专利名称：：一种改善蟾酥口味的炮制方法
技术领域：
：本发明属中药制剂领域，具体涉及一种改善蟾酥口味的炮制方法及其在中药组合物中的应用。
背景技术：
：蟾酥作为消肿止痛的要药，在治疗咽喉肿痛、烂喉丹疼、单双乳蛾、喉痹失音、水浆不下、口舌腐烂、腮腺肿瘤、痈疽疮疖、无名肿毒、舌尖红、脉浮数等症的中成药制剂中被广为利用，如我们熟悉的，喉痛消炎丸、六神丸等，但由于作为蟾酥的存在，往往会造成患者口腔持久麻舌感，因此在应用与推广上受到了一定限制。经实验研究发现蟾酥作为一种动物蛋白，是由多种复杂的有机化合物组成，主要成分为强心配糖体、蟾酥内酯、儿茶酚胺类化合物等，其中蟾酥内酯既是有效成分，又是毒性成分。既要使蟾酥成份充分释放利用，又要避免由蟾酥成份带来的持久麻口感，成为要解决的关键难题。针对这一问题目前解决方法有环糊精包合技术、固体分散技术等，但都存在不足之处。环糊精包合技术是尽管作为一种成熟的制剂技术己广为应用，但是将包合物代替原药材进行制剂生产，由于环糊精的多倍量引入就给制剂研究带来一定困难。同时环糊精本身具有较低的毒性，给制剂的应用带来一些隐患。采用固体分散技术虽然能较好的掩盖药物麻口感，由于药物较难从分散体系中溶解出来，故不利于症状的缓解和疾病治疗。同时上述两种技术的应用由于引进了新的敷料，故在新药研究过程中造成投入成本的较高。而本发明正是填补了上述两项技术的不足，采用传统的方法与材料来实现蟾酥的掩味与矫味。本发明研究是基于1963年版《中国药典》关于采用牛奶对蟾酥原药材进行浸渍，以改善蟾酥口味相关内容。通过实验我们发现采用1963年版《中国药典》中蟾酥的炮制方法不能很好地改善蟾酥口味，我们发现造成蟾酥麻口口味的主要成分为其脂溶性成分，为减轻蟾酥的麻口感，故本发明针对其产生麻口的主要成分进行提取，采用哺乳动物的乳汁对蟾酥的提取物进行浸渍，通过实验发现，采用该炮制方法对蟾酥进行的炮制，大大降低了蟾酥的麻口口味，取得了比1963年版《中国药典》对蟾酥的炮制更好的效果。在专利检索和文献检索中，尚未査到对蟾酥的脂溶性成分进行乳汁炮制和应用的相关资料。
发明内容本发明的目的是提供一种改善蟾酥口味的炮制方法，该方法主要包括以下过程3a蟾酥原药材用有机溶剂提取，过滤，滤渣干燥，得蟾酥药渣备用；b滤液加热浓縮，得浓縮液；C将浓縮液与乳汁混合均匀，得蟾酥乳制品；或d将歩骤a的药渣与上步的乳制品混合得到蟾酥炮制物。上述所说的有机溶剂选自氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇中的一种或多种，其中乙醇可选用50%95%的乙醇，更优选70-85%的乙醇。所说的提取包括冷浸、回流或渗漉法等提取方法。上述步骤b中所说的加热浓縮是指将滤液浓縮至每ml浓縮液相当于0.l2g生药。本发明所述的方法，在步骤c中，可进一步包括将蟾酥乳制品进行浓縮、干燥，得到固体或半固体的蟾酥乳制品；所说的乳汁为哺乳动物的乳汁，优选牛乳、羊乳。本发明的另一目的还在于提供一种改善口味的口服中药组合物，包含牛黄、.青黛、珍珠、蟾酥、冰片、百草霜、雄黄和药用辅料，其中，这里所说的蟾酥是按本发明的方法制得的蟾酥炮制物，或者是蟾酥药渣和蟾酥乳制品。同时，按本发明的方法得到的蟾酥炮制物还可运用于牛黄消炎丸、喉痛解毒丸、咽喉消炎丸、六神丸、牙痛一粒丸、六应丸、喉症丸、喉炎丸等处方中，从而改善这些中成药的口味。本发明所说的口味主要是麻味。上述的口服中药组合物，其制剂形式为口含片、口崩片、分散片、咀嚼片、滴丸、水蜜丸、散剂、口腔膜剂、喷剂。上述口服中药组合物可采用本领域的常规辅料和常规的制剂制备技术制得。本发明是通过现有蟾酥炮制工艺的改进，进一步改善蟾酥的刺激性(麻味)味道，从而扩大含有蟾酥的口服制剂的应用，并提供适应工业化生产的制备方法。本发明的技术方案特点是对蟾酥的脂溶性成分采用乳汁进行浸渍。本发明的方法是按下列具体方案实现的。本发明是通过如下步骤实现的(1)药材前处理取蟾酥药材进行粉碎，过目号数100目以上目数筛，备用。(2)取药材，选用氯仿、乙酸乙酯、二氯甲垸、甲醇、50%95%乙醇等溶剂中的一种，以冷浸法、回流提取法、渗漉法中一种进行提取，提取13次，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，得蟾酥药渣，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当0.12g生药，得蟾酥浓縮液，备用；(3)取蟾酥浓縮液，在搅拌下，按蟾酥浓縮液与乳汁之比例小于l的比例将乳汁加入浓縮液中，再搅拌20min以上，待混合均匀后视制剂需要进行适当浓縮和/或干燥，即得固体或半固体或液态蟾酥乳制品；(4)视实际运用情况，可将蟾酥滤渣与蟾酥乳制品混合，均匀，得到蟾酥炮制物。