂 在所述组合物中的含量为约0% 约50%重量，以组合物重量计；所述表面 活性剂在所述组合物中的含量为约0% 约10%重量，以组合物重量计；所述无机色料在所述组合物中的含量为约0% 约60%重量，以组合物重量计。
全文摘要
本发明涉及一种胃溶型薄膜包衣预混剂及其制备方法，它的组分为成膜材料(主体成膜材料和非主体成膜材料)、增塑剂、防粘剂、表面活性剂及无机色料。该胃溶型薄膜包衣预混剂的制备方法是将主体成膜材料置于温度为20～80℃的超混机内低速混合5分钟，加入增塑剂及表面活性剂高速混合20分钟得分散介质。然后将分散介质与润滑剂及无机色料加入超混机内高速分散30分钟，再加入非主体成膜材料和增塑剂低速混合5分钟，过筛后得成品。该胃溶型的薄膜包衣预混剂采用全水溶剂系统；黏度适中，可保持较好的混悬状态；较低的通透性，保证制剂的稳定；提高生产效率、改善中药防潮效果、衣膜更细腻色彩更鲜艳、亮丽，能够较好的满足固体药物制剂薄膜包衣的多种要求。
文档编号A61K47/38GK101199854SQ20071005778
公开日2008年6月18日 申请日期2007年6月29日 优先权日2007年6月29日
发明者琦 侯, 静 孟, 张志刚, 李序会, 然 王, 王闻宇, 陈文兵, 马炤军 申请人:天津爱勒易医药材料有限公司