本发明具有如下优点并达到如下效果本发明是在传统的炮制工艺基础上，采用现代提取、分离技术，对蟾酥中的毒性成分进行提取分离，有针对性的对毒性部位，也就是产生麻口感的成分进行炮制，达到了减轻刺激性，和麻口感的作用。同时由于采用了可食用的物质乳汁作为敷料，更增加了产品的安全性。本发明对于包含蟾酥药材的新口服制剂的生产和推广带来了便利。解决了包含蟾酥药材的药品工艺样品口感差问题，降低了蟾酥引起的咽喉与口腔持久苦口麻舌味和刺激性，从而提高了制剂安全性和患者服用的顺应性。为验证本发明有益效果效性，进行了如下试验蟾酥及蟾酥牛奶炮制品(物)和相应制剂的麻口感作用比较试验共设初麻试验、麻口感程度试验、持麻试验三个试验。1.材料与仪器秒表购于上海星钻秒表公司蟾酥、人工牛黄、雄黄、青黛、冰片、百草霜、珍珠等均购于贵州同济堂药业符合2005版《中国药典》一部各品种项下规定蔗糖购于广东省肇庆市远东药用辅料厂有限公司达到2005年版二部蔗糖质量标准要求甘露醇购于山东大鱼岛集团有限公司达到2005年版二部蔗糖质量标准要求喉痛消炎丸武汉中联药业批号20070503可压性淀粉购于北京东方凯尔经贸有限公司滑石粉购于海城市牌楼镇双星滑石粉有限公司供试品重庆医药工业研究院责任有限公司提供2.分组及供试品制备2.1蟾酥原药材对照组取符合2005版《中国药典》一部相关规定蟾酥原药材0.175g，与适量可压性淀粉和滑石粉混匀，压片，制成片重0.8g含片100片，备用。2.2蟾酥药材乳汁炮制物组取符合2005版《中国药典》一部相关规定蟾酥原药材蟾酥原药材，粉碎，并过IOO目筛，取O.175g备用。取鲜牛奶，按蟾酥与牛奶重量比例为，1:20的比例，边搅拌边加入蟾酥粉末中，搅动15min，待混合均匀后，得蟾酥药材牛奶炮制物，在4(TC的真空干燥箱干燥，粉碎后，过150目筛，备用。将炮制物粉末与适量可压性淀粉和滑石粉混匀，压片，制成片重0.8g含片100片，备用。2.3蟾酥脂溶性物质乳汁炮制物组取符合2005版《中国药典》一部相关规定蟾酥原药材蟾酥原药材粉碎，并过IOO目筛；取蟾酥药材粉末17.5g,采用75%乙醇冷浸提取3次，每次5倍量乙醇，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，得药渣，取1%备用，取1%提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当2g生药，得浓縮液，取蟾酥浓縮液和牛奶，按蟾酥浓缩液与牛奶重量比例为1:10的比例，在搅拌下将牛奶加入到浓縮液中，搅拌15min，得蟾酥脂溶性物质奶制品，然后置于40。C的真空干燥箱干燥，粉碎后，与药渣粉末、适量可压性淀粉、滑石粉混匀，压片，制成片重0.8g含片IOO炮制物片，备用。2.4蟾酥原药材制剂组处方来源《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)第12册WS3-B-2436-97处方组成牛黄15g青黛10g珍珠15g蟾酥10g冰片10g百草霜15g雄黄10g制法以上七味，除珍珠、雄黄、百草霜水飞成极细粉；牛黄、青黛、冰片、蟾酥分别粉碎，过150目筛备用。按处方比例取牛黄、珍珠、百草霜各0.265g，青黛、蟾酥、雄黄、冰片各0.175g，将上述药材粉末混合均匀，备用。然后取过150目筛的糖粉40g，甘露醇粉36.8g，滑石粉3.2g，将上述药物粉末与所取的糖粉和甘露醇粉混合均匀，用适量浓度为5080%的乙醇制粒，室温条件下干燥。将干燥后的颗粒与滑石粉混合均匀，压片。制成片重为0.8g的口含片100片，备用。2.5蟾酥药材乳汁炮制物制剂组处方来源同上2.4项制法以上七味药材取样量与处理方法同2.4项下的制法，其中蟾酥按2.2项下牛奶炮制方法处理，备用。按处方比例取牛黄、珍珠、百草霜各0.265g，青黛、雄黄、冰片各O.175g，以及经上述方法制得的蟾酥药材牛奶炮制物粉末，将上述药材粉末混合均匀，备用。然后取过150目筛的糖粉40g，甘露醇粉36.0g，滑石粉3.2g，将上述药物粉末与所取的糖粉和甘露醇粉混合均匀，用适量浓度为5080%的乙醇制粒，室温条件下干燥。将干燥后的颗粒与滑石粉混合均匀，压片。制成片重为0.8g的口含片100片，备用。2.6蟾酥脂溶性物质乳汁炮制物制剂组处方来源同2.4项制法以上七味药材取样量与处理方法同2.4项下的制法，其中蟾酥按2.3项下牛奶炮制方法处理，备用。按处方比例取牛黄、珍珠、百草霜各0.265g，青黛、雄黄、冰片各O.175g，以及经上述方法制得的蟾酥药材牛奶炮制物粉末和蟾酥药渣粉末，将上述药材粉末混合均匀，备用。然后取过150目筛的糖粉40g，甘露醇粉36.0g，滑石粉3.2g，将上述药物粉末与所取的糖粉和甘露醇粉混合均匀，用适量浓度为5080%的乙醇制粒，室温条件下干燥。将干燥后的颗粒与滑石粉混合均匀，压片。制成片重为0.8g的口含片100片，备用。3.方法试验选择60名20-25岁的成年人(男女各半)随机分成3组，具体操作如下在进行试验前将人分成两大组即蟾酥原药材对照组、蟾酥药材乳汁炮制物组、蟾酥脂溶性物质乳汁炮制物组等二组为第一大组，以及蟾酥原药材制剂组、蟾酥药材乳汁炮制物制剂组、蟾酥脂溶性物质乳汁炮制物制剂组等三小组组成的第二大组的两个大组，每个大组内的三小组之间通过下面的试验来比较差异性，根据组别发放不同供试品，每人发经校正的秒表一只，根据各试验项下要求进行试验。注受试者味觉正常，在48小时之内无服用含有蟾酥的药物记录，且对蟾酥无过敏反应。并要求受试者熟悉所要进行的试验规程与评分方法。于实验进行48小时前给予受试者含服一粒喉痛消炎丸以利于受试者准确判断蟾酥麻口感。3.1初麻试验要求初麻试验是指记录从口服供试品到麻口感发生的时间间隔。要求于口服供试品幵始计时，在麻口感发生时停止计时。并记录时间间隔。3.2麻口感试验要求要求于麻口感发生时开始计时，并记录麻口感发生后30min内最强烈的麻口感感觉，并依据表l进行评分。并记录等级与分值。3.3持麻试验要求初麻试验是指记录从供试品麻口感发生到麻口感消失的时间间隔。要求于麻口感发生时开始计时，到麻口感消失时停止计时。记录该时间间隔。4.麻口程度评分标准表l麻口程度评分标准<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>重度(造成水肿)03(含3分)注以满分12分为口感最佳。5.第一大组结果表2麻口感程度各组别人数统计结果麻口感程度A组人数/个B组人数/个C组人数/个轻度008中度162中度偏上540重度400注表中所出现的A、B、C分别指蟾酥原药材对照组、蟾酥药材乳汁炮制物组、蟾酥脂溶性物质乳汁炮制物组。表3麻口感程度各组别评分统计结果组别麻口感程度评分5士SA组4.2±2.1*B组6.6±1.2*C组10.1±1.3*注*P<0.01以分值句高者为优。表屮所出现的A、B、C分别指蟾酥原药材对照组、蟾酥药材乳汁炮制物组、蟾酥脂溶性物质乳汁炮制物组。表4初麻时间各组时间统计结果组别初麻时间5士S<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注*P<0.01以时间久为优。表中所出现的A、B、C分别指蟾酥原药材对照组、蟾酥药材乳汁炮制物组、蟾酥脂溶性物质乳汁炮制物组。表6持麻时间各组时间统计结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注*P〈0.01以时间短为优。表中所出现的A、B、C分别指蟾酥原药材对照组、蟾酥药材乳汁炮制物组、蟾酥脂溶性物质乳汁炮制物组。6.第二大组结果表7麻口感程度各组别人数统计结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注表中所出现的D、E、F分别指蟾酥原药材制剂对照组、蟾酥药材乳汁炮制物制剂组、蟾酥脂溶性物质乳汁炮制物制剂组。表8麻口感程度各组别评分统计结果组别麻口感程度评分5土SD组2.9±1.9*E组6.2±1.0*F组10.8±1.1*注*P<0.01以分值句高者为优。表中所出现的D、E、F分别指蟾酥原药材制剂对照组、蟾酥药材乳汁炮制物制剂组、蟾酥脂溶性物质乳汁炮制物制剂组。表9初麻时间各组时间统计结果组别初麻时间王士SD组6.6±1.0*E组40.5±7.5*F组109.6±19.3*注*P〈0.01以时间久为优。表中所出现的D、E、F分别指蟾酥原药材制剂对照组、蟾酥药材乳汁炮制物制剂组、蟾酥脂溶性物质乳汁炮制物制剂组。表10持麻时间各组时间统计结果组别持麻时间5士SD组51.8±10.2*E组31.4±4.8*F组25.3±5.7*注*P〈0.01以时间短为优。表中所出现的D、E、F分别指蟾酥原药材制剂对照组、蟾酥药材乳汁炮制物制剂组、蟾酥脂溶性物质乳汁炮制物制剂组。结论通过上述两大组试验我们可以看到该炮制方法在改善蟾酥麻口感时所起到效果明显优于蟾酥原药材及其乳汁炮制品。并且通过将该技术与喉痛消炎丸的处方结合制成口含片比较三者区别，发现采用该炮制方法的制剂口味要明显优于蟾酥原药材及其乳汁炮制品所制的制剂。并且提高了制剂的口服顺应性，达到了较为理想的掩味效果。具体实施例方式以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明，但不限实施的范围。1.改善蟾酥口味的炮制方法应用实例实施例1:取蟾酥药材粉碎，过200目筛的粉末17.5g，采用75%乙醇冷浸提取3次，每次5倍量乙醇，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当2g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜牛奶，按蟾酥浓縮液与牛奶重量比例为，1:IO的比例，边搅拌边加入浓縮液中，搅动15min，待混合均匀后视制剂需要进行适当浓縮和干燥，得到蟾酥乳制品，视需要再将蟾酥乳制品与蟾酥药渣混合得到蟾酥炮制物。实施例2:取蟾酥药材粉碎，过150目筛的粉末17.5g，采用氯仿冷浸提取2次，每次8倍量氯仿，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当2g生药，备用；取蟾酥浓缩液，取鲜羊牛奶，按蟾酥浓縮液与鲜羊奶重量比例为，1:20的比例，边搅拌边加入浓縮液中，搅动30min，待混合均匀后视制剂需要进行适当浓縮和干燥，得到蟾酥乳制品。实施例3:取蟾酥药材粉碎，过150目筛的粉末17.5g，采用乙酸乙酯冷浸提取3次，每次10倍量乙酸乙酯，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当2g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜羊奶，按蟾酥浓縮液与鲜羊奶重量比例为，1:30的比例，边搅拌边加入浓缩液中，搅动30min，待混合均匀后视制剂需要进行适当浓縮和干燥，得到蟾酥乳制品，再将蟾酥乳制品与蟾酥药渣混合得到蟾酥炮制物。实施例4:取蟾酥药材粉碎，过150目筛的粉末17.5g，采用甲醇回流提取3次，每次8倍量甲醇，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓缩至每毫升相当2g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜羊奶，按蟾酥浓縮液与鲜羊奶重量比例为，1:40的比例，边搅拌边加入浓縮液中，搅动30min，待混合均匀后视制剂需要进行适当浓縮和干燥，得到蟾酥乳制品，为便于运用到中药组合物中，可将蟾酥乳制品与蟾酥药渣混合得到蟾酥炮制物。实施例5:取蟾酥药材粉碎，过150目筛的粉末17.5g，采用二氯甲垸回流提取3次，每次8倍量，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当2g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜羊奶，按蟾酥浓縮液与鲜羊奶重量比例为，1:50的比例，边搅拌边加入浓縮液中，搅动30min，待混合均匀后视制剂需要进行适当浓縮和干燥，得到蟾酥乳制品，再将蟾酥乳制品与蟾酥药渣混合得到蟾酥炮制物。实施例6:取蟾酥药材粉碎，过150目筛的粉末17.5g,采用450ml，80%乙醇进行渗漉提取，药渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当0.5g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜牛奶，按蟾酥浓縮液与鲜奶重量比例为，1:50的比例，边搅拌边加入浓縮液中，搅动30min，待混合均匀后视制剂需要进行适当浓縮和干燥，得到蟾酥乳制品，再将蟾酥乳制品与蟾酥药渣混合得到蟾酥炮制物。2.包含该专利要求的蟾酥炮制物的中药组合物应用实例，处方来源于喉痛消炎丸。实施例7:处方组成牛黄26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黄17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黄、百草霜水飞成极细粉；牛黄、青黛、冰片、蟾酥分别粉碎，过200目筛备用。取蟾酥药材粉末，采用75°/。乙醇冷浸提取3次，每次5倍量乙醇，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当2g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜牛奶，按蟾酥浓縮液与牛奶重量比例为，1:IO的比例，边搅拌边加入浓縮液中，搅动15min，在4(TC的真空干燥箱干燥，与上述所取药渣混合粉碎并用8号筛和9号筛进行筛选，得到含能通过9号筛不少于95%的包合物粉末。最后取处方中其他药物粉混匀，即得到本发明喉痛消炎中药散剂。实施例8:处方组成牛黄26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黄17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黄、百草霜水飞成极细粉；牛黄、青黛、冰片、蟾酥分别粉碎，并过150目筛；取蟾酥药材粉末，采用氯仿冷浸提取2次，每次8倍量氯仿，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当2g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜羊牛奶，按蟾酥浓縮液与鲜羊奶重量比例为，1:20的比例，边搅拌边加入浓縮液中，搅动30min，在4CTC的真空干燥箱干燥，与上述所取药渣混合粉碎。最后与处方中其他药物粉混匀，按此重量分数比混合物料，药物混合物崩解剂黏合剂填充剂润湿剂溶胀辅料矫味剂=1:1.53.5:67.5:34.540.25:12:0.251.5。将上述物料混合后用75%80%乙醇制粒，5(TC以下干燥，确定片重后压片即得到本发明喉痛消炎中药分散片。所述崩解剂为交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、淀粉及其衍生物等其中一种或几种混合组成；所述黏合剂为甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羟丙基纤维素等的稀醇或水溶液；所述填充剂为乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、微品纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等其中一种或几种混合组成；所述润湿剂为所述溶胀辅料为瓜耳胶、仓耳胶、藻酸盐、葡聚糖、可压性淀粉、多糖类及羧甲基纤维素f丐、HPMC、羟丙基纤维素等；所述矫味剂为薄荷油、薄荷醇、人造香草、肉桂及各种果味香精。实施例9:处方组成牛黄26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黄17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黄、百草霜水飞成极细粉；牛黄、青黛、冰片、蟾酥分别粉碎，并过150目筛；取蟾酥药材粉末，采用乙酸乙酯冷浸提取3次，每次10倍量乙酸乙酯，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当2g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜羊牛奶，按蟾酥浓縮液与鲜羊奶重量比例为，1:30的比例，边搅拌边加入浓縮液中，搅动30min，在40°C的真空干燥箱干燥，与上述所取药渣混合粉碎。最后与处方中其他药物粉混匀，与滴丸基质加热融化，确定丸重后滴入冷却剂，制成滴丸。即得到本发明喉痛消炎中药滴丸。所述基质为分子量由2000-12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、聚乙烯毗咯烷酮、梭甲基纤维素、虫腊等的一种或两种以上混合组成；所述冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上混合组成。实施例10处方组成牛黄26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黄17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黄、百草霜水飞成极细粉；牛黄、青黛、冰片、蟾酥分别粉碎，并过150目筛；取蟾酥药材粉末，采用甲醇回流提取3次，每次8倍量甲醇，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓缩至每毫升相当2g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜羊牛奶，按蟾酥浓縮液与鲜羊奶重量比例为，1:40的比例，边搅拌边加入浓縮液中，搅动30rain，在4(TC的真空干燥箱干燥，与上述所取药渣混合粉碎。最后与处方中其他药物粉混匀，最后将白砂糖按1509、2509、4509的量分三次加入，每次均充分拌和直至最终拌和均匀，然后用糖浆做粘合剂制成颗粒，在5560°C温度中烘焙成干颗粒，将干颗粒过30目筛整粒后，用滑石粉作润滑剂，确定片重后压片。即得到本发明喉痛消炎中药咀嚼片。实施例11处方组成牛黄26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黄17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黄、百草霜水飞成极细粉；牛黄、青黛、冰片、蟾酥分别粉碎，并过150目筛；取蟾酥药材粉末，采用二氯甲烷回流提取3次，每次8倍量，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当2g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜羊牛奶，按蟾酥浓縮液与鲜羊奶重量比例为，1:50的比例，边搅拌边加入浓縮液中，搅动30min，在4(TC的真空干燥箱干燥，与上述所取药渣混合粉碎。最后与处方中其他药物粉混匀，按如下比例进行制剂，处方比例药物混合物微晶纤维素羧甲基淀粉钠聚乙烯吡咯烷酮甜菊甙微粉硅胶滑石粉=150:75:25:5:3:3:0.5:0.5，将甜菊甙、处方比例药物混合物混合均匀；微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮分别过80目筛，按量分别称取依次加入混有甜菊戒中的主药中混匀，再分别加入处方量的滑石粉、微粉硅胶，过筛混匀。确定片重后压片，即得本发明喉痛消炎中药口崩片。实施例12处方组成牛黄26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黄17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黄、百草霜水飞成极细粉；牛黄、青黛、冰片分别粉碎，并过100目筛，、蟾酥粉成粗粉；取蟾酥药材粉末，采用50ml，80y。乙醇进行渗漉提取，药渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当0.5g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜羊牛奶，按蟾酥浓縮液与鲜羊奶重量比例为，1:50的比例，边搅拌边加入浓缩液中，搅动30min，在4(TC的真空干燥箱千燥，与上述所取药渣混合粉碎。最后与处方中其他药物粉混匀，按照药粉炼蜜蒸馏水IOO:3050:2030的比例加入炼蜜和蒸馏水，采用泛制法混合制成水蜜丸。制成的药丸还应送入热风循环烘箱中干燥，至水蜜丸的水分延8.0%时，制成本发明喉痛消炎中药水蜜丸。实施例13处方组成牛黄26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黄17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黄、百草霜水飞成极细粉；牛黄、青黛、冰片、蟾酥分别粉碎，并过150目筛；取蟾酥药材粉末，采用甲醇回流提取3次，每次8倍量甲醇，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当2g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜羊牛奶，按蟾酥浓縮液与鲜羊奶重量比例为，1:40的比例，边搅拌边加入浓缩液中，搅动30min，在4(TC的真空干燥箱干燥，与上述所取药渣混合粉碎。最后与处方中其他药物粉混匀，按如下比，药物混合粉末聚乙烯醇甘油水二1109:501009:510ml:300400ml，将药物混合粉末、甘油加适量纯化水研磨成糊，取聚乙烯醇加纯化水使溶胀，并加热使溶解将糊状物加入溶胀液中，充分混匀；将混悬液密封后置于60°C环境中保温消泡、涂膜，干燥。即得到本发明喉痛消炎中药口腔膜剂。实施例14处方组成牛黄26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黄17.5g制法以上七味除蟾酥外用胶体磨磨至粒径为5um以下者占9(m以上；取蟾酥药材粉末，采用氯仿冷浸提取2次，每次8倍量氯仿，过滤，合并每次所得提取药液，滤渣干燥、研细，备用，将提取药液，回收溶剂、浓縮至每毫升相当2g生药，备用；取蟾酥浓縮液，取鲜羊牛奶，按蟾酥浓縮液与鲜羊奶重量比例为，1:20的比例，边搅拌边加入浓縮液中，搅动30min，在4(TC的真空干燥箱干燥，与上述所取药渣混合粉碎。用胶体磨磨至粒径为5um以下者占90。/0以上，最后与处方中其他药物粉混匀，按此重量分数比混合物料，药物混合物司盘85:抛射剂F,213=3:3:2。将上述药物混合物与司盘85混合后，加入抛射剂，边搅边压灌于容器中，即得到本发明喉痛消炎中药气雾剂。本发明的范围不限于实施例，基于本发明的实质作形式上的改变也属于本发明的范围，如蟾酥浓縮液与乳汁混合后得到的蟾酥乳制品，可以先不与蟾酥滤渣混合，它们可分别直接运用到或加入到中药复方药物组合物中。因此，蟾酥乳制品与滤渣的混合得到蟾酥炮制物并不是本发明的炮制方法的必要步骤。权利要求1、一种改善口味的蟾酥的炮制方法，其特征在于包括以下过程，a蟾酥原药材用有机溶剂提取，过滤，滤渣干燥，得蟾酥药渣，备用；b滤液加热浓缩，得浓缩液；c将浓缩液与乳汁混合均匀，得蟾酥乳制品；或d将步骤a的滤渣与上一步的蟾酥乳制品混合得到蟾酥炮制物。2、如权利要求l所述的方法，所说的有机溶剂选自氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇中的一种或多种。3、如权利要求]所述的方法，步骤b中的浓縮液主要由脂溶性成份组成。4、如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤c中，进一步包括将蟾酥乳制品进行浓縮、干燥，得到固体或半固体的蟾酥乳制品。5、如权利要求1所述的方法，步骤c中所说的乳汁为哺乳动物的乳汁。6、如权利要求5所述的方法，所说的哺乳动物的乳汁为牛乳或羊乳。7、如权利要求l所述的方法，其特征在于，步骤b中所说的浓縮，是指将滤液浓縮至每ml浓縮液相当于O.12g生药。8、一种改善口味的口服中药组合物，包含牛黄、青黛、珍珠、蟾酥、冰片、百草霜、雄黄和药用辅料，其中，这里所说的蟾酥是按权利要求1所述的方法得到的蟾酥炮制物，或蟾酥乳制品和蟾酥药渣。9、如权利要求8所述的口服中药组合物，其制剂形式为口含片、口崩片、分散片、咀嚼片、滴丸、水蜜丸、散剂、口腔膜剂、喷剂。全文摘要本发明涉及一种蟾酥的炮制方法，该炮制方法是采用哺乳动物乳汁对从蟾酥中提取的脂溶性成分进行浸渍处理。该发明对蟾酥药材引起的患者口腔持久麻舌感有显著的改善，达到了患者乐于接受的程度。经过本发明的方法处理的蟾酥运用于含有蟾酥的中成药中，进一步改善这些中成药的味道，提高患者对其的依从性和耐受性。文档编号A61K35/56GK101167749SQ20071009296公开日2008年4月30日申请日期2007年11月9日优先权日2007年11月9日发明者丁彦吉,涛张,斌樊申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司